風(fēng)險(xiǎn)管理在GMP管理中的應(yīng)用

風(fēng)險(xiǎn)管理在GMP管理中的基礎(chǔ)應(yīng)用大呆子

2013年3月1編輯ppt質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。2編輯ppt問(wèn)題1、我們以前的工作中是否做過(guò)風(fēng)險(xiǎn)管理？我們制GMP文件的目的是什么2、如何“理解風(fēng)險(xiǎn)管理，就是一個(gè)美麗的謊言”3編輯ppt解答我們一直在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理：1、我們的任何一個(gè)判斷就是基于風(fēng)險(xiǎn)分析2、GMP的目的是：旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。4編輯ppt如何做好風(fēng)險(xiǎn)管理（一）風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的培養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施與實(shí)施人的教育背景知識(shí)對(duì)被管理對(duì)象的熟悉認(rèn)知程度思維方式性格等都有密切的關(guān)系粗心、細(xì)心風(fēng)險(xiǎn)管理的思路：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制（這些也不一定在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中全部體現(xiàn)出來(lái)）5編輯ppt如何做好風(fēng)險(xiǎn)管理（二）風(fēng)險(xiǎn)管理的思路：

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：人機(jī)料法環(huán)等方面進(jìn)行識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制（降低、接受、消除）風(fēng)險(xiǎn)回顧6編輯ppt如何做好風(fēng)險(xiǎn)管理（三）制定風(fēng)險(xiǎn)管理制度在制度中說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)管理的流程及風(fēng)險(xiǎn)管理的級(jí)別：高等風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)低低風(fēng)險(xiǎn)*風(fēng)險(xiǎn)管理工具RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）是建立在良好的管理基礎(chǔ)之上的，所以，對(duì)于基礎(chǔ)管理尚處于起步階段的，建議少用或者不用它其它風(fēng)險(xiǎn)管理工具如潛在失敗模式分析等也不一定非要用7編輯ppt如何做好風(fēng)險(xiǎn)管理（四）建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組：1、根據(jù)對(duì)象不同選擇不同的成員參加2、反對(duì)組建企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)－－機(jī)械、教條、愚昧8編輯ppt什么樣的情況下要進(jìn)行正式的風(fēng)險(xiǎn)管理供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)：物料風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)管理變更控制偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查（CAPA過(guò)程其實(shí)說(shuō)法是風(fēng)險(xiǎn)管理的手段之一）持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析自檢或外部檢查不良反應(yīng)、質(zhì)量投訴各類(lèi)驗(yàn)證與確認(rèn)法律法規(guī)新的要求（如新藥、中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理）或公共危害事件（如毒膠囊）9編輯ppt實(shí)例10編輯ppt一、供應(yīng)商、物料風(fēng)險(xiǎn)管理5.4物料風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)估：5.4.1物料風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別:I類(lèi)關(guān)鍵物料：生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的原料中藥材等直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料，用量大的輔料；II類(lèi)對(duì)質(zhì)量有影響的物料：各種輔料、與藥品直接接觸的包裝材料；III類(lèi)對(duì)質(zhì)量輕微影響的物料：外包裝材料、及其它生產(chǎn)過(guò)程所使用的輔助物料如；5.4.2物料風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)表（附錄）5.4.3物料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)由供應(yīng)商評(píng)估小組評(píng)估。11編輯ppt二、國(guó)家重大事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估－膠囊1、依據(jù)我公司《供應(yīng)商評(píng)審管理規(guī)程》中物料風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，明膠空心膠囊因其用量大，定為I類(lèi)關(guān)鍵物料，其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別：1）、資質(zhì)合規(guī)性：供應(yīng)商資質(zhì)是否符合要求；2）、管理規(guī)范性：是否具備檢驗(yàn)條件，是否保證每批均全檢3）、標(biāo)準(zhǔn)符合性：已使用的膠囊質(zhì)量情況。4）、貯存條件：貯存條件是否符合要求。12編輯ppt國(guó)家重大事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估－膠囊2、風(fēng)險(xiǎn)分析：通過(guò)認(rèn)真分析，依據(jù)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度》進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)1）、供應(yīng)商資質(zhì)：①、審計(jì)：我公司對(duì)供應(yīng)商采用****，其對(duì)其****等進(jìn)行審查，符合要求后，經(jīng)審批方可為合格供應(yīng)商。****但我公司有一家膠囊供應(yīng)商為**生產(chǎn)企業(yè).風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定：高風(fēng)險(xiǎn)②、管理規(guī)范性：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定：風(fēng)險(xiǎn)高，但每批膠囊均全檢合格后方投入使用，故風(fēng)險(xiǎn)受控。③、查所有明膠空心膠囊檢測(cè)結(jié)果：均合格。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定：低風(fēng)險(xiǎn)④、查貯存條件：均符合要求。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定：低風(fēng)險(xiǎn)13編輯ppt國(guó)家重大事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估－膠囊3、風(fēng)險(xiǎn)控制：1）、取消供應(yīng)商資格，停止使用暫定該供應(yīng)商為我公司明膠空心膠囊主要供應(yīng)商。本月將再對(duì)****公司進(jìn)行考察。對(duì)****膠囊生產(chǎn)的成品逐批送檢鉻含量，如果發(fā)現(xiàn)不合格，立即召回。2）、為加強(qiáng)質(zhì)量控制，我公司已著手采購(gòu)原子吸收分光光度計(jì)：已簽訂采購(gòu)合同。3）、為及時(shí)向經(jīng)銷(xiāo)商、消費(fèi)者傳遞委托檢驗(yàn)結(jié)果信息4）、加強(qiáng)明膠空心膠囊貯存管理，確保貯存條件符合要求。14編輯ppt國(guó)家重大事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估－膠囊風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：通過(guò)對(duì)明膠空心膠囊的購(gòu)進(jìn)、檢驗(yàn)、貯存、使用情況的自查與分析，我公司明膠空心膠囊存在風(fēng)險(xiǎn)，但由于質(zhì)量管理規(guī)范，所以風(fēng)險(xiǎn)是受控的。評(píng)估結(jié)論批準(zhǔn)：15編輯ppt三、變更的風(fēng)險(xiǎn)管理

風(fēng)險(xiǎn)小組成員：變更方案如下：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：16編輯ppt變更的風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)源：由于****，存在以下風(fēng)險(xiǎn)：經(jīng)過(guò)新的輸送管道輸送的注射用水的質(zhì)量是否符合要求；由于****注射用水在循環(huán)過(guò)程中，是否能保持70℃以上循環(huán)；****是否會(huì)給新產(chǎn)的注射用水造成染污；管路的密封性。貯罐**水溫能否保持80℃貯存，貯罐**循環(huán)能否保持70℃以上循環(huán)；系統(tǒng)發(fā)生改變，有可能對(duì)注射用水的質(zhì)量產(chǎn)生影響。17編輯ppt變更的風(fēng)險(xiǎn)管理序號(hào)內(nèi)容目的責(zé)任人1注射用水崗位操作規(guī)程系統(tǒng)發(fā)生變更，重新規(guī)范操作行為2對(duì)新管道進(jìn)行鈍化處理，對(duì)兩個(gè)水循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行清潔消毒處理確保水系統(tǒng)投入使用前的質(zhì)量3修訂注射用水監(jiān)控規(guī)程：保溫溫度、循環(huán)溫度、電導(dǎo)率、PH值等調(diào)整監(jiān)控點(diǎn)，確保對(duì)水質(zhì)全面有效監(jiān)控4修訂制水系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)清潔消毒操作規(guī)程確保水的質(zhì)量不受污染5水系統(tǒng)驗(yàn)證相關(guān)操作SOP方法的合理性，保溫溫度及循環(huán)溫度是否符合要求，系統(tǒng)變更后，能否持續(xù)生產(chǎn)出合格的注射用水。18編輯ppt四、驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)控制方案，驗(yàn)證控制方案是否有效－－風(fēng)險(xiǎn)是否可控清潔驗(yàn)證：1、可以一個(gè)車(chē)間的設(shè)備清潔驗(yàn)證成立一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組2、可與驗(yàn)證方案做在一起）：主要風(fēng)險(xiǎn)源：清潔操作SOP的可操作性（文件的確認(rèn)）清潔效果：目測(cè)、取樣、活性物質(zhì)殘留19編輯ppt四、驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理設(shè)備確認(rèn)：1、成立設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)管理小組2、設(shè)備確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般在URS批準(zhǔn)后3、《洗瓶機(jī)風(fēng)評(píng)報(bào)告》經(jīng)典的設(shè)備風(fēng)評(píng)/forum.php?mod=viewthread&tid=105233&fromuid=3620編輯ppt四、驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理工藝驗(yàn)證：1、工藝驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)分析需要對(duì)每一道工序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、分析、評(píng)估、控制手段制定，內(nèi)容較多，所以可另外單獨(dú)文件，做為驗(yàn)證的附件2、每一工序均可從人機(jī)料法環(huán)五個(gè)方面去進(jìn)行分析21編輯ppt四、驗(yàn)證的風(fēng)險(xiǎn)管理如配料工序：人：操作錯(cuò)誤導(dǎo)致混淆、數(shù)量不準(zhǔn)確、不同物料交叉污染高風(fēng)險(xiǎn)控制方法：SOP、復(fù)核、物料標(biāo)識(shí)機(jī)：電子稱(chēng)計(jì)量不準(zhǔn)確高風(fēng)險(xiǎn)檢定（合格標(biāo)識(shí)）、校準(zhǔn)（每日使用前的校準(zhǔn)）

復(fù)壓稱(chēng)量罩設(shè)備是否完好物：物料種類(lèi)、物料質(zhì)量情況高風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)生產(chǎn)指令進(jìn)行得利核、物料報(bào)告書(shū)（或合格標(biāo)識(shí)或QA確認(rèn)放行單等）法：操作SOP中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)環(huán)：溫、濕度、中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)檢查溫濕度表……22編輯ppt五、外部檢查的風(fēng)險(xiǎn)管理－整改報(bào)告3檢查員在檢查報(bào)告中對(duì)缺陷項(xiàng)目的描述：**批記錄混合工序中混合后重量部分記錄內(nèi)容填寫(xiě)錯(cuò)誤。3.1企業(yè)關(guān)于該項(xiàng)缺陷的描述：操作工在混合后重量欄中，誤