MARCH中國新診斷型糖尿病初始治療方案的

中國新診斷2型糖尿病初始治療方案的探討

研究注冊號：ChiCTR-TRC-00000231世界糖尿病聯(lián)盟（IDF）的最新數(shù)據(jù)糖尿病患者數(shù)排名前10個國家(20-79歲)2糖尿病患者數(shù)超過3.71億IDF網(wǎng)站IDFwebsite2012年ADA/EASD立場聲明3DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-792013AACE糖尿病管理路徑:

二甲雙胍不是唯一的一線治療藥物2013AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm,,EndocrPract.2013;19(No.2)除二甲雙胍外，AGI等其他藥物也被列為單藥和聯(lián)合治療的一線藥物阿卡波糖

是否可以作為中國新診斷患者的初始單藥治療？2008年-MARCH研究第一項在新診斷糖尿病患者中頭對頭比較阿卡波糖和二甲雙胍的多中心、RCT研究主要假設阿卡波糖在中國新診斷患者中的療效是否非劣于二甲雙胍（入組患者數(shù)>780例）？主要終點指標：HbA1c治療期1年內容概要MARCH研究設計MARCH研究結果

首要終點評價α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖和二甲雙胍對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效（HbA1c）；研究目的研究目的次要終點藥物對空腹及餐后血糖的影響;藥物對體重的影響；藥物對胰島素抵抗、胰島細胞功能的影響；藥物對腸促胰島激素的影響;了解中國新診斷2型糖尿病患者的飲食特點，藥物干預是否與飲食成份具有內在聯(lián)系。研究設計前瞻性、隨機、多中心、開放、平行對照、非劣效研究；隨訪時間1年；4周導入期24周第一階段治療（患者隨機接受阿卡波糖或二甲雙胍）24周第二階段治療（不達標患者可聯(lián)合胰島素促泌劑繼續(xù)治療，達標患者維持原治療至研究結束）。導入期4周阿卡波糖組（第一階段）二甲雙胍組（第一階段）阿卡波糖組（第二階段）二甲雙胍組（第二階段）-4周0周24周48周主要入選標準準新診斷的2型糖尿病患者者（WHO標準，1999年）病程12月以內，未用用過降糖藥物物；或用藥史<1月，但是入組組前3個月未用藥物物者；HbA1c≥≥7%且10%；FBG11.1mmol/L；年齡30-70歲；體重指數(shù)19BMI30kg/m2入選前3個月內未參加加任何藥物臨臨床試驗者無嚴重心、肝肝、腎疾病中心化標本檢檢測HbA1c胰島素胰高糖素GLP-1尿微量白蛋白白研究中心內容概要MARCH研究設計MARCH研究結果患者基線特征征ITT；圖中數(shù)據(jù)=均數(shù)±標準差（SD）；兩組間比比較沒有統(tǒng)計計學差異＊標準餐后主要終點指標標-HbA1cHbA1c相對于基線變變化值-ITT人群*Δ=0.01,95%CI（-0.12,0.14)P=0.90Δ=0.03,95%CI（-0.08,0.14)P=0.637.497.597.497.59BaselineITT人群和PP人群結果一致致；表中數(shù)據(jù)為LSmean(最小均方差)主要終點：達達到非劣效non–inferiormargin=0.3%24-48周期間加用促促泌劑：阿卡卡波糖5例，二甲雙雙胍3例根據(jù)基線HbA1c分層-HbA1c相對于基線變變化(ITT人群*)*ITT和PP人群的結果一一致表中數(shù)據(jù)為LSmean(最小均方差)兩組間比較，，所有P值均≥0.05Baseline根據(jù)基線碳水水化合物(CHO)%分層-HbA1c相對于基線變變化患者數(shù)量(24周)148134212216患者數(shù)量(48周)139123196194BLHbA1c7.42%7.55%7.55%7.62%BLCHO%所有兩組間P值均>0.05；表中數(shù)據(jù)為為LSmean(最小均方差)ITT人群；ITT人群和PP人群結果一致致次要終點指標標兩組達標率比比較達標率%(HbA1c<7%)82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.45*ITT人群；ITT和PP人群的結果一一致阿卡波糖二甲雙胍達標率%(HbA1c≤6.5%)68.9%66.9%P=0.6264.5%62.2%P=0.54FPG(靜脈)相對于基線變變化值-ITT人群*P=0.04P<0.001BaselineITT人群和PP人群結果一致致；表中數(shù)據(jù)為LSmean(最小均方差)8.278.448.278.44降低空腹血糖糖：以二甲雙雙胍為優(yōu)2h-PPG(靜脈)相對于基線變變化值-ITT人群*P<0.001P=0.04BaselineITT人群和PP人群結果一致致；表中數(shù)據(jù)為LSmean(最小均方差)12.6312.5512.6312.55降低餐后2h血糖：阿卡波波糖優(yōu)于二甲甲雙胍體重相對于基基線變化值-ITT人群*P=0.02P=0.005BaselineITT人群和PP人群結果一致致；表中數(shù)據(jù)為LSmean(最小均方差)70.1070.6870.1070.68治療24周和48周后，兩組體體重減輕有顯顯著差異阿卡波糖優(yōu)于于二甲雙胍甘油三酯相對對于基線變化化值P<.00012.342.412.342.41P<.0001基線ITT人群，ITT人群和PP人群結果一致致；表中數(shù)據(jù)據(jù)為LSmean治療24周和48周后，兩組甘甘油三酯降低低有顯著差異異阿卡波糖優(yōu)于于二甲雙胍總膽固醇相對對于基線變化化值P=0.96P=0.51膽固醇變化值值(mmol/L)5.255.245.255.24基線ITT人群，ITT人群和PP人群結果一致致；表中數(shù)據(jù)為LSmean胰島素相對于于基線變化值值–ITT人群0min30min120min180min0min30min120min180min???????******????????平均胰島素素(uIU/mL)治療24周和48周后，兩組組餐后胰島島素水平都都降低，且阿卡波糖糖明顯優(yōu)于于二甲雙胍胍**p<0.01betweentwogroups?p<0.05,?p<0.01,comparedwithbaselineBaseline(week0)dataaremeans.Posttreatment(week24and48)dataareLSmeans.P=0.97B細胞功能(HOMA-B)-ITT人群HOMA-B指數(shù)HOMA-B=20*FINS/(FPG-3.5)；表中數(shù)據(jù)為為LSmean;p值為兩組相相對于基線線差值比較較結果P=0.91P=0.53P=0.22HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；表中數(shù)據(jù)為為LSmean；p值為兩組相相對于基線線差值比較較結果胰島素抵抗抗(HOMA-IR)–ITT人群HOMA-IR指數(shù)0min30min120min180min0min30min120min180min?p<0.01,comparedwithbaselineBaseline(week0)dataaremeans.Posttreatment(week24and48)dataareLSmeans.MeanplasmaGLP-1(pM)????????????????GLP-1相對于基線線變化值–ITT人群膳食能量攝攝入比例ITT人群；兩組間比較較沒有差異異安全性數(shù)據(jù)據(jù)分析結果果兩組不良事事件發(fā)生率率比較P=0.48P=0.47安全集人群群小結(1)新診斷2型糖尿病患患者經(jīng)24周和48周治療后，，阿卡波糖糖組和二甲甲雙胍組降降低HbA1c水平相當；本研究中基基線平均HbA1c為7.49%，阿卡波糖糖降低HbA1c均為1.17%和1.11%（24周和48周）。當基線HbA1c>8%，阿卡波糖糖降低HbA1c分別達2.38%（24周）和2.28%（48周）。小結（2）經(jīng)48周治療后，，兩組達標率率（HbA1c<7%）均超過78%降低空腹血血糖：二甲甲雙胍優(yōu)于于阿卡波糖糖降低餐后2h血糖：阿卡卡波糖優(yōu)于于二甲雙胍胍阿卡波糖降降低空腹血血糖達1.46mmol/L，降低餐后后血糖達3.08mmol/L阿卡波糖降降低餐后胰島素水平優(yōu)于二二甲雙胍阿卡波糖減減輕體重及降低甘油三酯優(yōu)于二甲雙雙胍阿卡波糖指指南地位：：一線起始始，全程推推薦2012IDF指南2010中國指南36謝謝！9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。1月月-231月月-23Wednesday,January4,202310、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。21:0911、以我獨沈久，愧君相見頻。。1月-2310:14:4110:14Jan-2317-Jan-2312、故人江海別，幾度隔山川。。10:14:4110:14:4110:14Tuesday,January17,202313、乍見翻疑夢，相悲各問年。。1月-231月-2310:14:4110:14:41January17,202314、他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。。17一月202310:14:41上午10:14:411月-2315、比不了得就不比，得不到的就不要。。。一月2310:14上午1月-2310:14January17,202316、行動出成果，工作出財富。。2023/1/1710:14:4110:14:4117January202317、做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。。10:14:41上午10:14上午10:14:411月-239、沒有失敗，只有暫時停止成功！。1月-231月-23Tuesday,January17,202310、很多事情努力了未必有結果，但是不努力卻什么改變也沒有。。10:14:4110:14:4110:141/17/202310:14:41AM11、成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。。1月-2310:14:4110:14Jan-2317-Jan-2312、世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。。10:14:4110:14:4110:14Tuesday,January17,202313、不知香積寺，數(shù)里入云峰。。1月-231月-2310:14:4110:14:41January17,202314、意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。17一月202310:14:41上午10:14:411月-2315、楚塞三湘接，荊門九派通。。。一月2310:14上午1月-2310:14January17,202316、少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。。2023/1/1710:14:4110:14:4117January202317、空山新雨后，天氣晚來秋。。10:14:41上午10:14上午10:14:411月-239、楊柳散和風，青山澹吾慮。。1月-231月-23Tuesday,January17,202310、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。10:14:4110:14:4110:141/17/202310:14:41AM11、越是沒有本領的就越加自命不凡。1月-2310:14:4110:1