藥物含量測(cè)定

第七章藥物的含量測(cè)定技術(shù)含義準(zhǔn)確測(cè)定藥品有效成分或指標(biāo)性成分的含量，以確定藥物的含量是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定作用：評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量、判斷藥物優(yōu)劣程序：在鑒別無誤和雜質(zhì)檢查符合規(guī)定的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥物檢測(cè)方法容量分析法經(jīng)典化學(xué)分析重量分析法現(xiàn)代儀器分析技術(shù)光譜分析法色譜分析法電化學(xué)分析法一、藥物含量測(cè)定常用技術(shù)容量分析法：包括重量分析法、滴定法（直接、間接滴定法）光譜分析法：UV、IR、色譜分析法：HPLC、GC二、含量表示方法原料藥：百分含量（%），如未規(guī)定上限，系指不超過101.0%

制劑：標(biāo)示量的百分含量（%）,限量范圍比原料藥的寬如阿司匹林:不得少于99.5%

阿司匹林片:95.0～105.0%三、輔料對(duì)測(cè)定的干擾及排除（一）糖類的干擾和排除（二）硬脂酸鎂的干擾和排除（三）滑石粉的干擾和排除

提取分離＼溶解過濾＼改變條件＼改變方法＼掩蔽法1、片劑中常見附加劑的干擾和排除干擾（1）糖類（具還原性）氧化還原滴定三、輔料對(duì)藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除排除不用強(qiáng)氧化還原劑或改用非氧化還原測(cè)定方法干擾1.配位滴定法9.7<pH<122.非水滴定法三、輔料對(duì)藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除（2）硬脂酸鎂硬脂酸根能被高氯酸滴定，干擾測(cè)定pH＜9Mg2+不與EDTA反應(yīng)pH＞12Mg2+→Mg(OH)2↓（1）改變pH（3）掩蔽法（2）提取分離法排除（4）改用其他測(cè)定方法，如UV法三、輔料對(duì)藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除（2）硬脂酸鎂（3）滑石粉等（滑石粉、硫酸鈣、淀粉等）干擾:混濁排除:用適當(dāng)溶劑將被測(cè)物溶解后，過濾滑石粉等不溶物三、輔料對(duì)藥物的干擾與消除1、片劑中常見附加劑的干擾和排除4、選用適宜測(cè)定波長2、注射劑中常見附加劑的干擾和排除三、輔料對(duì)測(cè)定的干擾及排除（1）抗氧劑（亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C）1、加掩蔽劑丙酮或甲醛2、加弱氧化劑法3、加酸分解法使抗氧劑分解（2）油溶劑稀釋、萃取、柱色譜原料藥：百分含量＝W測(cè)得量W取樣量×100％片劑：標(biāo)示量％每片含量×100％＝標(biāo)示量注射液：標(biāo)示量％每支含量＝標(biāo)示量×100％四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算一、容量滴定法將一種已知準(zhǔn)確濃度的試劑溶液準(zhǔn)確地滴加到待測(cè)物質(zhì)的溶液中，根據(jù)所消耗的溶液體積和濃度，計(jì)算待測(cè)物質(zhì)的含量，這種化學(xué)分析法叫做滴定分析法，也叫容量分析法。容量分析法的特點(diǎn)：

結(jié)果準(zhǔn)確，一般情況下相對(duì)誤差可達(dá)0.2%以下。儀器簡單、操作簡便、快速等優(yōu)點(diǎn)。適合組分的含量在1％以上的含測(cè)。但專屬性不高所用儀器：移液管（刻度吸管）、容量瓶、滴定管等（一）基本概念1、滴定度是每1ml某摩爾濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y(cè)藥物的重量。中國藥典用毫克（mg）表示。(單位：mg/ml)例：每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的非那西丁（C10H13O2N）2、滴定度(T)的計(jì)算在容量分析中，被測(cè)藥物(B)與滴定液(A)之間都按一定的摩爾比進(jìn)行反應(yīng)的，滴定反應(yīng)可表示為：T→滴定度(mg/ml)c→滴定液濃度(mol/L)M→被測(cè)物質(zhì)分子量n→為反應(yīng)式配平后滴定液與被測(cè)物的摩爾比或電子轉(zhuǎn)移數(shù)

n=b/aaA＋bB

cC＋dD

3、校正因子在實(shí)際工作中，所配制的滴定液的摩爾濃度與藥典中規(guī)定的摩爾濃度不一定恰好符合，此時(shí)就不能直接應(yīng)用藥典上所給出的滴定度（T），需乘以滴定液濃度校正因數(shù)（F）即可換算成實(shí)際的滴定度（T'），即

T'=T×F式中

含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算原料藥：例．非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為（

）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%E片劑：注射劑：空白實(shí)驗(yàn)：“空白試驗(yàn)”系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。課堂作業(yè)1：

磺胺嘧啶片的標(biāo)示百分含量測(cè)定取本品10片（標(biāo)示量為0.5g），精密稱定總重為5.4746g，研細(xì)，精密稱取0.5345g，照永停滴定法，消耗亞硝酸鈉滴定液(0.1024mol/L)19.34ml。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于25.03mg的C10H10N4O2S。求磺胺嘧啶標(biāo)示量的百分含量。（2）剩余滴定法（回滴定法）

此法是先加入定、過量的滴定液A，使其與被測(cè)藥物反應(yīng)，待此反應(yīng)進(jìn)行完全后，再用另一滴定液B來回滴反應(yīng)中剩余的滴定液A。需做空白對(duì)照試驗(yàn)時(shí)：T——滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)

V——滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）

V0——滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）F——濃度校正因子ms——供試品的質(zhì)量例2：非那西丁含量測(cè)定：精密稱取本品0.3630g加稀鹽酸回流1小時(shí)后，放冷，用亞硝酸鈉液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亞硝酸鈉液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.92mg的C10H13O2N。計(jì)算非那西丁的含量為（）

A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%例3：取司可巴比妥鈉膠囊（標(biāo)示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測(cè)得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測(cè)定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點(diǎn)時(shí)，用去17.94ml。空白試驗(yàn)用去硫代硫酸鈉液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相當(dāng)13.01mg的司可巴比妥鈉，計(jì)算該膠囊中按標(biāo)示量表示的百分含量。

1.容量分析法（1）直接滴定法（2）剩余滴定法原料藥四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算片劑（1）直接滴定法（2）剩余滴定法1.容量分析法四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算注射液（1）直接滴定法（2）剩余滴定法1.容量分析法四、含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算1①原料藥的含量計(jì)算課堂作業(yè)3：貝諾酯的含量測(cè)定精密稱取貝諾酯0.07495g，用無水乙醇定量配成100ml溶液，再定量稀釋100倍后，照分光光度法在240nm波長處測(cè)定吸光度為0.473。另取經(jīng)105℃干燥2小時(shí)的貝諾酯對(duì)照品0.03667g，用無水乙醇定量配成100ml溶液，再定量稀釋50倍后，同法測(cè)定吸光度為0.462，求貝諾酯的百分含量。標(biāo)示量%②片劑的含量計(jì)算

×平均片重×100%×標(biāo)示量③注射劑的含量計(jì)算

V樣P147