第三藥物效應動力學

藥物效應動力學內(nèi)容提要藥物作用的基本規(guī)律藥物作用機制藥物的量效關(guān)系教學目的要求.掌握藥物的基本作用、副作用、毒性反應、反跳現(xiàn)象、變態(tài)反應、耐受性、耐藥性、藥物依賴性、身體依賴性和精神依賴性、效能、效價強度、治療指數(shù)、激動藥及拮抗藥的概念。熟悉量-效關(guān)系和藥物-受體作用機制了解半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、藥物的其它作用方式。藥物作用的基本規(guī)律藥物作用藥物作用的方式藥物作用的選擇性藥物作用的雙重性藥效學是研究藥物對機體的作用、作用機制及量效關(guān)系的科學.也是選用藥物的主要理論依據(jù)。藥物作用與藥物效應藥物作用:是指藥物對機體的初始作用.藥物效應:是指由藥物作用引起機體原有功能的繼發(fā)改變.

腎上腺素血壓上升腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮血壓上升（效應）作用與效應靶點結(jié)合藥物機體生理、生化功能或形態(tài)的變化藥物作用藥物效應藥物的基本作用表現(xiàn)為興奮和抑制。興奮作用:能使機體器官組織原有生理生化功能水平提高的作用.抑制作用:能使機體器官組織原有機能活動減弱的作用.藥物的作用方式局部作用和吸收作用局部作用:藥物未被吸收入血之前，在用藥局部產(chǎn)生的作用.吸收作用:又稱全身作用，指藥物吸收入血循環(huán)后隨血液分布到組織器官所產(chǎn)生的作用。

藥物作用的選擇性定義:藥物在治療量時,只對某個或幾個器官組織產(chǎn)生明顯作用，而對其他器官作用很小或無作用機制：藥物與器官的親和力組織細胞對藥物的反應性影響因素：藥物劑量（劑量大，選擇性降低。）意義：藥物分類的依據(jù)臨床選藥的依據(jù)。直接作用和間接作用直接作用:是指藥物與器官組織直接接觸后所產(chǎn)生的作用間接作用:又稱繼發(fā)作用，是指由藥物的直接作用引發(fā)的其它作用。酚妥拉明α-受體血管平滑肌收縮BP降低直接作用壓力感受品反射心率增快間接作用直接與間接作用藥物作用的雙重性治療作用不良反應治療作用和不良反應是藥物作用的兩重性表現(xiàn)，臨床用藥效果正是藥物作用兩重性的綜合體現(xiàn)。治療作用定義：凡符合用藥目的或能達到防治疾病目的的作用稱為治療作用。分類：對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子的作用。對癥治療：用藥目的在于改善癥狀的作用。急則治其標，緩則治其本，標本兼治不良反應（1）定義：不符合用藥目的并給患者帶來不適甚至有害的反應。類型：副作用：定義：指藥物在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。特點：輕、可逆、可預知、不可避免、隨用藥目的而變。原因：選擇性低毒性反應定義：用藥量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時發(fā)生的對機體的危害性反應。特點：重、可預知、可避免分類：急性：多發(fā)生于循環(huán)、呼吸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性：多發(fā)生于肝、腎、骨髓血液和內(nèi)分泌系統(tǒng)。（“三致”：致癌、致突變、致畸）各類藥物毒性反應不同，一般隨著劑量加在或用藥時間過長而加重。后遺效應：指停藥后血藥濃度已降到閾值以下時所殘存的藥物效應。不良反應（2）不良反應（3）變態(tài)反應:指已被致敏的機體對某些藥物產(chǎn)生的一種病理性的免疫反應。特點：與劑量無關(guān)、不可預知、可避免。防治措施：問過敏史、用藥史、皮試特異質(zhì)反應：指少數(shù)特異體質(zhì)的患者對某些藥物產(chǎn)生異常反應。不良反應（4）后遺效應：指停藥后血漿血漿藥物已降至閾濃度以下殘存的藥理效應。繼發(fā)反應:指藥物治療作用產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。停藥反應：長期用藥后突然停藥，原有疾病癥狀重現(xiàn)或加重的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。藥物的量效關(guān)系定義：藥物劑量與效應之間的關(guān)系稱量效關(guān)系劑量：劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量治療量中毒量致死量極量常用量量效曲線以劑量或濃度為橫坐標，效應為縱坐標，表示的劑量與效應之間的關(guān)系曲線。分類量反應量效曲線質(zhì)反應量效曲線量反應量效曲線量反應：藥物效應可用具體數(shù)量或最大效應百分率來表示。E(%)100500102030EmaxE(%)100500logC0.11030pD2質(zhì)反應量效曲線質(zhì)反應：藥物效應只能以全或無、陰性或陽性表示的反應。量效曲線意義（1）效能與效價強度效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應。反映藥物的內(nèi)在活性。效價：同類藥物達同等效應時所需劑量。反映藥物和受體的親和力大小。關(guān)系：效能與效價間無相關(guān)性，二者反映藥物的不同性質(zhì)。意義：二者可作為臨床選藥和確定藥量的依據(jù)效價強度和效能的比較A、B、C、D四種藥物的效能與效價比較量效曲線意義（2）安全范圍：指5%致死量（LD5

）與95%有效量（ED95

）之間的距離。半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%的陽性反應或50%最大效應的劑量。半數(shù)致死量（LD50

）：能引起半數(shù)動物死亡的劑量。治療指數(shù)（TI）：半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50

）。藥物作用機制藥物作用機制分類非特異性藥物作用機制：與理化性質(zhì)有關(guān)特異性藥物作用機制：與化學結(jié)構(gòu)有關(guān)影響細胞代謝：維生素、鐵劑等影響酶的活性：新斯的明、依那普利影響核酸代謝：利福平、喹諾酮類影響離子通道：硝苯地平影響免疫功能：干擾素作用于受體：見后藥物作用的受體理論（1）受體概念：存在于細胞中的能識別結(jié)合特異性配體，并產(chǎn)生特定生理效應的大分子物質(zhì)。配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)、外源性）。特性：敏感性、特異性、飽和性、可逆性類型：離子通道型、G-蛋白偶聯(lián)受體、酪氨酸激酶受體、細胞內(nèi)受體。作用于受體的藥物分類條件：親和力：藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應的能力。分類：激動藥：有較強親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物。拮抗藥：與受體有較強親和力，無內(nèi)在活性的藥物。又分為競爭性與非競爭性。部分激動藥：與受體有較強親和力，而內(nèi)在活性較弱的藥物。（雙重特性：單用有較弱的激動作用，與激動藥合用，使激動藥的作用減弱）藥物作用的受體理論（2）受體的調(diào)節(jié)定義