傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日項目二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的應(yīng)用與護理第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日任務(wù)一認識傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)知識

第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日（一）神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運動神經(jīng)第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類副交感神經(jīng)

運動神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)AchNA自主神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維汗腺內(nèi)臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日FunctionofANS1/17/20236第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)非自主神經(jīng)系統(tǒng)：運動神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)上述2個系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進行信息傳遞第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日上述2個系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進行信息傳遞（三）突觸：節(jié)前纖維與次一級神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元靠近的細胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類遞質(zhì)(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日（一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日2.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日3.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當神經(jīng)沖動到達末梢時，Ca2+進入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進囊泡向前膜移動，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個“量子”相當一個囊泡的釋放量，一個“量子”釋放不引起動作電位，數(shù)百個“量子”釋放才引起動作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。

(3)從囊泡中溢出、置換出NA。第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日4.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動轉(zhuǎn)運機制。

第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日二）、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過程1.Ach的合成第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日2.Ach的貯存Ach合成后進入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日3.Ach的釋放Ca2+依賴型胞裂外排。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日（五）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運動神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。M樣作用：M受體激動時表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。

第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日2、腎上腺素受體(1)受體1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動時血管收縮。瞳孔開大肌1受體激動時瞳孔擴大2受體:突觸前膜：激動時負反饋抑制NA的釋放。突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日(2)

受體1受體：心臟，1受體激動時心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動時均表現(xiàn)為擴張。突觸前膜受體：激動時促進NA釋放。中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加。第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日3、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴張。第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日三、受體激動后的信息傳遞機制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)

N2受體屬于配體門控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬，由4種5個亞基組成，包括兩個亞基，分子量為40,000；一個亞基，分子量為50,000；一個亞基，分子量為57,000和一個亞基，其排列方式是：。第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日這5個亞基均貫穿細胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個亞基上各有一個Ach結(jié)合位點，當Ach與亞基結(jié)合后，促使門控離子通道開放，胞外Na+、Ca2+進入胞內(nèi)，產(chǎn)生動作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日2、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)M受體激動后，通過G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日

G-蛋白位于細胞膜內(nèi)側(cè)，由、、

三個亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使cAMP增加。

G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。

M受體激動時，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應(yīng)。

第三十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)1受體，通過Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)2受體，，通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。第三十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日(4)2受體與(Gs)偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。第三十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日

細胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細胞外的信息分子，將信息從某一細胞傳遞至另一細胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細胞因子等；細胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，則承擔(dān)將細胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)

生物效應(yīng)

第四十頁，共四十二頁，2022年，8月28日傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮