醫(yī)學(xué)免疫學(xué)特異性免疫應(yīng)答的特點

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點第十二章第一頁，共二十七頁。教學(xué)重點難點

重點：特異性免疫應(yīng)答三大特點；免疫耐受的概念及意義。難點：BCR多樣性產(chǎn)生機制；免疫耐受形成機制。

第二頁，共二十七頁。*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第三頁，共二十七頁。特異性表現(xiàn)：特異性本質(zhì)：第四頁，共二十七頁。第五頁，共二十七頁。

*組合多樣性*連接多樣性*體細胞高頻突變（B細胞）

BCR多樣性的機制第六頁，共二十七頁。*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第七頁，共二十七頁。免疫應(yīng)答的記憶性

概念：機體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細胞，親和力增強的特異性TCR與BCR，增強的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對機體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。第八頁，共二十七頁。T記憶細胞特征Tm比Tn更易激活，所需抗原濃度較低；Tm對協(xié)同刺激信號的依賴性較Tn低；Tm分泌的CK更多，且對CK更敏感；Tn壽命短，Tm壽命長,表達更多的bcl-2，CK(IL-15)維持其生存；記憶CD8+T細胞的維持無需CD4+T細胞輔助。第九頁，共二十七頁。B記憶細胞特征Bm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為Bn的10100倍；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；抗體類型轉(zhuǎn)換，Bm表達膜IgG、IgA、IgE;抗原遞呈能力增強：Bm表達MHCII類分子較Bn高，BCR親和力；FDC表面捕獲的IC是維持B細胞記憶的重要分子基礎(chǔ)。第十頁，共二十七頁。*免疫應(yīng)答的特異性*免疫應(yīng)答的記憶性*免疫耐受性主要內(nèi)容第十一頁，共二十七頁。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性第十二頁，共二十七頁。胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細胞，即形成紅細胞嵌合體（chimeras），并互不排斥。第十三頁，共二十七頁。Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年)第十四頁，共二十七頁。第十五頁，共二十七頁。免疫耐受(immunetolerance)：是機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。誘導(dǎo)免疫耐受形成的抗原稱耐受原(tolerangen)*免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制引起的免疫無應(yīng)答有著本質(zhì)區(qū)別：前者是特異性的，而后者是非特異性的，即對各種抗原均無應(yīng)答或低應(yīng)答。概述第十六頁，共二十七頁。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性第十七頁，共二十七頁。（一）抗原方面1.抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2.抗原劑量TI抗原：高劑量B細胞耐受TD抗原：高劑量T、B細胞耐受（高帶耐受）低劑量T細胞耐受（低帶耐受）第十八頁，共二十七頁。第十九頁，共二十七頁。（一）抗原方面3.抗原免疫途徑

靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4.其他因素是否用佐劑等第二十頁，共二十七頁。（二）機體方面*免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）

胚胎期＞新生期＞成年期*動物的種屬和品系（遺傳）大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類*機體生理狀態(tài)用免疫抑制劑破壞成熟淋巴細胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。第二十一頁，共二十七頁。*免疫耐受的概念及特性*免疫耐受的誘導(dǎo)條件*免疫耐受形成機制*研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性第二十二頁，共二十七頁。*中樞性免疫耐受胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T、B細胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受成熟的T、B細胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機制第二十三頁，共二十七頁。

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細胞克隆即被清除或被“禁閉”，機體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonaldeletiontheory）第二十四頁，共二十七頁。中樞免疫耐受克隆清除機制（陰性選擇）自身反應(yīng)性T、B細胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其TCR及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細胞表面表達的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細胞程序性死亡，致克隆清除。第二十五頁，共二十七頁。外周免疫耐受機制*自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆清除*自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆失能*自身反應(yīng)性淋巴