頭頸部鱗癌放射治療及靶向治療進(jìn)展演示文稿

頭頸部鱗癌放射治療及靶向治療進(jìn)展演示文稿第一頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部鱗癌放射治療及靶向治療進(jìn)展第二頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部鱗癌治療概況手術(shù)治療從擴(kuò)大根治轉(zhuǎn)向保留器官或器官功能保護(hù),如半喉切除適形調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改變分割照射方法則使放療的耐受性和臨床療效得到了提高

有效化療藥物在局部晚期SCCHN綜合治療中的作用受到越來(lái)越多的重視分子靶向藥物為頭頸部惡性腫瘤的治療提供了更多選擇途徑第三頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部鱗癌治療進(jìn)展誘導(dǎo)化療（CT）后，腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于單純放療(RT)及同期放化療(RCT)超分割放療或加速放療協(xié)同補(bǔ)充放療的效果優(yōu)于經(jīng)典放療。調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)能夠更好地調(diào)整劑量分布針對(duì)特異性抗體的靶向治療，例如表皮生長(zhǎng)因子受體，效果優(yōu)于RT，但與RCT的效果比較還需進(jìn)一步研究。針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的靶向治療顯示出抗腫瘤血管生成的良好效果對(duì)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或無(wú)法手術(shù)切除的患者，提倡姑息化療和靶向治療。重復(fù)照射或IMRT能夠提高腫瘤的局部控制率，但毒性較大第四頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸腫瘤治療選擇T1-2期頭頸部腫瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放療首選）放療vs.手術(shù)療效相近功能保留放療明顯好于手術(shù)治療局部頭頸部腫瘤放射治療的優(yōu)勢(shì)惡性程度高易有鄰近結(jié)構(gòu)侵犯頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見(jiàn)腫瘤對(duì)放療較敏感第五頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸腫瘤治療手段的缺陷與展望手術(shù)治療：手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，功能器官保護(hù)差放療與化療：不能做到對(duì)腫瘤和正常組織產(chǎn)生不同的作用；提高療效的同時(shí)就要付出增加急、慢性毒性的代價(jià)。靶向藥物治療：能夠做到對(duì)腫瘤與正常組織產(chǎn)生不同作用，目前仍在臨床試驗(yàn)中提高局控、減少轉(zhuǎn)移、提高生存率和生存質(zhì)量將是尋找頭頸腫瘤綜合治療模式的方向。第六頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸腫瘤綜合治療選擇最佳聯(lián)合治療模式包括非常規(guī)分割放療、適形精確放療、化療藥物的選擇和靶向藥物的最佳聯(lián)合方式等的尋求器官保留和功能保護(hù),急性和晚期不良反應(yīng)的避免和處理生存率和生活質(zhì)量的最佳平衡點(diǎn)第七頁(yè)，共六十五頁(yè)。根治性化放療一項(xiàng)有關(guān)頭頸癌臨床試驗(yàn)研究的Meta分析顯示同期化放療比單純放療，有效率提高8%(Lancet,2000,355(9208):949-955)推薦放療期間同時(shí)給予DDP（順鉑）100mg/m2，每3周1次，但這種治療的副反應(yīng)非常明顯,許多病人的身體狀況接受不了這種大劑量順鉑的用藥方法，而可以接受每周給予小劑量DDP，或卡鉑及紫杉醇的用藥方法。但至今沒(méi)有這兩種用藥方法的隨機(jī)比較研究結(jié)果應(yīng)該注意的是，同期化放療或加速分割放療的療效隨著年齡增加而降低，尤其是對(duì)于70歲以上的老年患者，其療效仍不明確第八頁(yè)，共六十五頁(yè)。術(shù)后化放療術(shù)后同期化放療目前有RTOG及歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)進(jìn)行的2組3期臨床試驗(yàn)高危險(xiǎn)特征包括切緣陽(yáng)性、淋巴結(jié)結(jié)外擴(kuò)散、淋巴管血管侵犯、神經(jīng)周侵犯、多個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性在RTOG的研究中，與單純放療相比，同期化放療可明顯降低局部復(fù)發(fā)，但總生存期無(wú)顯著差別在EORTC的研究中，接受同期化放療的患者無(wú)進(jìn)展生存期及OS明顯延長(zhǎng)術(shù)后同期化放療會(huì)顯著增加嚴(yán)重的急性不良反應(yīng)事件，包括黏膜炎、血液學(xué)毒性、肌纖維化第九頁(yè)，共六十五頁(yè)。第十頁(yè)，共六十五頁(yè)。第十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。

頭頸腫瘤放射治療進(jìn)展第十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。放射治療近年來(lái)進(jìn)展的基礎(chǔ)1.

影像學(xué)的不斷拓展2.放射治療設(shè)備不斷更新3.放射技術(shù)不斷改進(jìn)4.放射物理學(xué)的不斷發(fā)展5.放射生物學(xué)的不斷認(rèn)識(shí)第十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。放射治療技術(shù)的變遷過(guò)去20年中腫瘤放療領(lǐng)域的主要進(jìn)展非常規(guī)分割放療(alteredfractionation)三維適形放療(three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)調(diào)強(qiáng)放療(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)斷層放療(tomotherapy)和圖像引導(dǎo)放療(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自適應(yīng)放療(ART)第十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。分割放療的不同模式1.放射治療分割方法變化

包括：分次劑量、分割次數(shù)、總劑量2.總的治療時(shí)間改變縮短總的治療時(shí)間(OTT)第十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。放療分割、分次方法分割方法劑量Gy/次周分割數(shù)(次)治療間隔(小時(shí))常規(guī)

1.8～2.0524超分割

1.1～1.2

10

6加速超分割

1.5～1.610～15

6~8后程加速先1.8~2.0524超分割*

后1.5106~8改良加速先小野后大野超分割*

1.6

106~8第十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。超分割照射的理論基礎(chǔ)1.哺乳動(dòng)物細(xì)胞受幅射線(xiàn)照射后的亞致死損傷修復(fù)約2-4小時(shí)，若兩次放療間隔大于4小時(shí)，則對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷大于正常細(xì)胞2.較少劑量一日多次照射可提高晚反應(yīng)組織的耐受量，可加大部分早反應(yīng)腫瘤的損傷3.通過(guò)腫瘤細(xì)胞在周期內(nèi)的再分布，將在細(xì)胞周期內(nèi)處于敏感時(shí)相的腫瘤細(xì)胞殺傷，進(jìn)而提高治療比4.每分次劑量減少時(shí)，對(duì)氧依賴(lài)性較小的單擊致死的比例增加第十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部鱗癌常規(guī)與超分割照射3年生存率分類(lèi)比較解剖部位常規(guī)照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1-249%63%p=0.06T3-419%57%p＜0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-4

24%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-4

34%63%p＜0.001第十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。加速超分割目的

抑制快增殖細(xì)胞再群體化

提高局控率但早、晚期反應(yīng)增加第十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。后程加速超分割的理論基礎(chǔ)

腫瘤干細(xì)胞在受幅射線(xiàn)照射4周左右時(shí)，加速再增殖可能最為明顯，故采用后加速超分割第二十頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部鱗癌各分割方法的2年療效比較2年未常規(guī)分割超分割加速超分割+間隔后加速超分割

n=268n=263n=274n=268局/區(qū)

46.0%54.4%47.5%54.5%控制率ρ=0.045

ρ=0.050無(wú)病

31.7%37.6%33.2%39.3%生存率

ρ=0.067ρ=0.054總生存率46.1%54.5%46.2%50.9%

IntJRadiatOncolBiolPhys2000；48：7-16第二十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部鱗癌各分割方法的早反應(yīng)比較

分割方法3級(jí)3級(jí)+急性反應(yīng)比常規(guī)分割35.0%26.8%超分割

54.5%28.0%ρ=0.0001加速超分割+間隔

50.4%27.6%ρ=0.0002后加速超分割58.8%37.2%ρ=0.0001*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反應(yīng)在后加速超分割組更明顯

第二十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。改良(大小野)加速超分割照射方法常規(guī)加速超分割照射：1.6Gy/次，日兩次，間隔6-8小時(shí)，照射野不變(BID)改良加速超分割照射：1.6Gy/次，日兩次，間隔6-8小時(shí)，第一次照射用小野針對(duì)原發(fā)腫瘤，第二次照射改用大野，包括可能受侵范圍(MBID)第二十三頁(yè)，共六十五頁(yè)?？偟姆派渲委煏r(shí)間與5年生存率的關(guān)系Suwinsky等報(bào)告868例頭頸部癌的結(jié)果：OTT例數(shù)%5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率%危險(xiǎn)度p值<40天1021281%1.451<0.000140~45天4054674%46~50天2583064%>50天1031253%

IntJRadiatOncolBiolPhys2003;56:399~412

第二十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。第二十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)IMRT治療頭頸腫瘤的優(yōu)勢(shì)允許更好的適形劑量分布可制定以避開(kāi)主要OARs、增加靶區(qū)照射劑量為目的的治療計(jì)劃可產(chǎn)生包含中線(xiàn)原發(fā)腫瘤（如喉、甲狀腺和頸部?jī)蓚?cè)淋巴結(jié)）的凹面劑量分布器官移動(dòng)較小，靶區(qū)照射準(zhǔn)確可降低PTV中的劑量分布的不均質(zhì)性更高的最小劑量使得提高腫瘤控制率成為可能第二十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。3D-CRT

VS.IMRT

3D-CRTIMRT射線(xiàn)強(qiáng)度靶區(qū)內(nèi)調(diào)節(jié)劑量分布凸形凹形劑量分割常規(guī)分割同時(shí)推量加速(SMART)計(jì)劃多重性多個(gè)亞計(jì)劃單一計(jì)劃第二十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。IMRT頭頸部腫瘤IMRT適應(yīng)證鼻咽癌副鼻竇腫瘤標(biāo)準(zhǔn)放射野包括全部或大部腮腺的腫瘤顱內(nèi)特別是靠近敏感組織的不規(guī)則良惡性腫瘤靠近脊髓或腦干的腫瘤其他靶區(qū)形狀不規(guī)則的腫瘤第二十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。第二十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。經(jīng)選擇的已發(fā)表頭頸部IMRT系列所報(bào)道結(jié)果作者病例數(shù)部位局部控制（%）局部區(qū)域控制（%）總體生存（%）Butler等人20多部位未知85*未知Dawson等人58多部位未知79（2年）75（5年）未知Lee等人67鼻咽癌97（4年）98（4年）88（4年）Chao等人和Ozyigit等人126多部位92（3年）83（3年）85（3年）第三十頁(yè)，共六十五頁(yè)。單純或術(shù)后IMRT的靶區(qū)規(guī)定靶區(qū)單純IMRT高危術(shù)后IMRT中危術(shù)后IMRTGTV1根據(jù)臨床和影像腫瘤邊界（原發(fā)灶和腫大淋巴結(jié)）*,**手術(shù)床軟組織受累或有淋巴結(jié)包膜外受侵的淋巴結(jié)區(qū)域手術(shù)床無(wú)軟組織受累或者無(wú)淋巴結(jié)包膜外受侵的淋巴結(jié)區(qū)域CTV2CTV1周?chē)浗M織和淋巴結(jié)區(qū)域**選擇性淋巴結(jié)區(qū)域***選擇性淋巴結(jié)區(qū)域***CTV3選擇性淋巴結(jié)區(qū)域***第三十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。

已發(fā)表文獻(xiàn)中頭頸部IMRT靶區(qū)劑量的規(guī)定作者同時(shí)化療部位分割次數(shù)GTV1CTV2CTV3(70/2Gy)*(60/2Gy)*(50/2Gy)*Butler等人否所有部位2560/2.4Gy-50/2GyRTOGH-0022**否口咽（早期）3066/2.2Gy60/2Gy54/1.8GyLee等人是鼻咽3370/2.12Gy59.4/1.8Gy-Chao等人是所有部位3570/2Gy63/1.8Gy56/1.6Gy第三十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。原發(fā)腫瘤對(duì)側(cè)或雙側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率(%)*臨床雙側(cè)淋巴結(jié)陽(yáng)性臨床僅對(duì)側(cè)淋巴結(jié)陽(yáng)性雙側(cè)淋巴結(jié)臨床陰性，病理陽(yáng)性口腔舌部12-33口底27-21舌根37-55扁桃腺162-咽側(cè)壁50-37梨狀窩49659聲門(mén)上39226喉咽--15第三十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。第三十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。頸部淋巴結(jié)的劃分和定義*Robbins分區(qū)定義分區(qū)術(shù)語(yǔ)手術(shù)和解剖標(biāo)記Ⅰa頦下淋巴結(jié)包括頦下和頜下三角，邊界為二腹肌的后腹，下方為舌骨，上方為頜骨體Ⅰb頜下淋巴結(jié)Ⅱ頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)上組包括上部的頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)，下方起自舌骨水平，上至顱底Ⅲ頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)中組包括中部的頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)，上方起自舌骨，下至環(huán)甲膜Ⅳ頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)下組包括下部的頸內(nèi)靜脈淋巴結(jié)，從環(huán)甲膜到鎖骨Ⅴ副神經(jīng)鏈淋巴結(jié)包括頸后三角的淋巴結(jié)，邊界為：后界為斜方肌前緣，前界為胸鎖乳突肌后緣，下界為鎖骨（為了描述，Ⅴ區(qū)可以根據(jù)劃分Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ區(qū)的相應(yīng)上下水平平面進(jìn)一步分為上、中、下區(qū)）Ⅵ前區(qū)包括前間隙內(nèi)的淋巴結(jié)，上至舌骨，下至胸骨切跡。雙側(cè)的外界均為頸總動(dòng)脈鞘的內(nèi)緣Ⅶ上縱隔淋巴結(jié)組包括上縱隔內(nèi)胸骨上切跡下的淋巴結(jié)*其他組：咽后淋巴結(jié)，頰（面）淋巴結(jié)，腮腺內(nèi)淋巴結(jié)，耳前淋巴結(jié)，耳后淋巴結(jié)，枕下淋巴結(jié)。第三十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。頸淋巴結(jié)大小與其包膜外受侵發(fā)生率*作者淋巴結(jié)大?。╟m）＜1cm1~3>3Johnson等人-6575Snow等人225274Synderman等人-3867Carter等人178395Hirabayashi等人43-81第三十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。需要注意的問(wèn)題準(zhǔn)確閱片判斷腫瘤的部位與范圍準(zhǔn)確勾畫(huà)靶區(qū)GTV－－－注意隱蔽部位的腫瘤CTV－－－根據(jù)腫瘤浸潤(rùn)生物特性，給予合適范圍鄰近的敏感器官合理授予處方劑量靶區(qū)的總劑量和分次劑量敏感器官的限定劑量合理授予不確定因素體位移動(dòng)度器官移動(dòng)度第三十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。需要注意的問(wèn)題治療計(jì)劃評(píng)價(jià)覆蓋GTV適形度與劑量曲線(xiàn)的均勻性D95劑量要滿(mǎn)足根治劑量V95覆蓋的百分率盡可能接近100％低于GTV目標(biāo)劑量的百分比不大于處方劑量的10％敏感器官的劑量不超過(guò)限定劑量若超過(guò)時(shí)，要了解超過(guò)部分所占的體積以便權(quán)衡利弊作出正確的評(píng)價(jià)第三十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。目前存在問(wèn)題靶區(qū)定義和勾畫(huà)標(biāo)準(zhǔn)的差異建立單病種靶區(qū)勾畫(huà)共識(shí)加強(qiáng)影像讀片能力培訓(xùn)治療實(shí)施時(shí)間較長(zhǎng)葉片間的泄漏射線(xiàn)腫瘤周?chē)＝M織低劑量輻射生物學(xué)效應(yīng)尚未明確質(zhì)量保證和質(zhì)量控制要求高必要的質(zhì)量保證裝備和放射物理人員完善的QA/QC程序和措施第三十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。進(jìn)一步研究方向靶區(qū)的最佳選擇和勾畫(huà)功能影像治療時(shí)與治療間器官運(yùn)動(dòng)和擺位誤差I(lǐng)GRT最佳的腫瘤處方劑量與其它治療手段的綜合應(yīng)用放化療同步靶向藥物治療放療增敏劑技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化第四十頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部腫瘤分子靶向治療進(jìn)展第四十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。靶向治療1、概念放射治療－－－靶區(qū)藥物治療－－－腫瘤細(xì)胞分子靶點(diǎn)2、分子靶向治療特征以腫瘤細(xì)胞的特性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)；發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤活性；減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。第四十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。靶向治療的優(yōu)勢(shì)

避免了化療和放療因缺乏特異性所致的毒副作用在實(shí)體瘤療效增益方面初步結(jié)果令人鼓舞美羅華B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤Herceptine+Taxol晚期乳腺癌Avastin+化療晚期NSCLC，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌Iressa+化療NSCLC第四十三頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部腫瘤的分子靶向治療

表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑吉非替尼(Iressa,Gefitinib)

厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑貝伐單抗(Avastin,Bevacizumab)

血管內(nèi)皮抑素(Endostatin,YH-16)

抗EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗(C225,Cetuximab)

尼妥珠單抗（Nimotuzumab）其它索拉非尼(Sorafenib)

PS-341(Bortezomib)第四十四頁(yè)，共六十五頁(yè)。頭頸部腫瘤靶向治療的實(shí)驗(yàn)依據(jù)

頭頸部鱗癌細(xì)胞中高表達(dá)HER-2/neu基因血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)第四十五頁(yè)，共六十五頁(yè)。針對(duì)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體通路第四十六頁(yè)，共六十五頁(yè)。EGFR在實(shí)體瘤中的表達(dá)瘤種EGFR表達(dá)率（％）頭頸部腫瘤95-100神經(jīng)膠質(zhì)瘤40-63結(jié)腸癌25-77胰腺癌30-50肺癌40-80乳腺癌14-91卵巢癌35-70前列腺癌39-47腎癌50-90膀胱癌31-48HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.第四十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。EGFR在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、修復(fù)、存活、血管生成、局部侵犯和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等方面起重要作用在90%~100%的SCCHN中表達(dá)是SCCHN的明顯預(yù)后因素與OS和MFS呈負(fù)相關(guān)Grandisetal.JNatlCancerInst1998;90:824-832.Dassonvilleetal.JClinOncol1993;11:1873-1878.第四十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。酪氨酸激酶抑制劑第四十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。吉非替尼(Iressa,Gefitinib)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑體外實(shí)驗(yàn)表明,Gefitinib對(duì)頭頸部腫瘤細(xì)胞的增殖有抑制作用與腫瘤細(xì)胞是否過(guò)度表達(dá)CyclinD1有關(guān),過(guò)度表達(dá)CyclinD1的腫瘤細(xì)胞對(duì)Gefitinib反應(yīng)不佳Gefitinib阻滯頭頸部腫瘤細(xì)胞G1期,促進(jìn)細(xì)胞凋亡可使Cisplatin殺傷4種頭頸部鱗癌(SCCHN)細(xì)胞的IC50降低25%以上在Gemcitabine之后給予Gefitinib治療效果更好Gefitinib可增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性,亦具有時(shí)間序貫性治療效果有劑量依賴(lài)性;藥物治療相關(guān)毒性反應(yīng)主要為皮疹和腹瀉,可耐受。第五十頁(yè)，共六十五頁(yè)。第五十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)抑制劑

厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)是一種有效的、可逆的、選擇性HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制劑適宜治療人群與Gefitinib類(lèi)似Erlotinib治療后皮疹出現(xiàn)程度與緩解率、生存期呈正相關(guān)Erlotinib單藥或與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用方面,顯示出較好的療效

第五十二頁(yè)，共六十五頁(yè)。抗EGFR的單克隆抗體-C225第五十三頁(yè)，共六十五頁(yè)?！粑魍孜魡慰故侨?鼠嵌合型抗EGFR單克隆抗體IgG1,2004年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)西妥昔單抗作為治療晚期結(jié)直腸癌的二線(xiàn)或三線(xiàn)治療

◆

2006年3月批準(zhǔn)西妥昔單抗與放療聯(lián)合治療不能手術(shù)的SCCHN

◆目前應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合放療和(或)化療治療SCCHN已經(jīng)進(jìn)行了眾多研究,同時(shí)寫(xiě)入NCCN頭頸部腫瘤診治指南:西妥昔單抗與放療結(jié)合是治療頭頸部晚期鱗癌的新的標(biāo)準(zhǔn)方法第五十四頁(yè)，共六十五頁(yè)?！鬊onner等首次報(bào)道了國(guó)際多中心隨機(jī)、對(duì)照、Ⅲ期臨床試驗(yàn),用單純放療與西妥昔單抗聯(lián)合放療治療局部晚期包括口咽、下咽和喉癌

(NEnglJMed,2006,354(6):567-578)

◆從1999年4月至2002年3月全世界84個(gè)臨床研究中心,入組424例Ⅲ~IⅤ期無(wú)轉(zhuǎn)移、病灶可測(cè)量的患者,中位隨訪(fǎng)54個(gè)月

◆結(jié)果聯(lián)合西妥昔單抗放療組211例與單純放療組213例的總體反應(yīng)率分別為74%和64%,中位局部控制期分別為24.4和14.9個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為17.1和12.4個(gè)月,中位生存期分別為49.0和29.3個(gè)月,3年生存率分別為55%和45%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

◆主要的不良反應(yīng)為3~4級(jí)皮膚反應(yīng),未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡,而且西妥昔單抗并未增加放療誘發(fā)的黏膜反應(yīng)

◆西妥昔單抗能增強(qiáng)放療效應(yīng),顯著延長(zhǎng)患者無(wú)病生存期,提高長(zhǎng)期生存率,而且不增加放療相關(guān)的不良反應(yīng),為局部晚期SCCHN,特別是不適于放化療的患者提供一種新的治療選擇

第五十五頁(yè)，共六十五頁(yè)?！鬊urtness等的一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn),以西妥昔單抗聯(lián)合順鉑與安慰劑對(duì)照來(lái)治療先未處理的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的SCCHN(JClinOnco,l2005,23(34):8646-8654)

◆入組117例,隨機(jī)分為二組接受治療,結(jié)果表明聯(lián)合用藥組可以提高近期療效,但對(duì)中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位生存期沒(méi)有明顯提高

◆然而在該試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)發(fā)生顯著皮疹的患者可以從中獲得生存受益,皮疹的危險(xiǎn)因子為0.42(95%CI,0.21~0.86),這點(diǎn)有助于今后臨床用藥時(shí)選擇最佳劑量第五十六頁(yè)，共六十五頁(yè)?！粼?007年ASCO年會(huì)上,Vermorken等報(bào)道了EXTREME臨床試驗(yàn),即西妥昔單抗聯(lián)合鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的方案用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的SCCHN的多中心的、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)

◆共入組420例患者,隨機(jī)分為二組:①西妥昔單抗聯(lián)合鉑類(lèi)試驗(yàn)組(214例),西妥昔單抗首次400~250mg/(m2·周)+卡鉑(400mg/m2,d1)或順鉑(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4);②單用鉑類(lèi)化療對(duì)照組(215例),卡鉑(400mg/m2,d1)或順鉑(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d1~4)

◆結(jié)果顯示,3/4級(jí)不良反應(yīng)在對(duì)照組主要是粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血和呼吸困難;而在試驗(yàn)組主要是皮疹、惡心、嘔吐和腹瀉

◆西妥昔單抗聯(lián)合鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的SCCHN一線(xiàn)治療可顯著延長(zhǎng)患者的生存期(HR=0.797,P=0.036);與單用化療組相比,西妥昔單抗聯(lián)合化療組的中位生存期延長(zhǎng)了2.7個(gè)月(7.4個(gè)月與10.1個(gè)月);中期安全性分析顯示,西妥昔單抗并未改變鉑類(lèi)基礎(chǔ)化療的特征性不良反應(yīng)

◆西妥昔單抗能增強(qiáng)放療效應(yīng),顯著延長(zhǎng)患者無(wú)病生存期,提高長(zhǎng)期生存率,而且不增加放療相關(guān)的不良反應(yīng),為局部晚期SCCHN,特別是不適于放化療的患者提供一種新的治療選擇

第五十七頁(yè)，共六十五頁(yè)。

Erbitux?+cisplatin對(duì)化療抗拒患者的療效CT示2個(gè)周期的cisplatin/paclitaxel化療后，右頸淋巴結(jié)增大了56％體積。后經(jīng)用2個(gè)周期Erbitux?/cisplatin治療后淋巴結(jié)縮小了74％的體積。Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.

Updatedinformationpresentedatthemeeting10/27/993.0cmx2.5cmbaseline2/7/001.7cmx1.8cm74%response

after2cyclescisplatin/Erbitux?12/13/993.9cmx3.0cm56%progressionafter2cyclescisplatin/paclitaxel第五十八頁(yè)，共六十五頁(yè)。C222的不良反應(yīng)嚴(yán)重輸液反應(yīng)發(fā)生率3%~5%，90%出現(xiàn)在第一次輸注時(shí)急性氣道阻塞，蕁麻疹，低血壓處理立刻停藥，腎上腺素、皮質(zhì)激素，抗組胺藥物，支氣管擴(kuò)張劑等處理同一患者中不再使用間質(zhì)性肺病發(fā)生率<0.5%若診斷明確，需立刻停藥并予以相應(yīng)處理第五十九頁(yè)，共六十五頁(yè)。C225初步結(jié)論C225+RT

vs.單純RT提高局部晚期SCCHN的局控率和PFSOS有提高的趨勢(shì)并未增加放療相關(guān)不良反應(yīng)今后研究方向C225+放療(

化療)第六十頁(yè)，共六十五頁(yè)?？鼓[瘤血管生成第六十一頁(yè)，共六十五頁(yè)。貝伐單抗貝伐單抗是目前認(rèn)為最有效的特異性破壞血管生成的治療藥物,并已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ臨床試驗(yàn)一種重組的人源化單克隆抗體,可以同VEGF的所有異構(gòu)體發(fā)生高親和力結(jié)合,阻止VEGF與其受體的結(jié)合美國(guó)F