左心耳封堵器系統(tǒng)（CQZ2101027）

受理號：CQZ2101027醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告產(chǎn)品中文名稱：左心耳封堵器系統(tǒng)產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心—1—目錄HYPERLINK\l"br3"基本信息HYPERLINK\l"br3".........................................................................................................3HYPERLINK\l"br3"一、申請人名稱HYPERLINK\l"br3".............................................................................................3HYPERLINK\l"br3"二、申請人住所HYPERLINK\l"br3".............................................................................................3HYPERLINK\l"br3"三、生產(chǎn)地址HYPERLINK\l"br3".................................................................................................3HYPERLINK\l"br4"技術(shù)審評概述HYPERLINK\l"br4".................................................................................................4HYPERLINK\l"br4"一、產(chǎn)品概述HYPERLINK\l"br4".................................................................................................4HYPERLINK\l"br5"二、臨床前研究概述HYPERLINK\l"br5".....................................................................................5HYPERLINK\l"br8"三、臨床評價概述HYPERLINK\l"br8".........................................................................................9HYPERLINK\l"br11"四、產(chǎn)品受益風險判定HYPERLINK\l"br11"...............................................................................11HYPERLINK\l"br16"綜合評價意見HYPERLINK\l"br16"...............................................................................................17—2—基本信息一、申請人名稱杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司二、申請人住所浙江省杭州市臨平區(qū)東湖街道龍船塢路96號3幢1樓室三、生產(chǎn)地址浙江省杭州市濱江區(qū)西興街道江陵路88號2幢3樓316室、1樓室—3—技術(shù)審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成左心耳封堵器系統(tǒng)由左心耳封堵器和輸送器組成，其中左心耳封堵器由密封盤和錨定盤連接而成。輸送器由輸送鞘管、擴張器、裝載器、輸送鋼纜和止血閥組成。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。（二）產(chǎn)品適用范圍左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風險（CHA22-VASc評分≥2分），且長期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者。（三）型號規(guī)格表1左心耳封堵器型號規(guī)格表SL-LAA-1621SL-LAA-3439SL-LAA-1823SL-LAA-3641SL-LAA-2025SL-LAA-1629SL-LAA-2227SL-LAA-1831SL-LAA-2429SL-LAA-2033SL-LAA-2631SL-LAA-2235SL-LAA-2833SL-LAA-2437SL-LAA-3035SL-LAA-2639SL-LAA-3237/—4—表2輸送器型號規(guī)格表型號規(guī)格產(chǎn)品組件及規(guī)格輸送鞘管擴張器裝載器輸送鋼纜止血閥SL-DS-9F-45×309F9F9F6F6FSL-DS-10F-45×3010F10F10F6F6FSL-DS-12F-45×3012F12F12F6F6F（四）工作原理左心耳封堵器主體采用鎳鈦合金材料制作而成，通過輸送器輸送到左心耳位置后會自行膨脹，錨定盤與左心耳壁貼附，通過自身的徑向支撐力及錨定倒鉤將左心耳封堵器固定在左心耳錨定區(qū)域；密封盤覆蓋在左心耳開口位置，通過其阻流膜封堵左心耳。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目如表3表3產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目摘要1234—5—56789123456789—6—2.產(chǎn)品性能評價產(chǎn)品性能評價包括模擬使用性能、疲勞性能、MRI兼容性研究、有限元分析研究、原材料金屬成分分析研究、縫合線和覆膜性能研究、左心耳封堵器鎳離子體外釋放研究、乙醇殘留量研究、貨架效期研究、射線可探測性研究等。針對左心耳封堵器及輸送器亦開展了相應(yīng)的性能驗證。（二）生物相容性該產(chǎn)品包含左心耳封堵器和輸送器兩部分，其中左心耳封堵器為植入器械，與循環(huán)血液長期接觸；輸送器為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請人按照GB/T16886系列標準對植入器械及外部接入器械分別進行了生物相容性評價，產(chǎn)品的生物相容性風險可接受，具體評價項目詳見表。表4生物相容性評價表—7—（三）滅菌該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了滅菌確認報告，證明無菌保證水平可達10-6。針對環(huán)氧乙烷殘留量開展了研究。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為三年。申請人提供了貨架有效期驗證報告，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運輸驗證報告等。（五）動物研究申請人開展了犬模型的動物試驗研究，通過器械操作、大體解剖觀察、組織切片觀察、超聲檢查、造影檢查等評價器械可操作性和封堵器植入后的安全性。動物試驗結(jié)果表明，產(chǎn)品達到預(yù)期設(shè)計要求?！?—三、臨床評價概述申報產(chǎn)品通過臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗為前瞻性、多中心、單組目標值法設(shè)計，預(yù)計入組受試者163（一）臨床試驗方案主要內(nèi)容：1.主要評價指標術(shù)后6個月左心耳關(guān)閉率（封堵器植入后，經(jīng)超聲證實沒有前向或逆向的血流穿過封堵器，封堵器邊緣殘余前向或逆向血流≤，殘余分流≥級）。2.次要終點-器械成功率（順利輸送左心耳封堵器至左心耳，成功釋放左心耳封堵器，順利撤出輸送系統(tǒng)）；-技術(shù)成功率（封堵器植入成功，且殘余分流，并無主要不良事件出現(xiàn)）；-12個月內(nèi)的缺血性腦卒中率（事件/病人年）；-缺血性腦卒中是指由短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成或腦栓塞等原因引起的腦部本身病變和（或）全身血液循環(huán)紊亂導致腦血液供給障礙所造成的神經(jīng)功能缺失。缺血性腦卒中定義為卒中發(fā)生后90天的修正Rankin分數(shù)（）≥；-術(shù)后天內(nèi)主要不良事件（）發(fā)生率；MAE定義：不明原因的死亡或任何器械或手術(shù)相關(guān)的并發(fā)—9—癥，包括但不局限于：死亡，需要心包穿刺或手術(shù)的嚴重心包填塞，器械栓塞，手術(shù)相關(guān)的中風。-術(shù)后45天、6個月、12個月器械或手術(shù)相關(guān)的嚴重不良事件發(fā)生率；-術(shù)后45天、6個月、12個月不良事件發(fā)生率；-術(shù)后45天、個月、12個月卒中率；-封堵器性能：采用多普勒超聲心動圖，評價術(shù)后7天內(nèi)或出院前（以先到時間點為準）、術(shù)后45天、6個月和12個月的器械性能（包括移位、脫落、返流、器械相關(guān)的血栓形成）。（二）臨床試驗結(jié)果臨床試驗結(jié)果顯示，168例患者中有163例納入全分析集（），152例納入符合方案分析集（PPS1.主要終點在FAS集，受試者術(shù)后個月左心耳關(guān)閉率為96.32%，95%可信區(qū)間為（92.16%-98.64%）；在PPS集，152例受試者術(shù)后6個月左心耳關(guān)閉率為100.00%，95%可信區(qū)間為（97.6%-100%）2.次要終點器械成功率為100.00%；技術(shù)成功率為99.39%；12個月內(nèi)的缺血性腦卒中率為1.23%；術(shù)后45天、6月和12月卒中率分別—10—為0.61%、0.61%和2.45%；術(shù)后7天、45天、6個月及12個月器械相關(guān)的血栓發(fā)生率分別為0.00%、0.66%、2.04%和0.00%；術(shù)后7天、45天、6個月及12個月返流發(fā)生率分別為0.00%、0.70%、0.00%和2.00%；術(shù)后7天、45天、6個月及12個月移位和脫落發(fā)生率均為0.00%。術(shù)后7天內(nèi)主要不良事件（MAE）發(fā)生率為0.61%；術(shù)后12個月不良事件：共發(fā)生120（73.62%）例不良事件，共370例次不良事件，與試驗器械相關(guān)的不良事件為15例；術(shù)后12個月嚴重不良事件：共發(fā)生26（15.95%）例嚴重不良事件，共28例次嚴重不良事件，與試驗器械相關(guān)的不良事件申請人后續(xù)補充分析了12個月左心耳關(guān)閉率，其中，F(xiàn)AS集161例，PPS集151例，F(xiàn)AS集術(shù)后個月左心耳關(guān)閉率為98.77%，95%可信區(qū)間為（95.64%-99.85%）；PPS集術(shù)后12個月左心耳關(guān)閉率為99.34%，可信區(qū)間為（96.39%-99.98%）。四、產(chǎn)品受益風險判定受益：左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風險（CHA2DS2-評分≥2分），且長期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者?！?1—風險：該產(chǎn)品臨床使用可能為適用人群帶來的主要風險為：心包積液、心包填塞、器械相關(guān)血栓形成、空氣栓塞、器械脫落等。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規(guī)避，需在說明書中提示以下信息：（一）產(chǎn)品適用范圍左心耳封堵器系統(tǒng)適用于有卒中風險（CHA22評分≥2分），且長期口服抗凝治療禁忌的非瓣膜性房顫患者。（二）警示1.本器械只能由經(jīng)過介入操作培訓的醫(yī)生使用，由醫(yī)生嚴格按照適應(yīng)癥選擇病人。本公司不負責任何由于未經(jīng)培訓的人員使用而造成的直接的或因此引起的損傷和費用。2.潛在的器械栓塞會存在，手術(shù)醫(yī)生需要為這種情況做出取出栓塞器械的準備。3.如果在手術(shù)的任何階段遇到阻力，停止手術(shù)，只有明確產(chǎn)生阻力的原因后才可繼續(xù)手術(shù)。4.對鎳鈦有過敏反應(yīng)的患者可能因左心耳封堵器的植入而發(fā)生過敏反應(yīng)?！?2—5.如果滅菌的包裝打開或破損，禁止使用。6.本器械在出廠時進行了一次環(huán)氧乙烷滅菌，不得重新滅菌或重復(fù)使用，本器械為一次性使用。重新滅菌可能會滅菌不充分，也可能會導致故障損傷病人。7.本器械必須在有效期內(nèi)使用，使用前應(yīng)詳細閱讀說明書。使用前應(yīng)仔細檢查器械各個組件，若出現(xiàn)受損等異?，F(xiàn)象，應(yīng)立即停止使用。8.器械在進入人體之前應(yīng)檢查輸送鋼纜與封堵器的螺紋配合情況，螺紋配合圈數(shù)應(yīng)大于等于4圈，若少于4圈則應(yīng)更換器械。9.若封堵器進入輸送鞘管中的推送力過大或無法推進，術(shù)者應(yīng)更換封堵器或輸送器。10.回收次數(shù)不超過五次。如仍無法達到合適效果，則需更換新器械。11.左心耳是薄壁結(jié)構(gòu)。在接近左心耳以及放置封堵器時應(yīng)小心謹慎。12.術(shù)中左心耳封堵器系統(tǒng)需充分排氣，直到系統(tǒng)中沒有空氣為止。—13—13.房間隔穿刺后，在整個手術(shù)期間對患者進行充分肝素化治療，維持激活凝血時間?(ACT)?250?s14.植入封堵器時應(yīng)在X線透視和超聲心動圖引導下進行。15.封堵器的選擇應(yīng)基于使用X線透視和超聲心動圖引導（推薦?）在多個角度（即?、、、）獲得的準確的?LAA?測量值。16.左心耳封堵器在植入過程中要評估其錨定位置，避免對回旋支造成影響。17.左心耳封堵器在釋放前要充分牽拉以評估其錨定穩(wěn)定性。18.術(shù)后應(yīng)進行適當?shù)乃幬镏委?，詳見“后處理”部分。（三）注意事?.本器械儲存在常溫、干燥的室內(nèi)，保持環(huán)境清潔、通風良好、無腐蝕性氣體。2.本器械不得通過其他方法滅菌。3.本器械不得接觸有機溶劑。4.本器械運輸時，嚴禁擠壓、淋濕暴曬，搬運時小心輕放?！?4—5.本器械使用前發(fā)現(xiàn)任何疑問，可直接與代理商或生產(chǎn)廠家取得聯(lián)系。6.左心耳封堵器的相容性：左心