記諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

會(huì)計(jì)學(xué)1記諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1896年12月，就在阿爾夫雷德·諾貝爾去世前不到兩個(gè)月的一天，他給他的一位同事留言：“醫(yī)生給我開的藥竟是硝酸甘油，難道這不是對(duì)我一生巨大的諷刺嗎？他們?yōu)榱瞬皇够瘜W(xué)家和公眾感到恐懼，因此把這種藥稱為三硝酸甘油?！钡?頁(yè)/共20頁(yè)98年以后……一九九八年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一氧化氮是如何作為一種信號(hào)分子而發(fā)揮作用的紐約州立大學(xué)衛(wèi)生科學(xué)中心RobertFurchgott得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院FeridMurad加利福尼亞大學(xué)LouisIgnarro第2頁(yè)/共20頁(yè)以前的認(rèn)識(shí)：

NO是一種大氣污染物，是吸煙、汽車尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體，可破壞臭氧層導(dǎo)致酸雨、甚至致癌，它還曾作為化學(xué)毒劑應(yīng)用于戰(zhàn)爭(zhēng)。一氧化氮是什么？第3頁(yè)/共20頁(yè)一氧化氮是什么？現(xiàn)在的認(rèn)識(shí)：

NO是機(jī)體內(nèi)一種作用廣泛而性質(zhì)獨(dú)特的信號(hào)分子，在神經(jīng)細(xì)胞間的信息交流與傳遞、血壓恒定的維持、免疫系統(tǒng)的宿主防御反應(yīng)中等方面，都起著十分重要的作用，并參與機(jī)體多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。第4頁(yè)/共20頁(yè)BloodCirculation1628年，WilliamHarvey（站立者）正在給查理一世國(guó)王顯示羊的心臟，提出“心臟的概念”。1733年，StephenHales提出“血壓的概念”。第5頁(yè)/共20頁(yè)1867年Brunton發(fā)現(xiàn)亞硝酸戊酯的物質(zhì)，它可以緩解心絞痛，同時(shí)可以降低血壓；1846年意大利化學(xué)家Sobrebro發(fā)明了硝酸甘油，該物質(zhì)是一種極不穩(wěn)定的能夠引起爆炸的液體；1867年諾貝爾發(fā)明了安全使用硝酸甘油的方法：他將硝酸甘油同二氧化硅混合在一起，這樣液態(tài)的硝酸甘油就變成了半固體狀硝酸甘油炸藥；1879年英國(guó)倫敦Westminster醫(yī)院的WilliamMurrell提出將硝酸甘油稀釋后就可以轉(zhuǎn)變成一種無(wú)爆炸性的物質(zhì)，該物質(zhì)可作為心絞痛的長(zhǎng)效治療藥。第6頁(yè)/共20頁(yè)NO

newsisgoodnews.MoleculeofYear1992-Science第7頁(yè)/共20頁(yè)主動(dòng)脈輸送血管阻力血管缺血區(qū)非缺血區(qū)給硝酸甘油后1977年，F(xiàn)eridMurad證實(shí)硝酸甘油產(chǎn)生NO擴(kuò)張血管第8頁(yè)/共20頁(yè)RFFurchgottEDRF(NO)

NobelPrizein1998Aresearchtrailoverhalfacentury.AnnuRevPharmacolToxicol1995;35:1-27(IF=22)第9頁(yè)/共20頁(yè)1980年R.F.Furchgott發(fā)現(xiàn)EDRF技術(shù)員DavidDavidson第10頁(yè)/共20頁(yè)1986年，Ignarro和Furchgott分別獨(dú)立提出：

可能

EDRF＝NO第11頁(yè)/共20頁(yè)1986年，Moncada以巧妙的試驗(yàn)設(shè)計(jì)提出令人信服的證據(jù)證明：EDRF＝NO第12頁(yè)/共20頁(yè)Moncada以證明EDRF＝NO獲得諾貝爾獎(jiǎng)提名，但未能獲獎(jiǎng)。第13頁(yè)/共20頁(yè)

第14頁(yè)/共20頁(yè)

1985年，MichaelMarletta發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞能釋放NO，有助于提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力。

1988年，英國(guó)利物浦大學(xué)的加思韋特（JohnGarthwaite）發(fā)現(xiàn)，谷氨酸能刺激神經(jīng)細(xì)胞釋放NO。

1987年，猶他大學(xué)的希布斯（JohnHibbs）發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可將L一精氨酸轉(zhuǎn)化為NO2和NO3。

1990年，布雷特（DavidBredt）和斯奈德（SolomonSnyder）發(fā)現(xiàn)一氧化氮合成酶（NOS）。第15頁(yè)/共20頁(yè)NO：雙子座信號(hào)分子NOSeNOSiNOSnNOS擴(kuò)張血管，保護(hù)內(nèi)皮促進(jìn)炎癥反應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞損傷第16頁(yè)/共20頁(yè)EDRFNOeNOS心血管領(lǐng)域的巨大進(jìn)展：內(nèi)皮生物學(xué)《內(nèi)皮生物學(xué)雜志》應(yīng)運(yùn)而生幾十種NO工具藥被研制開發(fā)“偉哥（viagra）”等基于NO機(jī)理研制的藥物第17頁(yè)/共20頁(yè)NO的啟示：JustSayN