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目錄123概述臨床研究實(shí)驗(yàn)研究概述TS是一種慢性神經(jīng)精神障礙性疾病,男>女,發(fā)病率大約0.1~3﹪遺傳、免疫、環(huán)境、心理、神經(jīng)遞質(zhì)等多因素參與發(fā)病,發(fā)病機(jī)制與CSTC回路中神經(jīng)遞質(zhì)失衡有關(guān)主要表現(xiàn):點(diǎn)頭聳肩皺眉眨眼甩臂踢腿撅臀發(fā)聲感覺異常概述1234運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)兼有發(fā)聲性抽動(dòng)18歲前起病,病程在1年以上緩解期1年內(nèi)不超過3個(gè)月排除藥物或腦炎所致的抽動(dòng)診斷標(biāo)準(zhǔn)概述西醫(yī)以藥物治療與行為療法為主,中醫(yī)藥辯證論治TS療效確切。通過多年實(shí)踐研究,對(duì)TS的病因、病機(jī)、治療有一定的認(rèn)識(shí)。臨床研究1234標(biāo)本結(jié)合證癥結(jié)合古今結(jié)合分期論治5調(diào)治并重標(biāo)本結(jié)合風(fēng)痰內(nèi)擾抽動(dòng)基本病機(jī)標(biāo)土虛木亢五臟相關(guān)本祛風(fēng)扶土抑木息風(fēng)化痰通絡(luò)兼顧五臟治法證癥結(jié)合癥頭眼鼻口咽喉肩腹四肢天麻、蔓荊子谷精草、白蒺黎、木賊辛夷、蒼耳子、白芷白附子玄參、射干、蚤休、升麻葛根、桑枝白芍、甘草木瓜、雞血藤、伸筋草、桑枝多動(dòng)珍珠母、磁石注意力不集中遠(yuǎn)志、郁金、石菖蒲證風(fēng)邪上擾脾虛肝亢脾虛痰聚肝陽上亢陰虛風(fēng)動(dòng)古今結(jié)合123多維檢索查詢可視化處方配伍網(wǎng)絡(luò)圖現(xiàn)代藥理研究現(xiàn)代方法學(xué)傳統(tǒng)方藥與現(xiàn)代研究方法相結(jié)合多維檢索查詢表1王素梅治療多發(fā)性抽動(dòng)癥常用藥物統(tǒng)計(jì)藥名頻次藥名頻次防風(fēng)550陳皮344木瓜438半夏338伸筋草435膽南星336葛根432柴胡303地龍409鉤藤301菊花385郁金295谷精草359荊芥286烏梢蛇345白芍269運(yùn)用多維檢索查詢,尋找常用藥物處方配伍網(wǎng)絡(luò)多發(fā)性抽動(dòng)癥核心藥物及配伍網(wǎng)絡(luò)圖運(yùn)用處方配伍網(wǎng)絡(luò),探尋處方核心藥物,揭示TS關(guān)鍵的病證機(jī)制現(xiàn)代藥理研究藥物藥理機(jī)制防風(fēng)減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù);延長(zhǎng)小鼠驚厥潛伏期天麻調(diào)節(jié)腦DA含量;改善學(xué)習(xí)記憶能力鉤藤抑制小鼠運(yùn)動(dòng)反應(yīng);降低大腦皮層過氧化脂質(zhì)水平藥理研究為藥物療效提供了有力的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論依據(jù)分期論治兩期發(fā)病期或反復(fù)初期外邪引動(dòng)內(nèi)風(fēng),風(fēng)痰流竄疏風(fēng)解表息風(fēng)通絡(luò)荊芥、防風(fēng)、連翹桑葉、菊花、辛夷地龍、僵蠶白附子疾病緩解期脾腎兩虛,瘀血內(nèi)阻培補(bǔ)脾腎活血化瘀龜板、鱉甲、何首烏川芎、雞血藤、丹參調(diào)治并重飲食不吃煎炸燒烤食品、含咖啡因的食品、皮蛋及肥甘厚味學(xué)習(xí)不過度關(guān)注、指責(zé)和嘲笑患兒,營(yíng)造寬松學(xué)習(xí)氛圍睡眠保證充足睡眠娛樂不能長(zhǎng)時(shí)間看電視;避免觀看驚悚、刺激性節(jié)目;不玩網(wǎng)絡(luò)游戲鍛煉適當(dāng)鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì),避免呼吸道感染實(shí)驗(yàn)研究12動(dòng)物模型研究復(fù)方中藥機(jī)制研究動(dòng)物模型研究12動(dòng)物模型分類動(dòng)物模型比較3動(dòng)物模型評(píng)價(jià)化學(xué)因素生物因素轉(zhuǎn)基因模型基因突變模型APO模型AMP模型IDPN模型DOI模型擬PANDAS病機(jī)造模動(dòng)物模型分類阿撲嗎啡苯丙胺亞氨基二丙腈DAT敲除基因缺失SLITRK1突變dtsz突變PPI模型TS動(dòng)物模型誘發(fā)性模型基因工程模型其他扶土抑木法實(shí)驗(yàn)研究模型動(dòng)物模型比較123刻板行為自主活動(dòng)單胺類遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物動(dòng)物模型評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)水平模型表征類似所模擬的疾病或疾病的特異性特征,那么這種動(dòng)物模型就具有表面效度建立某種疾病模型所依據(jù)的理論基礎(chǔ)與該模型模擬的人類疾病的病理生理機(jī)制相一致,那么這種模型就具有結(jié)構(gòu)效度模型產(chǎn)生的預(yù)測(cè)在臨床有效,那么該模型具有預(yù)測(cè)效度表面效度結(jié)構(gòu)效度預(yù)測(cè)效度動(dòng)物模型比較與評(píng)價(jià)TS模型表面效度預(yù)測(cè)效度結(jié)構(gòu)效度APO模型短暫具有影響單胺類遞質(zhì)AMP模型短暫具有中樞神經(jīng)興奮性增高IDPN模型頭部抽動(dòng)、旋轉(zhuǎn)明顯持久且穩(wěn)定暫無可能影響CSTC回路神經(jīng)遞質(zhì)DOI模型頭部抽動(dòng)明顯持久具有影響5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)生物因素模型口部刻板運(yùn)動(dòng)局限暫無模擬PANDS可能病機(jī)基因工程模型直接,多樣性暫無造模機(jī)制明確其他(PPI模型)暫無暫無模擬感覺性抽動(dòng)中醫(yī)藥防治TS研究中應(yīng)用受限研究熱點(diǎn)TS病機(jī)研究,但昂貴來源少,普及受限具一定應(yīng)用價(jià)值國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多動(dòng)物模型研究TS模型以IDPN、DOI等化學(xué)因素誘發(fā)模型為主,主要研究TS防治藥物的作用機(jī)制,側(cè)重于模型的表面效度及預(yù)測(cè)效度,結(jié)構(gòu)效度模型的研究略顯不足TS模型以生物因素誘發(fā)模型、基因工程模型為主,探究TS可能的發(fā)病機(jī)制,側(cè)重于模型的結(jié)構(gòu)效度,尤其重視神經(jīng)回路模型的研究總結(jié)國(guó)內(nèi)國(guó)外動(dòng)物模型研究展望隨著各國(guó)學(xué)者對(duì)TS病機(jī)研究的日益深入,結(jié)構(gòu)效度動(dòng)物模型的研究逐漸成為目前TS模型研究的熱點(diǎn)、難點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法扶土法抑木法健脾益氣法健脾化痰法運(yùn)脾消滯法疏肝解郁法平肝清熱法平肝潛陽法平肝重鎮(zhèn)法創(chuàng)制健脾止動(dòng)湯國(guó)內(nèi)主流方向TS模型動(dòng)物:大鼠、小鼠研究對(duì)象:復(fù)方中藥及其單體抗抽動(dòng)作用的分子機(jī)制研究研究靶點(diǎn):CSTC回路、神經(jīng)遞質(zhì)(單胺類遞質(zhì)、氨基酸類遞質(zhì))CSTC回路中DA代謝成為扶土抑木法機(jī)制研究對(duì)象復(fù)方中藥機(jī)制研究扶土抑木法機(jī)制研究123多巴胺多巴胺受體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白代表方藥:健脾止動(dòng)湯動(dòng)物模型:IDPN小鼠模型研究靶點(diǎn):紋狀體多巴胺研究圖1各組小鼠紋狀體DA含量紋狀體DA含量(ng/mg)HPLC法檢測(cè)小鼠紋狀體內(nèi)DA含量多巴胺受體*圖2各組小鼠紋狀體D1R、D2R含量與模型組比較,*P<0.05紋狀體DR含量(μg/g)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)小鼠紋狀體內(nèi)D1R、D2R含量多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體研究圖3各組小鼠紋狀體DATmRNA表達(dá)情況注:a.空白對(duì)照組;b.模型組;c.泰必利組;d.健脾止動(dòng)湯組箭頭所指為DATmRNA免疫陽性著色部位,著色程度反映DATmRNA的表達(dá)情況原位雜交法檢測(cè)各組小鼠紋狀體DATmRNA的表達(dá)和分布扶土抑木法機(jī)制研究結(jié)論IDPN誘導(dǎo)TS模型的可能機(jī)制:減少DA能神經(jīng)元突觸前膜DAT表達(dá)健脾止動(dòng)湯抗抽動(dòng)機(jī)制:可能與提高突觸前膜DAT表達(dá),減少DA與其受體作用時(shí)間有關(guān)?????????扭頸、聳肩、腹部抽動(dòng)舌淡紅,苔白脈細(xì)面色暗黃,納差多發(fā)性抽動(dòng)癥西醫(yī)診斷鐘某,男,10歲間斷不自主扭頸、聳肩、腹部抽動(dòng)4年一診后,抽動(dòng)減輕,輕微扭頸、眨眼,面色較前紅

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