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前列腺增生基礎(chǔ)知識(shí)第一頁,共六十頁,2022年,8月28日主要內(nèi)容解剖生理病理診斷治療2第二頁,共六十頁,2022年,8月28日前列腺是男性下泌尿道的一部分3膀胱前列腺尿道第三頁,共六十頁,2022年,8月28日4前列腺及其附近組織的解剖(1)陰囊中隔尿道球球海綿體肌輸尿管膀胱前列腺尿道陰莖頭恥骨聯(lián)合輸精管精囊輸精管壺腹射精管直腸肛門外括約肌第四頁,共六十頁,2022年,8月28日前列腺及其附近組織的解剖(2)5第五頁,共六十頁,2022年,8月28日前列腺及其附近組織的解剖(3)6第六頁,共六十頁,2022年,8月28日前列腺及其附近組織的解剖(4)7McNeal分區(qū):1.外周區(qū)(前列腺炎及前列腺癌好發(fā)部位)2.中央?yún)^(qū)3.移行區(qū)(前列腺增生好發(fā)部位)4.前列腺前纖維肌肉基質(zhì)區(qū)第七頁,共六十頁,2022年,8月28日良性前列腺增生(BPH)良性前列腺增生(BenignProstateHyperplasia)
是引起中老年男性排尿障礙的最常見的一種良性疾病主要表現(xiàn)為:組織學(xué):前列腺間質(zhì)和腺體增生解剖學(xué):前列腺增大(BPE)尿動(dòng)力學(xué):膀胱出口梗阻(BOO)臨床癥狀:梗阻及尿路刺激等下尿路癥狀(LUTS)8第八頁,共六十頁,2022年,8月28日9BPH組織學(xué)發(fā)病率Berryetal.,1984 BPH的發(fā)病率隨年齡而增加;<40歲男性的BPH發(fā)病率<8%,50~60歲50~60%有BPH,>80歲80%患者有BPH。年齡90發(fā)病率(%)80706050010203040<4050607080>90第九頁,共六十頁,2022年,8月28日BPH臨床發(fā)病率
10第十頁,共六十頁,2022年,8月28日BPH的病因具體機(jī)制尚不明確年齡的增長(zhǎng)有功能的睪丸可能是由于上皮和間質(zhì)細(xì)胞的增殖與細(xì)胞凋亡的平衡性破壞引起11第十一頁,共六十頁,2022年,8月28日BPH的病理:前列腺體積增大12第十二頁,共六十頁,2022年,8月28日13BPH的病理:平滑肌比例增高密度平滑肌腺細(xì)胞腺泡腔正常 45% 21% 34%BPH 60% 12% 28%BPH肌纖維/腺體組織比例5:1正常前列腺肌纖維/腺體組織比例2:1第十三頁,共六十頁,2022年,8月28日14BPH的病理生理:膀胱出口梗阻(BOO)I.動(dòng)力因素II.靜止因素交感神經(jīng)張力膀胱頸部尿道前列腺前列腺組織自身 大小情況第十四頁,共六十頁,2022年,8月28日BPH的病理生理前列腺體積增大尿道受壓變形,狹窄尿道阻力增加
機(jī)械性梗阻(靜力性因素)前列腺平滑肌張力升高膀胱頸部和尿道內(nèi)壓力增加
尿道阻力增加動(dòng)力性梗阻(動(dòng)力性因素)機(jī)械性梗阻
膀胱出口梗阻(BOO)
動(dòng)力性梗阻15第十五頁,共六十頁,2022年,8月28日BPH的病理生理
膀胱出口梗阻(BOO)
膀胱壓力增高,膀胱逼尿肌代償性肥厚、逼尿肌不穩(wěn)定,出現(xiàn)膀胱刺激癥狀尿道壓力持續(xù)升高,逼尿肌不能克服壓力,出現(xiàn)梗阻性癥狀逼尿肌失代償尿潴留及上尿路改變(腎積水、腎臟損害等)16第十六頁,共六十頁,2022年,8月28日
BPH的臨床癥狀BPH17膀胱出口梗阻非自主膀胱收縮梗阻性癥狀-排尿不暢-尿流減弱-排尿延長(zhǎng)-終末滴瀝-排尿不盡感最大尿流率減少尿后尿殘余·刺激性癥狀尿急-尿頻-夜尿-失禁膀胱容量減少下尿路癥狀(LUTS)逼尿肌伸縮力減弱第十七頁,共六十頁,2022年,8月28日18BrJGenPractice1993;43:318-321BPH影響患者的生活質(zhì)量%第十八頁,共六十頁,2022年,8月28日
BPH影響患者的生活質(zhì)量
1975%BPH病人感到生活質(zhì)量受影響45%BPH病人認(rèn)為性生活受影響第十九頁,共六十頁,2022年,8月28日BPH的并發(fā)癥
膀胱結(jié)石
血尿急性尿潴留腎臟損害
尿路感染
20第二十頁,共六十頁,2022年,8月28日21具有LUTS癥狀的50歲以上的男性病人:1.病史2.體檢3.尿檢4.血清PSA5.超聲檢查6.尿流率檢查BPH的診斷第二十一頁,共六十頁,2022年,8月28日
病史221.LUTS癥狀出現(xiàn)的特點(diǎn)、持續(xù)時(shí)間及伴隨癥狀2.手術(shù)史、外傷史3.既往史4.藥物史5.一般狀況6.國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I-PSS)7.生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)BPH的診斷第二十二頁,共六十頁,2022年,8月28日國(guó)際前列腺癥狀(I-PSS)評(píng)分表在最近一個(gè)月內(nèi),您是否有以下癥狀?無在五次中癥狀評(píng)分少于一次少于半數(shù)大約半數(shù)多于半數(shù)幾乎每次1.是否經(jīng)常有尿不盡感?012345
2.兩次排尿間隔是否經(jīng)常小于兩小時(shí)?012345
3.是否曾經(jīng)有間斷性排尿?012345
4.是否有排尿不能等待現(xiàn)象?012345
5.是否有尿線變細(xì)現(xiàn)象?012345
6.是否需要用力及使勁才能開始排尿?012345
7.從入睡到早起一般需要起來排尿幾次?沒有1次2次3次4次5次
012345
癥狀總評(píng)分=23第二十三頁,共六十頁,2022年,8月28日國(guó)際前列腺癥狀(I-PSS)評(píng)分表輕度癥狀:0~7分中度癥狀:8~19分重度癥狀:20~35分24第二十四頁,共六十頁,2022年,8月28日生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)
25
高興滿意大致滿意還可以不太滿意苦惱很糟8.如果在您今后的生活中始終伴有現(xiàn)在的排尿癥狀,您認(rèn)為如何?0123456生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)=第二十五頁,共六十頁,2022年,8月28日體格檢查261.腹部及外生殖器檢查2.直腸指診(DRE)評(píng)定前列腺形狀及體積的基本方法3.局部神經(jīng)系統(tǒng)檢查BPH的診斷第二十六頁,共六十頁,2022年,8月28日尿常規(guī)27確定是否有血尿、蛋白尿、
膿尿及尿糖BPH的診斷第二十七頁,共六十頁,2022年,8月28日血清PSA28血清PSA升高≧4ng/ml
前列腺癌穿刺活檢的指征BPH的診斷第二十八頁,共六十頁,2022年,8月28日
超聲檢查:經(jīng)腹部超聲,經(jīng)直腸超聲(TRUS)29可以了解前列腺形態(tài)、大小、有無異?;芈暭皻堄嗄蛄靠梢粤私饷谀蛳到y(tǒng)其它器官的情況BPH的診斷第二十九頁,共六十頁,2022年,8月28日尿流率檢查30最大尿流率(QMAX)平均尿流率(QAVE)BPH的診斷第三十頁,共六十頁,2022年,8月28日尿流率檢查:
最大尿流率值的意義:
>15ml/s 正常 10-15ml/s 臨界 <10ml/s
排尿阻礙31BPH的診斷第三十一頁,共六十頁,2022年,8月28日32治療方案藥物治療外科手術(shù)觀察等待BPH的治療第三十二頁,共六十頁,2022年,8月28日
觀察等待:輕度LUTS癥狀(I-PSS<7的患者)1.注意生活方式:適當(dāng)限制飲水,限制酒精、咖啡因的攝入等2.注意合并用藥3.了解相關(guān)知識(shí),及時(shí)就診33BPH的治療第三十三頁,共六十頁,2022年,8月28日
手術(shù)治療:重度BPH患者LUTS癥狀已嚴(yán)重影響生活質(zhì)量且藥物療效不佳的出現(xiàn)以下并發(fā)癥者1.反復(fù)尿潴留2.反復(fù)血尿3.反復(fù)泌尿系感染4.膀胱結(jié)石5.繼發(fā)性上尿路積水34BPH的治療第三十四頁,共六十頁,2022年,8月28日一般外科手術(shù):經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP):金標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)尿道前列腺切開術(shù)(TUIP)微創(chuàng)手術(shù):激光治療經(jīng)尿道針刺消融術(shù)(TUNA)經(jīng)尿道微波熱療(TUMT)前列腺支架
35BPH的手術(shù)治療第三十五頁,共六十頁,2022年,8月28日36治療方案藥物治療外科手術(shù)觀察等待BPH的治療第三十六頁,共六十頁,2022年,8月28日藥物治療已成為BPH的主要治療方式37每1000男性中使用BPH藥物的人數(shù)每1000男性中前列腺手術(shù)的人數(shù)第三十七頁,共六十頁,2022年,8月28日381992~2003美國(guó)治療BPH方式的變化藥物治療TURP藥物治療已成為BPH的主要治療方式第三十八頁,共六十頁,2022年,8月28日
39BPH治療藥物5
-還原酶抑制劑植物制劑1-受體阻滯劑第三十九頁,共六十頁,2022年,8月28日
睪酮
雙氫睪酮
5還原酶
5還原酶抑制劑
雙氫睪酮是維持前列腺發(fā)育生長(zhǎng)的主要雄激素,抑制5還原酶可減少雙氫睪酮的合成,從而使前列腺生長(zhǎng)停滯甚至發(fā)生萎縮。405還原酶抑制劑的作用機(jī)理第四十頁,共六十頁,2022年,8月28日5還原酶抑制劑僅適用于前列腺較大的患者(>40g)對(duì)于平滑肌張力異常為主的患者療效差或無療效起效慢,6個(gè)月才能達(dá)到最大療效可影響性功能可降低血清PSA水平,影響前列腺癌的診斷41第四十一頁,共六十頁,2022年,8月28日5還原酶抑制劑非那雄胺-保列治?
-默沙東依立雄胺-愛普列特?
-江蘇聯(lián)環(huán)度它雄胺-安福達(dá)?-葛蘭素史克42第四十二頁,共六十頁,2022年,8月28日植物制劑作用機(jī)理不明無大規(guī)模臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)個(gè)體差異性明顯43第四十三頁,共六十頁,2022年,8月28日植物制劑普適泰(花粉提取物)-舍尼通?
-葛蘭素史克…中藥前列康前列舒樂癃閉舒澤桂癃爽…44第四十四頁,共六十頁,2022年,8月28日
1-受體阻滯劑
美國(guó)泌尿協(xié)會(huì)
BPH治療指南2011
解除癥狀最佳的單一用藥療法。
雖然在不良反應(yīng)方面存在者輕微差異,但專家組相信阿夫唑嗪,多沙唑嗪,坦索羅辛,特拉唑嗪的臨床療效一致最常用的BPH治療藥物第四十五頁,共六十頁,2022年,8月28日46植物(自主)神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)迷走神經(jīng)去甲腎上腺素(神經(jīng)末梢)腎上腺素(腎上腺髓質(zhì)),
多巴胺乙酰膽堿第四十六頁,共六十頁,2022年,8月28日47交感—兒茶酚胺系統(tǒng)第四十七頁,共六十頁,2022年,8月28日48腎上腺素能受體分類受體受體12123第四十八頁,共六十頁,2022年,8月28日49腎上腺能受體分布和生理作用
器官
優(yōu)勢(shì)受體
生理作用
心肌1>
2
心肌收縮力加強(qiáng)心率加快支氣管平滑肌2
支氣管擴(kuò)張
血管平滑肌1
血管收縮
1
血管舒張泌尿生殖器官平滑肌1肌肉收縮
2
肌肉舒張
脂肪組織2
抑制脂解
2>
1
刺激脂解中樞神經(jīng)
1
釋放5-HT
血小板2
聚集肝臟2
糖原分解
2
糖原分解胰腺2抑制胰島素分泌
2
刺激胰島素分泌骨骼肌2
糖原分解腎臟1
腎素分泌CNS12
升高血壓
2
降低血壓眼2
升高眼內(nèi)壓淋巴細(xì)胞2
調(diào)節(jié)免疫功能
器官
優(yōu)勢(shì)受體
生理作用第四十九頁,共六十頁,2022年,8月28日50α1-腎上腺素能受體刺激的調(diào)節(jié)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)5羥色胺釋放心血管系統(tǒng)血管平滑肌收縮增強(qiáng)肌收縮力心肌的合成代謝 蛋白質(zhì)合成 細(xì)胞生長(zhǎng)下泌尿生殖系統(tǒng):平滑肌收縮膀胱頸尿道前列腺子宮輸精管第五十頁,共六十頁,2022年,8月28日α1-腎上腺素能受體在下尿路的分布51第五十一頁,共六十頁,2022年,8月28日膀胱頸,前列腺和近端尿道的主要受體是1受體前列腺是由無數(shù)平滑肌纖維和連接基質(zhì)組成,它們的張力是受1-腎上腺素受體所調(diào)節(jié)逼尿肌的高張性與膀胱中1-腎上腺素受體的數(shù)目和活性增高有關(guān)1-阻滯劑治療BPH的原理第五十二頁,共六十頁,2022年,8月28日53前列腺尿道膀胱頸
流出道阻力
尿流率
梗阻癥狀
殘余尿量膀胱
膀胱不穩(wěn)定性
易激癥狀1-受體阻滯劑的作用機(jī)制交感神經(jīng)刺激1
-腎上腺素能受體刺激1受體阻滯劑第五十三頁,共六十頁,2022年,8月28日
1-腎上腺能受體的選擇性
FoglarR,etal.,EurJPharmacolMolPharmacolSection288,201,1995ForrayCetal.MolPharmacol.1994;45:703-708.MichelMC.J.Auton.Pharmacol.1996;16:21-28
α1A
:α1B
:α1D坦索羅辛38:1:7
特拉唑嗪0.4:1:1.1阿夫唑嗪0.3:1:0.6多沙唑嗪0.4:1:1.2第五十四頁,共六十頁,2022年,8月28日起效快+++阿夫唑嗪1和坦索羅辛2自第一劑開始對(duì)改善峰尿流率起效特拉唑嗪起效有些許延誤
起效明顯可改善IPSS4至6分,以及增加峰尿流率2至3毫升3
1-受體阻滯劑的療效
1Marksetal.Urology2003,62,888-8932LeporUrology1998,51,892-9003AUAPracticeGuidelinesCommittee,J.Urol2003,170,530-547第五十五頁,共六十頁,2022年,8月28日1-受體阻滯劑對(duì)LUTS的療效-8特拉唑嗪-2.3-4.4-5.1-4.6-6.2-6-4-20對(duì)照阿夫唑嗪多沙唑嗪坦索羅辛3-9月IPSS的變化阿夫唑嗪,多沙唑嗪,坦索羅辛,特拉唑嗪對(duì)LUTS
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