免疫學基礎(chǔ)免疫與疾病全科醫(yī)生培訓

免疫學基礎(chǔ)免疫與疾病全科醫(yī)生培訓第一頁，共八十五頁，2022年，8月28日●超敏反應性疾病第二頁，共八十五頁，2022年，8月28日一、超敏反應性疾病概述

㈠超敏反應的概念

是指機體對某些抗原初次應答后，再次接觸相同抗原時所發(fā)生的組織細胞損傷或生理功能紊亂，這種異常增高的免疫反應稱超敏反應。第三頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈡發(fā)生條件2.機體的發(fā)應性多數(shù)超敏反應的發(fā)生有個體差異。1.變應原（抗原）的刺激引起超敏反應的抗原稱為變應原。第四頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈢分型

Ⅰ型(速發(fā)型)Ⅱ型(細胞毒型或細胞溶解型)Ⅲ型(免疫復合物型或血管炎型)Ⅳ型(遲發(fā)型)第五頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、Ⅰ型(速發(fā)型)超敏反應㈠參與Ⅰ型超敏反應的主要成分和細胞

1.變應原

(1)塵螨

(2)藥物

(3)異種動物血清

(4)花粉及食物蛋白等第六頁，共八十五頁，2022年，8月28日2.抗體主要由IgE介導。

IgE合成與遺傳因素、接觸變應原的機會及IL-4的誘導有關(guān)。第七頁，共八十五頁，2022年，8月28日3.參與細胞

(1)肥大細胞和嗜堿性粒細胞特點：胞膜上具有IgEFc高親和性受體(FcRI)；胞漿中含有嗜堿性顆粒。

(2)嗜酸性粒細胞第八頁，共八十五頁，2022年，8月28日4.參與反應的主要活性介質(zhì)及其作用(1)顆粒中儲備的介質(zhì)及其作用①組胺②激肽原酶(2)新合成的介質(zhì)及其作用

①白三烯(LTs)②前列腺素D2(PGD2)③血小板活化因子(PAF)④細胞因子：IL-4、IL-13等。第九頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈡Ⅰ型超敏反應發(fā)生的過程和發(fā)生機制1.致敏階段2.激發(fā)階段—脫顆粒、釋放活性介質(zhì)3.效應階段第十頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈢Ⅰ型超敏反應發(fā)生的特點2.IgE參與;3.通常只引起功能紊亂性疾病,而不發(fā)生嚴重的組織細胞損傷;4.具有明顯的個體差異和遺傳傾向;1.發(fā)生快,消退亦快;第十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈣臨床上常見的Ⅰ型超敏反應性疾病1.全身性過敏反應藥物過敏性休克血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應過敏性鼻炎過敏性哮喘3.消化道過敏反應過敏性胃腸炎4.皮膚過敏反應蕁麻疹、特應性皮炎等。第十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈤Ⅰ型超敏反應的防治原則

1.查明變應原：詢問病史、皮膚試驗

2.特異性脫敏治療

對抗毒素、花粉、塵螨等過敏者方法：小劑量、短間隔、多次注射。

3.藥物防治第十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日三、Ⅱ型超敏反應(一)發(fā)生機制1.靶細胞及其表面抗原細胞細胞＋＋半抗原Ag-Ab復合物自身抗原、同種異體抗原、異嗜性抗原第十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日2.抗體、補體和效應細胞的作用靶細胞+抗體靶細胞溶解

激活補體靶細胞靶細胞++抗體抗體巨噬細胞ADCC效應第十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日(二)臨床上常見Ⅱ型超敏反應性疾病1.輸血反應2.新生兒溶血癥3.藥物過敏性血細胞減少癥第十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日四、Ⅲ型超敏反應(一)發(fā)生機制2.中等大小可溶性免疫復合物的沉積3.免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.中等大小可溶性免疫復合物的形成(1)補體的作用(2)中性粒細胞的作用(3)血小板的作用第十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日(二)臨床上常見的Ⅲ型超敏反應性疾病

1.局部免疫復合物病如Arthus反應

2.全身性免疫復合物病

(1)血清病

(2)鏈球菌感染后腎小球腎炎

(3)類風濕性關(guān)節(jié)炎第十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日五、Ⅳ型超敏反應㈠發(fā)生機制㈡特點2.效應性T細胞及其釋放的淋巴因子發(fā)揮致病作用。3.局部炎癥以單核細胞、淋巴細胞浸潤及細胞變性壞死為主。4.一般無明顯個體差異。1.發(fā)生慢（48h-72h），消退也慢。第十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈢臨床上常見Ⅳ型超敏反應性疾病1.感染性遲發(fā)型超敏反應結(jié)核病、麻風病等2.接觸性皮炎3.移植排斥反應第二十頁，共八十五頁，2022年，8月28日●自身免疫病第二十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日一、自身免疫病概述自身免疫（autoimmunity）是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象。自身免疫?。╝utoimmunedisease）是因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病。第二十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、自身免疫性疾病的基本特征2.自身抗體或/和自身應答性T細胞作用于相應靶器官(或組織)，造成其損傷或功能障礙；1.可測到高效價自身抗體或/和自身應答性T細胞；3.可復制出動物模型,也可被動轉(zhuǎn)移；第二十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日4.疾病的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應答強度密切相關(guān)；5.反復發(fā)作和慢性遷延；6.有遺傳傾向且好發(fā)于女性。第二十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日三、自身免疫病的發(fā)病機制㈠自身抗原的出現(xiàn)1.隱蔽抗原的釋放2.改變與修飾的自身抗原3.存在交叉抗原第二十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈡遺傳因素多種自身免疫病的發(fā)生和個體MHC基因性相關(guān)聯(lián)。

HLA-B27（+）強直性脊柱炎等。

HLA-DR3（+）重癥肌無力；SLE等。第二十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈢免疫活性細胞異常㈣免疫調(diào)節(jié)紊亂第二十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日四、常見自身免疫病（一）分類

1.按疾病累及系統(tǒng)分類

2.按器官特異性分類器官特異性自身免疫病(局部性)

器官非特異性自身免疫病(全身性)第二十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日（二）典型病例及損傷機制1.由Ⅱ型超敏反應引起的自身免疫病(1)自身免疫性溶血性貧血和血小板減少性紫癜(2)甲狀腺功能亢進(Graves’disease)(3)重癥肌無力第二十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日2.自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等第三十頁，共八十五頁，2022年，8月28日五、自身免疫病的治療原則㈠抗炎療法—非甾體類抗炎藥水楊酸制劑：阿斯匹林等；丙酸類：萘普生、布洛芬等；滅酸類：氯滅酸、甲氯滅酸等；㈡使用免疫抑制劑如環(huán)孢素A、FK506、糖皮質(zhì)激素等。第三十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈣血漿置換療法㈢免疫調(diào)節(jié)治療㈤對癥治療第三十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日●免疫缺陷病第三十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈠概念免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或組分的缺失或功能障礙而引起的疾病。一、概述第三十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈡分類1.按發(fā)病原因分類原發(fā)性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

繼發(fā)性(獲得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)第三十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日2.按累及免疫成分不同分類▲體液免疫缺陷▲細胞免疫缺陷▲聯(lián)合免疫缺陷▲吞噬細胞缺陷▲補體缺陷第三十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日㈢IDD的共同特點1.易發(fā)生感染2.易患惡性腫瘤3.常伴發(fā)自身免疫性疾病5.常有遺傳傾向（原發(fā)性免疫缺陷?。?.多系統(tǒng)受累且癥狀多樣第三十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、繼發(fā)性免疫缺陷病

引起繼發(fā)免疫缺陷病的因素

1.營養(yǎng)不良

2.惡性腫瘤

3.感染：如HIV感染所致的AIDS4.免疫抑制劑第三十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日

Ⅰ型超敏反應發(fā)生的過程第三十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日

Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制第四十頁，共八十五頁，2022年，8月28日

IgEFc激活肥大細胞的過程第四十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日

花粉癥的發(fā)生機制第四十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日

Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制第四十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日

Ⅱ型超敏反應造成細胞損傷的機制第四十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日

新生兒溶血癥的發(fā)生機制第四十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日

Ⅲ型超敏反應發(fā)生機制免疫復合物第四十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日

不同大小免疫復合物的特性第四十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日

Ⅳ型超敏反應發(fā)生機制第四十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日

甲狀腺功能亢進(Graves’disease)的發(fā)病機制第四十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日

重癥肌無力的發(fā)病機制第五十頁，共八十五頁，2022年，8月28日獲得性免疫缺陷綜合癥

人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)

是獲得性免疫缺陷綜合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome）的病原體。AIDS第五十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日一、AIDS病原體的發(fā)現(xiàn)和命名

1981年美國首先在洛杉磯男性同性戀中發(fā)現(xiàn)５例以往很罕見的卡氏肺囊蟲肺炎(PCP)和26例卡波濟肉瘤患者，這些病人均表現(xiàn)有嚴重的免疫缺陷，但原因不明。第五十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日1983年將這種新的病癥命名為“獲得性免疫缺陷綜合征”(AcquiredImmunoDeficiencySyndrome,AIDS),即艾滋病。第五十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日1986年國際病毒分類委員會將上述引起AIDS的病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)第五十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日

1986年Montagnier等又從西非病人體內(nèi)分離到一種具有相似生物學特性，而致病性、抗原性及分子生物學特征有明顯差別的新病毒，便將新發(fā)現(xiàn)的病毒命名為HIV-2。原來發(fā)現(xiàn)且已廣泛流行的病毒稱HIV-1（占95%）。

第五十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日HIV的生物學性狀HIV為直徑100-120nm的球形病毒，核心為2條相同的正股RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、核蛋白（P7）構(gòu)成。衣殼蛋白（P24）為20面體對稱。有包膜及糖蛋白刺突（gP120、gP41）。第五十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日二、AIDS的流行病學第五十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日

艾滋?。ˋIDS）---醫(yī)學全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”，它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的傳染病。HIV侵入人體后，破壞人體免疫功能，使人體喪失抵抗各種疾病的能力，從而引起嚴重的致死性感染和惡性腫瘤，隨著感染程度的加重或合并其他感染，病人最終因全身衰竭而死亡。艾滋病---“超級癌癥”第五十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日2005年11月21日,聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署發(fā)布的報告顯示，2005年度全世界新增HIV感染者500萬，該病毒感染者總?cè)藬?shù)已達4030萬。2005年度，全世界已有310萬人死于艾滋病，其中57萬是15歲以下兒童。（一）全球AIDS流行現(xiàn)狀第五十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日

我國AIDS流行形勢十分嚴峻,自1985年發(fā)現(xiàn)首例病以來，到2005年8月底，全國各省、自治區(qū)、直轄市共報告HIV感染者132545例，其中艾滋病病人30158例，死亡7643例。據(jù)估計，目前我國的HIV實際感染人數(shù)可能超過64萬。AIDS正在逐漸從有高危行為的人群向一般人群擴散。（二）我國AIDS流行現(xiàn)狀第六十頁，共八十五頁，2022年，8月28日第六十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日1、疫情上升快2、以農(nóng)村人口為主3、經(jīng)血液(包括靜脈吸毒）感染比例大4、以青壯年為主（三）流行特點第六十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日（四）AIDS的流行環(huán)節(jié)

(1)傳染源：HIV攜帶者、AIDS病人。(2)傳播途徑：①性接觸②輸血和注射③母嬰傳播第六十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日（3）易感人群：人群對HIV普遍易感。高危人群△靜脈吸毒者△賣淫嫖娼者△同性戀者第六十四頁，共八十五頁，2022年，8月28日（五）艾滋病病毒傳播條件：1、有足夠數(shù)量的病毒從感染者身體排出才能造成感染；2、排出的病毒需經(jīng)一定方式傳遞給他人；3、通過接觸者破損的皮膚或黏膜等侵入人體內(nèi)。潛伏期：經(jīng)輸血感染的潛伏期一般6個月至5年；性接觸潛伏期6-8年第六十五頁，共八十五頁，2022年，8月28日第六十六頁，共八十五頁，2022年，8月28日1、急性感染期：可能出現(xiàn)一種急性的過渡性疾病癥狀，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和上呼吸道感染等，該期血液中雖查不到抗體，但存在病毒，具有傳染性。2、無癥狀感染期：血中不易檢出HIV抗原，而抗體呈陽性。此期長短不一，數(shù)月到20年不等。三、AIDS的臨床特點第六十七頁，共八十五頁，2022年，8月28日3、發(fā)病期（臨床早期）：全身性持續(xù)性淋巴結(jié)綜合征。病人可發(fā)生病毒、細菌及真菌感染，主要表現(xiàn)為全身性的淋巴結(jié)輕度至中度腫大、乏力、盜汗、體重明顯減輕、長期腹瀉等癥狀。第六十八頁，共八十五頁，2022年，8月28日4、發(fā)病晚期：全身的免疫系統(tǒng)遭到嚴重破壞，患者表現(xiàn)出各種機會性感染、腫瘤和HIV相關(guān)性腦病，CD4T淋巴細胞計數(shù)少于200/微升，患者也因長期消耗極度虛弱，出現(xiàn)全身各臟器功能衰竭而死亡。第六十九頁，共八十五頁，2022年，8月28日病人常見的臨床病狀*

原因不明的呼吸道感染癥狀，表現(xiàn)有發(fā)熱、乏力、咽痛、全身不適等，個別有頭痛、皮疹、腦膜炎等癥狀。*持續(xù)性原因不明的廣泛淋巴結(jié)腫大，常見于頸、腋及枕部等，以及肝、脾腫大。*持續(xù)不規(guī)則低熱超過一個月。第七十頁，共八十五頁，2022年，8月28日*

慢性腹瀉每日3-5次，3個月內(nèi)體重下降大于10%。*

合并感染:如口腔白色念珠菌感染、卡氏肺囊蟲肺炎、巨細胞病毒感染、弓形蟲病、隱球菌性腦膜炎、進展迅速的活動性肺結(jié)核、皮膚粘膜的卡波濟肉瘤和淋巴瘤等。第七十一頁，共八十五頁，2022年，8月28日AIDS病人的免疫學異常

(1)CD4+T細胞明顯減少，CD4+T細胞/CD8+T細胞比值明顯下降或倒置—細胞免疫缺陷；

(2)B細胞功能異?！w液免疫缺陷；第七十二頁，共八十五頁，2022年，8月28日

對人體血液、體液、器官等進行HIV及其相關(guān)標志物的實驗室測定的實際用途：確定感染者和病人流行病學監(jiān)測、疫情預測獻血員、血制品及器官供體的篩選研究項目，如HIV疫苗的安全性和效果鑒定等AIDS病人及HIV感染者的病情動態(tài)觀察、臨床療效考核四、HIV的實驗室診斷第七十三頁，共八十五頁，2022年，8月28日

HIV感染標志 ①病毒標志是指直接從HIV感染者體內(nèi)分離出病毒或檢出HIV成分（如核酸）。 ②免疫標志是指HI