第3章中藥制劑

11第一篇藥物制劑生產(chǎn)22第一部分口服固體制劑生產(chǎn)

藥物加適宜輔料經(jīng)一定生產(chǎn)技術(shù)加工成固體狀給藥形式

第二部分液體滅菌制劑生產(chǎn)

直接注入或穿過皮膚組織、黏膜而應(yīng)用于人體的一種經(jīng)過滅菌的藥物劑型第三部分中藥制劑生產(chǎn)

藥材、藥材提取物等中藥原材料制成一定形式、規(guī)格，用于防病、治病第四部分生物制劑生產(chǎn)采用生物學(xué)工藝制備及分離的生物活化制劑，包括疫苗、菌苗、血液制品等等。藥物制劑生產(chǎn)篇3第三章中藥制劑生產(chǎn)

3.1中藥材前處理

3.2提取

3.3分離與純化

3.4濃縮與干燥

3.5中藥丸劑生產(chǎn)

3.6中藥口服液的生產(chǎn)343.1中藥材前處理

一、概述中藥制劑——根據(jù)《中國藥典》、制劑規(guī)范和其他規(guī)定的處方，將藥材、藥材提取物等中藥原材料制成一定形式、規(guī)格，可直接用于防病、治病的藥品。

中藥制劑的生產(chǎn)已經(jīng)從過去的藥方調(diào)劑及藥店手工業(yè)作坊生產(chǎn)大規(guī)模工業(yè)化批量生產(chǎn)。

4第三章中藥制劑生產(chǎn)53.1中藥材前處理

概述傳統(tǒng)中藥制劑：丸、散、膏、丹

目前中藥劑型有40多種，中藥新藥中片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑占大多數(shù)，丸劑、膜劑、氣霧劑、注射劑也有一定比例。

中藥制劑與西藥制劑最大的差別是制劑的原料，前者生產(chǎn)除制劑成型和質(zhì)量控制外，還包括對藥材的提取、精制、濃縮、干燥等前處理。

5第三章中藥制劑生產(chǎn)66中藥前處理工藝：中藥材--挑選--洗藥--切制--炮炙、烘干---粉碎---篩分--包裝。將原藥材進(jìn)行凈選、切制、炮制等制作而制成一定規(guī)格的炮制品，即飲片。有生品和各種制品之分。將凈選后的中藥進(jìn)行軟化，再切成片、段、塊等的切制品，一般通稱為生片。

3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)77中藥前處理工藝：將凈藥材或生片經(jīng)炒制、燙制、煨制、煅制等或加人液態(tài)輔料（如黃酒、米醋、姜汁、蜂蜜等）使?jié)B入組織內(nèi)部，再經(jīng)炒制、蒸制、煮制等所得飲片稱為制品。

中藥炮制的目的：使飲片達(dá)到一定的凈度和純度；消除或減少中藥的毒性或副作用；改變和增強(qiáng)飲片固有的療效；適用于中藥制劑和貯藏。3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)88(一)中藥材的凈制凈制——凈選加工，中藥炮制的第一步，除去與藥材來源不同的物質(zhì)和所含無機(jī)雜質(zhì)，區(qū)分不同的藥用部位進(jìn)行“分檔”及簡單加工。1.分離不同藥用部位——有效成分含量高，藥效強(qiáng)(1)根與莖或果實與莖的分離(2)果皮與種子的分離(3)心與肉的分離3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)99(一)中藥材的凈制2.非藥用部分的去除(1)去根與去莖(2)去枝梗(3)去粗皮(4)去皮殼3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)(5)去毛(6)去蘆(7)去心(8)去核瓤(9)去頭、尾、皮、骨、足、翅1010(一)中藥材的凈制3.清除雜質(zhì)——泥土、砂石、木屑等

(1)挑選：手工或機(jī)械除去所含雜質(zhì)，或按大小分開。(2)篩選：根據(jù)雜質(zhì)和大小不同，用適宜的篩或羅，篩除

藥材中砂石雜質(zhì)，或?qū)⑺幉陌创笮∵^篩分開。(3)風(fēng)選：利用藥材和雜質(zhì)輕重不同，借風(fēng)力除去雜質(zhì)。(4)水選：用水洗或漂除去雜質(zhì)。3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)1111(二)中藥材的切制便于煎出藥效，便于進(jìn)一步加工制成各種劑型，便于進(jìn)行炮制，便于處方調(diào)配和鑒別。

1.軟化藥材

藥材切制時，少數(shù)藥材可趁鮮切制或干切。對干燥的原藥材，需進(jìn)行適當(dāng)水處理，使其軟化，利于切制。

軟化方法：淋法、洗法、泡法、潤法、熱蒸汽軟化。

3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)1212(二)中藥材的切制2.切制飲片

(1)常見飲片類型

薄片(致密堅硬)、厚片(疏松易碎)、直片(個體肥大致密)、斜片(長條纖維性強(qiáng))、絲片(葉類和皮類)、塊(煎熬時易糊化)、段(細(xì)長，成分易煎出)3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)1313(二)中藥材的切制2.切制飲片(2)切制方法

手工：整齊美觀的特殊片型和規(guī)格齊全的飲片，經(jīng)驗性強(qiáng)，

效率低，適于小批量飲片的生產(chǎn)。

機(jī)械：剁刀式、旋轉(zhuǎn)式、轉(zhuǎn)盤式切藥機(jī)。節(jié)省勞動力，減

輕強(qiáng)度、產(chǎn)量大效率高，適用于機(jī)械化工業(yè)生產(chǎn)。

但是切制的類型少，不能滿足臨床需求。3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)1414(二)中藥材的切制3.飲片干燥自然干燥：切制好的飲片置日光下曬干或陰涼通風(fēng)處(氣味

芳香、揮發(fā)性成分多、鮮艷的)晾干。不需特殊

設(shè)備，但占地面積大，受氣候影響和環(huán)境污染。

人工干燥：利用設(shè)備進(jìn)行干燥，不受氣候影響，無外界污

染，衛(wèi)生清潔，縮短時間，適于大生產(chǎn)。

可根據(jù)不同藥材性質(zhì)調(diào)節(jié)干燥溫度。3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)1515(三)炮炙技術(shù)炮炙是具有民族特色和自主知識產(chǎn)權(quán)的獨特制藥技。加工炮炙是對中草藥原藥進(jìn)行加工，為了去除雜質(zhì)、減低毒性、增強(qiáng)藥效。

常用方法：

炒法、燙法、炙法、煅法、蒸法、煮法、燀法等。3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)1616

二、中藥前處理設(shè)備

(一)洗藥機(jī)洗藥機(jī)是用清水通過翻滾、碰撞、噴射等方法對藥材進(jìn)行清洗的機(jī)器，將藥材所附著的泥土或不潔物洗凈。目前洗藥機(jī)以滾筒式為主。3.1中藥材前處理第三章中藥制劑生產(chǎn)17滾筒式洗藥機(jī)

利用內(nèi)部帶有篩孔的圓筒在回轉(zhuǎn)時與水產(chǎn)生相對運(yùn)動，使雜質(zhì)隨水經(jīng)篩孔排出，藥材洗凈后在另一端排出。圓筒內(nèi)有內(nèi)螺旋導(dǎo)板推進(jìn)物料，實現(xiàn)連續(xù)加料。洗水可用泵循環(huán)加壓，直接噴淋于藥材。

滾筒式洗藥機(jī)1．加料槽；2．滾筒；3．水箱第三章中藥制劑生產(chǎn)第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理18滾筒式洗藥機(jī)適用于直徑5~40mm或長度短于300mm的大多數(shù)藥材的洗滌。履帶式洗藥機(jī)是利用運(yùn)動的履帶將置于其上的藥材用高壓水噴射而將藥材洗凈。適用于長度較長的藥材的洗凈刮板式洗藥機(jī)是利用三套旋轉(zhuǎn)的刮板將置于浸入水槽內(nèi)的弧形濾板上的藥材攪拌，并推向前進(jìn)。雜質(zhì)通過弧形濾板的篩孔落于槽底。不能洗滌小于20mm的顆粒藥材第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備

(一)洗藥機(jī)19藥材切制前，對干燥的原藥材均需軟化處理。一般采用冷浸軟化和蒸煮軟化。

冷浸軟化，可分為水泡潤軟化、水濕潤軟化

蒸煮軟化可用熱水悼和蒸煮處理。為加速藥材的軟化，可以加壓或真空操作。潤藥機(jī)主要有臥式罐和立式罐兩種。第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備

(二)潤藥機(jī)20

1.真空加溫潤藥機(jī)潤藥筒成“品”字等距排列，通過中心軸轉(zhuǎn)動，幾只筒輪流操作。藥材洗凈后自動投入筒中，水瀝干后密封筒蓋，接通真空泵，抽真空，4min后放入蒸汽，溫度上升。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(二)潤藥機(jī)潤藥筒轉(zhuǎn)動裝置接真空接蒸汽利用負(fù)壓和氣體穿透力，使蒸汽充滿藥材內(nèi)部微孔，保溫15min，關(guān)閉蒸汽，輸送帶將藥材運(yùn)到切藥機(jī)切片。21

1.真空加溫潤藥機(jī)

特點：快速性，軟化時間短，過程自動化均勻性，軟化效果良好；藥材含水率20%，可控；基本避免藥材有效成分流失，

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(二)潤藥機(jī)潤藥筒22

2.減壓冷浸軟化技術(shù)藥材加入罐中，上蓋，抽真空，將藥材組織間隙中氣體抽出，接近真空，注入常水浸沒藥材，恢復(fù)常壓，使水分迅速進(jìn)入藥材組織內(nèi)部，浸泡一定時間，放水，取出藥材。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(二)潤藥機(jī)潤藥罐接真空緩沖罐移位架23

2.減壓冷浸軟化技術(shù)特點：a水在常溫下浸潤，不改變藥性；b浸潤時間短，水溶性成分流失少，

不會發(fā)熱、發(fā)酵、霉變等。c迅速均勻，表面不黏滑，便于機(jī)切；d飲片色澤鮮艷，氣味純正，成型率高，美觀;e勞動強(qiáng)度低，設(shè)備簡單，效率高，適用范圍廣。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(二)潤藥機(jī)潤藥罐接真空緩沖罐移位架241.手工切藥刀將軟化好的藥材，整理成把或單個，至于刀橋或菜墩上，手工拿刀切成飲片。鍘刀：由刀片、刀床、刀鼻、裝藥斗、壓板、蟹爪鉗等組成。多用于切薄片劑草類藥物。片刀：類似菜刀，

用于切厚片、直片、斜片等。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(三)切片機(jī)252.剁刀式切藥機(jī)擠壓式輸送帶與往復(fù)式刀架呈垂直布置，物料連續(xù)向刀架輸送，刀片將其切成片狀。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(三)切片機(jī)適于切根莖類全草類，不適于切制顆粒狀藥材。偏心輪輸送帶臺面出料口刀片263.轉(zhuǎn)盤式切藥機(jī)轉(zhuǎn)盤式切藥機(jī)1．刀盤；2．切刀；3．刀門；4．護(hù)罩；5．上履帶；6，下履帶圓盤刀盤式內(nèi)側(cè)有三片切刀；切刀前側(cè)有一固定的方形開口的刀門。上、下覆帶完成送料入刀門成品由護(hù)罩底部出料

3.1中藥材前處理(三)切片機(jī)

適用于對根、莖、塊及果實類藥材的切制。不宜切堅硬、球狀及粘性過大的藥材。271.翻板式干燥機(jī)飲片經(jīng)上料輸送帶進(jìn)入干燥室，若干翻板構(gòu)成的簾式輸送帶自上而下往復(fù)運(yùn)動，熱風(fēng)爐產(chǎn)生干凈熱空氣經(jīng)送風(fēng)器分配給多層翻板，干燥后飲片經(jīng)出料口振動輸送帶進(jìn)入送料器，輸入出料漏斗。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(四)干燥機(jī)上料輸送帶翻板干燥室出料口鼓風(fēng)機(jī)282.熱風(fēng)網(wǎng)帶式干燥機(jī)物料通過加料器均勻鋪在網(wǎng)帶上，在干燥器內(nèi)循環(huán)移動。干燥器由若干個熱風(fēng)獨立循環(huán)的單元組成，氣流通過分配器分配，熱風(fēng)穿過物料層完成傳質(zhì)傳熱干燥。濕空氣由排濕風(fēng)機(jī)排出。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(四)干燥機(jī)加料器網(wǎng)帶干燥器循環(huán)風(fēng)機(jī)排濕風(fēng)機(jī)特點：熱風(fēng)穿流過飲片，干燥效果好，但物料干燥層數(shù)少于翻板式。291.滾筒式炒藥機(jī)將物料加入后，蓋好蓋板，加溫后開動滾筒，沿順時針方向轉(zhuǎn)動，進(jìn)行炒藥，，達(dá)到要求后，借減速器的作用，時滾筒呈逆時針方向轉(zhuǎn)動，將藥物旋出筒外。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(五)炒藥機(jī)進(jìn)出料口炒藥滾筒煤氣管道螺旋炒板減速器特點：滾筒勻速轉(zhuǎn)動，藥物受熱均勻，飲片顏色一致，炒藥質(zhì)量好，效率高，簡單易操作。廣泛用于清炒、加輔料炒、燙等炮制。302.中藥微機(jī)程控炒藥機(jī)預(yù)先設(shè)定好底鍋溫度和實踐，烘烤溫度時間等，進(jìn)行預(yù)熱，輸入稱重的藥物，在炒藥鍋內(nèi)攪拌下進(jìn)行炒炙。達(dá)到時間后，炮制品從出藥門滑出。

3.1中藥材前處理二、中藥前處理設(shè)備(五)炒藥機(jī)出藥門加熱攪拌槳稱料斗炒藥鍋可采用烘烤與底鍋雙加熱，上下受熱均勻，節(jié)省時間，適合大批量藥物炒制。31第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理

3.2提取

3.3分離與純化

3.4濃縮與干燥

3.5中藥丸劑生產(chǎn)

3.6中藥口服液的生產(chǎn)31323.2提取概念

廣義上，提取也稱分離，從藥材原料開始，經(jīng)多道工序操作，得到所需藥物或其半成品的全過程。包括：原料前處理、溶質(zhì)分離、澄清、過濾、濃縮、干燥等。狹義上，提取僅指溶質(zhì)分離，從藥材中分離出有效成分的操作。

關(guān)鍵——最大限度地提取出藥物的有效部位或活性成分，使成品在臨床應(yīng)用上安全、有效。32333.2提取一、浸提原理藥材中成分：

1.有效成分：有藥理活性、能產(chǎn)生藥效的物質(zhì)。2.輔助成分：本身無特殊療效，能增強(qiáng)或緩和有效成分

的作用，促進(jìn)有效成分浸出或增強(qiáng)穩(wěn)定性。3.無效成分：本身無效甚至有害，會影響浸出效果、

藥效等4.組織物質(zhì)：構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他不溶性物質(zhì)33343.2提取一、浸提原理

(一)中藥浸提原理利用適當(dāng)?shù)娜軇┖头绞桨阉幉挠行С煞址蛛x出來。浸提過程指【溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織，溶解有效成分，最后形成浸出液】的全部過程。

1.溶劑的浸潤與滲透階段溶劑首先附著于藥材表面使之潤濕，通過毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞，膨脹后，溶劑進(jìn)一步深入細(xì)胞內(nèi)部。

該過程與溶劑表面張力藥材性質(zhì)及表面積和所附氣膜有關(guān)。34353.2提取一、浸提原理

(一)中藥浸提原理

2.成分的解吸與溶解階段藥材中有效成分被組織吸附，溶劑必須對其具有更大親和力才能脫吸附而轉(zhuǎn)入溶劑中——解吸。

溶劑進(jìn)入組織后，逐漸溶解可溶性成分——溶解。該過程與溶劑種類極性和有效成分的溶解度有關(guān)。35363.2提取一、浸提原理

(一)中藥浸提原理

3.浸提成分?jǐn)U散與置換階段溶劑溶解藥物成分后，細(xì)胞內(nèi)外濃度差，形成滲透壓。細(xì)胞內(nèi)濃度高，溶質(zhì)不斷向周圍低濃度方向擴(kuò)散，外界純?nèi)軇┗蛳∪芤褐腥軇┫蚣?xì)胞內(nèi)滲透，達(dá)到平衡時，擴(kuò)散終止。濃度差——擴(kuò)散的推動力36373.2提取一、浸提原理

(二)影響浸提因素

1.藥材粒度：粒度小，接觸面積大，易于溶劑滲透和溶質(zhì)擴(kuò)散，但不能太細(xì)，否則粉末吸附增加，成分損失。2.浸提溫度：升溫利于成分溶解和擴(kuò)散，促進(jìn)浸提，但不耐熱或揮發(fā)性成分會損失。3.濃度梯度：增大濃度梯度能提高浸提效率，可采取不斷攪拌，更換新鮮溶劑，改進(jìn)提取方法等。37383.2提取一、浸提原理

(二)影響浸提因素4.浸提壓力：提高壓力利于加速潤濕滲透過程，使藥材組織內(nèi)充滿溶劑，縮短時間。5.浸提時間：時間越長，浸提越完全，達(dá)平衡后不宜延長時間，否則使雜質(zhì)浸提增加，或?qū)е掠行С煞炙狻?.新技術(shù)應(yīng)用：加快過程，提高效果，提高質(zhì)量，如超臨界流體、超聲波、流化、微波輔助等浸提手段。38393.2提取二、浸提方法

(一)煎煮法

以水為提取溶媒，將藥材加熱煮沸一定時間獲得煮出物的傳統(tǒng)方法。

常壓煎煮法：一般性藥材的煎煮加壓煎煮法：適于藥物成分在高溫下不易被破壞或

常壓下不易煎透的藥材。減壓蒸煮法：降低壓力，在較低的溫度下煮沸，

適于某些熱敏性物料的煎煮。39403.2提取二、浸提方法

(二)浸漬法

用定量的溶劑，一定溫度下降藥材浸泡一定時間來提取藥材成分。

室溫浸漬法冷浸漬法

熱浸漬法40單次浸漬法重浸漬法方法簡單，廣泛用于酊劑、酒劑生產(chǎn)。適合黏性、無纖維組織結(jié)構(gòu)、易于膨脹，價格低廉的藥材，尤其熱敏性中藥物料。但是時間長，溶劑用量大。413.2提取二、浸提方法

(三)滲漉法將藥粉置于滲漉器中，溶劑連續(xù)地從上部加入，滲漉液不斷從底部流出，從而提取藥物的有效成分。滲漉罐一般為圓筒設(shè)備。底部為錐形并裝有篩板、篩網(wǎng)或濾布等以支撐藥粉。

工藝流程：經(jīng)前處理的藥材—濕潤—裝筒—排氣—浸漬—滲漉液收集。414242適合于藥材較輕、易于攪拌的浸取43431.單滲漉器1.濕潤：裝填之前先用溶劑將藥粉潤濕，防止在滲漉器內(nèi)膨脹阻塞。2.裝筒：在底部鋪一層棉花或泡沫或隔板，將潤濕的藥粉分批加入，每批壓緊度一致。最后放濾紙或紗布后重物壓住。3.排氣：自頂部緩緩加溶劑，同時打開底部活塞，排出空氣。4.浸漬：1-2d溶劑充分滲透。5.收集：浸漬完畢，打開下口收集滲漉液。443.2提取二、浸提方法

(三)滲漉法

2.重滲漉法：藥粉分裝于多個滲漉筒中，串聯(lián)排列，將滲漉液重復(fù)用作新藥粉的溶劑，提高滲漉液濃度。溶劑用量少，利用率高，不必加熱適于熱不穩(wěn)定的藥物。3.加壓滲漉法：溶劑借機(jī)械壓力流入，在較高壓力下提取。

4.逆流滲漉法：溶劑和藥材反方向流動，連續(xù)而完全解除，溶劑滲透徹底，提取效果好。44453.2提取二、浸提方法

(四)回流提取法——索氏提取用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑提取藥材有效成分，提取液被加熱，餾出后被冷凝回到浸提器中繼續(xù)浸提藥材，溶劑循環(huán)使用。不適于熱不穩(wěn)定的藥物。(五)水蒸氣蒸餾法適用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾不被破壞，與水不反應(yīng)又難溶或不溶于水的成分提取。45463.2提取三、浸提工藝和設(shè)備常用的方法：1.靜態(tài)提取(1)單級提取——濕漬法、煎煮法．(2)單級多次提取——重復(fù)浸取法(3)罐組提取2.動態(tài)提取(1)機(jī)械攪拌(2)多級逆流——連續(xù)式46

提取過程有許多因素影響，選擇設(shè)備時結(jié)合工藝條件、原料特性、產(chǎn)品要求、投資、操作等綜合考慮。473.2提取三、浸提工藝和設(shè)備(一)單級間歇式浸提工藝及設(shè)備藥材和溶劑一次加入提取器中，常壓下經(jīng)一段時間提取后放出提取液，排出藥渣。1.多功能提取罐

47罐體用不銹鋼材質(zhì)，具有夾層，可通入蒸汽加熱。藥材經(jīng)加料口加入罐內(nèi)，提取液從底部濾板過濾后排出，排渣底蓋自動啟閉，藥渣可借助機(jī)械力或壓力自動排出。483.2提取三、浸提工藝和設(shè)備(一)單級間歇式浸提工藝及設(shè)備

1.多功能提取罐(1)加熱提取:a.水提取，向罐內(nèi)通入蒸汽直接加熱，達(dá)到溫度后，停止進(jìn)汽，夾層通蒸汽間接加熱，保溫。

b.醇提取，適中通過夾層通蒸汽間接加熱。(2)強(qiáng)制循環(huán)提?。航n動態(tài)間歇提取，藥材和溶劑置于罐中，提取液在泵作用下強(qiáng)制外循環(huán)流動。(3)回流循環(huán)提?。汗摅w夾層中通蒸汽加熱，控制溫度，罐內(nèi)產(chǎn)生蒸汽經(jīng)處理后回流到罐內(nèi)，循環(huán)提取。

48493.2提取三、浸提工藝和設(shè)備(一)單級間歇式浸提工藝及設(shè)備

1.多功能提取罐(4)加壓提取:a.升溫加壓，溶劑蒸汽產(chǎn)生壓力；b.不升溫加壓，低于沸點溫度下加壓。節(jié)省時間和能耗。(5)其他A直錐式：筒體直徑大，除渣門小，出料易產(chǎn)生搭橋。斜錐式：單側(cè)為錐體出料，阻力較小。49503.2提取三、浸提工藝和設(shè)備(一)單級間歇式浸提工藝及設(shè)備

1.多功能提取罐(5)其他B直筒式：筒體較長，上下通徑。蘑菇式：上大，沸騰緩沖空間大，不易爆沸堵管；下小，加熱受熱傳遞快，時間短。50513.2提取三、浸提工藝和設(shè)備(一)單級間歇式浸提工藝及設(shè)備

2.動態(tài)提取罐罐內(nèi)安裝螺旋式攪拌器，藥材在螺帶式攪拌槳作用下從罐底部向上運(yùn)動，提高提取速率。513.翻斗提取罐液壓傳動裝置將罐蓋提起，機(jī)械傳動將罐體傾斜120度，進(jìn)行上口出渣，適合塊大、品種雜的中藥。523.2提取三、浸提工藝和設(shè)備(二)多級半連續(xù)式浸提工藝及設(shè)備

罐組使逆流提取，多個提取罐串聯(lián)。52(三)連續(xù)逆流浸提工藝及設(shè)備

藥材和溶劑連續(xù)逆流接觸，提取效率高。533.2提取四、提取新技術(shù)(一)超臨界流體萃取

53超臨界流體：超過臨界溫度和臨界壓力狀態(tài)的流體。具有氣體——粘度小、擴(kuò)散能力以及高滲透能力兼具液體——大密度、較大溶解能力。

溫度不變條件下，其溶解能力隨壓力升高而增加；壓力不變，溫度增加，溶解度有可能增加或下降。5454原理：超臨界流體具有選擇性溶解其他物質(zhì)的能力。被萃取物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)與超臨界流體的越接近，溶解能力越強(qiáng)；反之，溶解能力越弱。利用這種選擇性，可以選擇性溶解某一組分，后經(jīng)升溫或降壓，使超臨界流體密度降低，變?yōu)槠胀怏w，被溶解組分析出，從而得以從混合物中分離。3.2提取四、提取新技術(shù)(一)超臨界流體萃取55551.常用的萃取劑：二氧化碳、乙烷、乙烯、丙烯、丙烷、氨等2.具備條件：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，對設(shè)備無腐蝕性；臨界溫度接近室溫或操作溫度，不要太高，也不要太低；操作溫度應(yīng)低于被萃取物質(zhì)的分解溫度；臨界壓力低，以降低壓縮動力；對被萃取物質(zhì)的溶解度高，以減少溶劑的循環(huán)量；貨源充足，價格便宜；用于醫(yī)藥、食品工業(yè)時，必須對人體無毒。3.2提取四、提取新技術(shù)(一)超臨界流體萃取5656超臨界萃取萃取器解析釜產(chǎn)物5757超臨界萃取58583.影響因素萃取壓力；一定溫度下，壓力增加流體密度大，溶質(zhì)溶解度增加萃取溫度：一定壓力下，升高溫度，被萃取物揮發(fā)性增大，提高了在流體中濃度，但流體密度降低，溶解能力會下降；

粒度：粒度越小，接觸面積越大，滲透能力越強(qiáng)，萃取效率高，但太細(xì)會堵塞篩孔或進(jìn)入管道；流體流量：適當(dāng)增加流量提高傳質(zhì)速率，但不宜過高，否則接觸時間減少，不利于萃取；夾帶劑：CO2極性小，限制了對極性分子的溶解，加入少量夾帶劑，改變?nèi)軇O性，提高萃取效率。3.2提取四、提取新技術(shù)(一)超臨界流體萃取59593.2提取四、提取新技術(shù)(二)超聲波提取(三)微波輔助提取法(四)半仿生提取技術(shù)60第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理

3.2提取

3.3分離與純化

3.4濃縮與干燥

3.5中藥丸劑生產(chǎn)

3.6中藥口服液的生產(chǎn)6061613.3分離與純化一、分離純化技術(shù)中藥材品種多，成分復(fù)雜，提取液需要進(jìn)一步純化，分離出有效成分。分離方法純化方法水提醇沉法醇提水沉法酸堿法鹽析法結(jié)晶法離子交換法離心分離法沉降分離法濾過分離法62623.3分離與純化(一)分離方法1.沉降分離法

借助固體自身重力，使固體粒子沉降、聚集與液體分開。將提取液置于沉降罐內(nèi)靜置，虹吸吸取上層液體，可除去大量雜質(zhì)，但仍需進(jìn)一步過濾或離心。料液中固體含量少、粒子細(xì)而輕者不適用。2.離心分離法

借助離心作用實現(xiàn)液-液、液-固的分離。將提取液置于離心機(jī)中，選擇一定轉(zhuǎn)速和時間，完畢后卸掉濾渣，收集濾液。離心力大于重力數(shù)千倍，分離效率高。3.濾過分離法——同前第二章中過濾

63633.3分離與純化(二)純化方法1.水提醇沉法用水作溶劑提取藥材成分得到提取液，再用不同濃度的乙醇去除雜質(zhì)的方法。

【工藝】：水提取液濃縮，加入一定濃度的乙醇，攪勻靜置，析出不溶于醇的淀粉、蛋白質(zhì)、膠體等沉淀，過濾后，濾液加熱回收乙醇，得到澄清液體。

【特點】：此方法可澄清藥液，保留生物堿、苷類、氨基酸、有機(jī)酸等有效成分，除去淀粉、蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽等雜質(zhì)但乙醇用量大，周期長、損耗大，成本高。64643.3分離與純化(二)純化方法2.醇提水沉法用適宜濃度的乙醇作溶劑提取藥材成分得到提取液，再用水去除雜質(zhì)的方法。原理與操作與水提醇沉法類似，適于蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)多糖等雜質(zhì)較多的藥材。如果有效成分在水中不溶或難溶，則不適用。65653.3分離與純化(二)純化方法3.酸堿法利用單體在水中溶解度與酸堿度有關(guān)的性質(zhì)，在溶液中加入適量酸或堿調(diào)節(jié)，使單體成分溶解再析出，達(dá)到分離目的。

【實例】：生物堿一般不溶于水，加酸后與生物堿成鹽而溶于水，再堿化后重新游離出生物堿析出，從而與雜質(zhì)分離。

【特點】：適用于生物堿、有機(jī)酸、苷類、蒽醌等化合物。66663.3分離與純化(二)純化方法4.鹽析法在某些高分子物質(zhì)的溶液中加入大量無機(jī)鹽，使其溶解度降低而析出，與其他成分分離的方法。

【特點】：適用于蛋白質(zhì)的分離純化，且不至于使其變質(zhì)。加入高濃度的鹽，一方面使蛋白質(zhì)分子表面電荷被中和，另一方面使蛋白質(zhì)膠體的水化層脫水。

【常用的無機(jī)鹽】：氯化鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸銨等。67673.3分離與純化(二)純化方法5.結(jié)晶法利用混合物中各組分對某溶劑的溶解度差異，使其中某些單一成分以結(jié)晶狀態(tài)析出，

【工藝】：把事先經(jīng)過分離得到較純的混合物，加入適當(dāng)溶劑，濾液降溫放置或蒸發(fā)部分溶劑，使得主要成分析出結(jié)晶從而與留在濾液中的雜質(zhì)分離。

【關(guān)鍵】：選擇最佳溶劑、體積、溫度和時間。68683.3分離與純化(二)純化方法6.離子交換法利用離子交換樹脂與可離子化的成分交換，達(dá)到提純的方法。

【工藝】：用于生物堿、肽類、胺類、有機(jī)酸等提取分離，藥液通過陽/陰離子交換樹脂發(fā)生交換后，再用適當(dāng)?shù)娜軇┫疵?，收集洗脫液，濃縮即可。

【特點】：操作簡單，選擇性高，樹脂可再生。69693.3分離與純化(二)純化方法7.高速離心法高速離心將大分子雜質(zhì)從小分子有效成分中分離，可使藥液基本澄清，防止有效成分遺失。雜質(zhì)和有效分子的分子量相差不大，則很難分離。8.絮凝沉淀法

提取液中加入絮凝劑，通過電荷中和與吸附架橋作用，除去藥液中較大的懸浮顆粒及膠體，使體系澄清。此法更有效地保留有效成分，成品質(zhì)量和穩(wěn)定性好。70703.3分離與純化二、

分離與純化設(shè)備1.多功能沉淀罐沉淀是中藥生產(chǎn)過程中承上啟下的操作，對產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量、穩(wěn)定性、均一性、中藥生產(chǎn)自動化集成化有重要影響。材質(zhì)為不銹鋼，罐內(nèi)有濾板、擋板、攪拌槳等；罐體底部設(shè)有夾層，側(cè)面設(shè)有盤管。

【沉淀】夾層和盤管里通入冷卻水，保證沉淀效果，分層清晰；固體物料

【干燥】通入水蒸氣或熱水加熱，利于干燥。71713.3分離與純化二、

分離與純化設(shè)備1.多功能沉淀罐

根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論，沉淀時藥物有效成分多在上清液中，而酸堿法時純化時藥液通過調(diào)節(jié)pH值析出的沉淀物為有效成分。不帶過濾板的沉淀罐：用于醇沉、水沉法收集上清液，下層沉淀物作為廢物通過攪拌槳反轉(zhuǎn)從罐底部排料閥排出。帶過濾板的沉淀罐：用于調(diào)節(jié)pH值后醇沉水沉收集沉淀物，上清液則作為廢液排出。72723.3分離與純化二、

分離與純化設(shè)備2.離心設(shè)備

離心分離的設(shè)備為離心機(jī)，按設(shè)備結(jié)構(gòu)和工藝不同分為離心過濾式和離心沉降式。

(1)離心過濾式：轉(zhuǎn)鼓上有小孔，以金屬網(wǎng)和濾布作內(nèi)襯，混懸液中顆粒在離心力作用下快速甩向轉(zhuǎn)鼓使轉(zhuǎn)鼓兩側(cè)產(chǎn)生壓力差，壓力作用下液體穿過濾布排出轉(zhuǎn)鼓，而顆粒被截留形成濾餅?！獞腋」腆w顆粒較大、固體含量較高

(2)離心沉降式：轉(zhuǎn)鼓上無孔，混懸液或乳濁液轉(zhuǎn)動時，密度較大的物相向轉(zhuǎn)鼓內(nèi)壁沉降，密度較小的相旋轉(zhuǎn)中心流動，從而使兩者分離?！獞腋」腆w濃度較低73733.3分離與純化2.離心設(shè)備

(1)三足式離心機(jī)

分為過濾式和沉降式，分離原理分別同前所述。優(yōu)點：結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，制作成本低，三足彈性懸掛裝置能減小運(yùn)轉(zhuǎn)的振動和噪聲。缺點：上部出料費(fèi)力費(fèi)工，間歇操作需停機(jī)，生產(chǎn)能力較低，分離因數(shù)小，對微細(xì)混懸顆粒分離不完全。74743.3分離與純化2.離心設(shè)備

(2)上懸式離心機(jī)

分離原理同三足式，轉(zhuǎn)鼓必須垂直，進(jìn)料必須均勻，緩慢旋轉(zhuǎn)時加料，濾餅沉積一定量后，噴灑洗滌液洗滌濾餅，停止轉(zhuǎn)動，從轉(zhuǎn)鼓底部卸出濾餅。優(yōu)點：轉(zhuǎn)鼓旋轉(zhuǎn)時較平穩(wěn)，卸料較方便，支承和轉(zhuǎn)動裝置在上部，不與液體接觸，設(shè)備不易腐蝕，易檢修。75753.3分離與純化2.離心設(shè)備

(3)臥式自動離心機(jī)

啟動，轉(zhuǎn)鼓運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)后，進(jìn)料管定時自動加料，混懸液在離心力作用下，澄清液穿過濾網(wǎng)及轉(zhuǎn)鼓上的孔被甩到轉(zhuǎn)鼓外，經(jīng)機(jī)殼下方濾液口排出；

濾渣被濾網(wǎng)截留，濾餅達(dá)到一定厚度，進(jìn)料閥門自動關(guān)閉，停止進(jìn)料，洗滌閥門自動開啟，噴水洗滌濾餅一定時間后關(guān)閉，甩干，刮刀自動上升刮下濾餅經(jīng)傾斜的濾槽排出。刮刀退回，洗滌閥打開洗滌濾網(wǎng)。進(jìn)料閥再次自動開啟，循環(huán)上述過程。澄清液進(jìn)料濾渣76763.3分離與純化2.離心設(shè)備

(3)臥式自動離心機(jī)

特點：轉(zhuǎn)鼓全速運(yùn)轉(zhuǎn)情況下，在不同時間段自動循環(huán)加料、分離、洗滌、甩干、刮刀卸料、沖洗濾網(wǎng)等工序操作，時間可按預(yù)定設(shè)置自動控制。生產(chǎn)能力大，操作簡單，適合含固體顆粒粒徑大于10微米，固體濃度大于25%的混懸液。刮刀卸料對固體顆粒有一定破碎不適于不允許破碎的物料。77773.3分離與純化2.離心設(shè)備

(4)管式超速離心機(jī)

細(xì)長的管狀機(jī)殼和轉(zhuǎn)鼓，高轉(zhuǎn)速，分離效率高，適于難分離的物料，如乳濁液或不同密度的液體。轉(zhuǎn)鼓旋轉(zhuǎn)平穩(wěn)后，下部加料管將藥液壓進(jìn)管狀轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，縱向葉片高速旋轉(zhuǎn)，使料液高速旋轉(zhuǎn)，密度大液體被甩向外層鼓壁，從轉(zhuǎn)鼓上端重液出口排出，密度小的液體被擠進(jìn)內(nèi)層，由上端輕液出口排出。分離混懸液時，重液出口關(guān)閉，固體顆粒沉降在鼓壁，最后停機(jī)處理。進(jìn)料重液輕液沉渣78783.3分離與純化二、

分離與純化設(shè)備

管式離心設(shè)備

79793.3分離與純化2.離心設(shè)備

(5)碟片式離心機(jī)

在管式離心機(jī)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，轉(zhuǎn)鼓中加了數(shù)十至上百個性狀和尺寸相同的碟片，碟片上開有幾個對稱分布的圓孔，碟片重疊起來，對應(yīng)的圓孔形成垂直的通道。特點：結(jié)構(gòu)緊湊，占地面積小，生產(chǎn)能力大，分離效率高，由于碟片間縫隙較小(0.5-2.5mm)僅適合微細(xì)顆粒且固體濃度小的混合液分離。液-固分離(低濃度懸浮液)，稱澄清操作；液-液(或液-液-固)分離(乳濁液的分離)，稱分離操作。8080(5)碟片離心機(jī)

藥液從上部進(jìn)料口進(jìn)入，隨著離心機(jī)和碟片的高速旋轉(zhuǎn)，混合液通過碟片上圓孔形成的垂直通道進(jìn)入碟片間的隙道。密度小的液體沉降速度小，被后續(xù)液體推動被迫向軸心方向流動，進(jìn)而從靠近中心進(jìn)液管的輕液出口排出；密度大的液體獲得沉降速度大于后續(xù)液體，向外運(yùn)動從隙道向鼓壁方向流動從外側(cè)重液出口排出；兩出口通道之間有分隔板隔開。3.3分離與純化輕液重液81813.3分離與純化(5)碟片離心機(jī)82823.3分離與純化二、

分離與純化設(shè)備3.超濾設(shè)備

中藥煎煮液是膠體溶液、混懸液、乳濁液、溶液的混合體，需要先進(jìn)行預(yù)處理再進(jìn)行超濾，否則易造成濾膜污染，縮短壽命。

(1)準(zhǔn)備：檢查裝置，各部件狀態(tài)良好，供電，原料和清洗劑的供應(yīng)。(2)超濾：待濾液注入貯液罐，用水泵以適宜流速和壓力使液體通過超濾膜，維持一定膜通量。

(3)膜清洗：過濾結(jié)束后，用一定濃度清洗劑沖洗，再用清水清洗至中性。83第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理

3.2提取

3.3分離與純化

3.4濃縮與干燥

3.5中藥丸劑生產(chǎn)

3.6中藥口服液的生產(chǎn)83843.4濃縮與干燥中藥經(jīng)浸提和純化后得到大量提取液，多數(shù)情況下不能直接應(yīng)用，也不利于制備其他劑型。通過濃縮與干燥等過程，獲得體積較小的濃縮物或固體產(chǎn)物。這兩個過程都需要利用熱能來完成，傳遞方式有：傳導(dǎo)傳熱、對流傳熱、輻射傳熱，其中兩種或三種相伴發(fā)生，為復(fù)合傳熱。85一、浸出液的濃縮提取液通常要經(jīng)過濃縮制成半成品或成品，或濃縮至結(jié)晶，蒸發(fā)是濃縮的重要手段。(一)基本概念蒸發(fā)——溶液受熱，借汽化作用從溶液中除去溶劑達(dá)到濃縮的過程。

自然蒸發(fā)：溶劑在低于沸點溫度下汽化

沸騰蒸發(fā)：溶劑在沸騰條件下汽化沸騰蒸發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于自然蒸發(fā)，制劑生產(chǎn)中采用沸騰蒸發(fā)。熱源為新鮮飽和水蒸氣，蒸汽加熱使藥液溶劑達(dá)到沸騰，形成二次蒸汽進(jìn)入冷凝器冷凝排出。3.4濃縮與干燥86一、浸出液的濃縮

(一)基本概念蒸發(fā)按照操作空間壓力分為：

1.常壓蒸發(fā)：一個大氣壓下蒸發(fā)，適于有效成分耐熱，溶劑無毒無害無燃燒性。蒸發(fā)慢，溫度高，環(huán)境潮濕。

2.減壓蒸發(fā)：密閉蒸發(fā)器中抽氣低壓蒸發(fā)，沸點較低，加快蒸發(fā)速度，適于有效成分不耐熱的浸提液蒸發(fā)。需要減壓設(shè)備配套使用，間歇操作。蒸發(fā)溫度一般在40-60℃.3.4濃縮與干燥87一、浸出液的濃縮

(二)影響蒸發(fā)的因素蒸發(fā)器效率以單位時間、單位傳熱面積上蒸發(fā)的溶劑或水量——生產(chǎn)強(qiáng)度來表示。影響因素有：

1.傳熱溫差：加熱蒸汽的溫度與溶劑的沸點之差。

<增大溫差的方法>a.提高加熱蒸汽的壓力，但有可能導(dǎo)致熱敏成分破壞；b.減壓蒸發(fā)，降低蒸發(fā)室壓力，降低沸點；c.降低溶劑蒸汽濃度，加速蒸發(fā)。3.4濃縮與干燥88

一、浸出液的濃縮

(二)影響蒸發(fā)的因素

2.傳熱系數(shù)K：單位面積總熱阻的倒數(shù)，衡量傳熱效果好壞的標(biāo)志<增大傳熱系數(shù)即減小熱阻的方法>a.加大流速，增強(qiáng)流體湍流程度，使滯流內(nèi)層厚度變薄，提高對流系數(shù)，減小對流傳熱熱阻；b.防止結(jié)垢及時清理，減小垢層熱阻。

3.蒸發(fā)面積溶劑汽化在液體表面進(jìn)行，增大蒸發(fā)面積，利于提高傳熱效率，如加大蒸發(fā)鍋口徑或敞口蒸發(fā)，同時加強(qiáng)攪拌，加速蒸發(fā)。3.4濃縮與干燥89

一、浸出液的濃縮

(三)蒸發(fā)設(shè)備

1.普通蒸發(fā)設(shè)備

減壓濃縮和減壓蒸餾設(shè)備相同，既可用于料液濃縮蒸發(fā)，也可用于有機(jī)溶劑蒸餾回收。組成：濃縮罐、氣液分離器、冷凝器、冷卻器、收集罐。

3.4濃縮與干燥90

(三)蒸發(fā)設(shè)備

1.普通蒸發(fā)設(shè)備工作原理：先開啟真空泵，抽出濃縮罐中部分空氣，將待濃縮液自進(jìn)料口吸入，打開蒸汽閥門通蒸汽加熱，再開啟廢氣閥，放出夾層冷凝水，關(guān)閉。3.4濃縮與干燥繼續(xù)通蒸汽，保持國內(nèi)料液適度沸騰，濃縮液產(chǎn)生蒸汽經(jīng)氣液分離器分離，進(jìn)入冷凝器冷凝后流入接收器。完畢后，先關(guān)泵，打開放氣閥，恢復(fù)常壓后，放出蒸發(fā)后的濃縮液。料液蒸汽夾層水91

(三)蒸發(fā)設(shè)備

2.循環(huán)式蒸發(fā)器

溶液在蒸發(fā)器中連續(xù)循環(huán)運(yùn)動，提高傳熱效果，減少溶液結(jié)垢。按促使循環(huán)動因不同，分為自然循環(huán)和強(qiáng)制循環(huán)。前者由于溶液在加熱室不同位置受熱程度不同，產(chǎn)生密度差引起循環(huán)流動；后者外加動力迫使溶液沿一方向循環(huán)流動。3.4濃縮與干燥

外加熱式蒸發(fā)器列文式蒸發(fā)器強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)器92

(三)蒸發(fā)設(shè)備

2.循環(huán)式蒸發(fā)器

(1)

外加熱式蒸發(fā)器加熱室和蒸發(fā)室分開，降低蒸發(fā)器總高度，且利于清洗。加熱管較長，溶液在加熱管中被加熱上升至蒸發(fā)室，部分溶劑形成蒸汽排出，剩余溶液經(jīng)循環(huán)管下降冷卻，密度大于加熱管中溶液，進(jìn)入加熱室后繼續(xù)加熱循環(huán)蒸發(fā)。3.4濃縮與干燥料液蒸汽加熱室蒸發(fā)室循環(huán)管93

(三)蒸發(fā)設(shè)備

2.循環(huán)式蒸發(fā)器

(2)

強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)器蒸發(fā)黏度大的溶液時，為了提高循環(huán)效率，常采用強(qiáng)制循環(huán)器。依賴循環(huán)泵提供外加動力使料液高速循環(huán)流動，流動速率可由泵調(diào)節(jié)。

特點：能量消耗大，用于處理黏度大，易結(jié)垢的溶液。3.4濃縮與干燥料液蒸汽加熱室分離室循環(huán)管循環(huán)泵濃縮液94

(三)蒸發(fā)設(shè)備

3.薄膜式蒸發(fā)器

溶液通過加熱室在管壁上呈膜狀流動而進(jìn)行的蒸發(fā)。

特點：溶液在蒸發(fā)器中只通過一次加熱室，不作循環(huán)，溫差損失小，傳熱效率高、蒸發(fā)速度快，溶液在蒸發(fā)器內(nèi)停留時間短，適于熱敏性藥液。3.4濃縮與干燥

升膜式蒸發(fā)器降膜式蒸發(fā)器刮板式薄膜蒸發(fā)器離心式薄膜蒸發(fā)器離心式刮板薄膜蒸發(fā)器95

(三)蒸發(fā)設(shè)備

3.薄膜式蒸發(fā)器

(1)升膜式蒸發(fā)器

加熱室由列管式換熱器組成，料液預(yù)熱后從蒸發(fā)器底部通入，進(jìn)入加熱管內(nèi)受熱迅速沸騰汽化，生成的蒸汽高速上升，溶液被上升的蒸汽帶動，沿管壁成膜狀向上流動，過程中不斷蒸發(fā)，氣液混合物在分離室內(nèi)分離，濃縮液從蒸發(fā)器底部排出。3.4濃縮與干燥96

(三)蒸發(fā)設(shè)備

3.薄膜式蒸發(fā)器

(2)降膜式蒸發(fā)器料液從蒸發(fā)器頂部加入，通過分布器均勻分布到每根換熱管內(nèi)，重力作用下沿管壁成膜狀下降，管內(nèi)液膜與管外加熱蒸汽熱交換，液膜受熱蒸發(fā)汽化，在底部氣液分離室內(nèi)得到濃縮液，二次蒸汽從分離器上部排出，防止在加熱管內(nèi)上竄。3.4濃縮與干燥料液濃縮比大，黏度范圍寬，傳熱效果好，處理量大，不適于易結(jié)垢或結(jié)晶的藥液。97

(三)蒸發(fā)設(shè)備

3.薄膜式蒸發(fā)器

(3)刮板式薄膜蒸發(fā)器3.4濃縮與干燥料液

料液由蒸發(fā)器上部加入，在重力、離心力和高速旋轉(zhuǎn)的刮板刮動下，液體在加熱管壁分布成均勻液膜下降，過程中不斷被蒸發(fā)濃縮，在底部得到濃縮液，二次蒸汽在頂部氣液分離器中分離后排出。蒸汽二次蒸汽濃縮液98

(三)蒸發(fā)設(shè)備

4.多效蒸發(fā)濃縮器3.4濃縮與干燥

(1)順流加料溶液和加熱蒸汽流向相同，從第一效流到末效。

優(yōu)點：各效間流動利用壓力差，不需要泵輸送。溶液進(jìn)入下一效后由于壓力低，沸點低，可迅速進(jìn)入過熱狀態(tài)自動蒸發(fā)，減少熱消耗。缺點：各效溶液濃度依次升高，沸點依次降低，沿溶液流動方向黏度逐漸增大，導(dǎo)致傳熱系數(shù)降低，不適于黏度隨濃度迅速增加的藥液。99

(三)蒸發(fā)設(shè)備

4.多效蒸發(fā)濃縮器3.4濃縮與干燥

(2)逆流加料溶液和加熱蒸汽流向相反，料液從末效加入，用泵送入前效，蒸汽從第一效流到末效。優(yōu)點：溶液濃度越大，蒸發(fā)溫度越高，濃度增加黏度上升，溫度上升黏度下降，兩者抵消，各效黏度相近，傳熱系數(shù)接近。缺點：除末效外，溶液從壓力低向壓力高一效輸送需要泵，能量消耗較大，而且每一效溶液進(jìn)料溫度低于沸點，需要預(yù)熱。100

(三)蒸發(fā)設(shè)備

4.多效蒸發(fā)濃縮器3.4濃縮與干燥

(3)平流加料加熱蒸從第一效流到末效，溶液同時輸送到各效。特點：適用于蒸發(fā)過程中有結(jié)晶析出的藥液，有晶體析出，不便于效間輸送，每一效各自放出濃縮液。前一效的二次蒸汽還可用作后一效的加熱熱源，充分利用熱量。101

(三)蒸發(fā)設(shè)備

5.分子濃縮器3.4濃縮與干燥分子蒸餾是一種在高真空下操作的蒸餾方法，這時蒸氣分子的平均自由程大于蒸發(fā)表面與冷凝表面之間的距離，從而可利用料液中各組分蒸發(fā)速率的差異，對液體混合物進(jìn)行分離。分子蒸餾是一種特殊的液--液分離技術(shù)，它不同于傳統(tǒng)蒸餾依靠沸點差分離原理，而是靠不同物質(zhì)分子運(yùn)動平均自由程的差別實現(xiàn)分離。

分子運(yùn)動自由程：一個分子相鄰兩次碰撞之間所走路程。在一定溫度下，壓力越低，氣體分子的平均自由程越大。高真空下，使冷凝表面與蒸發(fā)表面距離小于平均自由程，蒸氣分子不與其他分子碰撞，直接到達(dá)冷凝面而冷凝。

102

(三)蒸發(fā)設(shè)備

5.分子濃縮器3.4濃縮與干燥

原理：當(dāng)液體混合物沿加熱板流動并被加熱，輕、重分子會逸出液面而進(jìn)入氣相，由于輕、重分子的自由程不同，因此，不同物質(zhì)的分子從液面逸出后移動距離不同，若能恰當(dāng)?shù)卦O(shè)置一塊冷凝板，則輕分子達(dá)到冷凝板被冷凝排出，而重分子達(dá)不到冷凝板沿混合液排出，達(dá)到物質(zhì)分離的目的。103

(三)蒸發(fā)設(shè)備

5.分子濃縮器3.4濃縮與干燥儀器種類(形成液膜方式不同)：1)降膜式分子蒸餾器：物料重力作用流經(jīng)蒸發(fā)面，形成液膜2)刮膜式分子蒸餾器：轉(zhuǎn)動的刮板將物料迅速刮成厚度均勻地液膜3)離心式分子蒸餾器：離心力作用下在旋轉(zhuǎn)面形成覆蓋蒸發(fā)面均勻地液膜。104加熱系統(tǒng)進(jìn)料系統(tǒng)分子蒸餾器輕組分重組分真空冷卻系統(tǒng)收集系統(tǒng)105

(三)蒸發(fā)設(shè)備

5.分子濃縮器3.4濃縮與干燥特點：1)操作壓力低，真空度高，受熱時間短，分離效率高，特別適于高沸點、熱敏性、易氧化物質(zhì)的分離。2)沒有沸騰、鼓泡現(xiàn)象，低壓下自由蒸發(fā)。3)不可逆性，普通蒸餾蒸發(fā)與冷凝是可逆的，但分子蒸餾蒸發(fā)的分子不與其他分子碰撞，直接冷凝，沒有返回蒸發(fā)器的可能。4)可進(jìn)行多級分子蒸餾。106

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥

提取液經(jīng)過濃縮后要進(jìn)行干燥，除去溶劑，得到單純的藥物有效成分(固體居多)。選擇適當(dāng)?shù)母稍锛夹g(shù)和設(shè)備，不能破壞藥物成分。(一)箱式干燥傳統(tǒng)的烘箱及烘房真空干燥器被普遍采用。常壓干燥設(shè)備簡單，但時間長，均勻度不足；真空干燥，產(chǎn)品疏松易于熱粉碎。107

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥(二)沸騰干燥流化床干燥，將顆粒物料堆放在分布板上，當(dāng)氣流由設(shè)備的下部通入床層，隨著氣流速度加大到某種程度，固體顆粒被懸浮，在“沸騰狀態(tài)”下進(jìn)行熱交換，除去溶劑。常用于濕粒狀物料的干燥，如片劑、顆粒劑等干燥。具有干燥效率高，干燥均勻，產(chǎn)量高，適用于同一品種的連續(xù)生產(chǎn)，溫度較低、操作方便、占地面積小等優(yōu)點。但干燥室內(nèi)不易清洗，尤其不宜用于有色顆粒的干燥。108

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥(三)噴霧干燥

在干燥室中將稀料液經(jīng)霧化器噴射成霧狀液滴，與熱空氣流接觸，水分迅速汽化，干燥。該方法能直接使溶液、乳濁液干燥成粉狀或顆粒狀制品，可省去蒸發(fā)、粉碎等工序。

109

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥原理：在干燥塔頂部導(dǎo)入經(jīng)預(yù)熱和除塵的熱風(fēng)，同時將料液送至塔頂部，通過霧化器噴成霧狀液滴，液滴群的表面積很大，與高溫?zé)犸L(fēng)接觸后水分迅速蒸發(fā)，在極短的時間內(nèi)便成為干燥產(chǎn)品，從干燥塔底排出。熱風(fēng)與液滴接觸后溫度降低，濕度增大，作為廢氣由排風(fēng)機(jī)抽出，廢氣中夾帶的微粒用分離裝置回收。

(三)噴霧干燥產(chǎn)品廢氣110

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥(三)噴霧干燥儀器種類(產(chǎn)生噴霧方式不同)：1)氣流式噴霧器：利用壓縮空氣高度旋轉(zhuǎn)形成負(fù)壓，將料液從中心噴嘴膜狀吸出，液膜與氣體間速度差產(chǎn)生摩擦力，使液膜分散成霧滴。2)壓力式噴霧器：借助泵將料液高壓下送入壓力式噴嘴，經(jīng)切向小孔進(jìn)入漩渦室，經(jīng)旋轉(zhuǎn)分散成霧狀噴出。3)離心式噴霧：高速旋轉(zhuǎn)的圓盤內(nèi)有放射形葉片，料液送入圓盤受離心力作用加速被甩出，形成薄膜、細(xì)絲或液滴，即刻受周圍熱氣流摩擦撕裂等形成霧滴。111

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥(三)噴霧干燥影響噴霧干燥因素：1)藥材成分：含多糖黏性物質(zhì)較多會黏壁結(jié)塊，吸濕性大。2)濃縮液密度：一般控制在1.05~1.15，過低干燥速度慢，過高黏度過大不利于噴霧，會黏壁。3)濃縮液溫度：通常室溫操作，若過高，干燥過快，需要增加濃縮液流量才能維持干燥器穩(wěn)定運(yùn)行。4)入塔風(fēng)壓：風(fēng)壓高利于提高生產(chǎn)能力，但過高會影響湍流狀態(tài)，影響霧滴運(yùn)動軌跡。5)入塔風(fēng)溫：溫度高，干燥速度快，熱敏性成分不宜。112

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥(四)振動式遠(yuǎn)紅外干燥器

利于遠(yuǎn)紅外線輻射器產(chǎn)生電子輻射波被飲片吸收直接變?yōu)闊崮?，使水分汽化而干燥，屬于輻射加熱干燥。?dāng)物料分子固有頻率與射入的遠(yuǎn)紅外線頻率一致，產(chǎn)生強(qiáng)烈共振，分子運(yùn)動加劇，溫度迅速上升。遠(yuǎn)紅外線干燥速率是近紅外的2倍，是熱風(fēng)干燥的10倍。多用于顆粒狀物料的干燥，對于黏度大的濕顆粒要室溫除濕預(yù)處理，否則容易黏結(jié)，形成塊狀，包裹在內(nèi)部的水分難以蒸發(fā)。113

二、濃縮液干燥3.4濃縮與干燥(五)真空靶式干燥器被干燥物料從殼體上方正中間加入，在不斷正反轉(zhuǎn)動的耙齒的攪拌下，物料軸向來回走動，受到蒸汽的間接加熱，耙齒的均勻攪拌，粉碎棒的粉碎，使物料表面水分更有利的排出，氣化的水分經(jīng)除塵器、冷凝器，從真空泵出口處放空。特點：結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，使用周期長，性能穩(wěn)定可靠，蒸汽耗量小，適用性能強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量好，特別適用于不耐高溫、易燃、調(diào)溫下易氧化的膏狀物料的干燥

114第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理

3.2提取

3.3分離與純化

3.4濃縮與干燥

3.5中藥丸劑生產(chǎn)

3.6中藥口服液的生產(chǎn)1141153.5中藥丸劑生產(chǎn)概述藥材細(xì)分或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑，俗稱丸劑。1.水丸：藥物細(xì)粉以冷開水或黃酒、醋、藥材煎液、糖漿等作黏合劑制成的丸劑，一般用泛制法制備，水泛丸。2.蜜丸：藥物細(xì)粉以蜂蜜為黏合劑制成的丸劑，一般用塑制法制備，蜂蜜黏稠，胃腸道中逐漸釋藥，作用持久。3.水蜜丸：藥物細(xì)粉以蜂蜜水溶液為黏合劑制成。1163.5中藥丸劑生產(chǎn)丸劑分類:4.糊丸：用米粉、米糊、面糊等作黏合劑。5.蠟丸：蜂蠟為黏合劑制成。6.濃縮丸：部分藥材提取液濃縮后與其他輔料或剩余藥材細(xì)粉以水或蜂蜜為黏合劑制備。7.滴丸：藥材經(jīng)適宜方法提取、純化、濃縮并與適宜基質(zhì)加熱熔融混勻后，滴入不混溶的冷凝液中，收縮冷凝制成的球形制劑。1173.5中藥丸劑生產(chǎn)一、塑制丸的制備塑制丸——藥物細(xì)粉或提取物與適宜黏合劑混合制成軟硬適宜的可塑性丸塊，再依次制成丸條、分粒、搓圓而制成的丸劑，如蜜丸、糊丸等。干濕法強(qiáng)制制粒。

工藝流程：物料準(zhǔn)備分粒搓圓制丸條干燥整丸質(zhì)檢分裝制丸塊118一、塑制丸的制備自動制丸機(jī)

原理：將混合均勻的藥料投入到具有密封裝置的料斗內(nèi)，螺旋推進(jìn)器擠壓下，通過條嘴擠出相同直徑的藥條。3.5中藥丸劑生產(chǎn)制條裝置出條裝置潤滑裝置制丸裝置自控導(dǎo)輪控制下同步進(jìn)入相向運(yùn)動的制丸刀輥中，將丸條切割搓圓，連續(xù)制成大小均勻的藥丸。制丸過程中噴頭噴灑乙醇起潤滑作用，同時還配有冷卻系統(tǒng)，降低出丸溫度和黏度，利于成型。1193.5中藥丸劑生產(chǎn)一、塑制丸的制備干燥：黏合劑中有水分，需要干燥滅菌，否則易發(fā)生霉變，干燥后加少許蜜水或丸藥油，在泛丸鍋中滾動，使光滑滋潤。包裝：蠟紙盒包裝，或蠟殼封固。用蠟制成圓形空殼，將一粒大蜜丸放入密封。蠟殼通透性差，使丸劑與空氣、水分、光線等隔絕，防止變質(zhì)及揮發(fā)，可保持多年不變色，不干枯，不生蟲不發(fā)霉。1203.5中藥丸劑生產(chǎn)二、泛制丸的制備泛制法——藥粉用冷開水或黃酒、醋、藥汁、糖液等黏合劑交替潤濕撒布在適宜容器或機(jī)械中，不斷翻滾，逐層增大制成丸藥。泛制的水丸體積較小，表面致密光滑，便于服用，不易吸潮。如靈寶護(hù)心丹10丸重0.08g，麝香保心丸每丸重22.5mg。1213.5中藥丸劑生產(chǎn)二、泛制丸的制備

制備時各種藥物可以分層泛入，類似包衣鍋的工藝逐層包上各層藥物，可防止芳香成分揮發(fā)。工藝流程:物料準(zhǔn)備成型干燥選丸質(zhì)檢分裝起摸蓋面1223.5中藥丸劑生產(chǎn)二、泛制丸的制備1.原理準(zhǔn)備：藥物粉碎過篩，有些需要制成藥汁。2.起模：利用水的潤濕作用，誘導(dǎo)出藥粉黏性，使藥粉相互黏著成細(xì)小顆粒，從而層層增大成丸模。(1)噴水加粉起模法：泛丸鍋中噴灑少量水，表面潤濕，撒少量藥粉，轉(zhuǎn)動鍋，刷下鍋壁附著的粉末，再噴水撒粉，反復(fù)多次，配合揉、撞、翻等，顆粒逐漸增大過篩得到均勻圓球形顆粒。(2)濕法制粒起模法：藥粉放入容器中，加入適量水混勻，制軟材，過篩得小顆粒，再放入泛丸鍋中旋轉(zhuǎn)碰撞，磨成球形。1233.5中藥丸劑生產(chǎn)二、泛制丸的制備2.起模

(3)藥物細(xì)粉加水起模法：藥粉置于鍋中，轉(zhuǎn)動下噴灑水于藥粉上，借轉(zhuǎn)動和人工搓揉使藥粉分散，藥粉成細(xì)粒，再撒干粉黏附于細(xì)粒表面，再噴水，反復(fù)至成模。3.成型：將篩選均勻的模子逐漸增大成所需大小的丸型。方法同起模，反復(fù)加水、撒粉、滾圓，篩選。4.蓋面：將成型的丸粒用余粉或特制蓋面用粉覆蓋表面至成品大小，使表面致密、光潔、色澤一致。1243.5中藥丸劑生產(chǎn)二、泛制丸的制備5.干燥：烘箱或流化床干燥使丸劑含水量小于9%。6.選丸：干燥后進(jìn)一步篩選，保證丸粒圓整、大小均勻，劑量準(zhǔn)確?？梢允止せ驒C(jī)械操作。滾筒篩篩丸機(jī)檢丸機(jī)125三、滴制丸的制備滴制丸——藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入一種不相混溶、互不作用的冷凝液中，液滴由于表面張力的作用收縮成球形或類球形丸劑。特點：質(zhì)量易控制；發(fā)揮藥效迅速、生物利用度高、副作用??；液體藥物可制成固體劑型，便于攜帶和服用；多種給藥途徑，口服、眼用耳用丸劑等；可制成高效、速效滴丸，是一種比較理想的新型。3.5中藥丸劑生產(chǎn)126三、滴制丸的制備制備工藝流程：藥物基質(zhì)+熔融、乳化、混懸滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝3.5中藥丸劑生產(chǎn)127三、滴制丸的制備對基質(zhì)的要求：

1.具備良好的化學(xué)惰性，不影響主藥療效和檢測;2.對人體無害并要求熔點較低，在60~100℃條件下能熔化成液體，遇冷又能立即凝成固體。對冷凝劑的要求：

1.安全無害，與主藥和基質(zhì)都不混溶，不發(fā)生反應(yīng)；

2.在適宜的相對密度和粘度，使滴丸在冷凝液中緩緩下沉或上浮，有足夠時間進(jìn)行冷凝，保證成型完好；3.還要有適宜的表面張力，便于在滴制過程中能順利形成滴丸。3.5中藥丸劑生產(chǎn)128三、滴制丸的制備原理：經(jīng)加熱熔融的藥物和基質(zhì)混合物通過加料斗加入制丸機(jī)，通過適當(dāng)管徑的滴頭，等速滴入冷凝劑中，凝固形成丸粒徐徐下降沉于器底或浮于冷凝劑表面。過濾，取出，除去冷凝劑即可。3.5中藥丸劑生產(chǎn)129第三章中藥制劑生產(chǎn)3.1中藥材前處理

3.2提取

3.3分離與純化

3.4濃縮與干燥

3.5中藥丸劑生產(chǎn)

3.6中藥口服液的生產(chǎn)129130概述

1.中藥口服液劑：藥材用溶劑經(jīng)適當(dāng)提取、精制，加入