2型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施

2型糖尿病大血管并發(fā)癥干預(yù)措施2尚在代謝正常狀態(tài)基因？環(huán)境？代謝綜合征胰島素抵抗進(jìn)展啟動(dòng)心腦血管疾病腎病視網(wǎng)膜病變血糖胰島素抵抗β細(xì)胞功能2型糖尿病McFarlaneS,etal.JClinEndocrinolMetab2001;86:713–718.肥胖遺傳因素+環(huán)境因素

慢性并發(fā)癥15年~30年高血壓血脂異常高血糖高凝血狀態(tài)高尿酸血癥其他AS心、腦、腎、下肢等病程進(jìn)展三步曲第一步危險(xiǎn)因素第二步疾病第三步后果糖尿病慢性并發(fā)癥患病率高致殘率高死亡率高醫(yī)藥費(fèi)高

心血管疾病腦血管疾病下肢血管病變神經(jīng)病變腎臟病變眼睛病變微血管病變大血管病變糖尿病足皮膚病變糖尿病與心血管疾病糖尿病使患者患冠心病的危險(xiǎn)性增加2-4倍非糖尿病患者7年發(fā)生首次心梗發(fā)生率3.5%

糖尿病患者為20%非糖尿病患者再?；蛐难芩劳鍪录l(fā)生率18.8%

糖尿病患者為45%死亡率（%）GeissLSetal.In:DiabetesinAmerica.2nded.1995;chap11.心血管疾病是糖尿病患者死亡的首要原因缺血性心臟病其它心臟疾病糖尿病癌癥中風(fēng)感染其它糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素肥胖高血凝高血脂高血壓年齡遺傳因素糖尿病病程高血糖吸煙NO=nitricoxide.

LiaoJK.ClinChem.1998;44:1799-1808.SpiekerLEetal.JHumHypertens.2000;14:617-630.FichtlschererS,ZeiherAM.AnnMed.2000;32:515-518.GryglewskiRJetal.MedSciMonit.2001;7:1-16.三大危險(xiǎn)因素加劇糖尿病

大血管疾病發(fā)生、發(fā)展動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷高血壓血脂異常高血糖大血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化

脂質(zhì)沉積血液粘稠度《中國(guó)糖尿病防治指南》（2007年版）中國(guó)2型糖尿病各指標(biāo)控制目標(biāo)指標(biāo)目標(biāo)值血糖空腹

4.4-6.1mmol/L非空腹

4.4-8.0mmol/L糖化血紅蛋白（HbA1c）

<6.5%血壓

<130/80mmHg*總膽固醇（TC）

<4.5mmol/L(175mg/dL)高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）

>1.0mmol/L(40mg/dL)甘油三酯（TG）

<1.5mmol/L(135mg/dL)低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）

<2.5mmol/L(100mg/dL)主動(dòng)有氧運(yùn)動(dòng)

150分鐘/周*尿蛋白>1g/24h的糖尿病患者，血壓<125/75mmHg入選條件病例數(shù)病程隨訪時(shí)間（年）血糖目標(biāo)血壓目標(biāo)血脂目標(biāo)主要結(jié)果UKPDS及后續(xù)觀察2型DM5102初診11.1FPG<6.0糖化：7%150/85無減少微血管及大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)DCCT/EDIC1型DM137521年6.5/7~9糖化：8%無無降低冠脈評(píng)分ADVANCE2型DM1114010年5.5糖化<6.5%強(qiáng)化無減少微血管病變Steno22型DM160微量蛋白尿7.8糖化<6.5%140-130/85-80TC<5-4.5,TG<1.7降低大血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)專家的建議對(duì)于2型DM大血管并發(fā)癥的預(yù)防研究：觀察時(shí)間要夠長(zhǎng)：10-15年應(yīng)進(jìn)行多危險(xiǎn)因素的綜合干預(yù)控制的研究2型糖尿病大血管及其并發(fā)癥預(yù)警、干預(yù)的研究國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目北京醫(yī)院北京大學(xué)第一醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院研究對(duì)象按地理分布，在全國(guó)10家三級(jí)甲等醫(yī)院的內(nèi)分泌科門診或住院病人中選取符合WHO的1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)病程1年之內(nèi)，年齡35-70歲近3個(gè)月無糖尿病急性并發(fā)癥及其他應(yīng)激情況，無嚴(yán)重肝腎功能異常，無臨床大血管并發(fā)癥頸、股、髂動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）<1mm

國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目試驗(yàn)分組國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組十五：2型糖尿病大血管及其并發(fā)癥預(yù)警、干預(yù)的研究

十一五：2型糖尿病及其并發(fā)癥干預(yù)、控制的研究分組強(qiáng)化指標(biāo)其他血糖血壓血脂十五研究（IMT≤1.0mm)A有有無B有有有C有有有胰島素增敏劑D有有有復(fù)方丹參滴丸F無無無十一五E(IMT>1.3mm)有有有G（IMT無限制）無無無國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目干預(yù)前、后八項(xiàng)指標(biāo)達(dá)標(biāo)率平均控制達(dá)標(biāo)率上升20.2%平均達(dá)標(biāo)費(fèi)用下降18.4%復(fù)方丹參治療組有延緩大血管粥樣硬化進(jìn)展的趨勢(shì)國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目十五研究期間的初步結(jié)果復(fù)方丹參滴丸的藥理活性成分丹參、三七、冰片丹參脂溶性成分：丹參酮Ⅰ，丹參酮Ⅱa,丹參酮Ⅱb,隱丹參酮等水溶性成分：丹酚酸A、B、C，丹參素及原兒茶醛等對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化影響的可能機(jī)制抗血小板粘附、聚集，改善血液流變性擴(kuò)張血管，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能抗炎改善胰島素抵抗抗氧化調(diào)節(jié)血脂抑制鈣內(nèi)流降低血清脂質(zhì)過氧化物，提高肝臟超氧化物歧化酶活性，影響血脂的轉(zhuǎn)化和清除降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增加高密度脂蛋白膽固醇臨床應(yīng)用治療心絞痛逆轉(zhuǎn)左室肥厚改善腦供血，治療腦梗塞治療眼底血管病治療慢性肺心病抗慢性肝纖維化治療慢性胃炎復(fù)方丹參滴丸對(duì)視網(wǎng)膜血管瘤的改善作用E

EEEEPPPPPPE資料來源：中日友好醫(yī)院仝小林教授正常組糖尿病組復(fù)方丹參滴丸

+糖尿病復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR眼底出血灶的改善作用治療前治療后復(fù)方丹參滴丸防治糖尿病腎臟損害的實(shí)驗(yàn)研究正常對(duì)照組（N=10）模型組（N=11）復(fù)方丹參滴丸小劑量組(N=11)：復(fù)方丹參滴丸20mg?(kg?d)-1灌胃；中劑量組(N=11)：復(fù)方丹參滴丸80mg?(kg?d)-1灌胃；大劑量組(N=11)：復(fù)方丹參滴丸180mg?(kg?d)-1灌胃。氯沙坦治療組（N=11）氯沙坦1mg?(kg?d)-1灌胃。資料來源：復(fù)旦大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所各組尿微量白蛋白的變化試驗(yàn)分組國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目血糖、血壓A組血糖、血壓、血脂B組血糖、血壓、血脂、VitE

C組血糖、血壓、血脂、復(fù)方丹參滴丸

D組治療組與對(duì)照組基線一般情況的比較

國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目

對(duì)照組治療組P入選病例303296P>0.05年齡（歲）51.13±8.5451.87±8.65P>0.05男性（%）58.360P>0.05吸煙史（%）25.932.2P>0.05BMI24.97±2.9125.00±2.98P>0.05腰臀比0.91±0.070.91±0.07P>0.05對(duì)照組干預(yù)前、后糖脂代謝指標(biāo)的比較干預(yù)前2年后差值FBG7.54±2.456.70±1.440.84GHbA1c7.49±2.036.12±1.401.37TG2.41±2.621.61±1.270.80TC5.00±1.075.00±1.2

0.00HDLc1.25±0.291.30±0.29

0.05LDLc2.88±0.842.46±0.630.42國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目治療組干預(yù)前、后糖脂代謝指標(biāo)的比較干預(yù)前2年后差值FBG7.97±2.766.68±1.651.29GHbA1c7.30±1.906.09±1.411.21TG2.12±2.041.62±1.870.50TC5.00±1.214.36±0.960.64HDLc1.27±0.311.34±0.360.07LDLc2.80±0.862.48±0.720.32國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目組內(nèi)干預(yù)前、后比較P均<0.05;組間比較P均>0.05對(duì)照組干預(yù)前、后動(dòng)脈IMT（mm）指標(biāo)的比較組內(nèi)干預(yù)前、后比較P<0.05;頸動(dòng)脈股動(dòng)脈髂動(dòng)脈干預(yù)前0.73±0.150.72±0.150.81±0.122年后0.76±0.190.74±0.260.82±0.19變化率（%）8.65*7.223.47國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目治療組干預(yù)前、后動(dòng)脈IMT（mm）指標(biāo)的比較組間比較*p<0.05，組內(nèi)比較p均<0.05頸動(dòng)脈股動(dòng)脈髂動(dòng)脈干預(yù)前0.74±0.140.73±0.150.82±0.122年后0.74±0.190.73±0.230.83±0.16變化率（%）1.01*4.672.98國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目基線時(shí)兩組間頸、股、髂動(dòng)脈IMT無差異治療2年后兩組的不同部位IMT均有不同程度的增厚治療組頸動(dòng)脈IMT的增加較對(duì)照組明顯減慢(P<0.05)股動(dòng)脈IMT的增加較對(duì)照組也有減慢趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.386)髂動(dòng)脈的變化兩組基本相似(P=0.806)國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目頸動(dòng)脈IMT增厚的多因素回歸分析以頸動(dòng)脈IMT是否增厚為因變量，血糖、TC、TG、LDLc、HDLc、GHbA1c的變化為自變量進(jìn)行回歸分析發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT增厚僅與HDLc的下降比率獨(dú)立相關(guān)（R=0.241，p=0.000）國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目復(fù)方丹參滴丸的調(diào)脂作用抑制鈣內(nèi)流降低血清脂質(zhì)過氧化物，提高肝臟超氧化物歧化酶活性，影響血脂的轉(zhuǎn)化和清除降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增加高密度脂蛋白膽固醇結(jié)論復(fù)方丹參滴丸可能