獸用抗菌藥物與細(xì)菌耐

獸用抗菌藥物與細(xì)菌耐第一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日濫用抗菌藥物所產(chǎn)生的后果

抗菌藥物的濫用，導(dǎo)致對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生巨大的選擇壓力（selectivepressure），使那些原來(lái)只占極小比例的耐藥菌（10-6~10-9，自發(fā)突變頻率），迅速繁殖。動(dòng)物很可能是一個(gè)蓄積耐藥細(xì)菌，并向人體傳遞耐藥細(xì)菌的儲(chǔ)蓄庫(kù)。第二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑的一些常用英文名稱(chēng)1、AntimicrobialGrowthPromoters,AGPs2、AntimicrobialPerformanceEnhangcers，APEs3、Growth-PromotionAntibiotics4、Growth-EnhancingAntibiotics第三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日防止產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性的措施1、臨床合理使用抗菌藥物。2、禁止抗菌藥物作為AGPs使用。第四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日世界衛(wèi)生組織的呼吁

世界衛(wèi)生組織（WHO）于2000年在日內(nèi)瓦召開(kāi)會(huì)議，提出終止或盡快結(jié)束使用與目前臨床應(yīng)用相同結(jié)構(gòu)類(lèi)型的抗菌藥物作為AGPs。

第五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日動(dòng)物使用抗菌藥物的目的

1、治療細(xì)菌感染性疾病。2、預(yù)防細(xì)菌感染性疾病的發(fā)生。3、作為飼料添加劑，以提高飼料利用率和加快動(dòng)物生長(zhǎng)（一般能夠提高飼料利用率2%~4%，提高動(dòng)物生長(zhǎng)率5%~10%，即被稱(chēng)之為抗菌生長(zhǎng)促進(jìn)劑AGPs）。AGPs對(duì)動(dòng)物的作用隨著年齡的增加而明顯降低。第六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日AGPs的可能作用原理

1、調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道菌群，預(yù)防或抑制病原菌的感染。2、調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道菌群，有利于飼料向合成動(dòng)物脂肪或蛋白的方向轉(zhuǎn)化。

第七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日AGPs的可能作用原理

飼料（碳水化合物）單糖丙酸乙酸合成脂肪丁酸第八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日已經(jīng)被確證具有抗菌生長(zhǎng)促進(jìn)作用的一些藥物

藥物名稱(chēng)化學(xué)分類(lèi)飼料中加量（mg/kg）最低抑菌濃度（mg/L）梭狀芽孢桿菌腸球菌卑霉素阿伏帕星桿菌肽黃霉素莫能菌素螺旋霉素泰樂(lè)菌素維及尼亞霉素鹽霉素卡巴多司奧喹多司晚霉素類(lèi)糖肽類(lèi)多肽類(lèi)班貝霉素聚醚類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)聚醚類(lèi)喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi)18～405～1005～1001～2510～405～804～405～8015～6020～5015～5025～0.50.5～2<1～4<1～80.5～40.25～8<0.25～1-≤0.25-06～0.0751～20.5～160.25～41～20.5～41～40.25～80.5大腸埃希氏菌≤2≤16 第九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日一些國(guó)家和地區(qū)對(duì)獸用抗菌藥物與細(xì)菌耐藥研究的結(jié)果——丹麥

AGP名稱(chēng)化學(xué)類(lèi)別用量(kg)1994199519961997199819992000卑霉素寡糖類(lèi)4331,6652,7406707910阿伏帕星b

糖肽類(lèi)24,1175,690桿菌肽c

多肽類(lèi)13,6897,9108,3998,5443,94563卡巴多司d

喹諾酮類(lèi)10,0121,1811,9854,1531,803293黃霉素班貝霉素類(lèi)7748189366650莫能菌素離子載體類(lèi)4,7555,0074,7413,00893500奧喹多司d

喹諾酮類(lèi)22,48316,21313,48617,59528,4459,344鹽霉素離子載體類(lèi)21385075946011300螺旋霉素c

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)955071530.30泰樂(lè)星c

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)37,11152,27568,35062,00913,1481,827維及尼鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)亞霉素e

2,8012,5905,05510,6448920

總量115,78693,936105,548107,17949,29412,2830b1995，在丹麥禁止；1997在歐共體通過(guò)終止。c

1999在歐共體通過(guò)終止。d

1999

由于毒性在歐共體禁止。e

1998在丹麥禁止，1996在歐共體通過(guò)終止。

第十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日1995~1999年丹麥的食用動(dòng)物量a

年份每年屠斬的動(dòng)物數(shù)量(百萬(wàn))

家禽牛豬1995113.0019.001996111.500.7920.531997130.620.7921.181998129.330.7322.871999140.120.7022.53第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日1995~2000年間，作為AGP使用的數(shù)量的變化與來(lái)自丹麥豬、

焙烤小雞的糞腸球菌和屎腸球菌耐藥性的變化趨勢(shì)

第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日丹麥停止使用AGP前后，對(duì)食用動(dòng)物糞便腸球菌耐藥性的影響巨大抗菌藥物化學(xué)類(lèi)別禁止（或限制）禁止前耐藥率%禁止后耐藥率%

使用年份卑霉素寡糖類(lèi)1996限制使用卑霉素耐藥率：卑霉素耐藥率：

77.4（1996，小雞）4.8(2000，小雞)

由于1995~1996年增加使用，其耐藥率從63.6上升到77.4泰樂(lè)星大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)1997~1998

限制使用紅霉素耐藥率：紅霉素耐藥率：

90(1995~1997，豬)

46.7（1998，豬）

76.3(1997，小雞)28.1(1999，豬)12.7(2000，小雞)GRE耐藥率：GRE耐藥率：

20（1995~1997，豬）6.0%（2000，豬）阿伏帕星糖肽類(lèi)1995GRE耐藥率：GRE耐藥率：

72.7(1995，小雞)5.8（2000，小雞）維及尼亞霉素鏈陽(yáng)性菌素類(lèi)1998維及尼亞霉素耐藥率：維及尼亞霉素耐藥率：

66.2(1997，小雞)33.9(2000，小雞)

由于1995~1997增加使用，其耐藥率從27.3上升到66.2第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日

西班牙對(duì)彎曲桿菌的調(diào)查結(jié)果表明結(jié)論：彎曲桿菌對(duì)各種抗菌藥物的耐藥率的增加，與抗菌藥物作為AGPs使用直接有正相關(guān)性，因此，政府應(yīng)該采取保守使用的政策來(lái)控制使用。第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日

新西蘭南部腸球菌的調(diào)查研究結(jié)果

1、動(dòng)物雖然僅用阿伏帕星作為AGP，但它作為糖肽類(lèi)抗菌藥物，與萬(wàn)古霉素具有交叉耐藥性，因此，雖然受試人群從未用過(guò)阿伏帕星，但由于傳遞獲得了阿伏帕星耐藥性，因而對(duì)萬(wàn)古霉素也產(chǎn)生了耐藥性。2、從火雞、火雞飼養(yǎng)員、火雞屠斬人員和附近居民的糞便分離的萬(wàn)古霉素耐藥菌的分離率都非常之高，且這些人員從來(lái)沒(méi)有使用過(guò)萬(wàn)古霉素。說(shuō)明耐藥基因是通過(guò)動(dòng)物傳遞給人的。3、在用與不用阿伏帕星作為AGP的火雞和火雞飼養(yǎng)員糞便中分離的腸球菌的VRE，沒(méi)有顯著的差異。說(shuō)明這種耐藥菌是通過(guò)傳遞獲得，而不是由于選擇壓力的緣故。4、對(duì)從不同來(lái)源分離得到的萬(wàn)古霉素耐藥菌，進(jìn)行分子生物學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，其攜帶相似的vanA耐藥基因的轉(zhuǎn)座子。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日比利時(shí)對(duì)腸球菌的調(diào)查研究結(jié)果1、阿伏帕星耐藥菌偶爾在屎腸球菌中發(fā)現(xiàn)。2、卑霉素耐藥菌僅在圈養(yǎng)動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)。3、來(lái)源于焙烤小雞的屎腸球菌對(duì)泰樂(lè)星和維及尼亞霉素的耐藥率比來(lái)源于其他動(dòng)物的要高，而來(lái)源于焙烤小雞的屎腸球菌和糞腸球菌對(duì)甲基鹽霉素和桿菌肽的耐藥率都比其他動(dòng)物的要高。第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日比利時(shí)對(duì)腸球菌的調(diào)查研究結(jié)果4、對(duì)氨芐西林的耐藥性主要是存在與寵物中的屎腸球菌。5、四環(huán)素耐藥菌大多存在于圈養(yǎng)動(dòng)物中，而依諾沙星僅在糞腸球菌中發(fā)現(xiàn)，但在所有的動(dòng)物中都有。6、焙烤小雞中少有對(duì)慶大霉素耐藥的腸球菌，而在其他來(lái)源的細(xì)菌中其對(duì)慶大霉素的耐藥率很高。第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日比利時(shí)對(duì)腸球菌的調(diào)查研究結(jié)論1、對(duì)那些僅作為AGP使用的抗菌藥物的耐藥性，屎腸球菌的流行性比糞腸球菌要高。2、除少數(shù)情況外，圈養(yǎng)動(dòng)物中對(duì)各類(lèi)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌比寵物中的要高。

第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日美國(guó)的調(diào)查研究結(jié)果

從食用維及尼亞霉素飼料的火雞中分離的屎腸球菌

對(duì)共殺霉素的敏感性研究結(jié)果

1、動(dòng)物飼養(yǎng)的周期愈長(zhǎng)，耐藥率愈高，當(dāng)飼養(yǎng)130天時(shí)，耐藥率達(dá)到100%。2、共殺霉素剛剛批準(zhǔn)用于臨床，但動(dòng)物中的耐藥性應(yīng)該引起高度重視。第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日來(lái)自食用動(dòng)物和人的大腸艾希氏菌帶有表達(dá)CMY-2AmpC?-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒（同一地區(qū)）——美國(guó)

1、從牛和豬中分離的377株細(xì)菌中，有59株為載有表達(dá)?-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒（對(duì)頭霉素和超廣譜頭孢菌素類(lèi)耐藥），且對(duì)多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，其耐藥率為15.6%。2、從人中分離的1017株細(xì)菌中，有6株為載有表達(dá)?-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒，且對(duì)多種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性，其耐藥率為0.6%。3、用CMY-2引物可以擴(kuò)增94.8%的動(dòng)物來(lái)源的ampC基因，而人來(lái)源的ampC基因擴(kuò)增為33%。基因結(jié)構(gòu)分析表明：兩者相同，且與沙門(mén)氏菌中的相同，并能夠傳遞。第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日來(lái)自食用動(dòng)物和人的大腸艾希氏菌帶有表達(dá)CMY-2AmpC?-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒（同一地區(qū)）——美國(guó)結(jié)論：該質(zhì)粒可以在不同細(xì)菌內(nèi)傳遞（如沙門(mén)氏菌），并可以在動(dòng)物與人之間傳遞。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日從人糞便和其他來(lái)源的腸球菌及其萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）的比較——美國(guó)

1、從住院病人，健康志愿者、動(dòng)物、農(nóng)村沼澤地以及益生菌等不同來(lái)源的的腸球菌的耐藥性菌中都能夠檢測(cè)到萬(wàn)古霉素耐藥基因vanA和vanB。2、住院病人的高達(dá)16%，而健康志愿者中僅有1個(gè)住過(guò)醫(yī)院的帶有基因vanB。3、非人源的細(xì)菌中未檢測(cè)到這些耐藥菌。第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日從人糞便和其他來(lái)源的腸球菌及其萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌（VRE）的比較——美國(guó)

結(jié)論：結(jié)合其他研究表明：由于美國(guó)沒(méi)有使用阿伏帕星作為AGP，因此，其VRE主要在醫(yī)院而不是在環(huán)境中。這與歐洲一些國(guó)家的情況有些不同。

第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日國(guó)外一些專(zhuān)家對(duì)抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法1、由于大劑量使用抗生素，有可能增加病原微生物的耐藥性，1986年瑞士禁止使用抗生素作為飼料添加劑，歐洲其它國(guó)家對(duì)此進(jìn)行了廣泛爭(zhēng)論，其目的在于如何安全使用有促生長(zhǎng)作用的飼用抗生素。盡管SCAN(l996)報(bào)道表明，沒(méi)有足夠證據(jù)證明飼料中使用阿伏霉素會(huì)導(dǎo)致微生物對(duì)人用抗生素萬(wàn)古霉素抗藥性的增加，但1997年4月歐盟仍禁止使用阿伏霉素。經(jīng)過(guò)激烈討論，瑞士于1999年禁止使用全部飼用抗生素，只允許在家禽飼料中使用抗球蟲(chóng)藥。同時(shí)，歐盟禁止使用硫酸泰樂(lè)菌素、維吉尼亞霉素、桿菌膚鋅和螺旋霉素。此外還將進(jìn)一步禁止使用喹氧甲酷和卡巴氧。

第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日國(guó)外一些專(zhuān)家對(duì)抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法

隨著即將限制或禁止使用抗菌劑(至少在某些特殊的生產(chǎn)體系中)，必須開(kāi)辟新的途徑，來(lái)保護(hù)并提高畜禽健康、維持較高的生產(chǎn)性能，提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的利用率，這一目標(biāo)可以通過(guò)改善飼養(yǎng)環(huán)境或使用所謂前營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(Rosen,1996)如益生菌、益生素、有機(jī)酸、日糧纖維及利用率高的營(yíng)養(yǎng)成分或藥用植物來(lái)實(shí)現(xiàn)。第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日國(guó)外一些專(zhuān)家對(duì)抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法歐洲允許使用的飼料添加劑種類(lèi)

Ａ促生長(zhǎng)劑（抗生素及其它；1999年1月1日禁用）B抗氧化劑C著色劑D粘著劑E誘食劑F防霉劑G益生菌H抗球蟲(chóng)藥I維生素及其前體J復(fù)合酶制劑K乳化劑、穩(wěn)定劑（例如有機(jī)酸）等L徽量元素第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日國(guó)外一些專(zhuān)家對(duì)抗菌藥物作

為飼料添加劑的一些看法

隨著歐洲各國(guó)禁用抗生素，其它國(guó)家也將效仿。因此，人們正在積極討論可替代抗生素的新策略。這主要集中在仔豬和犢牛生產(chǎn)方面。這些方案必須以最佳的管理和良好的環(huán)境衛(wèi)生為先決條件，主要有:①適宜的溫度(犢牛和仔豬所處的小氣候)；②新鮮空氣，無(wú)賊風(fēng)；③合適的飼養(yǎng)空間，適宜的地板；④如果可能鋪上墊草；⑤降低濕度，減少粉塵。

第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)1990版獸藥典收載的抗菌藥物目錄四環(huán)類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)青霉素類(lèi)氨基糖苷類(lèi)磺胺類(lèi)其它類(lèi)土霉素四環(huán)素鹽酸脫氧土霉素紅霉素乳糖酸紅霉素青霉素苯唑青霉素芐星青霉素氨芐青霉素普魯卡因青霉素硫酸卡那霉素硫酸慶大霉素硫酸雙氫鏈霉素磺胺嘧啶磺胺二甲嘧啶磺胺甲基異惡唑磺胺惡啉甲氧芐氨嘧啶二甲氧芐氨嘧啶三甲氧芐氨嘧啶磺胺間甲氧嘧啶酞磺噻唑氯霉素琥珀氯霉素鹽酸林可霉素325393第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日中國(guó)2000版獸藥典收載的抗菌藥物目錄四環(huán)類(lèi)：土霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、金霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：吉他霉素、紅霉素、泰樂(lè)菌素氨基糖苷類(lèi)：卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素、新霉素、大觀霉素?-內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素、芐星青霉素、氨芐西林、氯唑西林、普魯卡因青霉素磺胺類(lèi)：磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺甲示唑、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺脒、磺胺喹惡啉、磺胺二甲氧芐嘧啶、磺胺噻唑其他：