B7-H1分子誘導(dǎo)免疫逃逸的機制研究-百替生物

B7-H1分子誘導(dǎo)免疫逃逸的機制研究百替生物--Dendi針對B7-H1分子和腫瘤免疫逃逸機制進行簡單的介紹課題分析B7-H1：

B7家族中的第三個成員，又稱為程序性死亡配體，目前已證實B7-H1與其受體PD-1的結(jié)合可以在體外抑制T細胞的增殖和某些細胞因子的分泌，是T細胞活化過程中的負性共刺激分子，B7-H1誘導(dǎo)的CTL凋亡是介導(dǎo)腫瘤逃逸的主要機制。APC-抗原呈遞細胞MHC-組織相容性復(fù)合物殺傷性T細胞和輔助T細胞T細胞的激活激活T細胞所需的第二信號：抗原呈遞細胞上的B7家族分子與T細胞上的配體CD28家族分子相結(jié)合產(chǎn)生的共刺激信號。適宜的共刺激信號可以降低T細胞活化時對第一信號的需求，可以促進T細胞增殖、細胞因子分泌和抑制凋亡。

負性共刺激信號可以減弱免疫反應(yīng)或者導(dǎo)致免疫耐受，減少或者終止T細胞免疫應(yīng)答反應(yīng)，誘導(dǎo)T細胞凋亡。B7-H1和B7-H4分子則是主要的負性共刺激分子，可以抑制T細胞免疫反應(yīng)。腫瘤細胞的逃逸：

腫瘤細胞通過多種機制逃避機體的免疫系統(tǒng)識別和攻擊，從而得以在體內(nèi)生存和增殖的現(xiàn)象。免疫逃逸抗原表達異常MHC分子表達異常B7分子表達異常Fas/FasL表達異常免疫抑制因子表達異常樹突狀細胞功能障礙腫瘤細胞下調(diào)B7-1、B7-2等正刺激分子使T細胞難以被激活上調(diào)B7-H1、B7-H4等負性刺激分子，誘導(dǎo)T細胞凋亡和免疫反應(yīng)。腫瘤細胞表面特異性抗原TSTA、TATA等發(fā)生突變或不表達，因而不能被T細胞識別腫瘤細胞低表達Fas并高表達FasLDC功能障礙不能呈遞腫瘤細胞抗原多種免疫細胞因子如TGF-β、IL-10、VEGF等表達變化腫瘤細胞表面MHC-I類分子表達明顯下降或缺失目前的研究發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤組織和細胞中都有異常表達B7-H1的現(xiàn)象存在，如胃癌、胰腺癌、腎細胞惡性腫瘤、乳腺癌等，B7-H1的高表達引起癌癥患者的生存期明顯縮短，也與某些疾病的復(fù)發(fā)密切相關(guān)。另外，腫瘤微環(huán)境中的多種因素可能會影響到B7-H1的表達，例如某些細胞因子IFN-γ、IL-4、TNF-α、VEGF等，可以上調(diào)免疫細胞、上皮細胞以及血管內(nèi)皮細胞B7-H1的表達。其中可能涉及到多種信號通路，例如PI3K、MAPK、Myd-88依賴的、TRAF-6依賴的信號通路，參與了B7-H1分子的調(diào)控。

腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移與其所在組織的結(jié)構(gòu)、功能和代謝有關(guān)，而且亦與腫瘤細胞自身的內(nèi)在環(huán)境有關(guān)。彌漫性大B細胞淋巴瘤DLBCL：

大B淋巴細胞彌漫性惡性增生性疾病，瘤細胞核至少2倍于正常淋巴細胞核或大于巨噬細胞核。目前多采用超大劑量化療聯(lián)合自體外周血造血干細胞移植的方法來治療DLBLC，雖取得一定的療效但是仍不能避免復(fù)發(fā)，因此極有必要繼續(xù)對其進行深入研究。鑒于B7-H1分子在腫瘤細胞免疫逃逸機制的重要作用，而目前關(guān)于B7-H1在DLBLC中的研究鮮有報道，因此以此為切入點來研究，可以為日后的免疫治療提供依據(jù)。研究方法：1.彌漫性大B淋巴癌患者和細胞株中B7-H1的表達材料：不同DLBLC患者的原代細胞、各種DLBCL細胞株（如SU-DHL-4、OCI-LY-1、OCI-LY-19、Ly3、GBC-DLBLC等）方法：采用WesternBlot和RealTime

PCR檢測B7-H1的表達情況，另外再檢測其它炎性細胞因子如TNF-α、TGF-β、VEGF、IL-10等表達水平。2.B7-H1的表達是否受到腫瘤微環(huán)境中其它因子的誘導(dǎo)方法：a.采用中和抗體阻斷DLBCL細胞自分泌的相關(guān)細胞因子，如IL-10、TNF-α，再檢測B7-H1的表達。b.向腫瘤細胞中加入相關(guān)因子，如IFN-γ、LPS等，檢測B7-H1的表達。3.DLBCL細胞B7-H1的表達對T細胞增殖的影響方法：a.通過免疫磁珠分選得到CD3+CD4+CD8+的正常T細胞，DLBCL細胞和T細胞共培養(yǎng)后，檢測T細胞的增殖情況。b.對DLBCL細胞表面的B7-H1進行抗體阻斷或者干擾B7-H1之后，檢測T細胞的增值情況。c.對T細胞表面B7-H1受體PD-1進行抗體阻斷或者干擾PD-1之后，檢測T細胞的增值情況。

4.CTL細胞對DLBCL細胞的殺傷力研究方法：b.通過免疫磁珠分選得到CD3+T細胞，DLBCL細胞和T細胞共培養(yǎng)后，檢測誘導(dǎo)產(chǎn)生的CD8+細胞比例。b.對DLBCL細胞表面的