恩替卡韋治療慢性乙型肝炎2年的療效評(píng)價(jià)

恩替卡韋治療慢性乙型肝炎2年的療效評(píng)價(jià)摘要目的：觀察恩替卡韋治療慢性乙型肝炎2年患者的臨床療效。方法：對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行恩替卡韋0.5mg,1次/日口服抗病毒治療，觀察治療前后患者肝功能、乙肝病毒血清標(biāo)志物、hbv-dna的變化情況及藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療12周、24周、52周、104周時(shí)hbv-dna陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%、80.5%、91.7%、97.2%,與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p〉0.01）；治療12周、24周、52周、104周時(shí)肝功能復(fù)常率分別59.4%、81.3%、91.7%、97.2%，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p〉0.01）；19例hbeag陽性患者療程結(jié)束時(shí)hbeag陰轉(zhuǎn)率15.8%,血清學(xué)轉(zhuǎn)換率10.5%,與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。結(jié)論：恩替卡韋治療慢性乙型肝炎,能有效抑制病毒復(fù)制,改善肝功能,效果較好。關(guān)鍵詞慢性乙型肝炎恩替卡韋療效評(píng)價(jià)doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.1012007年在臨床上使用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者,通過兩年的療效觀察,效果較好,現(xiàn)總結(jié)如下。資料與方法2007年11月?2011年12月收治慢性乙型肝炎的患者36例，診斷符合2000年第10次全國(guó)病毒性肝炎與肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],其中男25例,女11例,年齡22?56歲，病程1?20年。所選病例治療前alt為正常值上限（40u/l）的2?10倍，血清hbv-dna水平hbeag陽性（19例）>1.0X105copies/ml,hbeag陰性者(17例)〉1.0X104copies/ml，對(duì)治療方案能夠依從，既往無核甘酸類抗病毒藥物治療，所有患者均排除甲、丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性肝炎。治療方法：選擇的患者給予恩替卡韋0.5mg口服，1次/日。觀察項(xiàng)目：治療前及治療后每12周檢測(cè)1次血常規(guī)、心肌酶、腎功能、肝功能、乙肝三系、hbv-dna。hbv-dna轉(zhuǎn)陰定義為hbv-dna水平降至1.0X103copies/ml以下，觀察患者治療期間是否出現(xiàn)與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，觀察期兩年。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用spsslO.O統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以率(％)表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，p〉0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果治療后hbv-dna陰轉(zhuǎn)率：治療12周、24周、52周、104周時(shí)hbvdna陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%(21/36)、80.6%(29/36)、91.7%(33/36)、97.2%(35/36),隨著療程的延長(zhǎng)，hbv-dna水平隨之降低，陰轉(zhuǎn)率也隨之增加，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〉0.01)。治療過程中有2例患者分別在治療12周、24周后出現(xiàn)hbv-dna陰轉(zhuǎn)，至36周時(shí)后出現(xiàn)hbv-dna反復(fù)，滴度升高，轉(zhuǎn)為陽性，繼續(xù)服藥12周后hbv-dna再次陰轉(zhuǎn)；因條件所限，此2例患者均未進(jìn)行耐藥性檢測(cè)。治療后e抗原的變化：19例hbeag陽性患者中部分出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換，療程結(jié)束時(shí)hbeag陰轉(zhuǎn)率15.8%(3/19),血清學(xué)轉(zhuǎn)換率10.5%(2/19),與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〉0.05)。治療后肝功能的變化：治療12周、24周、52周、104周時(shí)肝功能復(fù)常率分別61.1%(22/36)、83.3%(30/36)、91.7%(33/36)、97.2%(35/36)，且肝功能長(zhǎng)期穩(wěn)定，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p〉0.01)。不良反應(yīng)：治療過程中監(jiān)測(cè)血常規(guī)、腎功能、心肌酶均在正常范圍，治療期間有1例患者出現(xiàn)一過性皮疹，余未出現(xiàn)不良反應(yīng)。討論慢性乙型肝炎是我國(guó)常見傳染病之一，晚期可導(dǎo)致肝衰竭、肝硬化、肝癌［2］。全國(guó)約有1.2億乙型肝炎病毒(hbv)攜帶者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000萬?3000萬例，慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長(zhǎng)期抑制hbv，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、hcc及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵［3］。目前在我國(guó)臨床上應(yīng)用的抗病毒治療藥物主要有兩類：一類是干擾素，另一類是核苷或核苷酸類似物。本研究使用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎治療12周、24周、52周、104周時(shí)hbv-dna陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%、80.6%、91.7%、97.2%,隨著療程的延長(zhǎng)，hbv-dna水平隨之降低，轉(zhuǎn)陰率也隨之增加，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12周、24周、52周、104周時(shí)肝功能復(fù)常率分別61.1%、83.3%、91.7%、97.2%，且肝功能長(zhǎng)期穩(wěn)定，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究顯示恩替卡韋對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行抗病毒治療，可迅速降低hbv-dna載量，減少病毒因素導(dǎo)致的肝損害，改善肝功能。恩替卡韋治療慢性乙型肝炎口服方便，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，患者依從性好，可作為一線抗病毒藥。在目前所有的核苷類藥物中，出現(xiàn)耐藥是此類藥物抗病毒治療中不可避免的一個(gè)難題，長(zhǎng)期治療出現(xiàn)的耐藥率累積性升高是導(dǎo)致核苷類抗病毒治療失敗的重要因素，恩替卡韋，為有強(qiáng)效的病毒抑制作用和高耐藥基因屏障，需要多個(gè)位點(diǎn)同時(shí)突變才會(huì)發(fā)生耐藥，初始能有效預(yù)防耐藥，使得最大限度地實(shí)現(xiàn)抗病毒目標(biāo)成為可能，本研究顯示在治療過程中有2例患者在出現(xiàn)hbv-dna陰轉(zhuǎn)后再次轉(zhuǎn)陽，繼續(xù)治療后陰轉(zhuǎn)，其是否存在耐藥或者病毒變異問題需要進(jìn)一步臨床跟蹤觀察及擴(kuò)大樣本量。參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì).病毒學(xué)肝炎防治指南j].中華肝臟病雜志，200