三萜及其苷類

第六章三萜及其苷類本章內(nèi)容概述第一節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)第三節(jié)三萜類化合物的提取分別第四節(jié)三萜類化合物的生物活性概述一定義：

多數(shù)三萜(tritcrpenoids)是由30個(gè)碳原子組成的萜類化合物,依據(jù)“異戊二烯定則”,多數(shù)三萜被認(rèn)為是由6個(gè)異戊二烯縮合而成的。該苷類化合物多數(shù)可溶于水,水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫,故被稱為三萜皂苷(triterpenoidsaponins),該類皂苷多具有羧基,所以又稱為酸性皂苷。概述

凡是由甲戊二羥酸衍生、且分子式符合（C5H8）n通式的衍生物均稱為萜類化合物。

（一）單萜單萜類是由2個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含10個(gè)碳原子的化合物及其衍生物。薄荷酮：平喘、止咳、抗菌

（二）倍半萜

倍半萜類是由3個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含15個(gè)碳原子的化合物類群。青蒿素：抗惡性虐疾（三）二萜二萜類是由4個(gè)異戊二烯單位構(gòu)成、含20個(gè)碳原子的化合物類群。它們的結(jié)構(gòu)顯示多樣性。穿心蓮內(nèi)酯（穿心蓮內(nèi)酯為穿心蓮的抗菌成分之一。具有抗菌解熱作用。臨床試用于上呼吸道炎癥和細(xì)菌性痢疾療效較好。）

二、存在形式：

三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖組成的,常見(jiàn)的苷元為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜。常見(jiàn)的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖等,多數(shù)苷為吡喃型糖.這些糖多以低聚糖形式與苷元成苷,成苷位置多為3位或與28位羧基成酯皂苷.依據(jù)糖鏈的多少：?jiǎn)翁擎溰铡㈦p糖鏈苷、三糖鏈皂苷.當(dāng)原生苷由于水解或酶解,部分糖被降解時(shí),所生成的苷叫次皂苷。概述概述三、分布：

三萜及其皂苷廣泛存在于自然界,菌類、蕨類、單子葉、雙子葉植物、動(dòng)物及海洋生物中均有分布,尤以雙子葉植物中分布最多。游離三萜主要來(lái)源于菊科、豆科、大戟科、楝科、茜草科、橄欖科、唇形科等植物.

三萜皂苷在豆科、五加科、葫蘆科、毛莨科、石竹科、傘形科、鼠李科、報(bào)春花科等植物分布較多。由于三萜皂苷具有多種生物活性，顯示出廣泛的應(yīng)用前景，所以皂苷類化合物已成為自然藥物探討中的一個(gè)重要領(lǐng)域。發(fā)覺(jué)：1963—1970年8年間報(bào)道的游離三萜為232個(gè)；1990—1994年5年間發(fā)覺(jué)的新三萜類化合物約為330個(gè)，很多為新的骨架類型，鑒定：1966—1972年7年間僅有30個(gè)皂苷的結(jié)構(gòu)被鑒定，1987年—1989年2年半中就有1000多個(gè)新皂苷類化合物被分別鑒定。本章內(nèi)容概述概述第一節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)第三節(jié)三萜類化合物的提取分別第四節(jié)三萜類化合物的生物活性第一節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型

基本已發(fā)覺(jué)的三萜類化合物結(jié)構(gòu)類型很多，多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，也有少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)三萜。1、四環(huán)三萜（1）達(dá)瑪烷型（2）羊毛脂烷型（3）甘遂烷型（4）環(huán)阿屯烷型（5）葫蘆烷型（6）楝烷型2、五環(huán)三萜（1）齊墩果烷型（2）烏蘇烷型（3）羽扇豆烷型（4）木栓烷型

結(jié)構(gòu)類型

1、四環(huán)三萜（1）達(dá)瑪烷型（2）羊毛脂烷型（3）甘遂烷型

一達(dá)瑪烷型(darrrnarane)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：C8位有角甲基β型，C13β-H，C10-β-CH3，C14α-CH3，C17β側(cè)鏈，C2

0構(gòu)型為R或S。四環(huán)三萜

四環(huán)三萜

五加科植物人參(Panaxginseng)的主根和側(cè)根及莖葉均含有多種人參皂苷(ginsenosides),其絕大多數(shù)屬于達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜,在達(dá)瑪烷骨架的3和12位均有羥基取代,C-20為S構(gòu)型。

二：羊毛脂烷型（Lanostane）：

特點(diǎn)：A/B、B/C、C/D均為反式，C10、C13位均有β-CH3，C14位有α-CH3，C17位為β側(cè)鏈，C20位為R構(gòu)型（C20β-H）。在生源上是由鯊烯以椅—船—椅—船構(gòu)象綻開(kāi)，再經(jīng)閉環(huán)而形成的。四環(huán)三萜茯苓:自古被視為“中藥八珍”之一具利尿、滲濕、健脾、安神之功效，主要成分茯苓酸。

三.

甘遂烷型（triucallane）

從藤桔屬植物Paramignyamonophylla的果中分別得到5個(gè)甘遂烷型化合物。特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；A/B、B/C、C/D均為反式,C10-β-CH3，C9α-H，C13-α-CH3，C14β-CH3，C17-α側(cè)鏈。C8-β-H，C5-α-H。C20連有α側(cè)鏈（20S）。2、五環(huán)三萜（1）齊墩果烷型（2）烏蘇烷型（3）羽扇豆烷型

結(jié)構(gòu)類型

五環(huán)三萜

（1）齊墩果烷型(oleanane)

此類又稱-香樹(shù)脂烷型(β-amyranc)

。此類三萜在植物界分布極為廣泛,有的呈游離狀態(tài),有的成酯或苷的結(jié)合狀態(tài)存在。23

齊墩果烷型（oleanane）：

基本骨架是多氫蒎的五環(huán)母核，環(huán)的稠合方式為A/B，B/C，C/D環(huán)也均為反式，而D/E環(huán)為順式。母核上8個(gè)甲基，其中C-4和C-20位上均有偕二甲基，C-10、C-8、C-17的甲基均為-型，而C-14的甲基為-構(gòu)型。

五環(huán)三萜

齊墩果酸(oleanolicacid)首先由油橄欖(oleaQurOpaea,習(xí)稱齊墩果)的葉子中分得,廣泛分布于植物界,齊墩果酸經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)有降轉(zhuǎn)氨酶作用,對(duì)四氯化碳引起大鼠急性肝損傷有明顯的疼惜作用,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止肝硬變,已用作治療肝炎有效藥物。

五環(huán)三萜

甘草次酸(glycyrrhetinicacid),D/E環(huán)為順式(即18β-H),存在于甘草中,甘草次酸在甘草中除游離存在外,主要是與二分子葡萄糖醛酸結(jié)合生成苷——甘草酸(glycyrrhizicacid)而存在,由于有甜味,又稱甘草甜素.

甘草酸和甘草次酸都有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣的生物活性,臨床作為抗炎藥,并用于胃潰瘍病的治療.柴胡

功能主治疏散退熱，升陽(yáng)舒肝。用于感冒發(fā)熱、寒熱往來(lái)、瘧疾，肝郁氣滯.張仲景《傷寒論》的小柴胡湯是一個(gè)被廣泛運(yùn)用，經(jīng)久不衰的經(jīng)典方劑。由柴胡、人參、黃芩、半夏、大棗、甘草、生姜等七位中藥組成的方劑。探討結(jié)果證明，小柴胡湯可以起到防癌、抗癌的作用。

五環(huán)三萜

柴胡屬植物北柴胡和南柴胡是重要的中藥,至今由柴胡屬植物中已分別出近100個(gè)三萜皂苷,均為齊墩果烷型其中柴胡皂苷a和d等是柴胡的主要成分.柴胡皂苷a、c和d(saikosaponina,c,d)最早是由日本京都栽培柴胡(Bupleurumfalca-tum)的根中分別出的三種皂苷.柴胡皂苷a和d具有明顯抗炎作用和降低血清膽固醇和甘油三酯作用.中藥-商陸商陸始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。蘇頌說(shuō)：“俗名章柳根，多生于人家園圃中。祛痰，平喘，鎮(zhèn)咳，抗菌，抗炎，利尿

五環(huán)三萜

由中藥商陸中分別出18個(gè)皂苷,命名為南陸皂苷甲、乙、丙、丁、戊、己等藥理試驗(yàn)表明商陸皂苷能顯著促進(jìn)小鼠白細(xì)胞的吞噬功能,能對(duì)抗由抗癌藥羥基脲引起的DNA轉(zhuǎn)化率的下降。

五環(huán)三萜

(2)烏蘇烷型(ursane)

烏蘇烷型,又稱α一香樹(shù)脂烷(α-aInyrane)型,此類三萜大多是烏蘇酸的衍生物..

烏蘇烷型（ursane）：

基本結(jié)構(gòu)與齊墩果烷型不同之處是

E環(huán)上兩個(gè)甲基位置不同，即C-19和C-20上各有1個(gè)甲基，其中C-19位上的甲基為-構(gòu)型，而C-20位上的甲基為-構(gòu)型。

五環(huán)三萜

烏蘇酸(ursolicacid),叉稱熊果酸,在植物界分布較廣,如在熊果葉、梔子果實(shí)、女貞葉、車前草、白花蛇舌草、石榴的葉和果實(shí)等中均有存在.該成分在體外對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、酵母菌有抑制活性,能明顯降低大鼠的正常體溫,并有安定作用

積雪草是傘形科植物的全草,其含皂苷是一種創(chuàng)傷愈合促進(jìn)劑.其主要成分為積雪草苷,,是由二分子葡萄糖、一分子鼠李糖和積雪草酸)分子中羧基結(jié)合成的酯苷.五環(huán)三萜

五環(huán)三萜

(3)羽扇豆烷型

羽扇豆烷(lupane)三萜類E環(huán)為五元碳環(huán),且在E環(huán)19位有異丙基以-構(gòu)型取代,A/B、B/C、C/o及D/E均為反式.

與齊墩果烷型不同點(diǎn)是D環(huán)和E環(huán)是反式，C-21與C-19連成五元環(huán)（E環(huán)），并在C-19位上有-構(gòu)型的異丙基或異丙烯基取代。

五環(huán)三萜

此類成分主要有羽扇豆(Lupinusluteus)種子中存在的羽扇豆醇,酸棗仁中的白樺醇(betul1n),白樺酸(betulinicacid)等.由它們衍生的皂苷,為數(shù)不多,

五環(huán)三萜

四、木栓烷型木栓烷(friedelane)在生源上是由齊墩果烯羥甲基移位而演化來(lái)的.

雷公藤為衛(wèi)茅科植物,在我固作為民間用藥有很長(zhǎng)歷史,近幾年在臨床應(yīng)用日趨廣泛,特殊是對(duì)類風(fēng)濕疾病有獨(dú)特療效,引起國(guó)內(nèi)外廣泛重視,從中已分別得到多種三萜,如雷公藤酮本章內(nèi)容概述概述第一節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)第三節(jié)三萜類化合物的提取分別第四節(jié)三萜類化合物的生物活性

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

理化性質(zhì)

：

1．性狀

2．溶解性

3．顏色反應(yīng)

4．表面活性

5．溶血作用

6．沉淀反應(yīng)

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

1．性狀（1）三萜類化合物多有較好的結(jié)晶；若與糖結(jié)合成為苷類，則不易結(jié)晶，多為無(wú)色無(wú)定形粉末。（2）皂苷多數(shù)具有苦而辛辣味，其粉末對(duì)粘膜有較強(qiáng)的刺激性，尤以鼻粘膜最為敏感。皂苷具有吸濕性，保存時(shí)應(yīng)干燥放置。（4）多數(shù)三萜皂苷屬于酸性。分子中羧基有的在皂苷元部分，有的在糖醛酸部分，常與金屬離子如鉀、鈣、鎂等結(jié)合成鹽的形式存在。

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

理化性質(zhì)

：

1．性狀

2．溶解性

3．顏色反應(yīng)

4．表面活性

5．溶血作用

6．沉淀反應(yīng)其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)2．溶解性

三萜皂苷元易溶于石油醚、苯、氯仿等有機(jī)溶劑，不溶于水；（極性小）

三萜皂苷可溶于水，易溶于熱水，稀醇、熱甲醇和熱乙醇中。幾乎不溶于石油醚、苯等極性小的有機(jī)溶劑，含水的丁醇或戊醇對(duì)皂苷的溶解度較好，因此是萃取皂苷時(shí)常用的溶劑。（極性大）.人參的鑒別取本品粉末1g，加氯仿40ml，加熱回流1小時(shí)，棄去氯仿液，藥渣揮干溶劑，加水0.5ml拌勻潮濕后，加水飽和的正丁醇10ml，超聲處理30分鐘，吸取上清液，備用。執(zhí)業(yè)藥師考試題提取皂苷常用溶劑()

A甲醇B乙醚C丙酮D氯仿E正丁醇其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)3．顏色反應(yīng)

三萜化合物在無(wú)水條件下，與強(qiáng)酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等強(qiáng)酸（三氯乙酸）、Lewis酸（氯化鋅、三氯化鋁、三氯化銻）作用，會(huì)產(chǎn)生顏色變更或熒光。原理：主要是羥基脫水-----增加雙鍵---移位----雙分子縮合----共軛雙烯系統(tǒng)---酸作用下--陽(yáng)碳離子鹽。

因此,全飽和的3位又無(wú)羥基或羰基的化合物呈陰性反應(yīng).原來(lái)就有共軛雙鍵的化合物呈色很快,孤立雙鍵的呈色較慢。

2014執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)皂苷的顯色反應(yīng)

liebermann反應(yīng)：樣品溶于乙酐，加濃硫酸，發(fā)生一系列的顏色變更。醋酐-濃硫酸（liebermann-burchard）反應(yīng)：可用以區(qū)分甾體皂苷和三萜皂苷，甾體皂苷最終呈藍(lán)綠色，三萜皂苷最終呈紅色或紫色。執(zhí)業(yè)藥師考試題A.醋酐-濃硫酸反應(yīng)B.kedde反應(yīng)C.Molish反應(yīng)D.Mg-HCI反應(yīng)E.K-K反應(yīng)

31．可以區(qū)分甾體皂苷和甾體苷元的反應(yīng)是

32．可以鑒別甲型強(qiáng)心苷的反應(yīng)是

33．可以鑒別2-去氧糖的反應(yīng)是

34．可以區(qū)分甾體皂苷和三萜皂苷的反應(yīng)是

35．黃酮類鑒別最常用的反應(yīng)是

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

理化性質(zhì)

：

1．性狀

2．溶解性

3．顏色反應(yīng)

4．表面活性

5．溶血作用

6．沉淀反應(yīng)

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

4．表面活性皂苷有降低水溶液表面張力的作用，多數(shù)皂苷的水溶液經(jīng)猛烈振搖能產(chǎn)生許久性的泡沫，并不因加熱而消逝?？梢猿醪酵茢嘣碥盏挠袩o(wú)及區(qū)分三萜皂苷與甾體皂苷。（1）取1g中藥粉末，加水10ml-煮沸10min--取濾液振搖---許久性的泡沫（15min以上）呈陽(yáng)性。含蛋白質(zhì)和粘液質(zhì)的水溶液也能產(chǎn)生泡沫，但不能許久，以此可區(qū)分二者。（2）取2支試管，分別加入0.1mol/LHCl和0.1mol/LNaOH各5ml，再各滴加3d中藥水提取液，振搖1min，如兩管形成泡沫許久相同---三萜皂苷；如堿管泡沫較酸管泡沫時(shí)間長(zhǎng)幾倍---甾體皂苷。執(zhí)業(yè)藥師考試題能快速區(qū)分皂苷和蛋白質(zhì)水溶液的方法是

A視察顏色不同B有機(jī)溶劑萃取分層性狀不同C利用兩者水溶液振蕩后泡沫許久性不同D澄明度不同E加熱后是否產(chǎn)生沉淀柴胡的鑒別取本品粉末０.５ｇ,加水１０ｍｌ,用力振搖,產(chǎn)生許久性泡沫．

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

理化性質(zhì)

：

1．性狀

2．溶解性

3．顏色反應(yīng)

4．表面活性

5．溶血作用

6．沉淀反應(yīng)

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

5．溶血作用由于皂苷能與膽甾醇形成不溶性的分子復(fù)合物，因此皂苷有使血液中的紅細(xì)胞裂開(kāi)的作用，因此在制備皂苷中藥?kù)o脈注射液時(shí)須做溶血試驗(yàn)。單糖鏈皂苷較顯著；雙糖鏈皂苷較弱或沒(méi)有溶血作用皂苷的溶血作用與其分子的結(jié)構(gòu)有親密的關(guān)系：溶血作用的有無(wú)與皂苷元有關(guān)，溶血作用的強(qiáng)弱則與結(jié)合的糖有關(guān)。

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

理化性質(zhì)

：

1．性狀

2．溶解性

3．顏色反應(yīng)

4．表面活性

5．溶血作用

6．沉淀反應(yīng)

其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)

6．沉淀反應(yīng)皂苷的水溶液可以和一些金屬鹽類如鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)生沉淀。利用這一性質(zhì)可以進(jìn)行皂苷的提取和分別。①酸性皂苷（通常指三萜皂苷）的水溶液加入硫酸銨、醋酸鉛或其它中性鹽即產(chǎn)生沉淀。②中性皂苷（通常指甾體皂苷）的水溶液則需加入堿式醋酸鉛或氫氧化鉀等鹽類才能生成沉淀。本章內(nèi)容概述概述第一節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型其次節(jié)三萜類化合物的理化性質(zhì)第三節(jié)三萜類化合物的提取分別第四節(jié)三萜類化合物的結(jié)構(gòu)測(cè)定第五節(jié)三萜類化合物的生物活性第三節(jié)三萜類化合物的提取分別一、三萜化合物的提取與分別（1）提取：三萜化合物的提取分別方法大致可分為四類：①用乙醇或甲醇提取，提取物干脆進(jìn)行分別；②用醇類溶劑提取后，提取物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯進(jìn)行部分提取，然后進(jìn)一步分別；③由三萜皂苷水解獲得。（2）分別：接受反復(fù)硅膠吸附柱層析法。