醫(yī)藥魔方ADC產(chǎn)業(yè)全景梳理

直播時(shí)間18:30從研發(fā)到投資—抗體偶聯(lián)藥物(ADC)產(chǎn)業(yè)全景梳理主講人：王岳醫(yī)藥魔方高級(jí)咨詢分析師全球?qū)＠鸑extPat?一站式專利平臺(tái)利類型仿制藥專利布局授權(quán)事件時(shí)間軸到期日全球新藥NextPharma?全球新藥監(jiān)測(cè)平臺(tái)靶點(diǎn)研發(fā)熱度疾病圖譜全球?qū)＠鸑extPat?一站式專利平臺(tái)利類型仿制藥專利布局授權(quán)事件時(shí)間軸到期日全球新藥NextPharma?全球新藥監(jiān)測(cè)平臺(tái)靶點(diǎn)研發(fā)熱度疾病圖譜率易本透視PharmaInvest?醫(yī)藥投資精準(zhǔn)地圖投資監(jiān)測(cè)創(chuàng)投情報(bào)藥企估值時(shí)間軸指南及循證NextMed?指南及循證醫(yī)學(xué)結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)庫NCCNCSCONICEESMO指南用藥差異PharmaBI?藥品市場(chǎng)透視工具全國(guó)銷售31個(gè)省份銷售342個(gè)城市銷售2,000+醫(yī)院銷售售易產(chǎn)循證注冊(cè)準(zhǔn)入基礎(chǔ)數(shù)據(jù)PharmaGO?醫(yī)藥基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫藥品注冊(cè)原輔包備案驗(yàn)登記中/歐/美/日上市藥品Disclaimer免責(zé)聲明免責(zé)聲明?本報(bào)告由醫(yī)藥魔方制作,僅供購買用戶使用。未經(jīng)允許，嚴(yán)禁將本報(bào)告大規(guī)模傳閱。?醫(yī)藥魔方不對(duì)本報(bào)告內(nèi)的數(shù)據(jù)做超出客戶服務(wù)協(xié)議之外的承諾。本報(bào)告不構(gòu)成任何立項(xiàng)、投資、交易建議。閱讀者應(yīng)審慎使用本報(bào)告信息。醫(yī)藥魔方不會(huì)因?yàn)榻邮杖耸盏奖緢?bào)告而視其為客戶。?對(duì)本報(bào)告有任何疑問和建議或者是數(shù)據(jù)上的需求，歡迎掃碼添加魔方君企業(yè)微信聯(lián)系。rmcubecom聯(lián)系我們Contactus北京市朝陽區(qū)寶能中心A座1308室蘇州市工業(yè)園區(qū)星湖街218號(hào)B6樓2樓TEL268海市張江高科技園區(qū)亮秀路112號(hào)Y1座611室京市鼓樓區(qū)中山北路2號(hào)紫峰大廈主樓1910室12341234抗體偶聯(lián)藥發(fā)展現(xiàn)狀與技術(shù)變革抗體偶聯(lián)藥主要疾病與靶點(diǎn)分析全球與中國(guó)的抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)先企業(yè)抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)域交易與投融資概況文如無額外說明，數(shù)據(jù)收集截止時(shí)間為2021年7月6日ADC迅速發(fā)展時(shí)期ADC平穩(wěn)發(fā)展時(shí)期Adcetris獲批用于治療霍奇性淋巴瘤，成為第二個(gè)獲批的ADC藥物1913年P(guān)aulEhrlich首次提出了”魔術(shù)子彈“的概ADC迅速發(fā)展時(shí)期ADC平穩(wěn)發(fā)展時(shí)期Adcetris獲批用于治療霍奇性淋巴瘤，成為第二個(gè)獲批的ADC藥物1913年P(guān)aulEhrlich首次提出了”魔術(shù)子彈“的概念A(yù)DC發(fā)展歷程ADCADC早期探索期2020年2013年Kadcyla獲批用于HER2013年Kadcyla獲批用于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌二線患者，成為第一個(gè)獲批用于實(shí)體瘤的ADC藥物2017年Mylotarg通過優(yōu)化給藥方案改善了療效和安全FDA批準(zhǔn)靶向TROP2的ADC藥物Trodelvy用于治療三陰性乳腺癌1980s抗鼠白細(xì)胞免疫球蛋白與甲氨20世紀(jì)80-90年代人源化抗體，，ADC抗體的制備和純化技術(shù)解決2000年FDA批準(zhǔn)第一個(gè)ADC藥物，輝瑞的Mylotarg上市，用于治療AML1975年單克隆抗體技術(shù)促生第一性，重新獲批上市個(gè)現(xiàn)代版本的ADC出現(xiàn)2FDA批準(zhǔn)第一個(gè)ADC藥物，輝瑞的Mylotarg上市，用于治療AML1975年單克隆抗體技術(shù)促生第一性，重新獲批上市個(gè)現(xiàn)代版本的ADC出現(xiàn)2011年2010年Mylotarg上市后研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致致命性肝損傷，且未表現(xiàn)出明顯生存獲益，輝瑞主動(dòng)將其撤市抗體結(jié)合抗原ADC內(nèi)化有效載荷釋放細(xì)胞毒作用抗體結(jié)合抗原ADC內(nèi)化有效載荷釋放細(xì)胞毒作用ADC發(fā)揮作用的4個(gè)步驟及設(shè)計(jì)中的難點(diǎn)ADC結(jié)構(gòu)示意圖步驟抗體抗體有效載荷連接物潛在挑戰(zhàn)及設(shè)計(jì)難點(diǎn)?ADC的抗原需要在腫瘤細(xì)胞有足夠的表達(dá)和較高的特異性來保證抗體和靶細(xì)胞的有效結(jié)合和減少“脫靶”毒性效應(yīng)?ADC需要有較高的內(nèi)化效率，抗體與靶細(xì)胞表面抗原的結(jié)合可以觸發(fā)抗體-抗原復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞的內(nèi)化路徑，從而實(shí)現(xiàn)藥物的細(xì)胞內(nèi)遞送?連接物需要在血液環(huán)境中保持穩(wěn)定，提前釋放會(huì)導(dǎo)致對(duì)正常細(xì)胞的損傷?ADC需要在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后能快速釋放有效載荷，釋放過慢無法達(dá)到有效的靶細(xì)胞殺傷作用?有效載荷偶聯(lián)功能基團(tuán)用于和連接物連接?有效載荷一般需要高細(xì)胞毒性，典型有效載荷如MMAE和DM1等具備亞納摩爾級(jí)別的細(xì)胞毒性(即對(duì)靶細(xì)胞IC50<0.1nM)最為成熟，中國(guó)已多款單抗上市，處于發(fā)展成熟階段強(qiáng)，主要是抗體發(fā)現(xiàn)、基因工程平臺(tái)需篩選合適的靶點(diǎn)，相對(duì)簡(jiǎn)單，風(fēng)險(xiǎn)較小在各個(gè)領(lǐng)域中均有應(yīng)用，是自免、血癌、腫瘤的基石性藥物較成熟，全球共12款A(yù)DC最為成熟，中國(guó)已多款單抗上市，處于發(fā)展成熟階段強(qiáng)，主要是抗體發(fā)現(xiàn)、基因工程平臺(tái)需篩選合適的靶點(diǎn)，相對(duì)簡(jiǎn)單，風(fēng)險(xiǎn)較小在各個(gè)領(lǐng)域中均有應(yīng)用，是自免、血癌、腫瘤的基石性藥物較成熟，全球共12款A(yù)DC批較強(qiáng)，主要是抗體-細(xì)胞毒ADC藥物設(shè)計(jì)，藥物抗體比在血癌與實(shí)體瘤中應(yīng)用較多，準(zhǔn)上市，正處在快速發(fā)展期物偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)例控制，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)難度較單抗高在自免和感染領(lǐng)域有極少藥物在研相對(duì)不成熟，全球僅4款雙抗較一般，不同抗體組合可篩選合適的靶點(diǎn)組合還需考在血癌與實(shí)體瘤中應(yīng)用較多，批準(zhǔn)上市能會(huì)采用不同的技術(shù)類型慮雙抗結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝，難度較高自免和感染領(lǐng)域有少量應(yīng)用目前細(xì)胞療法研發(fā)最不成熟，還未發(fā)現(xiàn)有一定通用性的技術(shù)平臺(tái)較差，細(xì)胞療法個(gè)體化較強(qiáng)，通用性低技術(shù)難度較大，個(gè)性化程度較高，研發(fā)存在較高的風(fēng)險(xiǎn)主要應(yīng)用在血癌中，實(shí)體瘤以及其他領(lǐng)域應(yīng)用相對(duì)較少各生物藥技術(shù)類型評(píng)估應(yīng)用范圍發(fā)展成熟度技術(shù)平臺(tái)通用性應(yīng)用范圍單抗單抗AADC雙抗雙抗細(xì)細(xì)胞療法：醫(yī)藥魔方研究與分析?FDC的抗體片段較傳統(tǒng)mAb分子量小、可提高藥物穿?ANT-043透性；半衰期縮短、減少在正常組織暴露、控制毒副?FDC的抗體片段較傳統(tǒng)mAb分子量小、可提高藥物穿?ANT-043透性；半衰期縮短、減少在正常組織暴露、控制毒副(臨床前)作用；可與多種分子綴合、提高細(xì)胞毒性負(fù)載?AntikorBiopharma?人胃癌臨床前模型中，與曲妥珠單抗ADC相比表現(xiàn)出更快速和完全的腫瘤消退，同時(shí)具有更好耐受性?寡核苷酸藥物存在靶向遞送障礙、且存在劑量及時(shí)間?AOC1001依賴性，AOC通過抗體識(shí)別到目標(biāo)細(xì)胞表面抗體并被(臨床前)內(nèi)化，釋放寡核苷酸發(fā)揮作用治療遺傳疾病?AvidityBiosciences?潛在適應(yīng)癥為1型強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，暫無療效信息披露TLR激動(dòng)劑激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，但可能存在與全身給藥相關(guān)的嚴(yán)重毒性(細(xì)胞因子風(fēng)暴)、僅局限瘤內(nèi)給藥；ISAC有潛力解決免疫刺激劑全身給藥障礙?BDC-1001 (I/II期臨床)?BoltBio-therapeutics?動(dòng)物模型中可將免疫學(xué)上的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”，并在全身給藥后消除了腫瘤，耐受良好將糖皮質(zhì)激素有效載荷直接遞送至表達(dá)膜結(jié)合TNF的?ABBV-3373?AbbVie?頭對(duì)頭阿達(dá)木單抗II期臨床結(jié)果積活化免疫細(xì)胞來調(diào)節(jié)TNF介導(dǎo)的炎癥通路，顯著減輕 (II期臨床)極，DAS28-CRP:-2.65vs-2.13，炎癥并最大程度減少與糖皮質(zhì)激素相關(guān)全身性副反應(yīng)沒有系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)現(xiàn)有眼科抗VEGF藥物通常需要玻璃體內(nèi)給藥、半衰?KSI-301?AbbVie?II期臨床結(jié)果積極，試驗(yàn)組最佳矯正期短、患者依從性差；生物聚合物與抗體偶聯(lián)可增加 (III期臨床)視力(BCVA)相對(duì)基線平均改善：藥物在眼內(nèi)持續(xù)時(shí)間，提高療效并減少給藥頻率+5.4letters，無眼內(nèi)炎癥發(fā)生?抗生素對(duì)胞內(nèi)病原體殺傷效率低，AAC可通過抗體與?RG7861游離病原菌結(jié)合，然后通過Fc介導(dǎo)的調(diào)理吞噬作用進(jìn)(I期臨床)入吞噬細(xì)胞內(nèi)部，抗生素釋放殺死吞噬細(xì)胞內(nèi)病原菌?Roche,Seagen,Servier?金葡菌能在細(xì)胞內(nèi)生存，引起慢性難治性感染；該藥可針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)抗生素?zé)o法充分清除的細(xì)胞內(nèi)金葡菌新型抗體偶聯(lián)藥物主要機(jī)制及特點(diǎn)藥物療效代表藥物研發(fā)機(jī)藥物療效代表藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)抗體片段-細(xì)胞毒藥物偶聯(lián)物(FDC)抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物(AOC)抗體-免疫刺激偶聯(lián)物(ISAC)抗體-免疫抑制偶聯(lián)物抗體-生物聚合物偶聯(lián)物(ABC)抗體-抗生素偶聯(lián)物(AAC)71.3%48.3%≈44.6%34.2%71.3%48.3%≈44.6%34.2%全球抗體類藥物研發(fā)情況(僅包含已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的創(chuàng)新藥管線)全球企業(yè)研發(fā)(含中外合作研發(fā)管線)7006506000156841598972772單抗ADC單抗ADC553.0%00批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市III期II期I期xx%進(jìn)入臨床管線占比全部管線僅中國(guó)內(nèi)地企業(yè)自主研發(fā)25335302531301310355單抗ADC單抗ADC1818.6%908070040009080700400908070040009080700400全球ADC臨床試驗(yàn)登記數(shù)量變化趨勢(shì)(按疾病分)108110血癌實(shí)體瘤41761919111012112245446364863335520002005201020152020全球ADC臨床試驗(yàn)登記數(shù)量變化趨勢(shì)(按國(guó)別分)12122中國(guó)國(guó)外90444636389848707574896350200020052010201520200.00.30.00.3FDA批準(zhǔn)上市ADC藥物及獲批時(shí)間最早獲批時(shí)間產(chǎn)品名稱獲批適應(yīng)癥美國(guó)ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模億美元，MAT18Q2-MAT20Q22000.5.172011.8.192013.2.222017.8.172019.6.102019.12.182019.12.202020.4.222020.8.52020.9.252021.4.232021.6.8吉妥珠單抗奧唑米星維布妥昔單抗恩美曲妥珠單抗伊珠單抗奧唑米星polatuzumabvedotinenfortumabvedotin trastuzumabderuxtecansacituzumabgovitecanbelantamabmafodotincetuximabsaratolacanloncastuximabtesirine緯迪西妥單抗急性髓系白血病霍奇金淋巴瘤等多種血癌HER2陽性乳腺癌急性淋巴細(xì)胞白血病彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤尿路上皮癌HER2陽性乳腺癌三陰性乳腺癌多發(fā)性骨髓瘤頭頸部鱗狀細(xì)胞癌彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤胃癌及胃食管交界處癌恩美曲妥珠單抗9.0伊珠單抗奧唑米星9.0吉妥珠單抗奧唑米星+38%維布妥昔單+38%泊洛妥珠單抗0.80.00.30.3MAT18Q2MAT19Q2MAT20Q2中國(guó)已獲批ADC藥物首次申請(qǐng)上市路徑上市產(chǎn)品關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)上市產(chǎn)品關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)恩美曲妥珠單抗(耗時(shí)301天)2019.3.262019.7.42019.10.152020.1.21提出上市申請(qǐng)正式納入優(yōu)先審評(píng)目錄CDE第一輪發(fā)補(bǔ)NMPA批準(zhǔn)上市2019.4.262019.6.102019.12.102020.1.132020.5.14提出上市申請(qǐng)正式納入優(yōu)先審評(píng)目錄CDE第一輪發(fā)補(bǔ)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查NMPA批準(zhǔn)上市維布妥昔單抗(耗時(shí)384天)緯迪西妥單抗(耗時(shí)287天)2020.8.272020.9.32020.12.252021.3.32021.6.10提出上市申請(qǐng)正式納入優(yōu)先審評(píng)目錄藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查CDE第一輪發(fā)補(bǔ)NMPA批準(zhǔn)上市1此處僅羅列II期臨床及以后在研階段藥物資料來源：NextPharma?數(shù)據(jù)庫；醫(yī)藥魔方研究與分析中國(guó)在研后期1ADC藥物進(jìn)展階段及預(yù)測(cè)上市時(shí)間上市預(yù)測(cè)藥品名稱研發(fā)廠家目前進(jìn)度2021年2022年2023年2024年伊珠單抗奧唑米星Pfizer,UCB申請(qǐng)上市戈沙妥組單抗云頂新耀,Seagen,Immunomedics申請(qǐng)上市trastuzumabderuxtecanDaiichiSankyo,AZIII期臨床belantamabmafodotinGSK,SeagenIII期臨床TAA013東曜藥業(yè)III期臨床polatuzumabvedotinSeagenIII期臨床SAR408701ImmunoGen,SanofiIII期臨床ARX788Ambrx,浙江醫(yī)藥II/III期臨床telisotuzumabvedotinAbbVieII期臨床MRG003美雅珂II期臨床MRG002美雅珂II期臨床enfortumabvedotinSeagen;AgensysII期臨床2025年及以后DP303cIIDP303cII期臨床11223344抗體偶聯(lián)藥發(fā)展現(xiàn)狀與技術(shù)變革抗體偶聯(lián)藥主要疾病與靶點(diǎn)分析全球與中國(guó)的抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)先企業(yè)抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)域交易與投融資概況：醫(yī)藥魔方研究與分析2%97%2%97%全球抗體偶聯(lián)藥數(shù)量按疾病領(lǐng)域分布(只包括進(jìn)入臨床階段的管線)國(guó)外中國(guó)所有疾病感染眼科感染自體免疫腫瘤100%腫瘤腫瘤21%74%21%74%%實(shí)體瘤血癌血癌21%實(shí)體瘤21%79%管線數(shù)Top5實(shí)體瘤乳腺癌肺癌胃食管癌 卵巢癌結(jié)直腸癌乳腺癌胃食管癌肺癌尿路上皮癌膽道癌06754實(shí)體瘤血癌實(shí)體瘤6%血癌實(shí)體瘤血癌實(shí)體瘤6%血癌ADC“旁觀者殺傷效應(yīng)“作用機(jī)制?分子機(jī)制：實(shí)體腫瘤目標(biāo)抗原的表達(dá)通常是異質(zhì)性的，因此，抗體可能無法直接有效地殺傷鄰近的抗原陰性癌細(xì)胞；而ADC的小分子藥物組分是可滲透的，能從靶細(xì)胞擴(kuò)散并殺傷鄰近細(xì)胞，稱為“旁觀者殺傷效應(yīng)(bystanderkilling)”?作用潛力：該效應(yīng)賦予ADC可能在實(shí)體瘤中療效更佳的潛力資料來源：StaudacherAH,etal.BrJCancer,2017.117(12):1736-1742；不同機(jī)制生物藥在腫瘤領(lǐng)域分布AADC未區(qū)分%21%74%單抗單抗6%6%6%69%實(shí)體瘤血癌rma (僅包括進(jìn)入臨床階段管線)雙抗雙抗未區(qū)分34%34%60%細(xì)細(xì)胞療法實(shí)體瘤39%58%未區(qū)實(shí)體瘤39%58%3%血癌 1 1全球ADC管線Top靶點(diǎn)分布1(只包括進(jìn)入臨床階段的管線)研發(fā)階段：5批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市II批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市II期臨床I/II期臨床II/III期臨床I期臨床xxxx中國(guó)最高研發(fā)階段已進(jìn)入臨床的ADC數(shù)量322391554413123333334413123333331111111111111111111111111111111113121HER2EGFR11TROP233c-Met33CD2022BCMA11CD2211tissuefactorMSLN11CD276點(diǎn)典型ADC靶點(diǎn)近10年臨床試驗(yàn)登記數(shù)量變化1nectin-4HER2CD30nectin-4HER2CD30TROP2BCMACEA50MSLNEGFMSLNEGFRc-MetCD79bCD79b4050502011201220132014201520162017201820192020驗(yàn)登記數(shù)量≥10的靶點(diǎn)HER2EGFRTROPHER2EGFRTROP2全球ADC代表靶點(diǎn)及重點(diǎn)品種分析研發(fā)階段適應(yīng)癥臨床結(jié)果研發(fā)階段適應(yīng)癥臨床結(jié)果國(guó)內(nèi)布局企業(yè)trastuzumabderuxtecan(Enhertu?)批準(zhǔn)上市HER2陽性乳腺癌在既往接受過T-DM1治療的HER2陽性乳腺癌上實(shí)現(xiàn)60.9%的ORR和16.4月的mPFS；與T-DM1相比有更高的藥物抗體比、payload的膜透性好、選擇性酶切的linker以及游離payload的半衰期短多禧生物，復(fù)星醫(yī)藥等cetuximabsaratolacan(Akalux?)批準(zhǔn)上市頭頸部鱗狀細(xì)胞癌rHNSCCORRCR6.7%，DCR為86.7%；該療法為西妥昔單抗偶聯(lián)染料IRDye?700DX而成，結(jié)合癌細(xì)胞后，通過非熱紅光激活，快速選擇性誘導(dǎo)癌細(xì)胞壞死，對(duì)周圍組織損傷很小美雅珂，恒瑞醫(yī)藥，榮昌生物sacituzumabgovitecan(Trodelvy?)批準(zhǔn)上市三陰性乳腺癌在末線三陰性乳腺癌上實(shí)現(xiàn)比標(biāo)準(zhǔn)療法好得多的ORR(33%)和PFS(5.6個(gè)月)，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)0.41；是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于復(fù)發(fā)性或難治性三陰性乳腺癌(TNBC)的抗體偶聯(lián)藥物東曜藥業(yè)c-Mettelisotuzumabc-Mettelisotuzumabvedotin(ABBV-399)III期臨床非小細(xì)胞肺癌在c-Met陽性NSCLC患者中，II期臨床ORR為9%，且出現(xiàn)意外的肺部毒性，AbbVie正在進(jìn)行另一項(xiàng)入組人數(shù)更多的II期臨床以進(jìn)一步驗(yàn)證療效；該藥可將強(qiáng)力細(xì)胞毒藥物遞送到c-Met過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，不論這些腫瘤細(xì)胞是否依賴c-Met信號(hào)中國(guó)抗體偶聯(lián)藥主要靶點(diǎn)管線研發(fā)進(jìn)展1(僅列舉在中國(guó)有研發(fā)階段的管線數(shù)≥2的靶點(diǎn))?。涸谘蠥DC數(shù)量批準(zhǔn)上市Takeda|Seagen1Takeda|Seagen1Seagen1生物藥業(yè);AstraZeneca2121216Ambrx江醫(yī)藥Ambrx江醫(yī)藥;石藥藥生物;恒瑞醫(yī)藥;藥|LegoChem;博泰;上海醫(yī)藥;念生物|嘉和生物珂1bbVie1生物|珂生物|珂1生物11科倫博泰復(fù)生物11科倫博泰1ADCTherapeutics|AZ瓴路藥業(yè)1ADCTherapeutics|AZ瓴路藥業(yè)111生物|2|藥業(yè);張江2物;瑞醫(yī)藥2;瑞思114物(2);114物(2);醫(yī)藥啟德醫(yī)藥;海正藥業(yè)||Concortis11榮昌生物1力333康明百奧;麗珠集團(tuán);康寧杰瑞德琪醫(yī)藥;天康明百奧;麗珠集團(tuán);康寧杰瑞德琪醫(yī)藥;天廣實(shí);博泰HER2TROP2CLDN18.2博泰HER2TROP2CLDN18.2EGFRc-Met11223344抗體偶聯(lián)藥發(fā)展現(xiàn)狀與技術(shù)變革抗體偶聯(lián)藥主要疾病與靶點(diǎn)分析全球與中國(guó)的抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)先企業(yè)抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)域交易與投融資概況：醫(yī)藥魔方研究與分析全球抗體偶聯(lián)藥研發(fā)進(jìn)展(只包括進(jìn)入臨床的)xxxx%國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)管線占比中國(guó)中國(guó)+國(guó)外28%2179171114%1111516%6%1833%123%544I期臨床23%23%I/II期臨床33%33%II期臨床6%II/III期臨床暫暫無III期臨床4%申請(qǐng)上市暫暫無批準(zhǔn)上市8%8%合計(jì)全球抗體偶聯(lián)藥研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)1(僅列舉管線數(shù)≥3的公司)氣泡大?。篒I期臨床及以后管線數(shù)量86420Active管線數(shù)量企業(yè)所在地區(qū)：中國(guó)大陸其他地區(qū)Active管線數(shù)量ImmunoGenSeagenADCTherapeutics普方生物多禧生物Novartis 普方生物多禧生物NovartisNanoValentM業(yè)恒瑞醫(yī)藥美雅珂NanoValentM業(yè)恒瑞醫(yī)藥美雅珂AstraZeneca SystHeidelberg科倫博泰MorphoSys Iksuda SystHeidelberg科倫博泰MorphoSys博銳生物BoehringelheimAmbrxBioAtlaPyxisOncology臨床前申報(bào)臨床I期臨床II期臨臨床前申報(bào)臨床I期臨床II期臨床申請(qǐng)上市平均研發(fā)階段2國(guó)外ADC管線數(shù)領(lǐng)先企業(yè)臨床前I期臨床II期臨床III期臨床申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市ADC產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展主要合作企業(yè)代表產(chǎn)品ImmunoGenSeagenAbbViePfizerAstraZenecaDaiichiSankyoRocheADCTherapeutics1273127151154217432273111261326116Sanofi/Bayer/Roche等MNC，華東醫(yī)藥等GSK/Roche/Gilead等MNC，云頂新耀等PfizerLifeSciencePharmaceuticals第一三共，ADCTherapeutics等AstraZenecaAstraZeneca，Genmab，瓴路藥業(yè)等ABBV-399，ABBV-154，ABBV-3373ADCT-402，ADCT-301，ADCT-602公司概況合作伙伴1公司概況合作伙伴1技技術(shù)平臺(tái)?上市時(shí)間：2001年納斯達(dá)克上市?業(yè)務(wù)內(nèi)容：專注于開發(fā)基于抗體療法的治療癌癥的生物醫(yī)藥公司，在全球已經(jīng)上市的12款A(yù)DC藥物中，Seagen參與研發(fā)的ADC藥物就有3款，其中Adcetris終結(jié)了難治性霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域40多年治療方案沒有改變的歷史，也成為了霍奇金淋巴瘤一線治療的新標(biāo)桿Seagen-ADC技術(shù)平臺(tái)特點(diǎn)?專注于靶向胞內(nèi)靶點(diǎn)的ADC開發(fā)?自主研發(fā)獨(dú)有的linker，在體液循環(huán)中更穩(wěn)定，脫靶效應(yīng)更少?自主研發(fā)的小分子毒素，對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷能力更強(qiáng)，對(duì)腫瘤耐藥細(xì)胞依然具有較強(qiáng)的殺傷作用ADCADC產(chǎn)品管線220092020武田制藥子公司千禧制藥向Seagen支付6000萬美元的前期費(fèi)用和后期其他付款，獲得維布妥昔單抗除美國(guó)和加拿大之外，其他國(guó)家的商業(yè)化權(quán)利Seagen的ladiratuzumabvedotin(針對(duì)LIV-1的ADC)，Seagen將獲得6億美元的預(yù)付款、10億美元股權(quán)投資及最高26億美元里程碑付款研發(fā)階段靶點(diǎn)適應(yīng)癥維維布妥昔單抗泊泊洛妥珠單抗霍奇性淋巴瘤，血管免疫母細(xì)霍奇性淋巴瘤，血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤等彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤尿路上皮癌多發(fā)性骨髓瘤CD30CD79bNectin-4BCMA批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市批準(zhǔn)上市en公司概況上市時(shí)間：1989年納斯達(dá)克上市業(yè)務(wù)內(nèi)容：ImmnuoGen專注于治療癌癥的ADC藥物開發(fā)，其與羅氏合作開發(fā)的恩美曲妥珠單抗已經(jīng)上市，此外公司有多個(gè)ADC藥物正在開展臨床實(shí)驗(yàn)合作伙伴1200020152020基因泰克(后被羅氏收購)獲得ImmunoGen專有的美登素類腫瘤活性前藥(TAP)技術(shù)獨(dú)家授權(quán)，交易總額最高可達(dá)4000萬美元以上武田通過2000萬美元首付款及最高2.1億美元總額獲得ImmunoGen旗下ADC平臺(tái)技術(shù)獨(dú)家使用權(quán)華東醫(yī)藥宣布向ImmnuoGen支付4000萬美元首付款等用于獲取ImmnuoGen開發(fā)的ADC藥物MirvetuximabSoravtansine的大中華地區(qū)的權(quán)益技技術(shù)平臺(tái)ImmunoGen-ADC技術(shù)平臺(tái)特點(diǎn)?有較強(qiáng)的抗體開發(fā)能力，是目前少數(shù)幾個(gè)成功開發(fā)出可用的CD37抗體，唯一一個(gè)開發(fā)用于ADC的CD37抗體的公司?自主開發(fā)的特有l(wèi)inker，可在特異性在腫瘤細(xì)胞內(nèi)裂解?小分子毒素庫豐富，主要包含微管抑制劑和DNA破壞劑ADCADC產(chǎn)品管線2研發(fā)階段靶點(diǎn)研發(fā)階段靶點(diǎn)恩美曲妥珠單抗SAR408701Mirvetuximabsoravtansine批準(zhǔn)上市III期臨床III期臨床HER2CEACAM5HER2陽性乳腺癌非小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，胰腺癌卵巢癌，腹膜癌，輸卵管癌，子宮內(nèi)膜癌2019.032019.03公司概況業(yè)務(wù)內(nèi)容?從事藥品、醫(yī)療器具及相關(guān)產(chǎn)品研究、開發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)?第一三共DXdADC技術(shù)平臺(tái)具有多項(xiàng)創(chuàng)新，處于世界領(lǐng)先地位，其很好地平衡了ADC藥物療效和毒性間的矛盾，在linker、毒素和偶聯(lián)技術(shù)上均有所創(chuàng)新合作伙伴?阿斯利康與第一三共達(dá)成總金額交易69億美元的合作，共同開發(fā)和推廣重磅藥物trastuzumabderuxtecan?阿斯利康與第一三共合作進(jìn)行datopotamabderuxtecan的全球市場(chǎng)的開發(fā)與商業(yè)化，阿斯利康支付總金額60億美元技術(shù)平臺(tái)第一三共-DXdADC技術(shù)平臺(tái)特點(diǎn)?有效載荷DXd具有獨(dú)特的作用機(jī)制，與常見化療藥物伊立替康(irinotecan)相比，活性提高10倍?連接子有非常高的穩(wěn)定性，只會(huì)特異性被腫瘤中高度表達(dá)的溶酶體蛋白酶切割，非腫瘤組織不會(huì)受到毒性藥物的殺傷?可在一個(gè)抗體分子上偶聯(lián)多個(gè)毒性藥物，提高藥物抗體比(DAR)，并且開發(fā)了可將DAR控制在4的富集技術(shù)，可以幫助獲得療效和安全性之間的平衡ADC產(chǎn)品管線1研發(fā)階段靶點(diǎn)適應(yīng)癥TrastuzumabderuxtecanDatopotamabderuxtecanPatritumabderuxtecan批準(zhǔn)上市III期臨床II期臨床HER2TROP2HER3HER2陽性乳腺癌，胃癌和其他實(shí)體瘤非小細(xì)胞肺癌，三陰性乳腺癌非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌和其他實(shí)體瘤111211233224111111211233224111中國(guó)抗體偶聯(lián)藥研發(fā)領(lǐng)先企業(yè)(僅列舉管線數(shù)量≥3或最高階段III期臨床及以后管線的企業(yè))氣泡大?。涸谘蠥DC數(shù)量批準(zhǔn)上市申請(qǐng)上市III期臨床II期臨床I期臨床申報(bào)臨床臨床前全球研發(fā)階段布局方式：自主研發(fā)合作引進(jìn)全球研發(fā)階段1115374115374111131多禧生物榮昌生物普方生物新理念生物美雅珂恒瑞醫(yī)藥瓴路藥業(yè)東曜藥業(yè)科倫博泰博銳生物新碼生物云頂新耀華東醫(yī)藥緯迪西妥單抗RC88緯迪西妥單抗RC88公司概況融資歷程?2019年融資約9000萬人民幣?2020年3月融資超1億美元，2020年9月Pre-IPO融資約2.2億美元?2020年11月上市募資約39.87億港元業(yè)務(wù)內(nèi)容?擁有ADC、雙抗、抗體融合蛋白等三大創(chuàng)新平臺(tái)自主研發(fā)管線和生產(chǎn)平臺(tái)?緯迪西妥單抗是目前唯一一個(gè)國(guó)內(nèi)公司自主研發(fā)并獲得上市批準(zhǔn)的ADCADC產(chǎn)品管線1研發(fā)階段靶點(diǎn)適應(yīng)癥批準(zhǔn)上市HER2胃癌;非小細(xì)胞肺癌;HER2陽性乳腺癌;尿路上皮癌;膽道癌I期臨床MSLN實(shí)體瘤RC108I期臨床c-MetRC108技技術(shù)平臺(tái)榮昌生物ADC技術(shù)平臺(tái)特點(diǎn)?獨(dú)有的Thiel-bridge的ADC技術(shù)平臺(tái)，可以使得ADC藥物的DAR值更高且均一性更好?自主研發(fā)的新型ADC的linker，與傳統(tǒng)linker相比，可同時(shí)與抗體上多個(gè)氨基或巰基偶聯(lián)，同時(shí)是一種酶可裂解linker，提高特異性同時(shí)保持血液穩(wěn)定性?自主研發(fā)的全人源disitamab擁有更強(qiáng)的HER2受體結(jié)合力(相比同靶點(diǎn)的曲妥珠單抗)榮昌生物新型linker示意圖DAC-001DAC-002DAC-003DAC-001DAC-002DAC-003公司概況融資歷程?2015年天使輪融資約4000萬元，毅達(dá)資本領(lǐng)投?2017年A輪融資約5000萬元，華海藥業(yè)領(lǐng)投?2018年至今獲得多輪股權(quán)融資、具體金額未披露業(yè)務(wù)內(nèi)容?公司致力于研發(fā)和臨床上市靶向治療癌癥的單克隆抗體藥物共軛體系列生物新藥(ADC)?由資深海歸科學(xué)家團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦，團(tuán)隊(duì)中三位“千人計(jì)劃”專家來自抗體偶聯(lián)藥物全球領(lǐng)先企業(yè)美國(guó)ImmunoGen藥業(yè)ADC產(chǎn)品管線1研發(fā)階段靶點(diǎn)適應(yīng)癥I期臨床HER2胃癌;HER2陽性乳腺癌I期臨床TROP2三陰性乳腺癌;小細(xì)胞/非小細(xì)胞肺癌;胰腺癌臨床前未公開腦瘤DAC-004臨床前未公開DAC-004技技術(shù)平臺(tái)(具體細(xì)節(jié)未披露)多禧生物ADC技術(shù)平臺(tái)核心能力抗體有效載荷有效載荷抗體有效載荷有效載荷Linker已開發(fā)出4大類(微管蛋白抑制烷基化和RNA聚合酶抑制劑)近三十多個(gè)共軛體小分子藥物已開發(fā)出五十幾個(gè)新智能化鏈接體(包括定點(diǎn)定位鏈接技術(shù))抗體Linker確定了24個(gè)癌細(xì)胞靶抗原，可用于抗體Linker項(xiàng)項(xiàng)目合作合作公司合作時(shí)間合作內(nèi)容2019.12.3君實(shí)生物以3,000萬元首付款及最高2.7億里程碑款獲得多禧生物DAC-002在除日本、韓國(guó)以外的全部亞洲國(guó)家及地區(qū)所有權(quán)益2019.12.32021.3.12雙方將基于百奧賽圖先進(jìn)的全人抗體小鼠RenMab?抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)及多禧生物抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)，開展基于全人抗體的抗腫瘤ADC藥物開發(fā)的戰(zhàn)略合作2021.3.12公司概況融資情況：2018年A輪融資約3.5億元業(yè)務(wù)內(nèi)容：?樂普生物全資子公司，美雅珂生物致力于研發(fā)、臨床研究及產(chǎn)業(yè)化ADC藥物用于治療癌癥?目前在研的ADC產(chǎn)品主要有5款，且全部進(jìn)入臨床研究，部分產(chǎn)品更是采取中美雙報(bào)，多個(gè)產(chǎn)品有國(guó)內(nèi)FIC潛力ADC產(chǎn)品管線1研發(fā)階段II期臨床I期臨床I期臨床靶點(diǎn)適應(yīng)癥頭頸癌，膽道癌實(shí)體瘤非霍奇性淋巴瘤EGFRMRG003CMG901CLDN18.2MRG001CD20技術(shù)平臺(tái)與和合作伙伴2019.04美雅珂生物以1.25億美元獲得Synaffix公司的兩項(xiàng)ADC平臺(tái)技術(shù)--GlycoConnect?和HydraSpace2019.04Synaffix旗下GlycoConnectm和HydraSpacem技術(shù)平臺(tái)公司概況公司概況??業(yè)務(wù)特點(diǎn)：荷蘭一家生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物(ADC)技術(shù)以成為同類最佳(best-in-class)項(xiàng)目合作：先后與ADCTherapeutics、MersanaTherapeutics、美雅珂、信達(dá)生物、普方生物等多家企業(yè)達(dá)成多項(xiàng)技術(shù)合作協(xié)議，將Synaffix的ADC專利技術(shù)用于開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物平臺(tái)簡(jiǎn)平臺(tái)簡(jiǎn)介?GlycoConnect?是一種酶重塑的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，通過兩種酶催化實(shí)現(xiàn)了天然抗體聚糖的定點(diǎn)偶聯(lián)，并引入“功能性手柄”，使ADC產(chǎn)品具備均一和確定的偶聯(lián)位點(diǎn)以及DAR?HydraSpace?是一種高極性化的載荷增強(qiáng)技術(shù)，可以改善ADC穩(wěn)度、提高偶聯(lián)的效率和速度，具備的分支能力可提高藥物載量以及實(shí)現(xiàn)兩種作用機(jī)制的ADC藥物11223344抗體偶聯(lián)藥發(fā)展現(xiàn)狀與技術(shù)變革抗體偶聯(lián)藥主要疾病與靶點(diǎn)分析全球與中國(guó)的抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)先企業(yè)抗體偶聯(lián)藥領(lǐng)域交易與投融資概況：醫(yī)藥魔方研究與分析2021.6.282021.7.22?信2021.6.282021.7.22?信達(dá)生物和普方生物先后于2021年6月和7月分別與Synaffix達(dá)成合作，獲得其專有ADC平臺(tái)技術(shù)使用授權(quán)，以推進(jìn)公司ADC藥物的研發(fā)布局2020.12.14?高瓴資本及ADCTherapeutics共同組建瓴路藥業(yè)，負(fù)責(zé)包括ADCT-402在內(nèi)的四種ADC藥物在大中華區(qū)及新加坡地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化2020.10.19華東醫(yī)藥向ImmunoGen支付一筆4,000萬美元的首付款，獲得IMGN853在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，里程碑付款最高可達(dá)2.65億美元?云頂新耀向Immunomedics支付一筆6,500萬美元的首付款，獲得Trodelvy在大中華區(qū)、韓國(guó)及某些東盟國(guó)家的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，里程碑付款最高可達(dá)8.35億美元2019.4.29國(guó)內(nèi)企業(yè)ADC領(lǐng)域重磅交易舉例交易日期交易內(nèi)容Synaffix技術(shù)平臺(tái)ADCT-402(申請(qǐng)上市)IMGN853(III期臨床)Trodelvy(批準(zhǔn)上市)國(guó)內(nèi)外企業(yè)近10年國(guó)內(nèi)外企業(yè)近10年ADC項(xiàng)目受讓交易數(shù)技術(shù)交易數(shù)產(chǎn)品交易數(shù)中國(guó)企業(yè)ADC管線布局方式(19%)74(81%)201120122013201420152016201720182019202044433 2211122222011201220132014201520162017201820192020 自主研發(fā)合作引進(jìn)4413323127511本土抗體類創(chuàng)新藥企融資輪次數(shù)2011-202045405050單單抗企業(yè)雙抗企業(yè)ADC企業(yè)404040750181881110542237752011201220132014201520162017201820192020代表ADCBiotech公司融資輪次數(shù)(已公開)融資輪次數(shù)累計(jì)融資額7