超標(biāo)(OOS)超常規(guī)(OOT)結(jié)果的處理

超標(biāo)(OOS)超常規(guī)(OOT)結(jié)果的處理內(nèi)容一、一般討論二、要求三、OOS處理程序及方式一、一般討論對(duì)在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的日常檢驗(yàn)工作時(shí)所得到的超標(biāo)〔OOS〕或超常規(guī)〔OOT〕結(jié)果進(jìn)行認(rèn)真、正確的處理是十分重要而復(fù)雜的工作。FDA要求〔〕對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行處理*對(duì)此類(lèi)結(jié)果必須有合理并被證實(shí)的解釋原因*必須對(duì)OOS起因進(jìn)行完整調(diào)查*附加檢測(cè)結(jié)果不能被平均一、一般討論OOS調(diào)查可用于以下情況當(dāng)OOS結(jié)果出現(xiàn)在*原輔料*包材*中間體*產(chǎn)品〔含留樣、穩(wěn)定性研究樣品〕在以下情況不需進(jìn)行OOS處理*有官方指南〔藥典、FDA指南〕要求的附加檢測(cè)及某些重新取樣，如包材檢查、清潔驗(yàn)證*從沒(méi)有被認(rèn)可的操作中獲得的結(jié)果〔儀器明顯損壞、不滿足適應(yīng)性要求〕*處于工藝或分析方法研發(fā)階段的結(jié)果*用于監(jiān)測(cè)生產(chǎn)過(guò)程的結(jié)果二、要求OOS調(diào)查應(yīng)當(dāng)及時(shí)〔在原樣被處理前〕、徹底并被完整記錄，同時(shí)要有充分的科學(xué)依據(jù)對(duì)部門(mén)的要求

*分析人員在得到OOS、OOT結(jié)果后第一時(shí)間向?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人報(bào)告，協(xié)助實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人進(jìn)行并完成實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查及復(fù)檢方案*針對(duì)實(shí)驗(yàn)室OOS表中的要求進(jìn)行調(diào)查*如實(shí)驗(yàn)室調(diào)查無(wú)結(jié)論，或?qū)掖蔚玫絆OS/OOT結(jié)果時(shí)完成偏差報(bào)告*根據(jù)復(fù)檢方案進(jìn)行附加測(cè)試二、要求

*確保實(shí)驗(yàn)室與OOS相關(guān)的所有活動(dòng)被完成審核*批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查的結(jié)果*批準(zhǔn)包括重新取樣在內(nèi)的復(fù)檢方案*審核發(fā)出OOS表并評(píng)估結(jié)果*必要時(shí)進(jìn)行下一步QAI行動(dòng)三、OOS處理程序及方式OOS調(diào)查程序包括2個(gè)階段第一階段——實(shí)驗(yàn)室調(diào)查階段1.一旦獲得OOS/OOT結(jié)果，分析人員通過(guò)對(duì)原始被制備的樣品進(jìn)行再分析從而證實(shí)儀器是否適當(dāng)工作。并對(duì)原樣結(jié)果進(jìn)行再證實(shí)測(cè)試〔包括HPLC藥品的再注射或原始溶液含量的再測(cè)試〕。一旦分析結(jié)果再次證實(shí)了OOS/OOT，立即報(bào)告實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人并開(kāi)始實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查表中記錄所進(jìn)行的調(diào)查工程及結(jié)果。實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查表1.樣品完善性樣品鑒定分析樣品是否正確？是否樣品穩(wěn)定性1.樣品外觀是否正常？2.有無(wú)任何明顯變質(zhì)？（顏色變化、成團(tuán)、吸潮）3.有無(wú)異味？（如溶劑）是否是否是否交叉污染樣品是否與其他樣品混淆？是否樣品制備樣品制備前，所有玻璃器皿/工具是否清潔？是否實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查表2.化學(xué)品及試劑質(zhì)量所用化學(xué)品規(guī)格是否正確？是否外觀1.所制備的樣品液外觀是否正常？（如溶液中有無(wú)微小顆粒）2.HPLC樣品是否徹底混合并除氣泡？是否是否有效期溶劑、化學(xué)品或溶液是否過(guò)期？是否溶液穩(wěn)定性化學(xué)品或儲(chǔ)存液是否被正確儲(chǔ)存？是否樣品配制記錄溶液或儲(chǔ)存液是否被正確配制？是否標(biāo)簽標(biāo)簽上詳細(xì)內(nèi)容是否正確？是否實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查表3.標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確性1.所用標(biāo)準(zhǔn)品是否正確？2.標(biāo)準(zhǔn)品批次最近是否變更？是否是否合格證書(shū)標(biāo)準(zhǔn)品有無(wú)合格證書(shū)？是否有效期標(biāo)準(zhǔn)品是否過(guò)期？是否儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)品是否根據(jù)規(guī)程進(jìn)行儲(chǔ)存？是否交叉污染標(biāo)準(zhǔn)品是否被其他標(biāo)準(zhǔn)品或樣品污染？是否配制記錄標(biāo)準(zhǔn)品溶液是否根據(jù)規(guī)程配制？是否實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查表4.實(shí)驗(yàn)室環(huán)境溫濕度分析檢驗(yàn)時(shí)是否對(duì)溫濕度進(jìn)行了控制？是否光敏感性1.被測(cè)樣品是否對(duì)光敏感？2.如果敏感，在整個(gè)檢驗(yàn)過(guò)程中是否對(duì)樣品進(jìn)行了保護(hù)？是否是否實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查表5.分析儀器校正記錄儀器是否校正？是否操作記錄是否正確操作儀器？是否污染儀器是否被以前的分析樣品所污染？是否潔凈度儀器是否被適當(dāng)清潔？是否設(shè)置所使用的儀器及設(shè)置參數(shù)是否正確？是否色譜柱1.色譜柱類(lèi)型及型號(hào)是否正確？2.色譜柱是否為第一次使用？3.使用前是否沖洗？4.有無(wú)明顯故障？是否是否是否是否數(shù)據(jù)輸出打印輸出的數(shù)據(jù)是否顯示正確？是否培訓(xùn)分析人員是否對(duì)儀器使用進(jìn)行了適當(dāng)培訓(xùn)？是否維修保養(yǎng)最近是否對(duì)儀器進(jìn)行了維修保養(yǎng)？是否分析方法1.所有分析方法版本號(hào)是否正確？是否實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查表6.分析方法正確性所使用分析方法是否正確？是否操作是否嚴(yán)格按規(guī)程進(jìn)行操作？是否容納性方法是否可信？是否稱(chēng)量樣品稱(chēng)量是否正確？是否稀釋稀釋是否正確？是否測(cè)試條件是否適當(dāng)?shù)臈l件下進(jìn)行了檢驗(yàn)？是否計(jì)算計(jì)算是否正確并被復(fù)核？是否培訓(xùn)分析人員是否對(duì)該分析規(guī)程進(jìn)行了培訓(xùn)？是否三、OOS處理程序及方式2.如果調(diào)查表查明為實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，原始結(jié)果作廢，檢驗(yàn)人員進(jìn)行復(fù)檢，以復(fù)檢結(jié)果出報(bào)告同時(shí)通知QA，由QA測(cè)定是否有其他批次產(chǎn)品會(huì)受同樣問(wèn)題影響。復(fù)測(cè)必須以原樣進(jìn)行，如果不能進(jìn)行原樣的復(fù)測(cè)，原因必須在調(diào)查報(bào)告中解釋〔如取樣錯(cuò)誤...〕3.如果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查未發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室問(wèn)題，那么完成OOS報(bào)告，并將報(bào)告與其他支持性文件一同提交QA實(shí)驗(yàn)室OOS調(diào)查報(bào)告調(diào)查起始日期：

調(diào)查結(jié)束日期：

品名：

批號(hào)：

分析規(guī)程號(hào)：

OOS描述：

調(diào)查范圍

執(zhí)行情況

備注

樣品完整性已未化學(xué)品及試劑已未標(biāo)準(zhǔn)品已未實(shí)驗(yàn)室環(huán)境已未分析方法已未分析儀器已未附注：

改正行動(dòng)：

預(yù)防措施調(diào)查員簽名：日期：QC經(jīng)理簽名：日期：QA經(jīng)理簽名：日期：4.實(shí)驗(yàn)室按以下流程完成OOS處理程序OOS結(jié)果排除問(wèn)題，自復(fù)后以復(fù)測(cè)結(jié)果出報(bào)告不合格排除問(wèn)題后復(fù)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查自復(fù)他復(fù)不合格執(zhí)行QAI他復(fù)執(zhí)行QAI產(chǎn)品不合格查出原因報(bào)告主管合格實(shí)驗(yàn)室調(diào)查調(diào)查執(zhí)行QAI未查出原因合格不合格合格不合格合格不合格未查出原因查出原因1.2.3.4.未查出原因5.三、OOS處理程序及方式在進(jìn)行第4步工作時(shí)需注意：在進(jìn)行復(fù)檢前需完成復(fù)檢方案并獲得批準(zhǔn)■在制定方案時(shí)需考慮以下因素：*原始結(jié)果*物理性質(zhì)*物料歷史*物料的其他數(shù)據(jù)〔包括其他檢驗(yàn)結(jié)果〕*檢驗(yàn)方法的特點(diǎn)及目的■如復(fù)檢工作涉及到重新取樣時(shí)應(yīng)注明原因及本卷須知：*原樣無(wú)代表性*原樣檢驗(yàn)前被污染*原樣配制不適*重新取樣時(shí)必須遵從原始抽樣規(guī)程/方法*如對(duì)已密封的產(chǎn)品進(jìn)行重新取樣需由生產(chǎn)部填寫(xiě)開(kāi)啟產(chǎn)品密封容器表并獲QA及總經(jīng)理批準(zhǔn)復(fù)檢方案及結(jié)果表產(chǎn)品名稱(chēng)：批號(hào)：復(fù)檢目的：復(fù)檢計(jì)劃：是否需要重新取樣？是否接受標(biāo)準(zhǔn)：起草人：日期：批準(zhǔn)人：日期：結(jié)果：是否符合標(biāo)準(zhǔn)？是否OOS/OOT的起因：實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)