小型分子篩制氧機注冊技術(shù)審查指導原則2017年修訂版

———可能產(chǎn)生的危害形成因素運行偏離預定的環(huán)境條件密閉環(huán)境下有可能造成局部環(huán)境溫度升高或局部氧氣濃度降低。由不正確的能量和物質(zhì)輸出所產(chǎn)生的危害醫(yī)用氣體的供應(yīng)93%氧的濃度不符合標準要求；93%氧的微粒物含量、二氧化碳含量等方面超標；與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當?shù)臉擞浲獠亢蛢?nèi)部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，以及標記不能夠永久貼牢。不適當?shù)牟僮髡f明對配套用濕化器、吸氧管等附件的使用缺少必要的警告說明和詳細的使用方法。缺少詳細的日常使用維護規(guī)范。由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用由于使用人員操作不熟練、使用不當。對副作用的警告對不科學使用93%氧的警告不充分。不正確的指示氧氣濃度顯示或報警不準確。不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人/機交流）復雜的操作系統(tǒng)操作過程過于復雜，操作時失誤。功能性失效、維護和老化引起的危害維護規(guī)范缺少或不適當說明書中有關(guān)維護、保養(yǎng)等內(nèi)容不明確。如：清洗、預防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等；對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當?shù)臎Q定對設(shè)備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定。(八)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標對產(chǎn)品的主要性能指標的審查，可以通過對檢驗報告內(nèi)容的審查來評價是否達到了要求，檢驗報告的內(nèi)容是否齊全又可以通過對產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容是否齊全來進行審查。因此產(chǎn)品技術(shù)要求的審查是產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。技術(shù)要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進行審評：.工作條件是否有溫度、相對濕度、大氣壓力的要求以及電源電壓、頻率、功率等方面的要求(GB9706.1—2007)。.設(shè)備制備的富氧空氣的理化指標：(1)氧濃度：三90%(V/V)。(2)水分含量：符合制造商的規(guī)定。(3)二氧化碳含量：W0.01%(V/V)。一氧化碳含量：符合GB8982—2009中表1的規(guī)定。(5)氣態(tài)酸和堿含量：符合GB8982—2009中表1的規(guī)定。(6)臭氧及其他氣態(tài)氧化物含量：符合GB8982—2009中表1的規(guī)定。(7)應(yīng)無氣味。(8)固體物質(zhì)粒徑：W10^m。(9)固體物質(zhì)含量：W0.5mg/m3。.氣密性所有氣路連接件應(yīng)牢靠，不得漏氣。.噪聲制氧機的噪聲不大于60dB。.氧氣濃度制氧機開機30min,其氧產(chǎn)量應(yīng)達到設(shè)計要求，氧濃度應(yīng)三90％。.吸氧面罩、吸氧管（如有）（1）如為自制產(chǎn)品，考慮已有的產(chǎn)品技術(shù)審查指導原則，如《鼻氧管注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2013年第8號），應(yīng)2）有材料的要求。b）有相應(yīng)物理、化學的要求。c）按照GB/T16886.1-2011標準進行生物學評價。（2）如為外購產(chǎn)品，應(yīng)明確該產(chǎn)品應(yīng)具有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證。.安全性能應(yīng)符合GB9706.1—2007、YY0732—2009的要求。.電磁兼容應(yīng)符合YY0505—2012的要求。注意：制氧機在實施GB9706.1—2007標準全項檢測時，應(yīng)對電磁兼容性能按照電磁兼容標準要求實施檢測，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保實施GB9706.1—2007標準和電磁兼容標準檢測的產(chǎn)品一致，醫(yī)療器械檢測機構(gòu)對涉及電磁兼容性能的檢測出具相應(yīng)格式要求的檢測報告。.環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T14710—2009的要求。.報警或提示功能設(shè)備帶有報警功能的，應(yīng)符合YY0709—2009的要求。帶有提示功能的，實際操作驗證，應(yīng)符合制造商的規(guī)定。應(yīng)逐項審查上述要求和檢驗結(jié)果是否符合規(guī)定。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品,應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。對于安全結(jié)構(gòu)相同或相近的，一般情況下，較為復雜的可以替代簡單的。注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標、性能指標最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的安全指標及性能指標。舉例：A型產(chǎn)品有流量計、故障指示功能。B型產(chǎn)品有流量計、故障指示、定時、霧化功能；B型產(chǎn)品可視為典型產(chǎn)品。系列產(chǎn)品中氧產(chǎn)量不同時，應(yīng)選取氧產(chǎn)量最大的為典型產(chǎn)品。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求1.屬于《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）（以下簡稱目錄）豁免范圍內(nèi)的小型分子篩制氧機，注冊申請時可根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交下列臨床評價資料：（1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；（2）提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照本指導原則其他要求開展相應(yīng)工作。2.不被《目錄》覆蓋范圍的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）等相關(guān)規(guī)定開展臨床試驗或臨床評價。開展臨床試驗的，申請人應(yīng)當按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局和中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）要求，提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告等資料。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄目前，全國尚未收到涉及小型分子篩制氧機可疑不良事件的人體傷害事件?？梢刹涣际录C器有異響、噪音大、空壓機工作耗電增加等，通常的處置方法有返廠維修、更換部件或者更換新機。（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書和標簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求，并參照GB9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》等標準的要求進行編寫。至少還應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：.產(chǎn)品性能、主要技術(shù)參數(shù)。.個人、家庭使用93%氧時應(yīng)遵從專業(yè)醫(yī)生指導的說明。.應(yīng)有使用時遠離火源、易燃物品等警示性說明。.應(yīng)有關(guān)于氧濃度監(jiān)控、報警或警示的說明。.應(yīng)對產(chǎn)品使用方法、主要組件的壽命（分子篩更換周期）等情況做出說明。.不應(yīng)含有誤導使用者進行吸氧的語句。.嚴重肺部疾病的患者選擇何種吸氧量應(yīng)咨詢專業(yè)醫(yī)師。.應(yīng)有禁忌癥的說明。氧中毒、氧過敏患者禁用。.該產(chǎn)品需在醫(yī)師指導下使用。（十四）產(chǎn)品研究要求應(yīng)至少以下方面開展研究。.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。.生物相容性評價研究制氧機主要為患者提供氧氣，使用過程中與患者接觸的是吸氧管，吸氧管作為制氧機的附件，與患者的鼻腔粘膜接觸。應(yīng)按照GB/T16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》至少提供細胞毒性、皮膚致敏和鼻腔粘膜刺激的相關(guān)研究。.滅菌/消毒工藝研究制氧機為體外使用設(shè)備，為非無菌產(chǎn)品；使用者僅需要按照說明書的要求對設(shè)備定期進行清潔。與患者直接接觸的吸氧管使用前需經(jīng)消毒或滅菌處理，并滿足以下要求。生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）,并提供滅菌確認報告。終端用戶滅菌：應(yīng)當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)。終端用戶消毒：應(yīng)當明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。.產(chǎn)品有效期和包裝研究各生產(chǎn)企業(yè)采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預期的因素，產(chǎn)品的實際有效期不同。到期后經(jīng)制造商維護并確認后，如更換分子篩后可以按照確定的期限延期使用。制氧機包裝要防水、防潮，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)經(jīng)環(huán)境試驗和模擬運輸試驗驗證，產(chǎn)品的包裝應(yīng)符合運輸和貯存的要求。.軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。三、審查關(guān)注點（一）本指導原則僅適用于個人使用的小型分子篩制氧機。（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標準中給出了現(xiàn)行有效的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎(chǔ)標準）。（三）產(chǎn)品的主要風險中，參照YY/T0316,逐項考慮產(chǎn)品自