中藥藥劑第十三講氣體藥劑

中藥藥劑第十三講氣體藥劑第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日教學內(nèi)容第一節(jié)氣霧劑第二節(jié)氣壓劑第三節(jié)其他氣體藥劑2第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)氣霧劑一、概述(一)含義與特點氣霧劑(aerosol)系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中(制成的澄明液體、混懸液或乳濁液)，使用時借拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈細霧狀噴出的劑型。3第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日氣霧劑的優(yōu)點(1)氣霧劑噴出物可直達吸收或作用部位，奏效迅速。(2)藥物嚴封于密閉容器，避免與外界接觸，不易被微生物污染，提高了藥物的穩(wěn)定性。(3)通過閥門控制劑量，噴出的霧粒微小且分布均勻，使用方便，用藥劑量準確。(4)噴霧給藥可減少局部涂藥的疼痛與感染，藥物可避免胃腸道的破壞。4第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日氣霧劑的缺點：（1）借助拋射劑的蒸氣壓，可因封裝不嚴密、拋射劑的滲漏而失效。（2）具有一定的內(nèi)壓，遇熱或受撞擊易發(fā)生爆炸。（3）氣霧劑的包裝需耐壓容器和閥門系統(tǒng)，制備需冷卻和灌裝的特殊機械設(shè)備，生產(chǎn)成本較高。（4）中藥氣霧劑因復方成分提純較困難，含量測定難以實施，可能影響給藥劑量的準確性。5第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日（二）氣霧劑的分類1、按內(nèi)容物組成分為溶液型、乳劑型、混懸型。2、按給藥途徑分呼吸道吸入氣霧劑、皮膚或粘膜給藥氣霧劑等。3、按相的組成分二相氣霧劑(氣相和液相)和三相氣霧劑(氣相、液相和固相或液相)。二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸型和乳劑型氣霧劑。6第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日（三）氣霧劑經(jīng)肺吸收的機理7第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日肺泡為半球狀囊泡，直徑為75-300mm，存在著致密的毛細血管，是氣體與血液瞬間進行交換的主要場所。肺泡泡壁極薄，由一層扁平上皮細胞構(gòu)成。肺泡與肺泡之間有豐富的毛細血管網(wǎng)，血管的內(nèi)皮直接貼近于肺泡上皮，兩者合起來平均厚度不到1mm，并具有很大的通透性，故肺泡內(nèi)的物質(zhì)極易轉(zhuǎn)移到血液中。肺泡數(shù)多達3-4億個，肺泡的總面積約200m2，從而為物質(zhì)的吸收提供了巨大的有效吸收面積。并且血液通過肺的循環(huán)量很大，從右心室搏出的血液幾乎全部通過肺，約和同時間內(nèi)通過肺以外其它臟器的血量相同。此外，氣管、支氣管和終末細支氣管等也有一定的吸收能力。8第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日藥物在肺部的吸收速度與藥物的脂溶性成正比,與藥物的分子大小成反比。氣霧給藥能否達到肺泡，主要取決于粒徑大小。粒徑3~10mm者多沉集于支氣管，2mm以下的霧化粒子才能到達肺泡，但粒子過細進入肺泡后可隨呼氣排出。9第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、氣霧劑的組成氣霧劑是由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成。10第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日（一）藥物與附加劑1、藥物需進行提取精制。2、附加劑根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和臨床治療要求決定配制適宜類型的氣霧劑，從而決定某些潛溶劑或附加劑的使用。潛溶劑：乙醇、丙二醇能與拋射劑混溶，使藥物形成溶液型氣霧劑表面活性劑：起潤濕劑、分散劑、乳化劑作用。其他附加劑：抗氧劑、混懸劑、防腐劑、矯味劑。11第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日(二)拋射劑拋射劑(propellents)是噴射藥物的動力，有時兼有藥物的溶劑作用。1、拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應大于大氣壓；應無毒、無致敏反應和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應；不易燃燒、不易爆炸；無色、無臭、無味；價廉易得。12第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、拋射劑的分類拋射劑可分為氟氯烷烴類、碳氫化合物及壓縮氣體三類。(1)氟氯烷烴類亦稱氟里昂(freon)，是常用拋射劑，其特點是沸點低，在常溫下的蒸氣壓略高于大氣壓，易控制；性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒；液化后密度大，無味，基本無臭，毒性??；不溶于水，可作為脂溶性藥物的溶劑。13第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日(2)碳氫化合物主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷，國內(nèi)不常用。14第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、拋射劑的用量與蒸氣壓一般說來，用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強，反之則弱。一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達到調(diào)整噴射能力的目的。15第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日根據(jù)拉烏爾（Raoult）定律和道爾頓（Dalton）氣體分壓定律，系統(tǒng)的總蒸氣壓等于系統(tǒng)中不同組分分壓之和，由此可計算出混合拋射劑的蒸氣壓：Pa=NaPao=naPao/(na+nb),Pb=NbPao=nbPbo/(na+nb),P=Pa+PbP為混合拋射劑的總蒸氣壓，Pa和Pb分別為拋射劑A和B的分壓，Pao和Pao分別為純拋射劑A和B的蒸氣壓，N和n分別表示摩爾分數(shù)和摩樂數(shù)。16第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日(三)耐壓容器氣霧劑容器必須不與藥物和拋射劑起作用、耐壓、輕便、價廉等。1、金屬容器：有鋁、不銹鋼和馬口鐵三類。金屬容器能耐壓，但易被藥液和拋射劑腐蝕而導致藥液變質(zhì)，所以金屬容器內(nèi)部應經(jīng)電化或涂上環(huán)氧樹脂等防腐層。17第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、玻璃容器：由中性玻璃制成，玻璃容器價廉，化學穩(wěn)定性好，耐腐蝕，抗泄漏性能亦好。但其耐壓性和耐撞擊性較差，所以一般用于壓力和容積均不大的氣霧劑。瓶外常搪塑保護。

3、塑料容器：常用熱塑性聚丁烯對苯二甲酸酯樹脂和縮乙醛共聚樹脂等。具有質(zhì)輕，牢固，能耐受較高的壓力，具有良好的抗撞擊性和抗腐蝕性。但價貴且具有較高的滲透性和特殊的氣味，及由于增塑劑的遷移往往引起藥液變色。18第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日(四)閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)要求堅固、耐用、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；閥門材料對內(nèi)容物為惰性，其加工應精密。閥門的基本功能是調(diào)節(jié)藥物和拋射劑從容器中流出即控制藥物的噴射劑量。19第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日20第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日三、氣霧劑的制備氣霧劑的制備工藝容器閥門系統(tǒng)的處理與裝配→藥物配制→分裝和充填拋射劑（壓灌法和冷灌法）→質(zhì)量檢查21第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日(一)氣霧劑的處方類型與舉例1、溶液型氣霧劑由澄明均勻的溶液與拋射劑氣體組成的二相氣霧劑，多數(shù)氣霧劑都制成這種形式。最簡單的方法是將藥物溶解在拋射劑中，但多數(shù)品種需加入適量的乙醇或丙二醇作潛溶劑。在這種氣霧劑中，拋射劑在整個處方中約占20-70%。處方中拋射劑多，壓力高、霧粒細小，否則霧粒較大。22第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日例1鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑[處方]鹽酸異丙腎上腺素2.5g

維生素C1.0g

乙醇296.5gF12

適量制成1000g23第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日例2蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油2.5g

乙醇550ml

糖精適量香精適量

F121500ml

制成180瓶24第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、混懸型氣霧劑必須注意提高分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性，主要控制以下幾點：①水分應在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；②藥物粒徑應小于5m，不得超過10m；③選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免藥物在儲存過程中藥物微晶變粗；④盡量使拋射劑和混合固體的密度相等；⑤添加適當助懸劑（HLB值低的表面活性劑）。25第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日例1麻黃堿重酒石酸氣霧劑[處方]麻黃堿重酒石酸(1~5m)5g

三油酸山梨坦5gF12495gF114495g26第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日例2沙丁胺醇氣霧劑[處方]沙丁胺醇26.4g

油酸適量

F12適量

F11適量共制1000瓶27第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、乳劑型氣霧劑拋射劑是內(nèi)相，藥物為外相，中間相為乳化劑。當乳劑經(jīng)閥門噴出后，分散相中的拋射劑立即氣化，使乳劑呈泡沫狀噴出。乳化劑的選擇很重要，其乳化性能好壞的指標為：在振搖時應完全乳化成很細的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在1-2分鐘內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥物同時噴出。28第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日應根據(jù)藥物性質(zhì)和治療需要選擇合適的乳化劑。以硬脂酸-月桂酸-三乙醇胺為乳化劑時成品具有泡沫量多，維持時間長的特點，適用于耐堿性的藥物。以吐溫-司盤-月桂醇硫酸鈉為乳化劑，則具有泡沫滲透性強、持續(xù)時間短的特點，適用于耐酸性藥物。29第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日例大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油10ml

聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g

十二烷基磺酸鈉20g

甘油250mlF12962.5ml

加蒸餾水至1000ml30第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日四、氣霧劑的質(zhì)量檢查(一)安全、漏氣檢查40±

1℃水浴中1小時，或55℃水浴中0.5小時。(二)裝量與異物檢查(三)噴射總次和噴射劑量檢查取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標示撳次。另取1瓶，進行噴射劑量檢查，試噴5次后，正式撳壓10次或20次，計算平均每撳含藥量，檢查噴射總次，應為規(guī)定的80%~120%。31第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日(四)噴射試驗和噴射總量檢查1、非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，分別撳壓閥門噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，置25±1℃水浴中半小時，取出，擦干，掀壓閥門持續(xù)準確噴射5分鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再置25±1℃水浴中，按上法重復操作3次，以g/s為單位計算每瓶的平均噴射速率，均應符合各該品種項下的規(guī)定。32第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、具定量閥門的氣霧劑：取供試品4瓶，分別試噴數(shù)次，擦凈，精密稱定，噴射1次擦凈，再精密稱定，前后二次重量之差即為1次噴量，按上法連續(xù)測出3次噴量后，不計重量連續(xù)噴射10次；再按上法連續(xù)測出3次噴量，再不計重量連續(xù)噴射10次，最后再按上法測出4次噴量。計算每瓶前后10次噴量的平均值與標示噴量比較，其差異限度均應在標示噴量的20%以內(nèi)。33第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、噴射總量：取供試品4瓶，噴盡，每瓶噴出量不得少于標示裝量的85%。(五)噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定取供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳小心沖洗載玻片上的噴射物，吸干多余的四氯化碳，待干后，蓋上蓋玻片，在400倍顯微鏡下檢視25個視野，計數(shù)，大多數(shù)粒子應在5m左右，大于10m粒子不得超過10個。34第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日(六)有效部位的藥物沉積量(體外)和藥效(體內(nèi))的評價1、體外評價RF%=2~6階臺藥物沉積量/藥物裝量100RF—吸入沉積分數(shù)(respirablefraction，RF%)；OE%=(藥物裝量-噴霧裝置中藥物剩余量)/藥物裝量100OE—呼出率(outefficiency，OE%)。

35第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日36第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、體內(nèi)評價模型動物為雄性豚鼠，禁食12h以上，自由飲水，通過測定不同時間點血藥濃度來評價藥效。37第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)氣壓劑一、概述（一）氣壓劑的含義1、噴霧劑（spray）是指不含拋射劑，借助于手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。拋射藥液的動力壓縮在容器內(nèi)的氣體，但并未液化。內(nèi)服氣壓劑常用壓縮氮氣或二氧化碳為拋射藥液的動力。38第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、霧化劑（nebulizer）是由霧化器及霧化吸入用溶液組成的藥劑。常用的霧化器以超聲霧化裝置為多，產(chǎn)生的霧滴較細，可在1mm左右，吸入后可直達肺泡，一般吸入時間為10~15分鐘，藥物霧滴與病變部位接觸后發(fā)揮最佳療效。39第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日（二）氣壓劑的分類按內(nèi)容物組成分：溶液型、乳劑型、混懸型、凝膠型。按給藥途徑分：呼吸道吸入、皮膚或黏膜給藥。40第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日（三）氣壓劑的特點與氣霧劑相比有以下特點1、對大氣無污染不含氟利昂。2、采用惰性氣體為動力，增加了藥物的相容性、穩(wěn)定性，減少了副作用與刺激性。3、簡化了處方與生產(chǎn)設(shè)備，降低了成本，提高了生產(chǎn)安全性。4、隨內(nèi)容物的減少，壓力也隨之下降。5、氣壓劑與外界隔絕性也不及氣霧劑。41第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、氣壓劑的制備（一）藥材的提取、精制單體或有效部位（二）壓縮氣體的選擇常用的壓縮氣體為CO2、N2O、N2。一般內(nèi)壓在61.8~686.5kPa容器需耐1029.7kPa的壓力。（三）附加劑包括增溶劑、助溶劑、防腐劑及pH值調(diào)節(jié)劑。42第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日（四）容器與閥門系統(tǒng)容器氣壓制劑以壓縮氣體為動力，一般選用金屬容器。氣壓制劑的閥門系統(tǒng)與氣霧劑相同，但閥桿的內(nèi)孔一般有3個，且比較大，以便于物質(zhì)的流動。43第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日噴霧器可使藥物溶液或微粉粒狀噴出，供吸入或局部治療。44第四十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日噴霧劑的手動泵采用手壓觸動器產(chǎn)生的壓力使器內(nèi)藥液以霧滴、乳滴或凝膠等形式釋放的裝置。45第四十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日（五）藥液的配制與分裝中藥提取物與附加劑加水配成所需的分散體系。溶液型：澄清溶液混懸液型：應將藥物微粉化，并嚴格防止藥物微粉吸附水蒸氣乳劑型：制成穩(wěn)定的乳劑。配好檢驗合格后，定量分裝在已處理好的容器內(nèi)，安裝閥門，軋緊封帽，壓入壓縮氣體，即得。46第四十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日三、氣壓制劑的質(zhì)量檢查1、外觀：吸入用噴霧劑的藥粉粒度應控制在10mm以下，大多數(shù)應為5mm左右，一般