傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第一頁，共四十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述傳出神經(jīng)的分類：一、按解剖學分類

自主神經(jīng)（autonomicnerve）

交感神經(jīng)（sympatheticnerve）副交感神經(jīng)（Parasympatheticnerve）運動神經(jīng)（somaticmotornerve）第二頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維②全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維③極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺）④支配腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)臟大神經(jīng)⑤運動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)（adrenergicnerve）大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第三頁，共四十八頁，2022年，8月28日骨骼肌運動神經(jīng)心臟、腺體、平滑肌等副交感神經(jīng)交感神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)汗腺心臟、血管等中樞神經(jīng)系統(tǒng)第四頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

(Thetransmitterofefferentnervoussystem)（一）遞質(zhì)傳遞學說的發(fā)展（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸（synapse）突觸前膜突觸間隙(synapticcleft)（15~1000nm）突觸后膜第五頁，共四十八頁，2022年，8月28日突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜囊泡遞質(zhì)突觸的超微結(jié)構(gòu)第六頁，共四十八頁，2022年，8月28日（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放及作用消失(biosynthesis,storage,releaseandterminationofactionoftransmitter)第七頁，共四十八頁，2022年，8月28日乙酰膽堿的合成、貯存、釋放與滅活乙酰輔酶A+膽堿膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A釋放乙酰膽堿膽堿+乙酸乙酰膽堿酯酶（AChE）AchATPPGCa2+第八頁，共四十八頁，2022年，8月28日ATPP去甲腎上腺素的合成、貯存、釋放及作用的消失MAO釋放攝取1MAONANA心肌、血管、平滑肌組織COMT、MAO攝取2酪氨酸酪氨酸羥化酶多巴多巴脫羧酶多巴胺NA多巴胺β羥化酶酪氨酸第九頁，共四十八頁，2022年，8月28日(一)受體的命名1.乙酰膽堿受體

M膽堿受體（毒蕈堿型膽堿受體）

N膽堿受體（煙堿型膽堿受體）2.腎上腺素受體(adrenoceptors)

α腎上腺素受體

β腎上腺素受體二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

(receptorofefferentnervoussystem)第十頁，共四十八頁，2022年，8月28日（二）受體亞型及功能1.M膽堿受體亞型

M1、M2、M3、M4、M52.N膽堿受體亞型

NN，NM3.腎上腺素受體壓型

α受體：α1，α2β受體：β1、β2、β3第十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

機體的多數(shù)器官、組織均接受膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)的雙重支配，二者興奮時所產(chǎn)生的效應是相反的。

1、膽堿能神經(jīng)興奮：

2、腎上腺素能神經(jīng)興奮：第十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日傳出神經(jīng)系統(tǒng)作用部位及其功能第十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用和分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體

1.激動藥

2.阻斷藥（拮抗藥）（二）影響遞質(zhì)

1.影響遞質(zhì)的生物合成

2.影響遞質(zhì)的釋放

3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運貯存

4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化第十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

第十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日第六章膽堿受體激動藥第十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日

第一節(jié)M膽堿受體激動藥(muscarinereceptoragonist)

一、膽堿脂類(cholineesters)（完全擬膽堿藥，N、M）

第十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日乙酰膽堿（Acetylcholine,ACh）藥理作用

1、M樣作用（主要，小劑量）

2、N樣作用

NM—骨骼肌興奮收縮

NN—神經(jīng)節(jié)細胞興奮

同類藥：醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿副交感第十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日直接作用于膽堿受體藥物的主要效應器官效應1.心血管系統(tǒng)心臟竇房節(jié)減慢心率(負性頻率)心房、心室降低收縮力(負性肌力)房室結(jié)減慢傳導速度(負性傳導)血管舒張（EDRF）2.胃腸道興奮收縮，分泌分泌第十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日直接作用于膽堿受體藥物的主要效應(續(xù))器官效應3.泌尿道逼尿肌收縮三角括約肌舒張4.其他(1)腺體分泌增加(2)眼瞳孔縮小、適于視近物(3)支氣管平滑肌收縮(支氣管收縮)(4)神經(jīng)節(jié)和骨骼肌神經(jīng)節(jié)興奮和骨骼肌收縮

第二十頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、生物堿類（M受體激動藥）

毛果蕓香堿（Pilocarpine）[藥理作用]直接激動M受體

1.眼（1）縮瞳（2）降低眼壓（3）調(diào)節(jié)痙攣

2.腺體[臨床應用]1.青光眼

2.虹膜炎

3.口腔粘膜干燥癥第二十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥第二十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解ACh的過程（一）乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,AChE）

AChE的活性極高，一個酶分子每分鐘內(nèi)可水解6×105分子ACh。水解分三步

ACh+AChE復合物復合物膽堿+乙?；疉ChE

乙酰化AChE乙酸+AChE（復活）第二十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

(anticholinesteraseagents)抗膽堿酯酶藥分為

1.易逆性抗膽堿酯酶藥

2.難逆性抗膽堿酯酶藥:有機磷酸酯類第二十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、易逆性抗膽堿酯酶藥（一）作用機制第二十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日藥理作用（pharmacologicalaction）

1.眼

2.胃腸道

3.骨骼肌

4.其他：腺體、心臟（二）一般特性第二十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日臨床應用（clinicaluses）1.重癥肌無力2.腹氣脹和尿潴留3.青光眼4.競爭型肌松藥過量中毒5.阿爾茨海默病第二十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日（三）常用藥物

新斯的明(neostigmine)[藥理作用和作用機制]

抑制膽堿酯酶活性，使突觸間隙ACh積聚。1.興奮骨骼?。ㄗ饔米顝姡┮种颇憠A酯酶活性直接激動骨骼肌運動終板上的NM受體2.興奮胃腸道和膀胱平滑肌3.對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱第三十頁，共四十八頁，2022年，8月28日[臨床應用]

1.重癥肌無力

自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受體的抗體，與受體結(jié)合后，抑制了ACh與受體的結(jié)合，并能誘導受體解體，數(shù)目減少。

2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留

3.競爭型肌松藥過量中毒

4.陣發(fā)性室上性心動過速

5.青光眼第三十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日其他藥物吡斯的明（pyridostigmine）—與新斯的明類似安貝氯銨（ambinonium）—與新斯的明類似毒扁豆堿（physostigmine）—作用強、持久，不良反應多依酚氯銨（edrophoniumchlouide）—診斷重癥肌無力地美溴銨（demecariumbromide）—作用時間長，用于青光眼第三十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日

第八章膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）

—M膽堿受體阻斷藥第三十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)

阿托品和阿托品類生物堿第三十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日阿托品類生物堿(atropaalkaloid)

阿托品類生物堿及其來源

植物名稱主要生物堿顛茄(Atropabelladonna)莨菪堿曼陀羅(Daturastramonium)莨菪堿洋金花(Daturasp.)東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪堿唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪堿第三十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日阿托品(atropine)

[藥理作用及作用機制]機制：

阿托品(atropine)作用機制為競爭性拮抗M膽堿受體。對M受體有較高選擇性，但大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。阿托品對各種M受體亞型的選擇性較低，對M1、M2、M3受體都有阻斷作用。第三十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日藥理作用：1.腺體：抑制腺體分泌2.眼睛：擴瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹3.平滑肌：松弛內(nèi)臟平滑肌4.心臟：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制5.血管與血壓：擴張血管改善微循環(huán)作用6.中樞興奮作用：興奮第三十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日[臨床應用]1．解除平滑肌痙攣用于內(nèi)臟絞痛。2．抑制腺體分泌用于全身麻醉前給藥，也可用于嚴重的盜汗及流涎癥。3．眼科

(1)虹膜睫狀體炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼。

(2)驗光配眼鏡：兒童驗光時用，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機能較強，須用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。4．緩慢型心律失常5．抗休克6．解救有機磷酸酯類中毒第三十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日山莨菪堿(anisodamine，654-2)

山莨菪堿可對抗ACh所致的平滑肌痙攣和抑制心血管作用，對血管痙攣的解痙作用的選擇性相對較高，改善微循環(huán)。主要用于：1.感染性休克

2.內(nèi)臟平滑肌絞痛第三十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日東莨菪堿(scopolamine)

治療劑量即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。主要用于：

1.麻醉前給藥，療效優(yōu)于阿托品。

2.暈動病防治，預防給藥效果更好。

3.帕金森病第四十頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)顛茄生物堿的

合成、半合成代用品

一、合成擴瞳藥(syntheticmydriasisdrug)后馬托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)

第四十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日幾種擴瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小時)消退(日)硫酸阿托品1.030～407～101～37～12后馬托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4(無作用)

第四十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日1.季銨類異丙托溴銨溴丙胺太林（普魯本辛）等2.叔銨類甲磺酸苯扎托品鹽酸苯海索

二、合成解痙藥(syntheticspasmolyticdrug)第四十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日三、選擇性M受體阻斷藥

(selectiveM-receptorblockingdrug)

哌侖西平(pirenzepine)

為選擇性M1、M4受體阻斷藥，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍的治療。

替侖西平(telenzepine)對M1受體的選擇性阻斷作用更強。第四十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日

第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）

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