抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介

背景抑郁狀態(tài)是最為常見的一種心理狀態(tài)，幾乎每一個(gè)人一生當(dāng)中都會(huì)體驗(yàn)。抑郁狀態(tài)的長(zhǎng)期存在，會(huì)導(dǎo)致抑郁性神經(jīng)癥的產(chǎn)生。有人認(rèn)為抑郁癥是一種性格上的缺陷，是可以通過(guò)努力克服掉的。事實(shí)上，如果癥狀和病程達(dá)到抑郁癥的程度，就不是自己調(diào)節(jié)所能夠消除的。雖然抑郁癥的確切病因及病理機(jī)制尚不清楚，但在現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)上已經(jīng)形成了抑郁癥的一些神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介目錄與人類精神情感活動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的生物學(xué)功能抑郁癥病因的單胺假說(shuō)單胺假說(shuō)中存在的問(wèn)題為解決單胺假說(shuō)中出現(xiàn)的問(wèn)題而提出的假說(shuō)總結(jié)抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介與人類精神情感活動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的生物學(xué)功能去甲腎上腺素（NE）多巴胺（DA）5-羥色胺（5-HT）抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介去甲腎上腺素（NE）（1）維持覺(jué)醒藍(lán)斑NEN的上行投射是上行網(wǎng)狀激動(dòng)系統(tǒng)的重要組成成分，在維持覺(jué)醒方面起重要作用（2）參與學(xué)習(xí)記憶機(jī)制NEN上行投射參與腦內(nèi)酬謝系統(tǒng)，表現(xiàn)為動(dòng)物自愿自我刺激的行為，參與學(xué)習(xí)記憶功能。（3）參與情緒反應(yīng)（4）其他鎮(zhèn)痛作用、植物神經(jīng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)等抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介多巴胺（DA）（1）調(diào)控精神活動(dòng)中腦-邊緣葉DA系統(tǒng)，主要調(diào)控情緒；中腦大腦皮層DA系統(tǒng)主要參與認(rèn)識(shí)功能，對(duì)事物的識(shí)別能力。（2）與藥物濫用的精神癥狀有關(guān)麻醉性鎮(zhèn)靜劑、中樞興奮劑、酗酒、吸煙、毒品等，興奮中腦-邊緣葉DA系統(tǒng)釋放DA，成為成癮的心理基礎(chǔ)。（3）其他調(diào)整錐體外系活動(dòng)功能、調(diào)節(jié)腦垂體激素的分泌、參與心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)，中樞催吐作用等。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介5-羥色胺（5-HT）（1）調(diào)控情緒變化實(shí)驗(yàn)及臨床表明，壓抑、失眠、幻想、狂躁及各種內(nèi)心活動(dòng)，都與5-HT有關(guān)。（2）其他參與下丘腦對(duì)內(nèi)分泌和植物神經(jīng)活動(dòng)的調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)軀體運(yùn)動(dòng)、參與中樞鎮(zhèn)痛、對(duì)睡眠的影響等。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介抑郁癥病因的單胺假說(shuō)對(duì)抑郁癥機(jī)制的研究中抑郁癥發(fā)病的單胺假說(shuō)是目前為大多數(shù)人接受的一種理論單胺假說(shuō)的發(fā)現(xiàn)是最初是從藥理學(xué)的研究中得到啟示的。能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能或提高它們?cè)谏窠?jīng)突觸問(wèn)隙的濃度的藥物都有改善情緒治療抑郁癥狀的作用。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介抑郁癥病因的單胺假說(shuō)單胺假說(shuō)的基本內(nèi)容①NE.DA5-HT功能下降導(dǎo)致抑郁（前額葉DA功能不足）②功能增強(qiáng)導(dǎo)致躁狂③單胺的功能改變可能是由于合成或儲(chǔ)存障礙，降解增加或受體功能改變④耗竭單胺或影響合成的藥物引起抑郁癥⑤單胺前體應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生或增強(qiáng)抗抑郁效果⑥抗抑郁劑能提高單胺功能⑦增強(qiáng)單胺功能的藥物會(huì)增加發(fā)生躁狂的危險(xiǎn)性抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介單胺假說(shuō)中存在的問(wèn)題我們來(lái)看一些臨床現(xiàn)象（1）不能解釋降低這些種經(jīng)遞質(zhì)濃度的藥物噻奈普汀也是有效抗抑郁藥。（2）通?？挂钟羲幠茉诮o藥數(shù)小時(shí)后增加神經(jīng)遞質(zhì)在突觸間隙的濃度，但抗抑郁的療效卻在連續(xù)治療2-4周才開始出現(xiàn)。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介單胺學(xué)說(shuō)存在的問(wèn)題進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)（1）TCA能下調(diào)腎上腺素能受體，其發(fā)生的事件與抗抑郁起效時(shí)間一致，推測(cè)為抗抑郁機(jī)制。（2）但該過(guò)程有可能只發(fā)生在膠質(zhì)細(xì)胞上，與抗抑郁效應(yīng)無(wú)關(guān)。（3）最近研究表明，TCA能激動(dòng)B腎上腺素能受體和5-HT1受體，拮a1腎上腺素能受體和5-HT2受體，這四種效應(yīng)都可能導(dǎo)致胞漿鈣離子濃度的下降，與抗抑郁有關(guān)。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介單胺學(xué)說(shuō)存在的問(wèn)題因此有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)將單胺學(xué)說(shuō)作相應(yīng)的修改，而治療抑郁癥的藥物的作用機(jī)制應(yīng)為：用藥后使突出間隙的單胺含量增加，從而使受體下調(diào)，從而達(dá)到抗抑郁的作用。可是這并不能解決單胺學(xué)說(shuō)與抗抑郁藥作用機(jī)制之間的矛盾抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介單胺學(xué)說(shuō)與抗抑郁藥作用機(jī)制之間的矛盾如果單胺學(xué)說(shuō)是正確的那么抑郁癥產(chǎn)生的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)應(yīng)為體內(nèi)單胺類物質(zhì)含量的減少，其結(jié)果是單胺類物質(zhì)與突出結(jié)合后的突觸后效應(yīng)減弱，從而引起抑郁癥治療過(guò)程中應(yīng)該增加體內(nèi)單胺的含量就可以有比較明顯的療效但是臨床研究不支持這一結(jié)論，臨床上療效的產(chǎn)生與受體下調(diào)存在很強(qiáng)的相關(guān)性，也就是說(shuō)抑郁癥患者治療時(shí)效應(yīng)的產(chǎn)生是由于受體數(shù)目的減少抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介單胺學(xué)說(shuō)與抗抑郁藥作用機(jī)制之間的矛盾這就與前面的理論相矛盾一方面致病因素是單胺含量的減少作用不能完全發(fā)揮。另一方面治療時(shí)要減弱受體后效應(yīng)來(lái)達(dá)到治療的目的抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介為解決單胺假說(shuō)中出現(xiàn)的問(wèn)題而提出的假說(shuō)因?yàn)閱伟芳僬f(shuō)與臨床之間存在一定的矛盾，于是人們又提出了一些新的假說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)受體假說(shuō)受體后假說(shuō)情感性精神障礙的神經(jīng)激肽假說(shuō)我自己提出的一些想法抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介神經(jīng)遞質(zhì)受體假說(shuō)受體假說(shuō)認(rèn)為抑郁癥患者某種關(guān)鍵的單胺受體出現(xiàn)了異常，而受體的異常是由于單胺遞質(zhì)的減少引起的，遞質(zhì)減少代償性引起受體上調(diào)。例如，對(duì)抑郁癥自殺患者的尸休解剖發(fā)現(xiàn)前額葉皮質(zhì)的5-HT2受體的數(shù)量增加。另外利用神經(jīng)內(nèi)分泌探針技術(shù)和對(duì)外周血淋巴細(xì)胞和血小板的研究發(fā)現(xiàn)重癥抑郁癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)受體異常。分子生物學(xué)研究認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)受體的基因存在異常。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介受體后假說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合后產(chǎn)生細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)。這些神經(jīng)受體作為第一信使與受體結(jié)合，通過(guò)跨膜傳遞途徑將信號(hào)傳人胞內(nèi)，然后通過(guò)第二信使進(jìn)行胞內(nèi)傳遞，將信號(hào)逐級(jí)放大，產(chǎn)生效應(yīng)。當(dāng)受體后信號(hào)傳導(dǎo)出現(xiàn)錯(cuò)誤，從而引起情緒的改變。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介情感性精神障礙的神經(jīng)激肽假說(shuō)一次偶然的發(fā)現(xiàn)P物質(zhì)的拮抗劑有抗抑郁的作用。過(guò)去認(rèn)為P物質(zhì)參與疼痛作用。炎癥發(fā)生時(shí)，周圍組織的神經(jīng)元釋放P物質(zhì).產(chǎn)生神經(jīng)性的炎癥和疼痛。在脊髓疼痛通路中也存在P物質(zhì)但P物質(zhì)的拮抗劑不能減輕神經(jīng)性的炎病和疼痛。相反.P物質(zhì)拮抗劑可以改善偏頭痛患者的情緒，人腦中與調(diào)節(jié)倩緒的區(qū)域如杏仁核中有P物質(zhì)和相關(guān)的神經(jīng)激肽，另外在富含單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的腦中也存在p物質(zhì)。此外研究還發(fā)現(xiàn)神經(jīng)激肽NK-A,NK-B參與抑郁癥的病理機(jī)制的證據(jù)。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介一些想法（1）抑郁癥的發(fā)病機(jī)制很可能并不是僅僅是單胺的減少，甚至單胺的減少根本就不是發(fā)病的主要原因，只是一種表象（2）體內(nèi)存在某種未知的小分子物質(zhì)或是一種已知的物質(zhì)可以與單胺受體結(jié)合

正常人體內(nèi)單胺與這種物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體，但當(dāng)體內(nèi)單胺類物質(zhì)減少時(shí)該物質(zhì)與受體結(jié)合的機(jī)會(huì)增加，再加上受體的上調(diào)從而產(chǎn)生相應(yīng)的作用，患者表現(xiàn)為抑郁。當(dāng)單胺受體下調(diào)時(shí)該物質(zhì)與受體結(jié)合的機(jī)會(huì)減少使其作用減弱從而使抑郁得以改善。抑郁癥病因神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)簡(jiǎn)介