全球及中國吸入制劑行業(yè)市場規(guī)模及企業(yè)競爭格局分析

全球及中國吸入制劑行業(yè)市場規(guī)模及企業(yè)競爭格局分析

一、吸入制劑有效提升藥效及患者依從性，行業(yè)技術壁壘高

吸入制劑是一種將藥物輸送到呼吸道的劑型。吸入制劑含有藥物和設備，其中一種或多個在適當?shù)慕橘|(zhì)中溶解或分散，以蒸汽或氣溶膠形式輸送到呼吸道，以產(chǎn)生局部或全身治療效果。

吸入制劑需要特殊裝置，吸入劑根據(jù)其設備的不同可分為三大類：干粉吸入劑（DPI）、氣霧膠（MDI）和霧化吸入溶液（NEB）。此外，噴霧劑是裝置類型之一，但噴霧主要是鼻噴，市場相對較小。

呼吸系統(tǒng)疾病是中國的第二大疾病，分急性和慢性。急性呼吸道疾病一般是指由流感、細菌性肺炎和腸病毒引起的呼吸道疾病，主要是肺炎和急性上呼吸道感染;慢性呼吸道疾病一般指哮喘和慢性阻塞性肺病（哮喘/COPD）。吸入劑的適應癥是慢性呼吸道疾病。哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，受環(huán)境和感染的影響。哮喘，也稱為支氣管哮喘，是一種慢性氣道炎癥，涉及多種細胞和細胞成分，通常伴有氣道反應增強，導致反復出現(xiàn)的癥狀，如喘息、呼吸急促、胸悶和咳嗽，并經(jīng)常伴有廣泛且可變的氣流阻塞。慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種以氣流阻塞為特征的疾病，這是一種可預防和可治療的疾病，其特征是不完全的可逆氣道阻塞，以及持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流限制。慢性阻塞性肺病是一種多因素驅(qū)動的疾病，包括吸煙、空氣污染;宿主因素，如遺傳異常，異常的肺發(fā)育可導致個別慢性阻塞性肺病。

吸入劑根據(jù)其藥物活性可分為四類，包括屬于抗炎藥物的糖皮質(zhì)激素（ics）、屬于支氣管支氣管劑藥物的β2受體激動劑、抗膽堿藥物消炎藥和抗組胺抗炎藥。哮喘與吸入性糖皮質(zhì)激素為首選;慢阻塞性肺以支氣管支氣管劑為首選。通過查詢2018年國內(nèi)重點城市銷售總額，了解每個藥品市場規(guī)模，如下表所示。

吸入制劑的技術壁壘高，因此不管在海外還是國內(nèi)市場，企業(yè)和上市藥品的分布都相對較小。技術障礙主要包括發(fā)展和批準的障礙。

1.發(fā)展障礙包括研發(fā)、臨床試驗和大規(guī)模生產(chǎn)的早期階段的障礙。

1）前期研發(fā)障礙：

藥物在肺部沉積的速度是影響藥物療效的關鍵因素。肺沉積速率還受藥物顆粒（粒徑、粒徑分布、藥物分散狀態(tài)）、載體、設備、外部環(huán)境等特性的影響。藥物顆粒：1）藥物顆粒大小。藥物顆粒大小是影響分布沉積速率的主要因素，顆粒大小顯著影響吸入顆粒在肺沉積中的位置和分布。以dpi為例，粒徑范圍可以達到1-5μm的最有效度;大于5μm的顆粒通常沉積在口腔或咽喉中，小于0.5μm的顆粒不會留在肺部，而是以褐色運動的方式移動。2）藥物分散。藥物的不同分散狀態(tài)（分子、膠體、微晶體、非晶態(tài)等）對它們在肺部的沉積有不同的影響。例如，不同藥物晶體的溶解是不同的，藥代動力學的溶解度也不同。在氣流破碎高能運動過程中，某些晶體的結構會發(fā)生變化，破壞原始晶體結構后再結晶會影響肺中藥物沉積的效率。3）與載體（乳糖）結合。添加載體可提高高附粘性藥物顆粒的流動性和分散性，乳糖是最常用的載體材料。需要調(diào)整適當?shù)墓に噮?shù)，如乳糖粗糙度，以確保藥物顆粒在混合過程中的流動性、罐裝過程中的流動性以及在適當沖擊力下交付時分離。藥物輸送裝置：1）藥品和設備相結合。吸入制劑本身是一種特殊的制劑，是醫(yī)藥與設備的結合，對藥品與設備的要求非常高，藥與藥結合應充分合理。

2）定量釋放。有必要確保藥物輸送裝置的每個釋放的劑量相對穩(wěn)定，這對設備的性能、結構設計、質(zhì)量控制等都有著很高的要求。

2）臨床試驗障礙：臨床試驗的難度主要在于患者自主用藥控制性差，容易多吸或少吸。吸入制劑對患者操作要求高，操作不當容易導致噴嘴過緊、不能完全包含吸嘴、通過鼻吸入、吸入過快、藥物沉積在口腔等問題。由于吸入制劑的劑量較?。ㄎ⒖怂剑?，進入肺部的藥物實際劑量較小，因此，如果在操作過程中發(fā)生錯誤，患者很容易對療效產(chǎn)生較大影響。

3）產(chǎn)業(yè)化障礙：

主要源于裝置擴大時生產(chǎn)難以控制穩(wěn)定性。由于吸入制劑的用量在微克水平，容差小，對藥物顆粒和設備的要求高，在吸入制劑的大規(guī)模生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)不穩(wěn)定。工業(yè)化過程中要線性擴大生產(chǎn)是很困難的，因此需要不斷探索和檢驗，調(diào)整工藝參數(shù)，逐步擴大規(guī)模，其中知識面較多。

2.審批障礙主要來自對一致性評價的高要求。

2019年8月2日，中國國家藥監(jiān)會發(fā)布了《口服吸入制劑仿制藥和人體生物等效性研究指導意見（征求意見稿）》。該指南建議，在評價中應（1）藥代動力學研究（PKBE研究）和（2）藥代動力學研究（PD-BE研究）或臨床終點研究（仿制和原始研究的一致性）來評估一般吸入制劑。在人的生物等效性的前提下，體外藥物質(zhì)量是一致的。對于吸入溶液制劑，如果證明符合參考制劑的藥劑質(zhì)量，一般不需要人的生物等效性研究;對于吸入懸浮液、吸入氣溶膠、吸入粉末氣溶膠，一般應在與參考制劑藥物質(zhì)量一致的前提下進行人體生物等效性研究。CDE的要求一般偏向于美國的高要求。美國的fda需要體外一致性和體內(nèi)一致性;與美國相比，eu的要求更為寬松，要求藥物滿足體外一致性或體內(nèi)一致性，即使兩者都未通過，如果臨床驗證仍然滿足要求。對于吸入制劑，很難實現(xiàn)體外和體內(nèi)的一致性：體外一致性在體內(nèi)不一定一致，處方量相同，但療效可能顯示不同的結果，如可能不同晶體表面粗糙度，影響溶解度和藥代動力學;體內(nèi)一致性也可能在體外不一致，如改變處方，劑量和原始研究也可以實現(xiàn)體內(nèi)一致性，并在體外。

二、國外吸入制劑市場相對成熟，外企占據(jù)龍頭位置

由于吸入制劑暢銷產(chǎn)品專利即將到期，銷量先漲后跌。從市場角度看，海外市場從2007年到2013年增長迅速，平均增長率為8.99%，2013年達到258億美元的峰值。之后，市場萎縮的趨勢明顯，增長率下滑，跌破零，2019年銷售額僅為175億美元。近年來銷量下降的主要原因是，海外市場的一些領先銷售專利即將到期，銷量急劇下降，而大多數(shù)新一代產(chǎn)品在2013年之后獲得批準，對市場，所以市場處于青黃不接的狀態(tài)。

《2020-2026年中國吸入制劑行業(yè)競爭格局分析及投資潛力研究報告》顯示：國外吸入制劑市場有五大產(chǎn)品，包括舒利迭、普米克令舒、信必可、萬托林和思力華。據(jù)彭博社資料，這五種產(chǎn)品占2018年世界吸入制劑總銷售額的60.5%。這些大品包攬生產(chǎn)。

從企業(yè)競爭格局來看，吸入制劑海外市場集中度高，葛蘭素史克、BI和AZ三足鼎立。三大領先公司的市場份額合計約為70%。葛蘭素史克的市場份額最高，長期市場份額為40%，其次是AZ和BI，它們的市場份額也約為20%。

葛蘭素史克在呼吸制劑領域的研發(fā)豐富而精心，包括舒利迭Advair、萬托林Ventolin、維蘭特羅BreoEllipta和美泊利單抗Nucala，這四種藥物幫助葛蘭素史克行業(yè)奠定巨頭地位，銷量份額超過30%。

三、國內(nèi)吸入制劑行業(yè)如火如荼，主要品種市場規(guī)模有望超500億

與海外市場相比，國內(nèi)吸入制劑行業(yè)尚處起步階段。1）從藥物研發(fā)分析，1941年BI引入高度創(chuàng)新的藥物"喘息定"到哮喘治療領域，開啟了全球吸入制劑藥物的研究與開發(fā)的序幕。海外公司擁有廣泛的吸入制劑生產(chǎn)經(jīng)驗，而且已經(jīng)成熟，目前有15種產(chǎn)品銷售超過1億美元。此外，近年來，國外不斷推出二聯(lián)三聯(lián)藥使用，提高藥物療效，提高患者依從性。AZ在2004年在市場上擁有雙COPD藥物Symbicort。葛蘭素史克的復方藥物TrelegyEllipta于2017年9月獲得FDA批準，用于慢性阻塞性肺病患者的日常長期維持治療，也是世界上第一個每天只服用一次的三聯(lián)吸入療法。Trimbow是意大利凱西制藥的三聯(lián)療法，是歐洲首個于2017年7月批準上市的治療方案，也是歐洲首個COPD三聯(lián)療法。2019年底，阿斯利康被NMPA批準用于慢性阻塞性肺病的三重藥物組合，2019年6月在日本獲得批準，這是世界上第三種COPD三劑量治療;相比之下，中國目前在以仿制藥為主的吸入制劑研究方面還處于起步階段，一些國內(nèi)企業(yè)已經(jīng)在研發(fā)的中后期開發(fā)了30多種產(chǎn)品，而且速度最快。已批準。2）從市場規(guī)模分析，2019年全球哮喘和COPD藥物市場達到175億美元，而2019年國內(nèi)吸入制劑重點城市樣本醫(yī)院銷售額為28.17億元，與全球相差甚遠。從企業(yè)市場份額分析，國內(nèi)抽吸制劑主要以進口為主，國內(nèi)產(chǎn)品競爭力較弱。根據(jù)數(shù)據(jù)，2018年樣本醫(yī)院中吸入制劑的市場份額進口企業(yè)占80%，國內(nèi)企業(yè)占20%左右。

1）哮喘患者近年高達4750萬人。在我國，20歲及以上人群哮喘的總患病率為4.2%，其中男性4.6%，女性3.7%；農(nóng)村4.9%，城市3.6%。根據(jù)2015年國家人口數(shù)據(jù)估算，我國成年人中約有4570萬哮喘患者，其中男性約為2570萬，女性約為2000萬。此外，預計還有約1310萬成年人患有氣流受限的哮喘，其中男性約為830萬，女性約為480萬。隨著吸煙等個人習慣，以及環(huán)境污染等大環(huán)境的問題，哮喘患者的數(shù)量持續(xù)增加。2）COPD患者人數(shù)將近1億。根據(jù)2012年-2015年在我國進行的一項大規(guī)模人群調(diào)查的研究結果，我國20歲及以上人群COPD總患病率為8.6%，其中男性患病率約為11.9%，女性患病率約為5.4%。我國成年人中約有9990萬COPD患者，然而在2015年全球疾病負擔研究數(shù)據(jù)中，我國COPD患者人數(shù)是5300萬，患病人數(shù)增長了88.49%。然而在受訪人群中，僅10%的人知道COPD該種疾病，并且只有不到3%的患者知道自己患有COPD。根據(jù)研究結果，吸煙、環(huán)境空氣污染、體重低、兒童慢性咳嗽、父母有呼吸系統(tǒng)疾病史以及教育程度低均是導致COPD發(fā)病的危險因素。COPD患者常用吸入制劑包括定量吸入氣霧劑（MDI）、干粉吸入劑。吸入制劑品種市場滲透率低，估算主要品種市場滲透率不足2%。

1）目前國內(nèi)慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者的依從性低。據(jù)多個調(diào)查顯示（"哮喘90例對糖皮質(zhì)激素氣霧劑依從性調(diào)查"“藥師干預對慢性病患者用藥依從性的影響”等），慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者平均依從性為30%-36%。2）經(jīng)假設與測算，目前我國目前上市銷售的主要品種市場滲透率均不足2%。四個主要品種沙美特羅替卡松吸入劑、噻托溴銨、布地奈德福莫特羅、布地奈德，其2019年樣本醫(yī)院銷售額經(jīng)4.4倍放大后分別為91630萬元、75192萬元、433520萬元、134460萬元、50349萬元，經(jīng)我們計算得出該四款藥品國內(nèi)市場滲透率均不足2%。

目前我國企業(yè)在研產(chǎn)品大多為仿制藥，想要達到質(zhì)量和療效與原研一致需要攻克大量的技術難題，包括前期研發(fā)壁壘、臨床實驗壁壘和大規(guī)模生產(chǎn)壁壘，從而達到體外和體內(nèi)的一致性。目前我國企業(yè)經(jīng)過多年的經(jīng)驗積累，正在逐一攻克這些難題，部分企業(yè)已迎來收獲期。如沙美特羅替卡松粉的吸入劑型已有五家廠商在臨床后期階段，最快的廠商已經(jīng)到達申請上市的階段，另外還有四家廠商在研相關的粉霧劑與氣霧劑，最快已經(jīng)達到已發(fā)件的階段；有三家廠商研發(fā)噻托溴銨相關的粉霧劑與吸入粉霧劑，三款產(chǎn)品均已上市；另外健康元上市了兩款4類首仿的吸入溶液。

醫(yī)保政策持續(xù)推動國產(chǎn)替代，有助于吸入制劑國內(nèi)企業(yè)的崛起。我國深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，通過醫(yī)保政策推進國產(chǎn)藥和國產(chǎn)醫(yī)療器械的使用，為推動國產(chǎn)藥品研發(fā)和國產(chǎn)醫(yī)療設備產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新起到了重要作用。近年來我國通過一系列政策對國產(chǎn)藥品創(chuàng)新和醫(yī)療器械國產(chǎn)化提供支持，有助于促進吸入制劑的國產(chǎn)化研發(fā)，打破跨國企業(yè)的壟斷地位，開始吸入制劑的國產(chǎn)化替代之路。國家除了在審批上市方面為國產(chǎn)藥品開通快速通道以外，在國內(nèi)醫(yī)保采購方面也推出了一系列文件來推進國產(chǎn)藥和國產(chǎn)醫(yī)療器械的使用。

以目前國內(nèi)企業(yè)布局最多的四種吸入制劑（沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨（思力華）、布地奈德、信必可）為例，測算吸入制劑未來市場空間。假設：1）未來5-10年，我國吸入制劑市場滲透率能達到美國目前滲透率水平。（經(jīng)我們的假設與測算，美國目前沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨（思力華）、布地奈德、信必可市場滲透率分別為6.64%、3.25%、3.40%、12.48%）。2）國內(nèi)患者總?cè)藬?shù)保持目前水平不變。3）由于醫(yī)保政策及市場競爭，年治療費用相比目前減半。

那么：未來5-10年，四種吸入制劑總市場空間達585億元，其中沙美特羅替卡松吸入劑（舒利迭）、噻托溴銨（思力華）、布地奈德、信必可市場空間分別為232億元、77億元、140億元、135億元。圖表14四種吸入制劑品種潛在市場空間達585億元。

目前國內(nèi)樣本醫(yī)院吸入制劑品牌以進口為主，以國外龍頭企業(yè)AZ、BI、GSK等壟斷了國內(nèi)吸入制劑藥物市場。2019年上半年上述三家企業(yè)占國內(nèi)樣本醫(yī)院吸入制劑市場份額占比達到69.7%，國產(chǎn)品牌合計占比不足15%，其中恒瑞醫(yī)藥占比10.9%（以吸入麻醉為主），正大天晴占比達2.5%。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年醫(yī)院樣本吸入制劑總體銷售額為25億元，進口企業(yè)占比接近80%，國產(chǎn)占比約20%，國內(nèi)開展呼吸系統(tǒng)醫(yī)藥研究領域時間短，未來存在較大發(fā)展空間。醫(yī)院樣本的吸入給藥企業(yè)主要有阿斯利康、勃林格殷格翰、恒瑞醫(yī)藥、葛蘭素史克和正大天晴等，企業(yè)銷售額的前兩位外資企業(yè)以絕對優(yōu)勢占據(jù)了吸入制劑六成市場。

國內(nèi)企業(yè)吸入制劑研究產(chǎn)品種類豐富，有望打破國外企業(yè)的壟斷格局。截至2019年，主治哮喘或COPD功能的呼吸吸入制劑，如布地奈德懸浮液、溴化物對莫特羅吸入、沙丁胺醇溶液等，獲準在中國上市的幾乎全是原研藥