CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系

（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系CD4+T淋巴細(xì)胞1.?？?+輔助細(xì)胞分類(lèi)與鼠細(xì)胞相似，人類(lèi)的?？?+1輔助細(xì)胞（TH）同樣根據(jù)它們分泌的細(xì)胞因子和功能，可被分為T(mén)H1和TH2兩個(gè)亞群.TH1類(lèi)細(xì)胞分泌IL—2、IFN-丫和TNF—a,這些因子對(duì)強(qiáng)大的細(xì)胞免疫很重要；升2類(lèi)細(xì)胞分泌IL4、IL—5、IL—6、IL—1O和IL-13,它們有利于增加抗體的產(chǎn)生.這兩個(gè)亞群都具有效應(yīng)記憶細(xì)胞的特征。表11.2￡04+1輔助細(xì)胞亞型特征特衽C1M+拉胞亞型TH1THE細(xì)胞因子ILZJFWrTNF-t!ILTJL-5NL-6JLTQJL-im加速細(xì)胞成熟的摑胞因子lL-[￡IL42RR的惠達(dá)十CCR3的表達(dá)—+凋亡敏檔性+—細(xì)胞因子時(shí)凋亡的影響保護(hù)加速匚我這正常降低續(xù)表特杵CDT細(xì)胞或第TH1對(duì)H1V感染的相輔俄感性4-5L活性整體輔助功能增加細(xì)胞介驛的免段反應(yīng)增加菰體的產(chǎn)生（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系表11.3ACg+丁細(xì)胞亞群的不同點(diǎn)，一-整數(shù)蝴秘中心迪憶TH1已TH砂墩端效應(yīng)(T45KAR口mRA或汛。CCR7十4-——符化醫(yī)管受體CXCRSCRTH2CX3CR1輔助受悻CKC3CCR5,CXCR4CCR3CXCR4期狎++或―T-或皿一CD濫/U把7/口的74-/47-十/十/一r:一/十蛆成敏分最多元北多元住細(xì)靦內(nèi)航圈駢胞外抗聯(lián)寡克隆細(xì)胞因子受體IL-7RIL-lZRplJL-1SRIL-14RIL-lZRpl信號(hào)制導(dǎo)STAT5S4'AT1/STAT4STATCSTAT4?轉(zhuǎn)礴子?T-BctGATA-3?相對(duì)循環(huán)量盤(pán)低低僭高中?積器鍛慢增殖潛力械席高版低極低對(duì)抗原的反應(yīng)/效IL-21FN斗區(qū)2口「4、IL-5.IL-穿扎素、箱除應(yīng)功靠I'NF-a10JL-13IFN-y緋饃分布箭珞，'淋巴組飆循環(huán);淋巴繳稅炎癥炎施（過(guò)就1新麗族面主要相互作用的細(xì)DC?心接^胞，、K細(xì)肥大細(xì)胞、紅枷病毒感染非鄴脆?胞類(lèi)型旭、B縮胞胞M細(xì)胞特別鼬CMV針對(duì)HIV的土附無(wú)反應(yīng)IL-2產(chǎn)生f[,-2/lFN-y的II窖啜0的產(chǎn)班胞因子御胞的服產(chǎn)生生a.CD4+和CD8+T細(xì)胞亞群的劃分是由它們細(xì)胞表面的分子決定的表型、生命周期、功能和針對(duì)抗原產(chǎn)生的細(xì)胞因子來(lái)定義的（可參見(jiàn)表11.4）。不同之處可以在最初的抗原表達(dá)、慢性感染或感染后治療中發(fā)現(xiàn).例如，中心（也稱(chēng)為靜息）和效應(yīng)記憶細(xì)胞都是CD45RO的，但CCR7和CD62L的表達(dá)是不同的。Tem陽(yáng)性、Tem陰性效應(yīng)記憶細(xì)胞增殖能力有限但是可以快速發(fā)揮效應(yīng)功能，特別是IFN—r的產(chǎn)生（見(jiàn)表11.4）。它們通常會(huì)在非淋巴器官發(fā)現(xiàn)并準(zhǔn)備清除感染部位的病原。一些研究人員認(rèn)為CD4+（2CR7-CD45R（）+CD57+細(xì)胞群是主要的效應(yīng)記憶細(xì)胞（3394）.中心記憶細(xì)胞具有有限的效應(yīng)功能，但同幼稚細(xì)胞一樣表達(dá)CCR7并產(chǎn)生也-2；它們可以遷移到淋巴組織，但再次遇到抗原時(shí)表現(xiàn)出強(qiáng)大的增殖能力和分化能力。靜息細(xì)胞和活化的記憶細(xì)胞的區(qū)別在于兩者表面活化的不同的細(xì)胞因子。?？?8-?？?7+可標(biāo)記終末效應(yīng)細(xì)胞，它們?nèi)鄙買(mǎi)L-7R但表達(dá)IL-12R。它們與Tcm細(xì)胞的顯著區(qū)別在于是否分泌IL—2;這群細(xì)胞大量增殖產(chǎn)生，同時(shí)不具有端粒酶活力和有限的增殖能力，但常分泌包含顆粒酶穿孔素等于細(xì)胞毒性效應(yīng)相關(guān)的蛋白。（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系T細(xì)胞有一個(gè)連續(xù)變化的過(guò)程，細(xì)胞從記憶狀態(tài)（中心記憶、效應(yīng)記憶或靜息記憶）經(jīng)過(guò)活化狀態(tài)再變?yōu)樾?yīng)細(xì)胞.當(dāng)效應(yīng)細(xì)胞恢復(fù)到靜息狀態(tài)時(shí)形成記憶細(xì)胞，這時(shí)細(xì)胞不再經(jīng)常增殖。當(dāng)活化時(shí)它們表達(dá)CD38并形成活化的效應(yīng)細(xì)胞，與新來(lái)源的T效應(yīng)細(xì)胞沒(méi)什么區(qū)別。最后，終末效應(yīng)細(xì)胞是T細(xì)胞分化的最后階段，該類(lèi)細(xì)胞不怎么增殖，具有細(xì)胞毒性活性和很短的生命周期.因存在亞群間的交叉，一些細(xì)胞因子（如趨化因子和白細(xì)胞介素受體）在多種細(xì)胞群中都有表達(dá)，因此不可用來(lái)標(biāo)記特定細(xì)胞。如?？?21.，經(jīng)常是在TH2類(lèi)細(xì)胞上表達(dá)，但也可以呈現(xiàn)在THl類(lèi)細(xì)胞上，THl細(xì)胞可結(jié)合CD62L-細(xì)胞（M.Roederer,個(gè)人觀點(diǎn)）。數(shù)據(jù)來(lái)源于參考文獻(xiàn)134,768,1725,2192,2590,2718,3151,3152,3761,3788,3896和4624。表由J.Zaunders提供。b.T輔助細(xì)胞一型和T輔助細(xì)胞二型是CD4+記憶細(xì)胞的組成部分。通常來(lái)說(shuō),缺少CCR7的是T效應(yīng)記憶細(xì)胞，通常位于非淋巴結(jié)部位；表達(dá)CCR7的是中心記憶細(xì)胞位于淋巴組織。大多數(shù)TH細(xì)胞屬于丁用類(lèi)細(xì)胞，可根據(jù)其胞內(nèi)因子的表達(dá)IL—2、IFN-r或都表達(dá)來(lái)分類(lèi)（見(jiàn)圖11.1和說(shuō)明）.TH2類(lèi)CD4+細(xì)胞產(chǎn)生IL—4,大多數(shù)該類(lèi)細(xì)胞分泌IL—1O通常被認(rèn)為屬于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞.C.DX,樹(shù)突狀細(xì)胞。d.當(dāng)被激活時(shí)表達(dá)CCR5（參考文獻(xiàn)331）CD4+細(xì)胞IL-12B受體的表達(dá)差異為區(qū)分TH1（存在）和TH2（缺少）兩類(lèi)細(xì)胞提供了一個(gè)可行的檢測(cè)方法。因?yàn)?1-4可以阻斷該受體的表達(dá)，所以能誘導(dǎo)TH2類(lèi)細(xì)胞的發(fā)育。IFN—a和IFN—y可維持該受體的存在，并能恢復(fù)細(xì)胞對(duì)IL-12的應(yīng)答能力，這些是TH1途徑的一部分。值得一提的是，IL—12誘導(dǎo)NK細(xì)胞分泌IFN-y,因此，這些細(xì)胞因子間的相互作用應(yīng)被考慮到。TH亞型來(lái)源于幼稚。口4+T細(xì)胞。這些幼稚細(xì)胞分泌IL-2和表達(dá)CD45RA,CD45RA是一種酪氨酸磷酸酯酶在TCR介導(dǎo)的信號(hào)系統(tǒng)中具有重要作用.CCR7同樣在該類(lèi)細(xì)胞（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系上表達(dá),作為一種趨化因子受體，具有介導(dǎo)細(xì)胞向次級(jí)淋巴組織遷移的功能。TH細(xì)胞像是一群從一個(gè)可表達(dá)多種細(xì)胞因子，特別是IL—2和TNF—B的先驅(qū)細(xì)胞（或THO細(xì)胞）分化達(dá)到終期的細(xì)胞.諸多因素，如抗原劑量、APC類(lèi)型，最重要的是細(xì)胞因子的環(huán)境決定了T輔助細(xì)胞不同反應(yīng)類(lèi)型的產(chǎn)生。這里值得關(guān)注的是，丁輔助細(xì)胞的分化需要經(jīng)過(guò)一系列大量的細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的改變，最終導(dǎo)致一個(gè)非常廣譜的反應(yīng)，但該過(guò)程不會(huì)改變已存在的THl或TH2細(xì)胞.也一12可誘導(dǎo)幼稚T細(xì)胞發(fā)育，同時(shí)下調(diào)TH2類(lèi)細(xì)胞因子的表達(dá)（如IL-4）。IL-12對(duì)TH2發(fā)育的抑制可能是通過(guò)間接激發(fā)了IFN-y的合成。正相反，也一4和IL—13可能還有其他細(xì)胞因子刺激TH2類(lèi)細(xì)胞的發(fā)育，其細(xì)胞產(chǎn)物IL-4反過(guò)來(lái)下調(diào)TH1類(lèi)細(xì)胞因子的表達(dá)。體姬免疫細(xì)胞介導(dǎo)的覺(jué)院由體姬免疫細(xì)胞介導(dǎo)的覺(jué)院由施學(xué)熹或細(xì)原耦懈圖1L3細(xì)胞因子介導(dǎo)的TH細(xì)胞分化。細(xì)菌，原蟲(chóng).還可能是病毒和蟠蟲(chóng)都能誘導(dǎo)巨噬細(xì)腿和其他斛胞產(chǎn)生誘導(dǎo)丁H。細(xì)胞或幼稚細(xì)胞分化形成TFC輒胞群,該亞胖促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的兔痍鹿答。其他病原體,相利是蛾蟲(chóng)刺激至今耒明的細(xì)胞由I■能為T(mén)細(xì)胞）產(chǎn)生【1「就該因子話(huà)導(dǎo)TRO類(lèi)細(xì)胞向TH2費(fèi)姍胞分化11TH2類(lèi)雞胞介導(dǎo)靠體的產(chǎn)生.至今不明是什么悠宿'生體內(nèi)決定了產(chǎn)生優(yōu)勢(shì)的TH1類(lèi)或TH2類(lèi)反應(yīng).經(jīng)允許蓼考于文獻(xiàn)4023.版權(quán)1993AAAS這些研究結(jié)果顯示，TH1類(lèi)和TH2類(lèi)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)彼此的細(xì)胞。在另外的例子中，TH1類(lèi)細(xì)胞的產(chǎn)物IFN-y可以干擾TH2類(lèi)細(xì)胞的產(chǎn)生，然而TH2類(lèi)細(xì)胞分泌的IL—2或IL-1O又能干擾TH1類(lèi)細(xì)胞的產(chǎn)生和抑制其分泌的細(xì)胞因子的表達(dá)。（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系IL-1O的阻斷效應(yīng)可能是通過(guò)間接地抑制和通過(guò)巨噬細(xì)胞或樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)阻斷了IL-12的合成。在HIV感染已表現(xiàn)出癥狀的病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞合成的IL-1增多而也一12減少，這些結(jié)果都支持IL—4對(duì)I類(lèi)細(xì)胞的抑制效應(yīng)。[L-4IL-10圖11.4CD；細(xì)胞TH1亞型和TH2亞型間的相互調(diào)節(jié)*TH1和THZ細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子可以抑制相應(yīng)亞型細(xì)胞的胞因子的產(chǎn)生仆7班九經(jīng)允許引自多考文獻(xiàn)25黑相近的細(xì)胞因子在體內(nèi)可以有不同的細(xì)胞分泌產(chǎn)生，因此在談及1型和11型反應(yīng)時(shí)傾向于使用TH1和TH2類(lèi)細(xì)胞反應(yīng)的說(shuō)法，特別是當(dāng)特應(yīng)性的細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子還沒(méi)有確定的時(shí)候。特別值得提的是，使用TH1和TH2來(lái)劃分CD4+TH細(xì)胞能提供一個(gè)很清晰的概念，而引人1型和11型細(xì)胞因子后會(huì)使概念有點(diǎn)復(fù)雜混亂。例如，在鼠的免疫體系中，TH1和TH2類(lèi)細(xì)胞均可以分泌IL—1O,而在人體內(nèi)只有TH2類(lèi)細(xì)胞分泌。另外，|型和||型細(xì)胞因子均可以促進(jìn)免疫球蛋白的產(chǎn)生，但其產(chǎn)生的蛋白不同（例如，IgE由11型細(xì)胞因子刺激產(chǎn)生）。還有，一些1類(lèi)細(xì)胞因子，如IFN-丫、TNF-a和11-2可增加抗川丫的細(xì)胞免疫；但同樣的細(xì)胞因子可能會(huì)增加HIV-1的復(fù)制。同樣，2類(lèi)細(xì)胞因子如也一4和IL—1O會(huì)下調(diào)HIV的表達(dá)，但同時(shí)抑制了CD8+細(xì)胞的反應(yīng)）。HIV會(huì)抑制IL-10的效果，而億-10恰好抑制TNF—a的表達(dá)，TNF-a會(huì)上調(diào)HIV的復(fù)制。正因?yàn)檫@些細(xì)胞因子的雙重效果（上調(diào)或抑制CD8+細(xì)胞的反應(yīng)，上調(diào)或抑制HIV的復(fù)制），它們的臨床應(yīng)用決定于它們?cè)诟腥菊咧械恼純?yōu)勢(shì)地效果。2.。口4+輔助細(xì)胞的反應(yīng)在CD4+細(xì)胞發(fā)生實(shí)質(zhì)性的減少前的艾滋病感染早期，CD4+（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系細(xì)胞的反應(yīng)決定了臨床上患者的疾病進(jìn)程.在再次暴露于抗原（如破傷風(fēng)和A型流感），照射不同白細(xì)胞的HLA（異常應(yīng)答）和經(jīng)植物血凝素（促進(jìn)有絲分裂）刺激后，一個(gè)不良預(yù)期跟隨著細(xì)胞增殖和IL—2分泌的減少。大約三分之一的無(wú)癥狀者對(duì)三種刺激物都產(chǎn)生了應(yīng)答，但無(wú)應(yīng)答的個(gè)體疾病進(jìn)程會(huì)快些。這種針對(duì)同種抗原的增殖能力下降的現(xiàn)象在CD4+細(xì)胞的CD45RA+幼稚細(xì)胞和CD45RO+成熟細(xì)胞中均有發(fā)現(xiàn)。根據(jù)以往對(duì)HIV感染者的研究，有假說(shuō)認(rèn)為由TH1和TH2類(lèi)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子在HIV感染中起到免疫調(diào)節(jié)的功能，并且能影響到疾病進(jìn)程,這與對(duì)其他感染因子的研究中所觀察到的現(xiàn)象一致.這些發(fā)現(xiàn)提示，TH1類(lèi)應(yīng)答主要在健康的無(wú)癥狀的HIV感染者中存在，而TH2類(lèi)亞群的應(yīng)答主要發(fā)生在出現(xiàn)艾滋病癥狀時(shí)期。這些在CD4+純化細(xì)胞中得到的結(jié)果得到了胞內(nèi)染色的驗(yàn)證，揭示了在疾病進(jìn)程中存在著從1型細(xì)胞因子向11型因子轉(zhuǎn)化的過(guò)程。數(shù)據(jù)顯示1型反應(yīng)在個(gè)體中是保護(hù)性的，而疾病進(jìn)程是與11型反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的。后者的反應(yīng)可能抑制了工型反應(yīng)細(xì)胞因子的分泌，于是減低了?？?+細(xì)胞的抗病毒效應(yīng)。近期，這種觀點(diǎn)雖然不在流行，但還是提供了激發(fā)不同細(xì)胞因子表達(dá)已達(dá)到免疫保護(hù)的方向。在許多不同的細(xì)胞群特別是抗原提呈細(xì)胞中，存在著一個(gè)IFN-y誘導(dǎo)的色氨酸降解酶一-吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）°IDO可以通過(guò)降解微環(huán)境中的色氨酸降低T細(xì)胞的功能和變異性.這樣，某些產(chǎn)生IFN—y的TH1類(lèi)細(xì)胞因缺少色氨酸而很容易死亡。其他影響TH1類(lèi)CD4+記憶細(xì)胞的細(xì)胞因子是IL-7。它可通過(guò)維持它們的變異性而不是它們的增殖能力來(lái)輔助形成和維持CD4+記憶細(xì)胞，可誘導(dǎo)幼稚CD4+細(xì)胞分泌IFN—y。另外，也-7可增加CD8+的存活率，IL—15對(duì)CD8+的增殖是必需的。CD4+細(xì)胞的功能包括抗病毒功能是逐漸降低的，特別是在細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子合成的情況下?？傊?，TH1類(lèi)細(xì)胞屬于效應(yīng)記憶細(xì)胞，可分為三個(gè)細(xì)胞胞亞群：分泌IL-2的亞群，對(duì)機(jī)體的防御保護(hù)是最有效的；分泌IFN-y的亞群，更分化為具有地增殖(完整版)CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系能力和抗原反應(yīng)能力的效應(yīng)細(xì)胞；有些亞群兩種因子都分泌.CMV特異性的CD4+細(xì)胞的三群細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)是均勻分布的，同樣的規(guī)律在HIV不進(jìn)展者體內(nèi)也有發(fā)現(xiàn)。然而在疾病進(jìn)展者體內(nèi)主要觀察到IFN—y分泌細(xì)胞，并被認(rèn)為是終末細(xì)胞，它們具有非常短暫的生命周期和不是很有效的抗病毒反應(yīng)。必然的分泌IL-2和IL—2/IFN—y的CD4+T細(xì)胞很少在艾滋病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)。在CMV感染個(gè)體和HIV長(zhǎng)期存活者體內(nèi)較HIV進(jìn)展者存在高幾率的也一2和IL-2/IFN-y),細(xì)胞；在前者中存在著低滴度的病毒載量.高滴度的病毒載量，在高分化的一型反應(yīng)中主要是分泌IFN-y的CD4+細(xì)胞。HIV的感染可以造成TH1類(lèi)CD4+細(xì)胞亞群的改變，低復(fù)制能力的分泌IFN—y細(xì)胞增加(如終末細(xì)胞)，而具有良好增殖能力的分泌IL-2的HIV特異性CD4+細(xì)胞減少。CD57,一種屬于N—CAM整聯(lián)蛋白家族的跨膜糖蛋白，它的表達(dá)被有些研究人員用來(lái)標(biāo)記分泌IFN-y并具有低增殖能力的細(xì)胞，分泌IL—2的CD4+細(xì)胞為CD57-。于是,分泌IL-2的CD4+細(xì)胞表現(xiàn)為CCR7+CD45R0+CD57一,具有完整的增殖能力，被認(rèn)為屬于中心記憶細(xì)胞.分泌IFN-y細(xì)胞標(biāo)記為CCR7-CD45RA-CD57+具有低增殖能力，屬于效應(yīng)記憶細(xì)胞，隨著病毒載量的增加而增加.然而，利用CD57作為表面標(biāo)記來(lái)區(qū)分不同的CD4+細(xì)胞亞群還沒(méi)有被廣泛的接受。而是在CD8+細(xì)胞中得到更多的應(yīng)用。一些研究人員發(fā)現(xiàn)，CD4+TemCCR7一細(xì)胞是從暴露了HIV抗原后的幼稚細(xì)胞發(fā)育而來(lái)的。如上文所述，但抗原滴度低時(shí)它們又可以恢復(fù)為。。區(qū)7+的中心記憶細(xì)胞。如果此時(shí)病毒血癥仍然很高，細(xì)胞會(huì)向更分化的效應(yīng)記憶細(xì)胞發(fā)育(CD4+CCR7-CD45R0+CD57+),只分泌IFN-y不分泌IL—2。那些病毒載量低的個(gè)體可能既含有CD4+記憶細(xì)胞，又含有分泌IL-2的中心記憶細(xì)胞(CCR7+CD57—)。在大多數(shù)的HIV感染者體內(nèi)，特異性的CD4+T細(xì)胞反應(yīng)是很低的。這種發(fā)現(xiàn)反應(yīng)了.山丫對(duì)這些細(xì)胞的影響，再次活化的CD4+細(xì)胞因其增殖可成為HIV感染對(duì)象.相（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系關(guān)輔助受體（如CXCR4在幼稚CD4+細(xì)胞和CCR5在CD4+記憶和效應(yīng)細(xì)胞）的表達(dá)同樣影響病毒的感染。由此，在急性感染的早期進(jìn)行HAART治療是必要的，HIV特異性的CD4+細(xì)胞應(yīng)該可以維持并可長(zhǎng)期控制病毒。然而，目前的臨床結(jié)果沒(méi)有提供顯著的證據(jù)，因?yàn)樵谥委熀笥袔讉€(gè)急性感染者進(jìn)入了發(fā)病期。由此，一些研究人員質(zhì)疑HIV特異性的CD4+細(xì)胞反應(yīng)的重要性。他們認(rèn)為持續(xù)廣泛的病毒血癥反映了高的免疫反應(yīng)，這才是決定疾病進(jìn)程的最重要的因素。低病毒滴度與無(wú)癥狀狀態(tài)相關(guān)聯(lián)，這種情況下，。口4+1輔助細(xì)胞反應(yīng)才會(huì)被發(fā)現(xiàn)。是T細(xì)胞活性降低了HIV的復(fù)制還是病毒血癥的降低誘導(dǎo)了低強(qiáng)度的T細(xì)胞反應(yīng)還不得而知，很明顯，HIV特異性的CD4+細(xì)胞反應(yīng)的作用還需要做更深入的研究。在許多沒(méi)經(jīng)過(guò)治療的感染者中，CD4+T細(xì)胞針對(duì)HIV-1Gag蛋白的IL—2或IFN-丫細(xì)胞反應(yīng)與CD8+特異性的細(xì)胞毒性作用直接相關(guān)，并且與最低滴度的病毒血癥直接相關(guān)。這些結(jié)果揭示了CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖功能以及記憶形成均需要?？?+細(xì)胞。然而，CD8+細(xì)胞的CTL反應(yīng)在較少的CD4+細(xì)胞存在下就可完成.在這種情況下，CTL反應(yīng)是四聚體陽(yáng)性的，但缺ACD8+細(xì)胞的抗病毒毒性活性。其他數(shù)據(jù)顯示，HIV特異性的CD8+CTL反應(yīng)對(duì)于阻止發(fā)病不像CD4+細(xì)胞的反應(yīng)一樣是必需的。并且，在某些研究中，CD4+細(xì)胞的特異性反應(yīng)并不總是與病毒載量相關(guān)的，也不與特異性的CD8+細(xì)胞反應(yīng)相關(guān).可推測(cè)得到，CD4+細(xì)胞的類(lèi)型（中心記憶或效應(yīng)記憶）可能決定了CD8+細(xì)胞的功能。3.CD4+細(xì)胞的毒性作用正如在第8章中提到的，一些CD4+細(xì)胞具有針對(duì)病毒感染的或未感染的CD4+細(xì)胞或與MHCII類(lèi)分子相關(guān)表達(dá)HIV多肽的細(xì)胞的CTL活性。這種反應(yīng)通常發(fā)生在TH1類(lèi)CD4+細(xì)胞，并且有病毒株特異性,是由穿孔素或Fas/Fas配體（FasL）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡所介導(dǎo)的.一些研究人員報(bào)道的CD4+CTL細(xì)胞和感染細(xì)胞的快速裂解可能與細(xì)胞間相互作用及合胞體形成相關(guān)。CD4+細(xì)胞的抗病毒反應(yīng)一般來(lái)說(shuō)是比較低的，但曾有報(bào)道在HIV感染的早期針對(duì)HIV特異性的CD4+CTL反

（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系應(yīng)有實(shí)質(zhì)性的增加。有證據(jù)顯示，CD8+T細(xì)胞在CD4+細(xì)胞毒性細(xì)胞發(fā)育中起重要作用.此外，CD4+CTL反應(yīng)一方面有益于細(xì)胞介導(dǎo)的抗川丫反應(yīng)，另一方面這種殺傷作用對(duì)未感染細(xì)胞是有害的.CD4+T細(xì)胞數(shù)在臨床上CD4+T細(xì)胞數(shù)在臨床上有以下用途：（1）疾病進(jìn)展的預(yù)兆標(biāo)志；（2）與可能發(fā)生在AIDS某些階段的并發(fā)癥相關(guān)聯(lián)；（3）指導(dǎo)醫(yī)學(xué)處理；（4）HIV感染臨床終點(diǎn)的替代標(biāo)志［5］。相關(guān)研究表明，外周血中CD4+T細(xì)胞水平仍是機(jī)體免疫狀態(tài)的最好體現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞數(shù)與機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生有密切關(guān)系。當(dāng)患者CD4+T細(xì)胞數(shù)W200個(gè)/口1時(shí)，1年后出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染的頻率是33%,2年后約為58%［6］,CD4+T在不同水平時(shí)，機(jī)會(huì)性感染種類(lèi)和出現(xiàn)的時(shí)間均不一樣［7］。本研究結(jié)果顯示，CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)W200個(gè)/ul,發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的幾率較高，主要是肺部真菌感染、腫瘤、PCP、CMV感染，弓形體、MAC、PML等，發(fā)生比例為60.3%;CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)〉200個(gè)/ul,發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的幾率較低，主要是結(jié)核、淋巴瘤、腹瀉、食道霉菌感染、帶狀皰疹等，發(fā)生比例為3。8%,兩者比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0。01）。CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)W100個(gè)/Ul或V50個(gè)/ul時(shí)，機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生幾率更高，主要是隱球菌腦膜炎、腫瘤、PCP、CMV感染，弓形體、MAC、PML等，發(fā)生比例分別高達(dá)69.4%和83.3%;而CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)101?200個(gè)/ul時(shí)，發(fā)生比例為34.0%.兩者相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。從中可見(jiàn),CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與機(jī)會(huì)性感染兩者間的密切關(guān)系，即CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，患者發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的幾率越高。新加入治療的患者CD4+T細(xì)胞數(shù)均〈200個(gè)/ul,在治療3個(gè)月內(nèi)87。5%（119/136）的患者CD4+T細(xì)胞數(shù)W200個(gè)/Ul,治療6個(gè)月內(nèi)41.9%（57/136）的患者CD4+T細(xì)胞數(shù)W200個(gè)/ul,所以治療1~6個(gè)月是發(fā)生機(jī)會(huì)性感染幾率最高的時(shí)間段。

（完整版）CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系鑒于CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)與AIDS患者機(jī)會(huì)性感染的密切關(guān)系，定期監(jiān)測(cè)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，加強(qiáng)機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防，延緩患者的生命，節(jié)約醫(yī)療資源有著不可低估的作用.HIV感染CD4+細(xì)胞數(shù)目，主要表現(xiàn)癥狀及診斷HIV感染的主要異常表現(xiàn)為CD4+細(xì)胞數(shù)目減少和功能較弱，這種免疫異常的可能原因、細(xì)胞死亡的表現(xiàn)、細(xì)胞增殖減少和有限的細(xì)胞再生CD4+T細(xì)胞亞群的描述.HIV感染對(duì)CD4+細(xì)胞數(shù)目的直接和間接影響在AIDS中首先發(fā)現(xiàn)的免疫異常是?？?+輔助淋巴細(xì)胞減少，CD4+細(xì)胞減少的確切原因仍不清楚。HIV感染中與。口4+細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)現(xiàn)為CD4+/CD8+細(xì)胞比例倒置。如前所述，CD4+細(xì)胞減少反映了病毒或其蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)胞的直接破壞、伴有細(xì)胞凋亡的免疫活化、免疫系統(tǒng)異常的繼發(fā)效應(yīng)（如CTL抗細(xì)胞效應(yīng)）或細(xì)胞再生的缺失。循環(huán)CD4+T細(xì)胞減少的另一個(gè)原因可能是活化后滯留在淋巴結(jié)中，而CD8+T細(xì)胞則進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。另外，川丫能激發(fā)CD4+T細(xì)胞表達(dá)CD62L,并將之運(yùn)送到淋巴結(jié).CD4+細(xì)胞數(shù)目減少是CD4+和CD8+T細(xì)胞受體譜的破壞所致，對(duì)抗病毒治療有反應(yīng)的患者受體譜增加。健康成人（〈30歲）成熟CD4+T細(xì)胞總數(shù)是2X1011。HIV感染后，CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)降到200個(gè)/ul時(shí)，細(xì)胞總數(shù)降低一半。發(fā)展到艾滋病階段后，出現(xiàn)原態(tài)T細(xì)胞（CD45RA+CD62L+）減少和活化的效應(yīng)/記憶以及中樞記憶（CD45R0+）T細(xì)胞減少。另外，如下文所述，一些活化細(xì)胞可能不能有效行使功能。例如，有研究顯示原發(fā)感染易于感染CCR5+CDI27+長(zhǎng)期記憶細(xì)胞，并且多數(shù)HIV特異CD4+細(xì)胞表達(dá)CTLA-4并對(duì)抗原刺激反應(yīng)弱。艾滋病潛伏期長(zhǎng)短不一，一般為2?10年.臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，多與機(jī)會(huì)性感染或腫瘤有關(guān).通常感染HIV之初，可有一個(gè)急性感染的臨床表現(xiàn)。然后，在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)可無(wú)任何癥狀，或僅有全身淋巴結(jié)腫大.爾后發(fā)生機(jī)會(huì)性感染及腫瘤出現(xiàn)而成為獲得性免疫缺陷綜合征。臨床上將其分為四期，表現(xiàn)為漸進(jìn)的和連貫的發(fā)(完整版)CD4T淋巴細(xì)胞與艾滋病的關(guān)系展過(guò)程。1。急性感染期感染HIV后，川丫刺激機(jī)體引起免疫反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)一過(guò)性類(lèi)傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀.起病急驟，出現(xiàn)發(fā)熱出汗、頭痛、咽痛、惡心、厭食、全身不適、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等癥狀。同時(shí)可伴有紅斑樣皮疹、嘔吐、腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大或血小板減少。有的還出現(xiàn)急性無(wú)菌性腦膜炎，表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和腦