免疫增殖病及檢驗(yàn)

免疫增殖病及檢驗(yàn)第一頁，共三十四頁，2022年，8月28日第二十七章

免疫增殖病及檢驗(yàn)第二頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫增殖病的概念和分類單克隆丙種球蛋白病的概念常見的單克隆丙種球蛋白病本周蛋白、M蛋白的概念單克隆丙種球蛋白病的檢測本章要點(diǎn)第三頁，共三十四頁，2022年，8月28日目錄概述1單克隆丙種球蛋白病的臨床免疫學(xué)特征2單克隆丙種球蛋白病的檢測方法3第四頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫增殖?。╥mmunoproliferativedisease）是免疫系統(tǒng)異常增生而引起的疾病。免疫增殖病的重要臨床表現(xiàn)包括免疫球蛋白數(shù)量和功能的異常，因此通過異常免疫球蛋白的檢測，可以為該類疾病的診斷提供重要依據(jù)，檢測異常免疫球蛋白已經(jīng)成為臨床免疫檢驗(yàn)的重要檢測內(nèi)容。前言第五頁，共三十四頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述免疫增殖病的概念免疫器官、免疫組織或免疫細(xì)胞異常增生（包括良性或惡性）所致的一組疾病。第六頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫增殖病的分類增殖細(xì)胞疾病T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?0％）淋巴母細(xì)胞瘤部分非霍奇金淋巴瘤Sezary綜合征蕈樣霉菌病B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病原發(fā)性巨球蛋白血癥多發(fā)性骨髓瘤重鏈病和輕鏈病Burkitt淋巴瘤其他多數(shù)淋巴細(xì)胞瘤傳染性單核細(xì)胞增多癥第七頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫增殖病的分類增殖細(xì)胞疾病裸細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?0％）部分非霍奇金淋巴瘤組織-單核細(xì)胞急性單核細(xì)胞白血病急性組織細(xì)胞增多癥其他（分類不統(tǒng)一）毛細(xì)胞白血病其他霍奇金病第八頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫球蛋白病的概念由于B細(xì)胞或漿細(xì)胞異常增殖所引起的免疫球蛋白的異常增加，從而導(dǎo)致機(jī)體病理損傷的免疫增殖病。

分類單克隆免疫球蛋白病（單一克隆、惡性）多克隆免疫球蛋白?。ㄈ?、良性或繼發(fā)）第九頁，共三十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)單克隆丙種球蛋白病的臨床免疫學(xué)特征

突出特點(diǎn)：患者血清存在異常增多的單克隆免疫球蛋白

M蛋白（monoclonalprotein）：單克隆免疫球蛋白理化性質(zhì)十分均一，但是多無免疫活性，可以是IgG、IgM、IgA、IgE或IgD，也可以是κ或λ輕鏈中的任何一型。

本周蛋白（Bence-Joneprotein）：M蛋白的輕鏈分子量較小，容易從尿中排出，最早由Bence-Jones測知。第十頁，共三十四頁，2022年，8月28日一、多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma）是漿細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細(xì)胞瘤，因其引起骨破壞而得名。患者常伴有貧血、腎功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為2:1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。第十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日臨床表現(xiàn)：骨痛貧血感染高黏血癥表現(xiàn)腎功能損害

患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出第十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日特點(diǎn)：

血清中有大量單克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白免疫球蛋白含量明顯降低骨髓發(fā)現(xiàn)大量漿細(xì)胞或組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤原發(fā)性的溶骨性損害或廣泛骨質(zhì)疏松第十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日類型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點(diǎn)IgG50～6050～70典型癥狀I(lǐng)gA20～2550～70高黏綜合征較多見IgD1～290骨髓外病變多見，溶骨病變多見，44%淀粉樣變IgE0.01少見

非分泌型1～5無溶骨病變較少，神經(jīng)系統(tǒng)損害較多見

不同類型的多發(fā)性骨髓瘤特點(diǎn)

第十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日二、原發(fā)性巨球蛋白血癥原發(fā)性巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細(xì)胞惡性增殖為病理基礎(chǔ)的疾病，好發(fā)于老年男性。主要表現(xiàn)骨髓外浸潤，以淋巴結(jié)、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血黏滯過高綜合征。第十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室檢查：

血清中患者血清IgM水平往往超過300mg/dl血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時血清有時難以泳動，集中于原點(diǎn)是該病的電泳特征骨髓象可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和介乎兩者之間的漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞明顯增多有些IgM分子具有冷球蛋白的特征有約40％的病人可出現(xiàn)本周蛋白尿第十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日三、良性單克隆丙種球蛋白病良性單克隆丙種球蛋白?。╞enignmonoclonalgammopathy）是指血清中出現(xiàn)高水平免疫球蛋白，但并無漿細(xì)胞惡性增殖的疾病。一般無臨床癥狀，往往因其它疾病就診時發(fā)現(xiàn)血中有M蛋白，但其并不呈進(jìn)行性增加，在少部分正常老年人群中也可出現(xiàn)上述情況。第十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日

三、惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別診斷惡性與良性單克隆丙種球蛋白病的鑒別

第十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日四、冷球蛋白血癥

冷球蛋白（cryoglobulin）：指溫度低于30℃時易自發(fā)形成沉淀，加溫后又可溶解的免疫球蛋白

冷球蛋白血癥：當(dāng)血中含有冷球蛋白時稱為冷球蛋白血癥第十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日特點(diǎn)：

多見于某些原發(fā)性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病患者常有因冷球蛋白沉淀所引起的高血黏度、紅細(xì)胞凝集、血栓形成等病理表現(xiàn)。常見癥狀有雷諾現(xiàn)象（即寒冷性肢端紫紺）、皮膚紫癜、壞死、潰瘍、寒冷性蕁麻疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、神經(jīng)系統(tǒng)病變（如感覺麻木、運(yùn)動障礙等）以及肝、脾等器官損害。第二十頁，共三十四頁，2022年，8月28日五、淀粉樣變性

淀粉樣變性（amyloidosis）是組織器官中有淀粉樣物質(zhì)沉積的一種病理現(xiàn)象。該病比較少見，?？衫奂案鞣N不同的組織和器官，但以小動脈、腎小球、肝、脾和腎上腺最為常見。第二十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日第三節(jié)單克隆丙種球蛋白病的檢測方法

血清蛋白區(qū)帶電泳免疫球蛋白定量檢測免疫球蛋白的分類鑒定本周蛋白檢測冷球蛋白檢測第二十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日一、血清蛋白區(qū)帶電泳血清區(qū)帶電泳是測定M蛋白的一種定性實(shí)驗(yàn)，常采用醋酸纖維素膜和瓊脂糖電泳兩種方法。

M蛋白在電泳時出現(xiàn)于～區(qū)代中，不同類型的M蛋白的電泳后所處位置。第二十三頁，共三十四頁，2022年，8月28日二、免疫球蛋白定量檢測免疫球蛋白定量測定較常用的方法有單向擴(kuò)散法與免疫比濁法，前者較為簡便，后者更為準(zhǔn)確迅速。惡性單克隆丙種球蛋白病常呈現(xiàn)某一類丙種球蛋白的顯著增高。在良性丙種球蛋白病的血清標(biāo)本中，M蛋白的升高幅度一般不象惡性丙種球蛋白病那么高第二十四頁，共三十四頁，2022年，8月28日三、免疫球蛋白的分類鑒定

免疫電泳免疫選擇電泳免疫固定電泳第二十五頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫電泳：

免疫電泳是將瓊脂糖電泳和免疫雙向擴(kuò)散相結(jié)合的一項技術(shù)。血清標(biāo)本先行區(qū)帶電泳分成區(qū)帶，繼而用特定的抗血清進(jìn)行免疫擴(kuò)散，陽性樣本的M蛋白將在適當(dāng)?shù)牟课恍纬僧惓３恋砘?，根?jù)抗血清的種類、電泳位置及沉淀弧的形狀可以對M蛋白作出判定。第二十六頁，共三十四頁，2022年，8月28日正常及某些患者免疫電泳圖譜

上孔中為血清，下孔中為尿液，槽中為抗血清，箭頭所指為骨髓瘤蛋白a：抗正常人血清；b：抗IgG血清；c：抗IgA血清；d：抗IgM血清e：抗κ血清；f：抗λ血清A：IgA/λ型骨髓瘤；B：IgG/κ型骨髓瘤；C：IgG重鏈病第二十七頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫選擇電泳：

制備含抗κ或λ血清的薄層瓊脂板，打孔并加入待測標(biāo)本進(jìn)行火箭電泳，待形成相應(yīng)的火箭樣沉淀峰后，于孔的兩側(cè)各挖一槽，加入抗某類免疫球蛋白血清或另一型抗輕鏈血清，溫育擴(kuò)散后，根據(jù)沉淀弧形成的情況，進(jìn)行分析鑒定。第二十八頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫選擇電泳圖譜示意圖

瓊脂中含抗κ及抗λ抗血清，示例孔中為血清標(biāo)本，槽中為抗IgA重鏈抗血清A：正常人；B：α重鏈??；C：IgA骨髓瘤第二十九頁，共三十四頁，2022年，8月28日免疫固定電泳：

免疫固定電泳是血清區(qū)帶電泳與免疫沉淀反應(yīng)相結(jié)合的定性實(shí)驗(yàn)。與免疫電泳比較免疫固定電泳具有更高的靈敏性，M蛋白在免疫固定電泳中顯示狹窄而界限明確的區(qū)帶，而多克隆增殖或正常血清球蛋白區(qū)帶則比較彌散。第三十頁，共三十四頁，2022年，8月28日IgG/λ型多發(fā)性骨髓瘤的免疫固定電泳圖譜第三十一頁，共三十四頁，2022年，8月28日四、本周蛋白檢測3.直接定量分析尿液透析濃縮50倍后進(jìn)行2.免疫固定電泳1.本周蛋白定性檢查(篩查)溶解(+)90℃沉淀標(biāo)本50℃~60℃第三十二頁，共三十四頁，2022年，8月28日五、冷球蛋白檢測冷球蛋白是