替普瑞酮對預(yù)防胃粘膜損傷的保護作用的實驗研究

替普瑞酮對預(yù)防胃粘膜損傷的保護作用的實驗研究替普瑞酮對類固醇致胃黏膜損傷的保護作用研究一研究背景類固醇激素有強大的抗炎及免疫抑制作用,臨床上廣泛用于多種疾病的治療。據(jù)報道,類固醇激素治療后,消化性潰瘍的發(fā)生率顯著增加,約為11%～31%,具有癥狀輕而出血率高、穿孔率高、病死率高等特點。類固醇激素對胃黏膜的損傷作用日益受到人們的重視。目前有關(guān)胃黏膜保護劑治療類固醇性胃黏膜損傷的報道甚少。研究目的研究替普瑞酮對類固醇激素所致胃黏膜損傷的保護作用及其機制。研究方法50只雄性SD大鼠隨機分為空白組、實驗對照組、低劑量替普瑞酮組、中劑量替普瑞酮組和高劑量替普瑞酮組,每組10只。采用潑尼松龍皮下注射制備大鼠胃黏膜損傷模型,低、中、高劑量組替普瑞酮的劑量分別為50、100、200mg/kg,給藥7d,每天1次。研究方法觀察胃黏膜的病理變化,計算潰瘍指數(shù)、胃黏膜組織學損傷指數(shù),放射免疫法檢測血漿內(nèi)皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法檢測血清NO含量。潰瘍指數(shù)評價以游標卡尺測定潰瘍指數(shù),按Guth等標準詳細記分斑點糜爛記1分;糜爛長度<1mm計2分;1～<2mm計3分;2～<3mm計4分;≥3mm計5分,寬度>1mm時分值×2。GuthPH,AuresD,PaulsenG.TopicalaspirinplusHClgastriclesionsintherat.Cytoprotectiveeffectofprostaglandin,cimetidine,andprobanthine.Gastroenterology.1979;76(1):88-93.組織學損傷指數(shù)判定根據(jù)Whittle評分方法評價胃黏膜損傷程度：上皮細胞毀壞為1分；胃腺中斷、上層黏膜充血水腫為2分；中下層黏膜出血性損害為3分；深層壞死或潰瘍形成為4分。組織學損傷指數(shù)為每張切片的評分累積,最大組織學損傷指數(shù)為10。WhittleBJ,Lopez-BelmonteJ,MoncadaS.Regulationofgastricmucosalintegritybyendogenousnitricoxide:interactionswithprostanoidsandsensoryneuropeptidesintherat.BrJPharmacol.1990;99(3):607-11.研究結(jié)果類固醇激素能引起胃黏膜顯著出血性損傷,實驗對照組大鼠潰瘍指數(shù)中位數(shù)為44.5,組織學損傷指數(shù)中位數(shù)為5.5,明顯高于空白組(均為0,均P<0.01);低、中、高劑量替普瑞酮組的潰瘍指數(shù)中位數(shù)分別為32.5,23.0,23.0,均明顯低于實驗組(均P﹤0.01);組織學損傷指數(shù)中位數(shù)分別為3.0,3.0,1.5,均明顯低于實驗組(均P﹤0.01);研究結(jié)果實驗組大鼠血漿內(nèi)皮素1水平為399pg/ml±74pg/ml,高于空白組(279pg/ml±56pg/ml,P<0.01);實驗組大鼠血漿NO水平(27μmol/L±5μmol/L)低于空白組(36μmol/L±5μmol/L,P<0.01);實驗組大鼠胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白組(337pg/mg±112pg/mg,P<0.01);研究結(jié)果內(nèi)皮素1水平分別為299pg/ml±99pg/ml,284pg/ml±85pg/ml,189pg/ml±32pg/ml,均明顯低于實驗對照組(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.01);NO水平分別為56μmol/L±16μmol/L,62μmol/L±12μmol/L,83μmol/L±9μmol/L,均明顯高于實驗對照組(均P﹤0.01);高劑量替普瑞酮組胃黏膜PGE2水平為241pg/mg±65pg/mg,明顯高于實驗組154pg/mg±83pg/mg(P﹤0.05)。研究結(jié)果潰瘍指數(shù)、組織學損傷指數(shù)和內(nèi)皮素1水平隨替普瑞酮劑量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平隨替普瑞酮劑量的增大而升高。結(jié)論替普瑞酮對類固醇致胃黏膜損傷具有一定的保護作用,其機制可能與降低內(nèi)皮素1水平和增加NO和PGE2生成有關(guān)。呂賓,張璐,范一宏,孟立娜,張爍.替普瑞酮對類固醇致胃黏膜損傷的保護作用[J].中華醫(yī)學雜志,2005,39:18-22.替普瑞酮預(yù)防幽門螺桿菌所致的小鼠胃黏膜損傷的研究研究二研究背景替普瑞酮是臨床上常用的黏膜保護劑。有報道本藥可以提高大鼠胃體及幽門部黏膜的前列腺素合成能力,改善胃黏膜血流。幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎等胃黏膜疾病最重要的病因,是臨床上造成胃黏膜損傷最常見的原因。有關(guān)替普瑞酮對預(yù)防Hp所致胃黏膜損傷的研究報道較少。NishidaK,OhtaY,IshiguroI.Protectiveandpreventiveeffectsofteprenoneongastricmucosallesionsinrats.EurJPharmacol1998;354(1):51-8.研究目的研究替普瑞酮對產(chǎn)毒幽門螺桿菌(Hp)的濃縮培養(yǎng)上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜損傷的保護作用。研究方法60只健康雄性Balb/c小鼠按隨機數(shù)字表分成4組:生理鹽水組、單純損傷組、硫糖鋁保護組、替普瑞酮保護組,各15只。研究方法分別用生理鹽水(前兩組)、硫糖鋁和替普瑞酮提前給小鼠灌胃,然后用生理鹽水(生理鹽水組)及產(chǎn)毒Hp菌CCS灌胃(后3組)。在光鏡及電鏡下觀察胃黏膜組織學改變,分別測定各組胃黏膜上皮損傷積分(EDS),以評價胃黏膜損傷程度及藥物的預(yù)防保護效果。表皮損傷積分(epithelialdamagescoring,EDS)評估光鏡下胃黏膜組織形態(tài)學改變以表皮損傷積分(EDS)評估：黏膜正常為1分；黏膜表層細胞受損為2分；損傷累及腺體細胞為3分；黏膜糜爛、出血或潰瘍形成為4分。GentaRM,LewGM,GrahamDY.ChangesinthegastricmucosafollowingeradicationofHelicobacterpylori.ModPathol1993;6(3):281-9.研究結(jié)果單純損傷組小鼠胃黏膜產(chǎn)生明顯的損害,包括空泡變性、腺體排列紊亂以及糜爛、潰瘍形成。電鏡下細胞間隙增寬、空泡變性、細胞質(zhì)腫脹、線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張、微絨毛排列紊亂及脫落、吞噬溶酶體增多等改變。兩藥物保護組損傷情況明顯較單純損傷組輕。研究結(jié)果生理鹽水組、單純損傷組、硫糖鋁保護組、替普瑞酮保護組的胃黏膜EDS依次為1.2±0.3,2.5±0.6,1.7±0.7,1.7±0.7。兩保護組胃黏膜EDS明顯低于單純損傷組(P<0.05),替普瑞酮保護組與硫糖鋁保護組