wp醫(yī)學(xué)藥理學(xué)康復(fù)治療學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)

會(huì)計(jì)學(xué)1wp醫(yī)學(xué)藥理學(xué)康復(fù)治療學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括：精神分裂癥,躁狂癥,抑郁癥,焦慮癥。第1頁/共41頁

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表。表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。B躁狂癥第2頁/共41頁C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以米帕明為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以地西泮為代表。第3頁/共41頁第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀的藥物。2、分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。第4頁/共41頁①中腦-邊緣系統(tǒng)通路;②中腦-皮質(zhì)通路

與精神、情緒、行為活動(dòng)有關(guān)；③黑質(zhì)-紋狀體通路

控制錐體外系運(yùn)動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)；④下丘腦-垂體通路

與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌有關(guān)。

腦內(nèi)4條ＤＡ能神經(jīng)通路：第5頁/共41頁〔構(gòu)效關(guān)系〕1、基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合物；2、N10上-H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強(qiáng)。一、吩噻嗪類第6頁/共41頁氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。第7頁/共41頁(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：與阻斷α1-R和H1-R有關(guān)。第8頁/共41頁(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長期服藥，無耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。第9頁/共41頁[抗精神病機(jī)理]氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R的阻斷劑。第10頁/共41頁(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動(dòng)?。〞炣?、暈船）引起的嘔吐無效。

作用特點(diǎn)：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。第11頁/共41頁(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。特點(diǎn)：對正常或發(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。

第12頁/共41頁(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。第13頁/共41頁2．自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機(jī)理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)；②抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；③直接擴(kuò)張血管。Q&A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用腎上腺素升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過速及尿潴留等不良反應(yīng)。第14頁/共41頁3．內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

氯丙嗪阻斷下丘腦-垂體通路的D2受體，干擾垂體內(nèi)分泌功能。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長素分泌機(jī)理：下丘腦-垂體通路的DA-R。第15頁/共41頁【臨床用途】1.各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3.各種疾病及藥物（暈動(dòng)癥：暈船、暈車除外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。第16頁/共41頁氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。第17頁/共41頁【不良反應(yīng)】1、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見的副作用。嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓第18頁/共41頁

①帕金森氏綜合征：最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（面具臉）、動(dòng)作遲緩等；

②急性肌張力障礙：表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。③靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。機(jī)理（①

②

③）：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體。④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動(dòng)作，停藥后不消失。第19頁/共41頁3、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。第20頁/共41頁【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用第21頁/共41頁二、硫雜恩類氯普噻噸（chlorprothixene,泰爾登）【特點(diǎn)】

作用與氯丙嗪相似。

1.抗精神病強(qiáng)度不及氯丙嗪；

2.鎮(zhèn)靜效應(yīng)強(qiáng)于氯丙嗪；

3.兼有抗抑郁作用。

適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。第22頁/共41頁三、丁酰苯胺類氟哌啶醇（haloperidol）【特點(diǎn)】：1.抗精神病效應(yīng)比氯丙嗪強(qiáng)50倍；

2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；

3.鎮(zhèn)吐作用明顯；

4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪。

適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。

第23頁/共41頁四、其他類：

五氟利多（penfluridol）口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。

舒必利（sulpiride）起效快,有“藥物電休克”之稱。

第24頁/共41頁

氯氮平（clozapine）起效快、作用強(qiáng)、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng)。新觀點(diǎn):阻斷5-HTA2和DA受體,協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡,由此提出了精神分裂癥的DA與5-HT平衡障礙的病因?qū)W說?？梢鹆＜?xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。第25頁/共41頁利培酮（risperidone，利司培酮）非典型抗精神病藥，新近研制的第二代抗精神病藥。對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。第26頁/共41頁第二節(jié)抗躁狂癥藥5-HT↓,NA功能↓

抑郁癥5-HT↓,

NA功能↑躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病

–單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）

–雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）

–發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)躁狂第27頁/共41頁

碳酸鋰（lithiumcarbonate）

作用機(jī)制

1.抑制去極化和Ca2+依賴的NE和DA從神經(jīng)末梢釋放，不影響或促進(jìn)5-HT的釋放；

2.促進(jìn)突觸間隙中兒茶酚胺的攝取，增加其滅活；

3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；

4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。第28頁/共41頁臨床應(yīng)用躁狂癥，有時(shí)對抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。不良反應(yīng)不良反應(yīng)多，安全范圍窄。測定血藥濃度至關(guān)重要。第29頁/共41頁第三節(jié)抗抑郁癥藥一、三環(huán)類抗抑郁藥

米帕明（丙米嗪imipramine）藥理作用

1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

?

對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；

?

對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。

機(jī)制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。第30頁/共41頁2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3.對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常

(與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關(guān))第31頁/共41頁臨床應(yīng)用

1.治療抑郁癥：對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對反應(yīng)性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差。

也可用于強(qiáng)迫癥的治療。

2.治療遺尿癥

3.焦慮和恐怖癥第32頁/共41頁不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等；多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)等。禁忌證

前列腺肥大、青光眼第33頁/共41頁阿米替林（amitriptyline）對5-HT再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對NE再攝取的抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。氯米帕明（clomipramine）對5-HT再攝取有較強(qiáng)的抑制作用，其代謝產(chǎn)物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強(qiáng)的抑制作用。第34頁/共41頁多塞平（doxepin）抗焦慮作用強(qiáng)。曲米帕明（trimipramine）治療抑郁癥、消化性潰瘍。第35頁/共41頁二、NE攝取抑制藥地昔帕明（desipramine去甲丙米嗪）強(qiáng)NE攝取抑制制，為抑制5-HT的100倍以上；對DA攝取有一定抑制作用；拮抗H1受體強(qiáng)，拮抗α、M受體弱。馬普替林（maprotiline）選擇性NE再攝取抑制藥，對5-HT攝取幾無影響。第36頁/共41頁三、5-HT再攝取抑制藥氟西汀（fluoxetine）

強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制藥，比抑制NA攝取強(qiáng)200倍。臨床應(yīng)用

1.治療抑郁癥

療效與TCAs相當(dāng)，耐受性與安全性優(yōu)于TCAs

2.治療神經(jīng)性貪食癥第37頁/共41頁四、其他抗抑郁藥曲唑酮（trazodone）

治療抑郁癥，具有鎮(zhèn)靜作用，適于夜間給藥。第38頁/共41頁復(fù)習(xí)思考題1.根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同抗精神病藥物的分類及代表藥物.2.氯丙嗪的作用與