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內(nèi)分泌及代謝性疾病常用藥物第一頁,共四十一頁,2022年,8月28日一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和代謝性疾病概述糖尿病甲亢骨質(zhì)疏松癥痛風第二頁,共四十一頁,2022年,8月28日內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)包括各內(nèi)分泌腺體及彌散分布的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞(即APUD細胞)。根據(jù)不同的發(fā)病機理,包括內(nèi)分泌腺體異常、激素的分泌異常、由前激素轉(zhuǎn)換異常、靶細胞對激素的反應(yīng)異常等。第三頁,共四十一頁,2022年,8月28日代謝性常見疾病機體的代謝包括合成代謝及分解代謝兩個過程,合成代謝是由簡單的成份合成大分子物質(zhì),以維持組織結(jié)構(gòu)和功能。分解代謝是由大分子物質(zhì)分解成小分子物質(zhì),主要提供機體所需要的能量。主要的代謝物質(zhì)為碳水化合物,脂肪與蛋白質(zhì)?!锎x疾病是物質(zhì)代謝過程的紊亂,多為酶或蛋白異常所致,臨床可分為下列兩類:第四頁,共四十一頁,2022年,8月28日★先天性缺乏,部分有遺傳性的染色體異常,范圍很廣,但發(fā)病率多不高,例如糖元積存癥、家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三脂血癥、痛風等。經(jīng)臨床表現(xiàn)所提示的線索,以及特異性代謝產(chǎn)物的測定,診斷并不困難,但因罕見,易延誤診斷?!锇Y狀在代謝紊亂,許多其他系統(tǒng)疾病,可能在某一階段引起機體的代謝異常,使臨床表現(xiàn)和診斷治療更復雜化,例如肝硬化肝功不全時可能出現(xiàn)低血糖和高血糖、高胰島血癥,腎病晚期可能發(fā)生電解質(zhì)紊亂和低蛋白血癥;甲狀腺功能減退時經(jīng)常伴高脂血癥,腎上腺糖皮質(zhì)固醇過多可致負氮平衡等。第五頁,共四十一頁,2022年,8月28日甲亢最常見為怕熱、多汗、易饑、多食、消瘦、大便次數(shù)多、心慌、無力、皮膚潮濕、畏光、流淚、易怒和睡眠差,可有頸粗,突眼,雙下肢水腫。有的人僅有上述癥狀之一,如心慌或消瘦或無力或突眼或長期限腹瀉,尤其是單眼突。個別病人因四肢麻痹方就診,嚴重者因心衰,心房纖顫入院檢查發(fā)現(xiàn)。第六頁,共四十一頁,2022年,8月28日糖尿病最常見為口干、多飲、多尿、易饑、多食、消瘦和疲乏,有的人無上述癥狀。有的人因出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥方就診,如:白內(nèi)障,肢端麻木,上腹飽脹,大便干燥與腹瀉交替,小便費勁。嚴重者因酮癥酸中毒,高滲性昏迷,腦梗塞,心絞痛,足潰瘍,尿脹但又解不出就診。家中有糖尿病人,其親屬應(yīng)常查血糖。

第七頁,共四十一頁,2022年,8月28日甲減與甲亢基本上相反,表現(xiàn)為怕冷、少汗、食少而體重增加、大便和皮膚干燥、皮膚手掌黃,表情淡漠,少言懶動,聲音變粗,舌頭胖大,記憶力減退,有的人僅有上述癥狀中的幾種。

第八頁,共四十一頁,2022年,8月28日慢性淋巴細胞性甲狀腺炎癥又叫慢甲炎,橋本氏病,亞急性甲狀腺炎癥。這種病均為非細菌性感染疾病,但多在受涼,感冒后出現(xiàn),表現(xiàn)為頸粗伴疼痛,可有發(fā)熱,甚至短時間可出現(xiàn)甲亢癥狀。第九頁,共四十一頁,2022年,8月28日甲狀腺腫大(頸粗):包括上面提到的甲亢、甲減、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎癥,亞急性甲狀腺炎癥。此外還包括單純性甲狀腺腫大,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大,高功能腺瘤??蔁o自覺癥狀。第十頁,共四十一頁,2022年,8月28日腎上腺疾病包括柯興氏綜合征、腎上腺皮質(zhì)機能減退、原發(fā)性醛固酮增多癥和嗜鉻細胞瘤??屡d氏綜合征多有體型改變,如,滿月臉,水牛背,皮膚紫紋。腎上腺皮質(zhì)機能減退,主要表現(xiàn)為疲乏無力,納差,皮膚變黑。原發(fā)性醛固酮增多癥,主要表現(xiàn)為高血壓,低血鉀,一般降壓藥血壓控制不佳。嗜鉻細胞瘤可表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓或持續(xù)性高血壓陣發(fā)性加重,或高血壓與低血壓交替出現(xiàn),嚴重時可出現(xiàn)心衰。

第十一頁,共四十一頁,2022年,8月28日腦垂體疾病一般表現(xiàn)為頭昏、頭痛和視力下降,視野缺損。此外還有內(nèi)分泌異常,最常見為泌乳素瘤,除上述表現(xiàn)外,還有溢乳,女性有閉經(jīng)。肢端肥大癥、巨人癥、侏儒癥和席漢氏綜合征也是腦垂體疾病。

第十二頁,共四十一頁,2022年,8月28日★痛風性關(guān)節(jié)炎:現(xiàn)青年人發(fā)病增多,典型表現(xiàn)為夜間突發(fā)足母趾及周圍紅腫疼痛,一般無全身發(fā)熱。輕者幾天后可自行緩解或消失,但可反復發(fā)作。多見于愛食動物內(nèi)臟,飲酒人群。

★骨質(zhì)疏松:一般不易被病人重視,多表現(xiàn)為腰背疼痛、疲乏無力,嚴重者因腕部、髖部和脊柱骨折方就診發(fā)現(xiàn)。絕經(jīng)后婦女,有代謝性疾病、慢性腎病,為易患人群。

應(yīng)注意,通常情況下,疾病表現(xiàn)為一組癥狀,或叫癥狀群,不要因自己有某一癥狀而疑病,但也不要因為某一些癥狀,而放松對疾病的警惕。第十三頁,共四十一頁,2022年,8月28日二、糖尿病的常用藥物糖尿?。╠iabetesmellitus,DM)是一組病因和發(fā)病機理尚未完全闡明的內(nèi)分泌-代謝疾病,以高血糖為其共同標志。因胰島素絕對或相對分泌不足所造成的糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)的水、電解質(zhì)代謝紊亂。第十四頁,共四十一頁,2022年,8月28日病因★老年人增加糖尿病以老年人為主要患病人群,我國人口平均年齡由建國時平均40歲增至目前的70歲,60歲以上人群已經(jīng)占到總?cè)丝诘?0%左右,這是我國糖尿病總患病率不斷增高的重要因素?!餀z查手段提高隨著我國醫(yī)療保健、疾病檢查技術(shù)的提高和普及,糖尿病檢出率大大提高。★生活方式改變?nèi)藗兊倪\動量越來越少而進食越來越豐富,大量文獻報道,糖尿病的發(fā)生與體力活動大小有關(guān),肥胖是糖尿病發(fā)生的重要危險因素?!镂鼰?、飲酒等因素此外,現(xiàn)代生活過于緊張,壓力過大,也是糖尿病發(fā)生的重要原因。第十五頁,共四十一頁,2022年,8月28日表現(xiàn)★血糖值和尿糖值均高于正常人,

空腹血糖≥7.0mmol/L(126mg/dl),任何時候血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)可確診為糖尿病?!锏湫偷摹叭嘁簧侔Y狀”:多尿,多飲,多食,消瘦。★嚴重的并發(fā)癥

感染合并癥:以皮膚感染常見,瘡疥易生難愈等。視網(wǎng)膜病變:導致失明的概率比正常人高10倍,是各種并發(fā)癥之首。高血壓:是糖尿病患者第二大并發(fā)癥腎臟病變:誘發(fā)腎小球微血管病變、腎動脈硬化和反復或慢性腎炎等腎臟病變,是糖尿病患者的第三大并發(fā)癥。冠心病、下肢血管病變、腦血管病變等第十六頁,共四十一頁,2022年,8月28日全球糖尿病患者總量已超過1億人。據(jù)世界衛(wèi)生組織有關(guān)資料研究表明,在二十世紀八十年代中期,糖尿病患者總量在3000萬人左右,至九十年代中期十年間,增長4倍,達到1.2億人,到2005年全球糖尿病患者總量再翻一番,達到2.4億人,年平均增長率10%左右。中國是當今世界糖尿病患者最多的國家之一。印度、中國、美國是當今世界糖尿病患者最多的三個國家,也是目前全球范圍內(nèi)各類糖尿病研究機構(gòu)最多、水平最高的地區(qū)。第十七頁,共四十一頁,2022年,8月28日糖尿病分為兩類:胰島素依賴型(IDDM,Ⅰ型)10%非胰島素依賴型(NIDDM,Ⅱ型)90%病因:體內(nèi)的胰島細胞受損,使血漿中的胰島素水平低于正常值。病因:體內(nèi)的胰島分泌障礙較輕,血漿中胰島素水平正?;蛏缘?,但是機體靶組織對胰島素的反應(yīng)不敏感,導致胰島素水平相對不足。補充胰島素及其類似物胰島素分泌促進劑胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制劑第十八頁,共四十一頁,2022年,8月28日常用藥物糖尿病的治療首先是飲食控制和適當增加體育鍛煉。目前臨床治療糖尿病的藥物有:胰島素及其類似物口服降糖藥免疫抑制劑及其它藥物其中口服降糖藥和胰島素是最主要的。第十九頁,共四十一頁,2022年,8月28日作用類型代表藥物給藥途徑胰島素及其類似物胰島素注射給藥胰島素分泌促進劑甲苯磺丁脲格列吡嗪瑞格列奈口服降糖藥胰島素增敏劑二甲雙胍羅格列酮α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖米格列醇降血糖藥物類型第二十頁,共四十一頁,2022年,8月28日人胰島素結(jié)構(gòu)人胰島素(InsulinHuman)共16種51個氨基酸組成

–A鏈有11種21個氨基酸

–B鏈有15種30個氨基酸A7-B7、A20-B19以兩個半胱氨酸的二硫鍵連接;A6-A11以兩個半胱氨酸的二硫鍵鏈接成環(huán)。第二十一頁,共四十一頁,2022年,8月28日胰島素分泌促進劑磺酰脲類降糖藥和非磺酰脲類降糖藥藥物類型代表藥物磺酰脲類降糖藥第一代(20世紀40-50年代)甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代(20世紀70年代)格列本脲、格列吡嗪第三代(20世紀90年代)格列美脲非磺酰脲類降糖藥瑞格列奈第二十二頁,共四十一頁,2022年,8月28日胰島素增敏劑胰島素抵抗和胰島素增敏劑藥物類型代表藥物雙胍類降糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍噻唑烷二酮類降糖藥羅格列酮、吡格列酮鹽酸二甲雙胍第二十三頁,共四十一頁,2022年,8月28日羅格列酮Rosiglitazone

噻唑烷二酮類胰島素增敏劑★

作用機制:增加靶組織敏感性;增加外周組織對葡萄糖的攝取★

作用特點:適用于飲食管理及運動治療未能控制血糖水平,對其他口服降糖藥或胰島素治療較差情況第二十四頁,共四十一頁,2022年,8月28日α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖米格列醇第二十五頁,共四十一頁,2022年,8月28日藥物使用注意事項飲食控制運動藥物治療糖尿病藥物廣告之真假李逵第二十六頁,共四十一頁,2022年,8月28日藥物使用注意事項應(yīng)用降糖藥物,包括口服降糖藥和胰島素時,在醫(yī)師的指導下,先從小劑量開始探索,逐漸加大劑量,至有效劑量,然后再過度到維持量?!锾悄虿』颊咭缀喜⒏?、腎功能損害,因此,應(yīng)用降糖藥物治療必須根據(jù)其病情輕重、年齡大小、肝腎功能狀況選擇適宜的降糖藥物治療,避免造成不良效果。降糖藥物最大副作用為低血糖反應(yīng),當發(fā)生輕微低血糖反應(yīng)時,必須及時處理并細心調(diào)整劑量,或改換其他制劑。第二十七頁,共四十一頁,2022年,8月28日三、骨質(zhì)疏松癥的常用藥物WHO規(guī)定骨質(zhì)疏松的定義包括:骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)損害、骨脆性增加和易于骨折。★原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松老年性骨質(zhì)疏松★繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥★特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥第二十八頁,共四十一頁,2022年,8月28日病因骨質(zhì)疏松癥:體內(nèi)鈣磷代謝失調(diào)遺傳因素;鈣和維生素D的缺乏;雌激素不足引起骨質(zhì)疏松,雌激素替代療效明顯已被公認;雄激素不足也參與男性骨質(zhì)疏松;老年退化性機制等。★疼痛:腰背痛多見,占疼痛患者中的70%~80%?!锷黹L縮短、駝背★骨折:一般骨量丟失20%以上時即發(fā)生骨折★呼吸功能下降表現(xiàn)第二十九頁,共四十一頁,2022年,8月28日全世界約有兩億的婦女在忍受骨質(zhì)疏松癥(60~80歲的婦女有三分之一,80歲以上的婦女有三分之二),我國目前估計骨質(zhì)疏松病人約有8400萬,老年人骨折發(fā)生率為6.3%~24.4%,尤以高齡(80歲以上)女性老人為甚。到2050年將增加一倍以上,達2億1千萬人,據(jù)中國人口預測方案測算出骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率,在59歲以上的老年人口中為67.6%,并將呈逐年上升趨勢。第三十頁,共四十一頁,2022年,8月28日常用藥物1.荷爾蒙補充療法:雌激素+黃體素2.阿倫膦酸鹽:抑制破骨細胞的作用,同時具有預防與治療骨質(zhì)疏松癥的效果。3.降鈣素:對于停經(jīng)五年以上的骨質(zhì)疏松癥婦女有效。副作用包括食欲減退,臉潮紅、惡心與頭昏等。停止藥物治療,骨質(zhì)流失速度會開始加快,須長期治療。4.鈣劑和維生素D:聯(lián)合用藥效果較好。藥物類型:抑制骨吸收的藥物——降鈣素、雌激素、雙膦酸鹽類等刺激骨形成的藥物——鈣制劑、VD等第三十一頁,共四十一頁,2022年,8月28日骨質(zhì)疏松癥的預防目前對骨質(zhì)疏松癥的治療,迄今尚無特效的治療藥物和方法,一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松,任何藥物治療都不可能完全有效地重建已經(jīng)發(fā)生丟失的骨質(zhì)。對于骨質(zhì)疏松癥,應(yīng)該“防患于未然”,把重點放在預防上?!锖侠淼臓I養(yǎng)充足和合理的營養(yǎng)能促使骨量增加,使骨量峰值增高,對預防骨質(zhì)疏松的發(fā)生最為重要。合理的飲食結(jié)構(gòu)包括充足的鈣/少碳酸飲料/少鹽,適量的蛋白質(zhì)和豐富的維生素等?!锛訌娺\動鍛煉適當?shù)腻憻捒梢愿纳乒趋赖难貉h(huán)和代謝,增加外力對骨骼的刺激,促進成骨細胞活性加強。老年人參加運動鍛煉,還可增強肌肉的力量,增加人的穩(wěn)定性和平衡能力,有助于減少跌跤,預防骨質(zhì)疏松癥引起的損傷——骨折。

第三十二頁,共四十一頁,2022年,8月28日★戒除不良嗜好如吸煙/酗酒等。適當合理的喝茶對骨代謝是有益的,但大量喝茶或喝過濃的茶,因茶中大量的咖啡因能使尿中的鈣排出增多,而茶中的鞣酸與食物中的鈣/蛋白質(zhì)和其他營養(yǎng)成份大量凝集沉淀,使胃腸道難以消化吸收,影響鈣/蛋白質(zhì)及有關(guān)營養(yǎng)物質(zhì)的利用,長期的作用可引起多種骨營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏,從而影響正常的骨代謝★維持正常的骨代謝在治病過程中,應(yīng)盡可能減少或不用對骨代謝有影響的藥物。臨床上可見濫用激素類藥物而直接導致藥源性骨質(zhì)疏松的病人。如為腰椎間盤突出癥/肩周炎患者反復作封閉治療?!锝^經(jīng)期婦女服激素替代治療絕經(jīng)期婦女,體內(nèi)雌激素水平降低,適量補充治療可緩解骨量丟失,對預防骨質(zhì)疏松的發(fā)生起一定作用。但雌激素替代治療有一定的適應(yīng)癥和禁忌癥,必須在醫(yī)生的指導下應(yīng)用。第三十三頁,共四十一頁,2022年,8月28日四、甲狀腺功能亢進的常用藥物最為常見的誘發(fā)因素有:(1)感染:如感冒、扁桃腺炎、肺炎等。(2)外傷:如車禍、創(chuàng)傷等。(3)精神刺激:如精神緊張、憂慮等。(4)過度疲勞:如過度勞累等。(5)懷孕:懷孕早期可能誘發(fā)或加重甲亢。(6)碘攝入過多:如人量吃海帶等海產(chǎn)品。(7)某些藥物:如乙胺碘呋酮等。第三十四頁,共四十一頁,2022年,8月28日甲狀腺機能亢進癥是自身免疫性疾病,患者多有免疫系統(tǒng)的內(nèi)在缺陷。多見于20~40歲的女性,其患病率隨年齡而直線上升,50歲以上的老人,50%有結(jié)節(jié)性甲狀腺腫?!锏馊狈κ堑胤叫约谞钕倌[的主要原因,我國除了上海和臺灣無報道外,其他各省、市、自治區(qū)都有報道?!?/p>

1993年衛(wèi)生部發(fā)布了“智力工程宣言”,我國1017萬智力殘疾,其中80%是碘缺乏引起。我國現(xiàn)有4.25億人口(近1/3)居住在碘缺乏區(qū),占世界碘缺乏區(qū)(10億)人口的40%。第三十五頁,共四十一頁,2022年,8月28日常用藥物用于治療甲狀腺功能亢進的藥物有:硫脲類:甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑(甲亢平)。碘化物放射性碘β受體阻斷藥:如普萘洛爾等,通過阻斷β受體而改善甲狀腺功能亢進時由于交感神經(jīng)活性增高而引起的一系列癥狀

第三十六頁,共四十一頁,2022年,8月28日藥物使用注意事項抗甲狀腺藥物在使用中一定要注意不良反應(yīng),常見的有:⑴白細胞減少:嚴重時出現(xiàn)粒細胞缺乏癥⑵藥疹:多為輕型,極少出現(xiàn)嚴重的剝脫性皮炎。一般藥疹可給予抗組織胺藥物,或改用其他抗甲狀腺藥物。出現(xiàn)剝脫性皮炎趨勢時,應(yīng)立即停藥并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等。⑶其他:部分患者可出現(xiàn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高,一般可加用保肝藥物,并在嚴密觀察下繼續(xù)用藥,或改用另一種抗甲狀腺藥物,如出現(xiàn)黃疸,應(yīng)倍加注意。此外尚可出現(xiàn)頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)痛和胃腸道癥狀。第三十七頁,共四十一頁,2022年,8月28日五、痛風的常用藥物痛風(gout)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泌障礙導致血中尿酸含量增高,尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍、皮下組織、腎臟、血管壁而引起相應(yīng)病變的一種全身性疾病,表現(xiàn)為反復發(fā)作的關(guān)節(jié)炎、痛風石、關(guān)節(jié)畸形、腎臟損害以

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