天然產(chǎn)物課件第七章萜類化合物二

天然產(chǎn)物課件第七章萜類化合物二第一頁，共六十六頁，2022年，8月28日第七章萜類化合物（二）第二頁，共六十六頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容一、概述二、單萜化合物三、倍半萜化合物四、揮發(fā)油五、二萜化合物六、二倍半萜七、四萜及多萜化合物

八、重要的萜類化合物

第三頁，共六十六頁，2022年，8月28日八、重要萜類化合物（一）蝦青素（四萜）（二）橡膠（多萜）（三）青蒿素（單環(huán)倍半萜）（四）紫杉醇（二萜）第四頁，共六十六頁，2022年，8月28日（一）蝦青素（四萜）1.概念：從河螯蝦(Astacusgammarus)外殼，牡蠣和鮭魚中發(fā)現(xiàn)的一種紅色類胡蘿卜素，在體內(nèi)可與蛋白質(zhì)結(jié)合而呈青、藍色。有抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、預(yù)防心腦血管疾病作用。第五頁，共六十六頁，2022年，8月28日第六頁，共六十六頁，2022年，8月28日2.來源途徑蝦青素的生產(chǎn)具有人工合成和生物獲取兩種方式．（1）人工合成蝦青素不僅價格昂貴，而且同天然蝦青素在結(jié)構(gòu)，功能，應(yīng)用及安全性等方面差別顯著．人工合成蝦青素的穩(wěn)定性低．由于人工合成蝦青素分子兩端的羥基（-OH)沒有被酯化、且以游離態(tài)存在導(dǎo)致其穩(wěn)定性差。合成蝦青素必須要進行包埋才能穩(wěn)定。人工合成蝦青素的抗氧化性低：合成蝦青素由于只有1/4左右的左旋結(jié)構(gòu)，因此其抗氧化性也只有天然的1/4左右。第七頁，共六十六頁，2022年，8月28日人工蝦青素的生物吸收效果也較天然蝦青素差，喂食濃度較低時，人工蝦青素在虹鱒魚血液中濃度明顯低于天然蝦青素，且在體內(nèi)無法轉(zhuǎn)化為天然構(gòu)型，其著色能力和生物效價更比同濃度的天然蝦青素低的多第八頁，共六十六頁，2022年，8月28日（2）天然蝦青素生物來源一般有3種：水產(chǎn)品加工工業(yè)的廢棄物、紅發(fā)夫酵母(Phaffiarhodozyma)和微藻(雨生紅球藻)。其中，廢棄物中蝦青素含量較低，且提取費用較高，不適于進行大規(guī)模生產(chǎn)。天然的紅發(fā)夫酵母中蝦青素平均含量也僅為0．40%。相比之下，雨生紅球藻中蝦青素含量為1．5%～3．0%，被看作是天然蝦青素的“濃縮品”。當前，雨生紅球藻被公認為自然界中生產(chǎn)天然蝦青素的最好生物，因此，利用這種微藻提取蝦青素無疑具有廣闊的發(fā)展前景，已成為國際上天然蝦青素生產(chǎn)的研究熱點。第九頁，共六十六頁，2022年，8月28日第十頁，共六十六頁，2022年，8月28日（3）雨生紅球藻A.分類地位：雨生紅球藻又稱湖生紅球藻或湖生血球藻，是一種普遍存在的綠藻，屬于團藻目，紅球藻科。我們現(xiàn)在知道，這種藻在適宜生長的條件下廣泛存在于自然界中。在與紅球藻相關(guān)的文獻中沒有任何有毒性的報道。第十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日雨生紅球藻：小蟲體、長有鞭毛的大蟲體、沒有運動能力的膠鞘體、帶有堅硬細胞壁的紅色大細胞——紅孢囊（haematocysts）。在有充足營養(yǎng)的清潔環(huán)境中，大蟲體占主導(dǎo)地位；一旦環(huán)境惡化就會轉(zhuǎn)化為膠鞘體，之后轉(zhuǎn)化為具有抵抗力的紅孢囊，并開始積累蝦青素。隨后，當周圍的環(huán)境又變得營養(yǎng)充足適宜的時候，紅孢囊變成可運動的小蟲體，這些小蟲體長成膠鞘體或者大蟲體。B.雨生紅球藻幾種不同形態(tài)的生長階段第十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日C.工廠化養(yǎng)殖第十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日擴種階段第十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日綠藻生長階段

（游動階段）第十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日第十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日室外紅色積累蝦青素階段

（休眠階段）第十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日養(yǎng)殖車間半面圖第十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日第十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日3.應(yīng)用蝦青素的推出導(dǎo)致抗氧化劑市場的革命，有人甚至說：21世紀將是抗氧化劑的世紀。天然藻源的蝦青素及其提取物在歐美、日本、東南亞等發(fā)達國家已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，中國知道蝦青素的人還很少，只是科學界和時尚美容界少數(shù)人士知曉。哈佛研究人員PrestonMason稱，Astaxanthin（蝦青素）這種天然類胡蘿卜素成份極具潛力成為新型【抗氧化/消炎】制劑，并且有望在他汀類和抗血小板藥之后掀起第三次預(yù)防性藥物的浪潮。第二十頁，共六十六頁，2022年，8月28日（1）化妝品由于其強大的抗氧化性，全球差不多一線的化妝品品牌均添加了天然蝦青素作為其超強抗氧化劑的成分，包括雅詩蘭黛、歐萊雅的DermaE，尤其是日本的品牌高絲（KOSE）、芳凱（FancL)、JUJU、FUJI，DHC以及曼秀雷登等推出了專門的蝦青素系列保濕霜、抗皺眼霜、面膜、口紅等。只要看到那些紅色或橙色的宣稱抗氧化的，且售價數(shù)百上千元的化妝品都是加的蝦青素這一類物質(zhì)。第二十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日第二十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日（2）保健品全球的保健品企業(yè)也推出了大約200多款蝦青素軟、硬膠囊、口服液的保健食品。尤其是在韓國最為受到歡迎的健康產(chǎn)品，近3年來蝦青素成為韓國最火爆的健康產(chǎn)品。東南亞包括日本、新加坡深受其影響。我國也有一些企業(yè)相繼跟進。第二十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日第二十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日（3）飼料蝦青素呈艷麗的紅色，具有極強的色素沉積能力，作為一種功能性色素，魚類和禽類對蝦青素的吸收和積累要比其他類胡蘿卜素如角黃質(zhì)、葉黃素和玉米黃質(zhì)有效得多。蝦青素主要應(yīng)用于飼料工業(yè),可用作鮑魚、鱘魚、鮭魚、虹鱒魚、真鯛、甲殼類動物及觀賞魚類和各種禽類、生豬的飼料添加劑,其主要作用有:抗氧化、消除自由基方面的能力均強于β類胡蘿卜素,可以促進抗體的產(chǎn)生、增強動物的免疫功能。英國MAG的獸醫(yī)專家在多年的研究中指出，在紅色及棕紅色的犬類飼養(yǎng)中添加15mg/kg的蝦青素，可改善毛發(fā)顏色，提高其觀賞價值。第二十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日（4）我國現(xiàn)狀來自天然安全的雨生紅球藻提取物天然蝦青素（英文稱Astaxanthin，簡稱ASTA）經(jīng)過天然蝦青素行業(yè)幾年不懈的努力，雨生紅球藻于在2010年11月11日“中華人民共和國衛(wèi)生部第17號公告”中獲得“準生證”。從此在抗氧化劑行業(yè)，天然蝦青素的生產(chǎn)及其研發(fā)將進入快車道，天然蝦青素將對氧化應(yīng)激類疾病，如糖尿病、痛風、高血壓等的防治產(chǎn)生革命性的改變。第二十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日（5）世界現(xiàn)狀

與螺旋藻、小球藻等人類常用保健的微藻相比，雨生紅球藻有著更加令人驚異的抗氧化作用，同時也有著更加高難度的養(yǎng)殖與保存技術(shù)，因此只有少數(shù)企業(yè)掌握。蝦青素的生產(chǎn)一般傾向于開發(fā)天然蝦青素的生物(植物)來源，并由此進行大規(guī)模生產(chǎn)。有能力商業(yè)化養(yǎng)殖雨生紅球藻生產(chǎn)天然蝦青素的公司逐漸興起，有代表性的為：美國Cyanotech、日本富士化工、以色列Algatech、中國云南石林的云彩金可（GingkoAsta）與愛生行（AstaBiotec），上述企業(yè)與其他國家新興企業(yè)，2014年預(yù)計總投入3億美元，擴大雨生紅球藻生產(chǎn)規(guī)模。第二十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日（6）含蝦青素的食物A.藻類經(jīng)常食用的藻類含蝦青素的食物，海產(chǎn)藻類如礁膜、石莼、海帶、裙帶菜、紫菜、石花菜等。食用淡水藻類有雨生紅球藻、地木耳、發(fā)菜等。含蝦青素的食物的僅是少數(shù)幾種藻類和浮游生物產(chǎn)生的，多數(shù)只含有蝦青素的中間體β-胡蘿卜素、維生素E等。雨生紅球藻是自然界中含蝦青素的食物最豐富的生物，其蝦青素含量可達干重的3.0%，甚至更高，被譽為天然蝦青素的“濃縮品”。第二十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日B.蝦類（從海洋及淡水藻類、浮游生物等攝取蝦青素）a．含蝦青素的食物淡水蝦類：有克氏鰲蝦（小龍蝦）、青蝦、河蝦、草蝦、基圍蝦等淡水蝦。b．含蝦青素的食物海水蝦類：有龍蝦（中國龍蝦）、海蝦（紅蝦、大紅蝦）、對蝦（明蝦）、基圍蝦、琵琶蝦等海水蝦。c．半咸水蝦如白蝦等。第二十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日C.蟹類（攝取蝦青素同蝦））a．蟹類含蝦青素的食物中90%為海產(chǎn)，可食用的有三疣梭子蟹（海蟹）、遠海梭子蟹、青蟹（又稱黃甲蟹、蝤蛑）等。b．蟹類含蝦青素的食物10%為淡水產(chǎn)，可食用蟹類含蝦青素的食物有中華絨螯蟹也稱毛蟹、螃蟹、河蟹、清水大閘蟹（如梁子湖、陽澄湖大閘蟹等舉世聞名）等。一般蝦、蟹類含蝦青素的食物1000克的蝦殼中含80-100毫克蝦青素，鰲蝦類含蝦青素的食物是所有蝦、蟹類蝦青素含量最高的，鰲蝦類含蝦青素的食物1000克的蝦殼中約含800-1000毫克蝦青素。不過除了油悶大蝦等少數(shù)烹飪方法能把蝦青素從蝦、蟹殼中濾出一部分，其大多數(shù)蝦青素隨蝦殼、蟹殼被丟棄了。第三十頁，共六十六頁，2022年，8月28日D.貝類（攝取蝦青素同蝦））大部分貝類是海產(chǎn)，少數(shù)在淡水，含蝦青素的食物有：淡菜、蚶、海蚌、田螺、鮑魚、牡蠣、環(huán)文蛤（青蛤）、河蜆、蛤仔、扇貝、青口等；貝類含蝦青素的食物1000克中含蝦青素在10毫克以下。但對如糖尿病、痛風、自身免疫性疾病等部分病人來說，通過食用蝦、蟹、貝類等含蝦青素的食物攝取蝦青素是不可取的，因為蝦、蟹、貝類等含蝦青素的食物中同時也含糖尿病忌的多糖、痛風病人忌的高蛋白質(zhì)等，蝦頭含有毒物質(zhì)砷等，對免疫性疾病的病人來說，蝦、蟹、貝類等中的部分多糖和蛋白酶是引起過敏的過敏原。這類人群最好是食用雨生紅球藻提純的蝦青素。蝦、蟹類、貝類等也不能和富含維生素C的水果等同食，VC等與蝦、蟹類、貝類類的礦物質(zhì)發(fā)生復(fù)雜的變化，不但不利于營養(yǎng)的吸收，還有可能造成中毒（如蝦的砷中毒）。避免的辦法是VC類食物與蝦、蟹類、貝類等含蝦青素的食物隔餐交叉進補。第三十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日E.魚類（捕食蝦、蟹、貝類等攝取蝦青素）三文魚、鮭魚、鱒魚、魚籽、大馬哈魚、金槍魚、鯉魚、梭魚、鱈魚、沙丁魚等。魚類含蝦青素的食物：1000克中含蝦青素約10-40毫克。第三十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日F.其他（攝食海洋及淡水藻類、浮游生物或捕食蝦、蟹、貝類等傳遞蝦青素）野生禽類蛋黃（禽類攝入了藻類和菌類等含蝦青素的食物）、烏龜（中華草龜）、鱉（王八）、海膽、海星、海參等。其他類含蝦青素的食物：1000克中含蝦青素均在10毫克以下。蝦、蟹等甲殼類，扇貝、青口等貝殼類，這些動物都食用含蝦青素的食物的藻類和浮游生物，甲殼類和貝殼類等含蝦青素食物的動物又被魚（三文魚，鱒魚）和鳥（火烈鳥，朱鷺）捕食，通過食物鏈傳遞蝦青素成為人類含蝦青素的食物。果（上品）：藕實莖大棗葡萄蓬蔂雞頭實第三十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日（二）橡膠（多萜）1.概念：提取橡膠樹、橡膠草等植物的膠乳，加工后制成的具有彈性、絕緣性、不透水和空氣的的高分子化合物。橡膠一詞來源于印第安語cau-uchu，意為“流淚的樹”。天然橡膠就是由三葉橡膠樹割膠時流出的膠乳經(jīng)凝固、干燥后而制得。1770年，英國化學家J.普里斯特利發(fā)現(xiàn)橡膠可用來擦去鉛筆字跡，當時將這種用途的材料稱為rubber，此詞一直沿用至今。橡膠制品廣泛應(yīng)用于工業(yè)或生活各方面。用于制造輪胎、膠管、膠帶、電纜及其他各種橡膠制品。第三十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日發(fā)泡橡膠海綿第三十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日2.分類按原料來源分為天然橡膠與合成橡膠二種。天然橡膠是從橡膠樹、橡膠草等植物中提取膠質(zhì)后加工制成。天然橡膠主要來源于三葉橡膠樹，當這種橡膠樹的表皮被割開時，就會流出乳白色的汁液，稱為膠乳，膠乳經(jīng)凝聚、洗滌、成型、干燥即得天然橡膠。合成橡膠則由各種單體經(jīng)聚合反應(yīng)而得。1900年～1910年化學家C.D.哈里斯(Harris)測定了天然橡膠的結(jié)構(gòu)是異戊二烯的高聚物，這就為人工合成橡膠開辟了途徑。1910年俄國化學家SV列別捷夫(Lebedev，1874－1934)以金屬鈉為引發(fā)劑使1，3－丁二烯聚合成丁鈉橡膠，以后又陸續(xù)出現(xiàn)了許多新的合成橡膠品種，如順丁橡膠、氯丁橡膠、丁苯橡膠等等。合成橡膠的產(chǎn)量已大大超過天然橡膠，其中產(chǎn)量最大的是丁苯橡膠。第三十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日3.不同通用型橡膠的來源及應(yīng)用特點通用型橡膠的綜合性能較好，應(yīng)用廣泛。主要有：①天然橡膠。從三葉橡膠樹的乳膠制得，基本化學成分為順-聚異戊二烯。具有很好的耐磨性、很高的彈性、扯斷強度及伸長率。在空氣中易老化，遇熱變粘，在礦物油或汽油中易膨脹和溶解，耐堿但不耐強酸。是制作膠帶、膠管、膠鞋的原料，并適用于制作減震零件、在汽車剎車油、乙醇等帶氫氧根的液體中使用的制品。②異戊橡膠。全名為順-1，4-聚異戊二烯橡膠，由異戊二烯制得的高順式合成橡膠，因其結(jié)構(gòu)和性能與天然橡膠近似，故又稱合成天然橡膠。第三十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日③丁苯橡膠。簡稱SBR，由丁二烯和苯乙烯共聚制得。與天然膠比較，品質(zhì)均勻，異物少，具有更好耐磨性及耐老化性，但機械強度則較弱，可與天然膠摻合使用。廣泛用于輪胎業(yè)、鞋業(yè)、布業(yè)及輸送帶行業(yè)等。④順丁橡膠。全名為順式-1，4-聚丁二烯橡膠，簡稱BR，由丁二烯聚合制得。與其他通用型橡膠比，硫化后的順丁橡膠的耐寒性、耐磨性和彈性特別優(yōu)異，動負荷下發(fā)熱少，耐老化性能好，易與天然橡膠、氯丁橡膠、丁腈橡膠等并用。第三十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日4.橡膠與其他行業(yè)的關(guān)系（1）橡膠與交通運輸橡膠工業(yè)是隨著交通運輸業(yè)發(fā)展起來的。原料膠消耗在交通運輸方面占有相當大的比重。例如：一輛解放牌4噸載重汽車，需要橡膠制品200多公斤，一節(jié)硬座車廂需裝配橡膠制品總重300多公斤，一艘萬噸巨輪就需橡膠制品近10噸重，一架噴氣式客機需要將近600公斤的橡膠。在海、陸、空交通運輸上，哪一個都離不開橡膠制品。作為運輸工具，輪胎是個主要的配件。除生產(chǎn)普通輪胎外，還大力發(fā)展子午線輪胎、無內(nèi)胎輪胎，地下鐵道有的也采用了橡膠輪胎。大型商店、車站、地鐵也在采用載人運輸帶。此外，還有用橡膠制做的“氣墊船”、“氣墊車”等。第三十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日（2）橡膠與工業(yè)礦山工業(yè)部門所需要的大大小小的橡膠制品那就更多了，品種多，用途廣，有的還有特殊要求。主要的制品有膠帶、膠管、密封墊圈、膠輥、膠板、橡膠襯里及勞動保護用品。在礦山、煤炭、冶金等工業(yè)方面應(yīng)用膠帶來運輸成品，各地都在不斷出現(xiàn)，為了大型生產(chǎn)的需要，還生產(chǎn)出鋼絲繩芯運輸帶和合成纖維運輸帶。礦用磨機橡膠襯里，以鍛膠代替錳鋼，使用壽命提高了二至四倍，還減小了噪音，這一產(chǎn)品已在世界范圍內(nèi)推廣。第四十頁，共六十六頁，2022年，8月28日（3）橡膠與農(nóng)林水利農(nóng)林水利事業(yè)的發(fā)展，也需要各種各樣的橡膠制品，除拖拉機和農(nóng)業(yè)機械用各種輪胎外，在聯(lián)合收割機需用的橡膠履帶，灌溉用水池、水跟和水庫采用的橡膠防滲層及橡膠水壩，橡膠船、救生用品等用品都在增長，在農(nóng)副產(chǎn)品加工設(shè)備和林、牧、漁業(yè)技術(shù)裝備等方面，都有橡膠配件。如一臺鐵牛一40型輪式拖拉機，需要橡膠制品121件之多。隨著農(nóng)業(yè)機械化、農(nóng)田水利的大發(fā)展，所需橡膠制品會愈來愈多。第四十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日（4）橡膠與軍事固防橡膠是重要的戰(zhàn)略物資，在軍事國防上應(yīng)用更是十分廣泛，比如，一輛坦克要用八百多公斤橡膠；一般三萬噸級的軍艦要用六十八噸橡膠，差不多軍事裝備、空軍設(shè)施、國防工程都有橡膠的足跡。使用橡膠制做的船舶、帳篷、倉庫以及防護用具、浴水服裝等品種也很多。至于國防尖端技術(shù)需要的耐高溫、耐低溫、耐油、耐高度真空等特殊性能的橡膠更是不可缺少。隨著國防現(xiàn)代化的發(fā)展，要求能耐—100一400℃的溫度范圍，并能抵抗各種酸、堿和氧化劑具有特殊性能的橡膠，正在研制生產(chǎn)。第四十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日（5）橡膠與土木建筑現(xiàn)代化建筑，橡膠更是大有用武之地。例如，在建筑物上使用的玻璃窗密封橡膠條，隔音地板、橡膠地毯、防雨材料以及用乳狀涂料涂刷墻壁。從六十年代中期開始在建筑物安裝大型橡膠彈簧座墊，以減少地鐵所造成的震動和噪音。國外還在試制減輕地震對建筑物破壞作用的橡膠座墊，這種橡膠制品的研制具有十分重要的意義。制造混凝土空心構(gòu)件應(yīng)用的充氣橡膠、軟橡膠乳水泥和膠瀝青在建筑工程中的應(yīng)用日趨廣泛。把膠乳混入水泥，可以提高水泥的彈性和耐磨性。在瀝青中加入3%的橡膠或膠乳鋪設(shè)馬路的路面，可防止路面的龜裂，并提高耐沖擊性。在建筑施工中使用的機械，運輸設(shè)備、防護用品等都有橡膠制品的配件。第四十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日（6）橡膠與電氣通訊橡膠的另一特性是絕緣性能好，不易導(dǎo)電。各種電線、電纜多采用橡膠制成。硬質(zhì)橡膠也多用來制做膠管、膠棒、膠板、隔板以及電瓶殼。此外，還廣泛用作防護用品絕緣手套、絕緣膠靴鞋等。第四十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日（7）橡膠與醫(yī)療衛(wèi)生在醫(yī)療衛(wèi)生部門有許多橡膠制品在應(yīng)用，如醫(yī)院里的麻醉科、泌尿科、外科、腦外科、骨科、五官科、放射科等用的診斷、輸血、導(dǎo)尿、洗腸胃的各種膠管，手術(shù)用的手套、冰囊、海綿座墊等多是橡膠制品。作為醫(yī)療設(shè)備和儀器的配件也有橡膠制品。醫(yī)用橡膠制品往往對它還有個特殊要求，如無毒、殺菌、生理惰性、耐放射等。橡膠中的丁基橡膠就具有較高的生物惰性、化學穩(wěn)定性和較微的透水透氣性，用來加工橡膠瓶塞，能保證高吸濕抗生素和抗癌制劑的保存。硅橡膠在制造醫(yī)用制品方面愈來愈廣泛，如采用硅橡膠制造人造器官及人體組織代用品有了很大進展，還用它制作藥物膠囊，放入體內(nèi)適當位置，使囊內(nèi)藥物緩慢連續(xù)地釋放出來，既能提高療效又比較安全。第四十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日（8）橡膠與商品儲存橡膠于儲藏水果和蔬菜。自1954年以來氣調(diào)技術(shù)取得很大進展，橡膠薄膜被廣泛地應(yīng)用于硅橡膠窗氣調(diào)儲藏水果。硅橡膠對CO2和02有著優(yōu)越透氣性及適當透氣比。從儲藏蘋果的試驗對比來看，采用塑料薄膜包裝儲藏五個月，自然消耗是o．7%以下，末用的自然消耗可達5.83%。用硅橡膠薄膜窗氣調(diào)保存西紅柿經(jīng)一個月全部保青好果率達70%以上，失重3．6%，取出后全部果實都能正常轉(zhuǎn)紅成熟。不用氣調(diào)帳的西紅柿一周內(nèi)就轉(zhuǎn)紅成熟，不能再儲。第四十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日（9）橡膠與文教體育常見的各種球膽、乒乓球拍海綿膠面、游泳足躁、玩具皮球、金筆筆膽、橡皮、橡皮線、橡膠印、橡皮布、氣球以及海綿膠墊等，廣泛用于文教機關(guān)、辦公室、設(shè)計繪圖以及體育運動器材等。第四十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日（10）橡膠與生活用品日常生活中有不少橡膠制品在為我們服務(wù)，遍為城鄉(xiāng)居民所穿用，它是B用橡膠制品中消費量很大的一種。其他如雨衣、熱水袋、松緊帶、兒童玩具、海綿座墊以及乳膠浸漬制品等，在人民生活里都在發(fā)揮它的作用。第四十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日（三）青蒿素（單環(huán)倍半萜）1.概念：青篙素是中藥黃花蒿(Artemisaannua)中提取的一種倍半萜內(nèi)酯抗瘧有效成分，具有抗白血病和免疫調(diào)節(jié)功能。亦可用以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡。第四十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日2.研究歷史中國抗瘧新藥的研究源于1967年成立的五二三項目，其全稱為中國瘧疾研究協(xié)作項目，成立于1967年的5月23日,因絕密軍事項目,遂設(shè)代號523。1973年經(jīng)臨床研究取得與實驗室一致的結(jié)果、抗瘧新藥青蒿素由此誕生。1981年10月在北京召開的由世界衛(wèi)生組織主辦的“青蒿素”國際會議上，中國《青蒿素的化學研究》的發(fā)言，引起與會代表極大的興趣，并認為“這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義是在于將為進一步設(shè)計合成新藥指出方向”。1986年，青蒿素獲得新一類新藥證書，雙氫青蒿素也獲一類新藥證書。這些成果分別獲得國家發(fā)明獎和全國十大科技成就獎。2011年9月，中國女藥學家屠呦呦因創(chuàng)制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻，獲得被譽為諾貝爾獎“風向標”的拉斯克獎。這是中國生物醫(yī)學界迄今為止獲得的世界級最高級大獎。第五十頁，共六十六頁，2022年，8月28日3.主要來源青蒿素來源主要是從青蒿中直接提取得到；或提取青蒿中含量較高的青蒿酸，然后半合成得到。

目前除青蒿外，尚未發(fā)現(xiàn)含有青蒿素的其它天然植物資源。青蒿雖然系世界廣布品種，但青蒿素含量隨產(chǎn)地不同差異極大。據(jù)迄今的研究結(jié)果，除中國重慶東部、福建、廣西、海南部分地區(qū)外，世界絕大多數(shù)地區(qū)生產(chǎn)的青蒿中的青蒿素含量都很低，無利用價值。據(jù)國家有關(guān)部門調(diào)查，在全球范圍內(nèi)，目前只有中國重慶酉陽地區(qū)武睦山脈生長的青蒿素才具有工業(yè)提煉價值。酉陽是世界上最主要的青蒿生產(chǎn)基地，其青蒿生產(chǎn)種植技術(shù)已通過了國家GAP認證，享有“世界青蒿之鄉(xiāng)”的美譽，全球有80%的原料青蒿產(chǎn)自酉陽。對這種獨有的藥物資源，國家有關(guān)部委從80年代開始就明文規(guī)定對青蒿素的原植物(青蒿）、種子、干鮮全草及青蒿素原料藥一律禁止出口。第五十一頁，共六十六頁，2022年，8月28日4.生物合成青蒿素等倍半萜類的生物合成在細胞質(zhì)中進行，途徑屬于植物類異戊二烯代謝途徑，可分為三大步：由乙酸形成FPP（焦磷酸金合歡酯），合成倍半萜，再內(nèi)酯化形成青蒿素。：FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氫青蒿酸→二氧青蒿酸過氧化物→青蒿素。目前在青蒿芽、青蒿毛狀根和青蒿發(fā)根農(nóng)桿菌等培養(yǎng)體系中進行的青蒿素合成技術(shù)極有可能被應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。第五十二頁，共六十六頁，2022年，8月28日（四）紫杉醇（二萜）第五十三頁，共六十六頁，2022年，8月28日1.紫杉醇簡介紫杉醇：二萜類化合物最早由太平洋紅豆杉Taxus

brevifolia的樹皮中分離廣泛用于治療卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌等十幾種癌癥目前主要來源于紅豆杉屬植物紅豆杉屬植物中含有紫杉醇，在目前發(fā)現(xiàn)的所有含紫杉醉的紅豆杉屬植物中仍以歐洲短葉紅豆一種含量最高（0.069％），而最低含量只有0003％，約從38000棵紫杉樹中方可分離提純得到99％純度的紫杉醇約25kg，對于成樹：樹皮>樹葉>樹根>樹干>種子>心材。第五十四頁，共六十六頁，2022年，8月28日（1）理化性質(zhì)英文名：Paclitaxel,Taxol?orTM分子式：C47H51NO4水溶性：0.7mg／ml穩(wěn)定性：pH4～8穩(wěn)定；pH<4較穩(wěn)定；pH>8易分解；在特定條件下紫杉醇可被氧化，但極難還原；紫杉醇簡介是微管的特異性穩(wěn)定劑，可促進微管的裝配和保持微管穩(wěn)定。第五十五頁，共六十六頁，2022年，8月28日（2）市場需求抗癌一線用藥

銷售額年增長率5億美元理論需求量

2g/人,500萬人/年1000kg/年實際銷量

350kg/年紫杉醇簡介紫杉醇供需相差十分懸殊

圖1：國際紫杉醇原料藥需求走勢圖（單位：公斤）圖2：國際紫杉醇銷售額（億美元）第五十六頁，共六十六頁，2022年，8月28日2.紫杉醇開發(fā)的關(guān)鍵問題上游產(chǎn)業(yè)——藥源問題

下游制劑產(chǎn)業(yè)藥效（活性、水溶性）安全性生物相容性第五十七頁，共六十六頁，2022年，8月28日（1）藥源問題紅豆杉

主要原料植物國家一級保護野生植物，全球十大瀕危物種之一生長緩慢分布有限Taxol含量低

樹皮中Taxol含量:0.00001-0.069%3000棵樹=10噸樹皮=1kgTaxol=500病人第五十八頁，共六十六頁，2022年，8月28日藥源問題解決辦法（a)人工栽培采用種子繁殖、扦插等無性繁殖方法快速、大面積人工繁育紅豆杉幼苗尋找紅豆衫的替代物

從紅豆杉非樹皮部位提取產(chǎn)紫杉醇的非紅豆杉植物優(yōu)點：生長周期縮短簡便、直接缺點：1、紫杉醇含量低生長緩慢2、提取工藝復(fù)雜第五十九頁，共六十六頁，2022年，8月28日藥源問題解決辦法（b）化學合成全合成1994年獲得成功現(xiàn)有六種途徑半合成以10-DABⅢ和BaccatinⅢ作為半合成原料獲得紫杉醇新方法用10-DAT

缺點：合成過程相對復(fù)雜

（11步化學轉(zhuǎn)化和7步分離）缺點：1、合成過程煩瑣復(fù)雜，幾十步

2、費用高，化學試劑昂貴3、總收率太低（2%）優(yōu)點：1、