教學(xué)課件-第30微生物藥

第三十章抗微生物藥（1.2節(jié)）

學(xué)習(xí)目標(biāo):1、掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治。2、熟悉抗微生物有關(guān)概念、術(shù)語(yǔ)。3、熟悉四環(huán)素類、氯霉素藥的特點(diǎn)。4、了解多粘菌素、林可霉素類、萬(wàn)古霉素的主要特點(diǎn)。第一節(jié)【概述】抗微生物藥：指對(duì)病原微生物具有抑制或殺滅作用，用于防治感染性疾病的一類化療藥物。包括抗真菌藥，抗病毒藥，抗菌藥物?；瘜W(xué)治療：對(duì)病原微生物，寄生蟲，腫瘤細(xì)胞等所致疾病的藥物治療。3.化療藥物：用于化學(xué)治療的藥物。5.感染性疾?。杭?xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等病原微生物及寄生蟲感染人體所引起的局部或全身疾病。理想的抗微生物特點(diǎn)：1.對(duì)致病微生物具有高度選擇性。2.對(duì)人體無(wú)毒或低毒3.病原體對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥4.病原微生物：細(xì)菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等。

圖30—1機(jī)體、病原體和抗微生物藥三者之間的關(guān)系理想的抗微生物藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：1、對(duì)致病微生物具有高度選擇性；2、對(duì)人體無(wú)毒或低毒；3、病原體對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥；4、具有良好的藥動(dòng)學(xué)5、特性質(zhì)穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶破壞；6、使用方便，價(jià)格低廉。二、常用概念:抗菌藥：能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。MIC最低抑菌濃度：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度MBC最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)病原菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度。常用MIC,MBC評(píng)價(jià)抗菌藥物的抗菌活性。.

廣譜類：如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素等。窄譜類：對(duì)一種或有限的幾種病原微生物有抑制、殺滅作用的；如青霉素G、異煙肼等。4.抗菌譜：指抗菌藥的抗菌范圍5.化療指數(shù)（CI）評(píng)價(jià)化療藥物安全性及應(yīng)用價(jià)值的重要指標(biāo)。用CI=LD50/ED50表示?；駽I=LD5/ED95表示LD50：半數(shù)致死量ED50：半數(shù)有效量LD5:5%致死量ED95：95%有效量CI越大，藥物越安全，價(jià)值越高。耐藥性：病原微生物與抗微生物藥長(zhǎng)期反復(fù)接觸，對(duì)抗微生物藥的敏感性降低或消失的現(xiàn)象。6.抗菌后效應(yīng)（PAE）：指停用抗菌藥物后，仍然持續(xù)存在的抗微生物效應(yīng)。。第二節(jié)抗生素抗生素：某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)。包括天然和人工合成的抗生素。天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后獲得的，如頭孢菌素。一、

β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類、其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。

圖30-2青霉素類的基本結(jié)構(gòu)及青霉素酶作用部位

β內(nèi)酰胺類的抗菌機(jī)制：1．抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽的交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。

2．激發(fā)細(xì)菌自溶酶活性，促進(jìn)菌體裂解死亡。①

產(chǎn)生水解酶。②

缺乏自溶酶。使菌體自溶減少。③

β內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合。使之停留在胞漿膜外而不能到達(dá)作用靶位（PBPs）發(fā)揮抗菌作用。④

改變菌膜通透性。使該類抗生素不能進(jìn)入菌體內(nèi)。⑤加速藥物外排。⑥

改變PBPs。使β內(nèi)酰胺類對(duì)PBPs親和力降低。【耐藥機(jī)制】（一）青霉素類一、天然青霉素由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，低毒價(jià)廉，是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。

青霉素G（芐青霉素）

鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。主要優(yōu)點(diǎn)：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。【體內(nèi)過程】

不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h，透過腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時(shí)可達(dá)到有效濃度，幾乎以原型從腎排泄。與丙磺舒合用，可與青霉素G競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌。[抗菌譜]為快速殺菌藥。

①

G+球菌：如對(duì)溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。

②

G+桿菌：如白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌敏感?！舅幚碜饔谩?/p>

③G-球菌：對(duì)腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對(duì)真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無(wú)效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對(duì)該藥易產(chǎn)生耐藥。青霉素G作用特點(diǎn)：1.對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱；2.對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-桿菌作用弱;3.對(duì)人和動(dòng)物毒性小，對(duì)真菌無(wú)效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用。[臨床應(yīng)用]

對(duì)青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。1.革蘭陽(yáng)性球菌感染（1）.溶血性鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對(duì)草綠色鏈球菌引起的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM或GM合用。（2）肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等2.腦膜炎雙球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對(duì)腦膜炎雙球菌引起的流腦常與SD合用。3.G+桿菌引起的感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只對(duì)細(xì)菌有效，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o作用，應(yīng)與相應(yīng)的抗毒素合用。5.放線菌感染：如局部肉芽腫樣炎癥、膿腫等鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采用大劑量治療。4.螺旋體引起的感染1.局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。2.青霉素腦病：鞘內(nèi)注射或靜脈大劑量快速給藥時(shí)，引起頭痛，反射性肌肉震顫，昏迷等。3.赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象?！静涣挤磻?yīng)】4.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）

①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等

②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)。

致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。

①詳細(xì)詢問過敏史：②皮膚過敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。③嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免濫用和局部用藥④避免饑餓時(shí)給藥，注射后觀察20分鐘防治措施：⑤青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用⑥做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。吸氧、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等。半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

1.耐酸

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.

耐酸耐酶青霉素

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）對(duì)G+菌不及青霉素G，對(duì)G-腸道菌無(wú)明顯作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。3.廣譜青霉素

對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對(duì)G+不及青霉素G，但對(duì)G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。

4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)

5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用。

（二）頭孢菌素類抗生素與青霉素G比特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④耐酶。⑤過敏反應(yīng)較少。可口服第一代：頭孢氨芐（Ⅳ）、頭孢唑啉（Ⅴ）、頭孢拉定（Ⅵ）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（Ⅱ）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定頭孢菌素類藥物

特點(diǎn)：對(duì)G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代對(duì)G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代腎毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（無(wú)）對(duì)酶穩(wěn)定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代頭孢菌素對(duì)G+菌、G一菌均有高效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定[臨床應(yīng)用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。第二代：可作為G-菌感染的首選藥，常用頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^孢克洛。第三代：口服用于G-菌所致各系統(tǒng)的中度感染；注射用于耐藥的G-菌所致嚴(yán)重感染；混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素。第四代：用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無(wú)效的嚴(yán)重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。【不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏。i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)。第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量i.v發(fā)生高鈉反應(yīng)。

第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng)，頭孢哌酮引起腹瀉。第三代偶見二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。第四代對(duì)腎臟損害目前未見有報(bào)道。

（三）非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素1.碳?xì)涿瓜╊?/p>

2.頭霉素類

3.氧頭孢烯類（四）β-內(nèi)酰胺抑制藥

克拉維酸和舒巴坦

是一類具有14~16碳大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物：第一代：紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素；第二代羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。不易耐藥的酮基大環(huán)內(nèi)酯類第三代藥物受到普遍關(guān)注。

特點(diǎn)：

主要用于需氧G+、G-球菌和厭氧球菌等感染，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏或耐藥患者的治療。

紅霉素【體內(nèi)過程】

紅霉素不耐酸，口服吸收少，故現(xiàn)用制劑為腸溶片或酯化物（依托紅霉素/無(wú)味紅霉素），其抗酸，口服吸收好。乳糖紅霉素供i.v。

與細(xì)菌核蛋白體50s亞基P位結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和抑制mRNA移位，而阻礙蛋白質(zhì)合成【抗菌機(jī)制】【抗菌作用】1.對(duì)G+菌、G-菌和厭氧菌敏感；2.對(duì)螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體、衣原體也有抑制作用。3.對(duì)β-內(nèi)酰胺類及氨基糖苷類的耐藥細(xì)也有效。

【耐藥性】金葡菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，且與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物有完全交叉耐藥性。原因：靶位改變；產(chǎn)生水解酶；促進(jìn)主動(dòng)外排系統(tǒng)等。1．軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎等首選。2.耐藥金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏者。3.G+球菌感染：如大葉肺炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、急性中耳炎或鼻竇炎等。（療效不及P-G）?！九R床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)及偽膜性腸炎2.血栓性靜脈炎：i.v其乳糖酸鹽常見。3.肝臟損害：依托紅霉素或乙琥紅霉素易引起（轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、膽汁郁積型黃疸），停藥可恢復(fù)，肝功能不良者禁用。乙酰螺旋霉素臨床用于敏感菌引起的呼吸道和軟組織感染，特別是不能耐受紅霉素的患者。羅紅霉素臨床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織、耳鼻喉部位感染。阿奇霉素

與紅霉素比較具有以下特點(diǎn)：①

對(duì)肺炎支原體的作用最強(qiáng)，抗流感桿菌和淋球菌、彎曲菌也有效。②

對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌的抗菌活性較弱。③

不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有胃腸道反應(yīng)及偶可見肝功能異常與外周白細(xì)胞下降等。主要用于呼吸道感染、衣原體引起的泌尿道感染和宮頸炎等。二、林可霉素類抗生素林可霉素和克林霉素抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用。臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染需、厭氧菌引起的混合感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎含：萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素替考拉寧抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，為殺菌藥作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成臨床應(yīng)用：青霉素過敏患者或?qū)η嗝顾啬退幍慕鹌暇鷩?yán)重感染不良反應(yīng)：毒性較大，嚴(yán)重為聽力損害。三、萬(wàn)古霉素類三、氨基糖苷類

（一）氨基糖苷類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基醇環(huán)和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷。包括兩大類：①天然來(lái)源：如慶大霉素鏈霉素、卡那霉素等，由鏈霉菌和小單胞菌產(chǎn)生。②半合成品：如阿米卡星、丁胺卡那霉素）等。慶大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前應(yīng)用最廣泛。一、共性1.體內(nèi)過程相似。極性強(qiáng)，口服難吸收，僅用于腸道感染或腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。i.m吸收快而完全，主要分布在細(xì)胞外液，故對(duì)細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染效果差。能進(jìn)入內(nèi)耳外淋巴液，是產(chǎn)生耳毒性的主要原因。腎功能不全時(shí)t1/2顯著延長(zhǎng)，增加腎毒性。2.抗菌作用相似。（1）主要對(duì)需氧G-桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。（2）結(jié)核桿菌對(duì)SM、KM、AMK敏感；銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）對(duì)GM、AMKTOB敏感。（3）金葡菌對(duì)某些藥物敏感。多數(shù)腸球菌屬厭氧菌對(duì)其耐藥。①為靜止期速效殺菌劑。②

對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無(wú)效。③存在抗菌后效應(yīng)。④首次接觸效應(yīng)（FEE），即首次接觸細(xì)菌被迅速殺死。⑤在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)?？咕攸c(diǎn)：對(duì)蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)期、延伸期、終止期三個(gè)階段均有作用，可造成細(xì)菌體內(nèi)核糖體耗竭及蛋白質(zhì)合成受阻。3.抗抗菌機(jī)制相似。主要抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。

4.均易產(chǎn)生耐藥性。SM與GM、KM之間存在單向交叉耐藥性。原因：①產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?、腺苷化酶等）；②膜通透性的改變。③

基因突變。30S核糖體亞單位改變，致使對(duì)鏈霉素的親和力降低。①敏感G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②對(duì)敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥；③口服用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備、等；④局部感染：用外用制劑（軟膏、眼膏或沖洗液）。【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害2.腎臟損害3.神經(jīng)肌肉麻痹4.過敏反應(yīng)抗G-作用強(qiáng)，因毒性和耐藥被GM代替。【應(yīng)用】①鼠疫與兔熱?。菏走xSM②結(jié)核病：SM+異煙肼③細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：P-G+SM④布魯菌?、弈蚵犯腥荆号c堿性藥合用可增效鏈霉素（SM）【不良反應(yīng)】1、過敏反應(yīng)2、毒性反應(yīng)【作用】

抗菌范圍廣、抗菌活性較SM強(qiáng)。有抗生素后效應(yīng)。易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復(fù)敏感性。

[臨床應(yīng)用]

1.需氧

G-菌感染：敗血癥、骨髓炎、肺炎、腦膜炎等。

2.綠膿桿菌感染如燒傷，常與羧芐青霉素合用，但兩藥不可混合滴注。

3.口服作胃腸道術(shù)前消毒與治療腸道感染。

慶大霉素（GM）（二）多粘菌素→膜通透性↑作用機(jī)制

多粘菌素游離氨基＋

G-菌膜磷脂磷酸根－

臨床應(yīng)用

其他抗生素治療無(wú)效的局部綠膿桿菌感染腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備不良反應(yīng)

腎毒性過敏反應(yīng)四、四環(huán)素類及氯霉素類抗生素半人工合成四環(huán)素類 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素天然四環(huán)素類 四環(huán)素土霉素金霉素地美環(huán)素天然四環(huán)素類抗菌譜與抗菌作用廣譜

G+菌G-菌厭氧菌支原體衣原體立克次氏體螺旋體放線菌阿米巴

對(duì)綠膿桿菌、病毒、真菌無(wú)效低濃→抑菌高濃→殺菌【抗菌機(jī)制】

與30S亞基A位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成增加細(xì)胞膜通透性天然四環(huán)素類【體內(nèi)過程】

口服吸收不完全可與多價(jià)陽(yáng)離子形成絡(luò)合，影響吸收【臨床應(yīng)用】 首選

立克次氏體→斑疹傷寒 支原體→肺炎

天然四環(huán)素類【不良反應(yīng)】 ①胃腸反應(yīng) ②二重感染 ③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響