2022年行業(yè)分析蛋白質(zhì)戲法：肽有前景

蛋白質(zhì)戲法：肽有前景本報記者王晶深圳報道

早年還是燒傷專業(yè)博士生的袁建成，由于一段分子鏈而轉(zhuǎn)變了命運。

1995年，在重慶第三軍醫(yī)高校的試驗室里，袁建成和導師反復討論能反抗傷后感染的物質(zhì)，由于人體長期使用抗生素會產(chǎn)生抗藥性，查找替代產(chǎn)品是他們討論的課題，多肽因此進入他們的視線。

多肽，簡潔來說是蛋白質(zhì)的片段。通過化學提取合成，能應用在包括免疫調(diào)整、止血、治療腫瘤等領域。那時國外的多肽合成技術已經(jīng)成熟，但成本仍舊居高不下，而中國并沒有把握此核心技術。袁建成模糊意識到，假如能用本地的技術將其產(chǎn)業(yè)化，多肽藥物將具有寬闊的商業(yè)前景。

想法冒出來后，恰逢一位做石油貿(mào)易的實業(yè)家曾少貴正在查找投資項目。項目道出，兩人一拍即合，一家專注于多肽領域的公司由此而生，那是1998年。

一晃十年過去。提起這段故事時，已是深圳市翰宇生物工程有限公司(以下簡稱“翰宇”)總裁的袁建成頗有些感慨。雖然至今仍沒有自主研制出多肽新藥，但袁建成認為，磨礪十年，公司已經(jīng)實現(xiàn)了部分藥品的規(guī)?；a(chǎn)，在行業(yè)內(nèi)爭取到了話語權。

“仿制”起步

“多肽藥物在國內(nèi)沒方法做產(chǎn)業(yè)化，技術是瓶頸?！北е〗?jīng)的想法，1999年，袁建成去了美國考察，參觀了最好的多肽討論室后，回來和董事長曾少貴說，“肯定要搞研發(fā)，肯定要成立自己的專業(yè)試驗室”。

袁建成用了兩個“肯定”強調(diào)了自己的態(tài)度。

2000年，翰宇在深圳市高新技術區(qū)征地12000平方米，前后投資了2億元籌建生物醫(yī)藥園，擬建成國內(nèi)最大的肽類產(chǎn)品原料生產(chǎn)基地。對于當時的狀況，袁建成回憶說，沒有該領域?qū)I(yè)人才，人要自己培育，技術要結合國外的文獻來摸索，“就這樣開頭做，很難”。

目前，全世界大約有10~20家多肽原料藥生產(chǎn)商，主要集中在歐洲，如比利時UCB公司、丹麥PPL公司、瑞士Bachem公司以及NPE新系統(tǒng)公司，而制劑則完全被大型制藥公司壟斷。目前，印度和中國尚無企業(yè)通過多肽藥物DMF和COS認證。

據(jù)資料介紹，由于合成技術的簡單性，用于肽類原料藥的制劑成本都特別昂貴，同時需要繁瑣的高效液相純化過程，最終導致價格昂揚，有些產(chǎn)品甚至高達數(shù)千美元/克。據(jù)悉，像生物活性多肽產(chǎn)品進口一克要近兩萬美元。

但兩年下來，翰宇還是有了挫折感。集中力氣在開發(fā)新藥，這家年輕的公司遇到了資金和技術的雙重門檻。生存的壓力讓創(chuàng)始人開頭思索公司進展的方向問題。

“1998年到2022年這四年時間，公司從5個人進展到40個人左右。我當時考慮的是我和曾總可以堅持下來，但這個團隊不肯定能堅持下來。假如還是圍圍著抗菌肽(當時自主研發(fā)的新藥)去布局，開發(fā)的周期、面臨的風險，對我們都是極大的考驗?！痹ǔ烧f，“開發(fā)一種新藥，國外多則要花10億美金，國內(nèi)也要花幾千萬，上億元?！边@對于尚處進展初期的，純粹依靠民營資本的翰宇而言，有些不切實際。

于是，為了“解決生存問題”，曾少貴和袁建成打算臨時停止新藥的研發(fā)，轉(zhuǎn)而選擇了仿制藥的領域?！霸陬愋蜕?，我們選擇的是國外已經(jīng)上市但國內(nèi)沒有的產(chǎn)品，而這些產(chǎn)品在國外已經(jīng)過了專利愛護期的?！辈贿^，相比國內(nèi)做化學仿制藥的企業(yè)，翰宇選擇的都是以多肽領域為主的仿制藥。

沿著這個路子，翰宇搭建起來的研發(fā)團隊逐步堅實，資金也良性滾動。2022年，翰宇已經(jīng)有8個品種的多肽仿制藥上市，銷售額在8000萬左右。

“三位一體”模式

國內(nèi)做與多肽相關產(chǎn)品的企業(yè)，袁建成估量有700家。這些企業(yè)的生存模式，多是專注于一塊，即做外包的定制服務、原料藥生產(chǎn)及制劑的生產(chǎn)的其中一塊，“但我們是‘三位一體’”。

之所以選擇“三位一體”，袁建成認為三者是相互貫穿同時起著補充的作用。例如定制服務對于“把握最新的國內(nèi)外多肽的藥物研發(fā)技術，把握討論的趨勢”特別有價值。而生產(chǎn)原料藥并供應制劑生產(chǎn)，能保持價格的競爭力和產(chǎn)品的品質(zhì)。

對于定制服務，袁建成提到藥明康德模式，后者只在化學制藥領域做研發(fā)定制服務，而翰宇則專注于多肽領域?！斑@塊業(yè)務的價格會比批量生產(chǎn)高，但產(chǎn)能很小且花費的時間很長。”在國內(nèi)，大約有30家企業(yè)有定制服務業(yè)務，但他們的營業(yè)額“沒有超過500萬元的”。從規(guī)模上比較，袁建成認為從設備到人員，翰宇都具有競爭力。

而在原料藥這塊，袁建成的思路是對外出口向各家企業(yè)供應原料，定位于“原料藥供應商”。而在國內(nèi)的銷售上則只供應自己的制劑。緣由在于“制劑之間存在競爭，把原料把握在自己手里，能‘保證產(chǎn)品的競爭力’”。

對于第三塊業(yè)務，即制劑生產(chǎn)方面，在第一輪融資后，翰宇將投入建設新的生產(chǎn)線。袁建成表示，之前“受限于產(chǎn)能，翰宇的產(chǎn)品已經(jīng)不能滿意市場的供應”。

據(jù)了解，翰宇在出口方面的業(yè)務占整個業(yè)務20%，在袁建成看來，中國市場當然很大，但比起國外的醫(yī)藥市場，中國仍舊太小。“中國醫(yī)藥（愛股,行情,資訊）市場只占全球醫(yī)藥市場的6%—7%。而美國占到了將近50%，接下來是日本，歐洲?！?/p>

因此，“我們應當把眼界放得更開闊一點”，袁建成如是表示。

前景：世界級？

今年3月7日，軟銀賽富(SAIFPartner)聯(lián)手深圳市創(chuàng)新投資集團有限公司共出資1500萬美元投資翰宇。據(jù)悉，軟銀賽富合伙人閻焱去年5月與曾少貴及袁建成接觸，6月由具有醫(yī)藥背景的合伙人徐航跟進，雙方在9月就簽定協(xié)議書。

而軟銀賽富和深創(chuàng)投對翰宇的定位是“世界級的多肽制藥廠”。袁建成說，投資機構認為，“作為這個行業(yè)內(nèi)的公司，你肯定要有話語權”。

對于公司進展的方向，袁建成表示，“仿制藥這條路子，我們現(xiàn)在還在走。我們看到國外有許多的多肽藥，中國老百姓無法去用，是由于這些藥沒法產(chǎn)業(yè)化。”不過，盡管肽類產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)仍舊遭受技術難題，但需求的上升也促使著翰宇這類的公司快馬加鞭。

據(jù)法國SENN化學公司統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，目前全球醫(yī)藥市場銷售總額約為6500億美元，而與多肽藥物相關的產(chǎn)品(合成肽、氨甲基多肽模擬物、蛋白包括抗體等)市場銷售額達到了500億美元以上。據(jù)醫(yī)藥界行業(yè)猜測：將來5年多肽類治療藥物每年將高于15%的幅度擴張，估計到2022年，全球多肽藥物市場的消耗價值將超過800億美元，多肽原料藥可超過50億美元，市場潛力巨大。

“創(chuàng)新藥我們不是不做，要進展到肯定程度才能做。開發(fā)一種新藥，人才技術資金(需求)擺在那?！痹ǔ杀硎荆F(xiàn)在翰宇在進展的其次個階段，“或許在這個階段的末期，我們的創(chuàng)新藥就會出來。”對于一家定位于自主研發(fā)型的公司來說，翰宇仍舊盼望在條件成熟的時候，開發(fā)出國產(chǎn)品牌的多肽新藥。

量力而為，循序漸進，比起國外的醫(yī)藥巨頭，規(guī)模尚小的翰宇需要有足夠的急躁與“城府”，這樣