阿托伐他汀鈣(CTD格式)注冊申報資料

3.2.S.1

基本信息

............................................................................................

23.2.S.1.1

藥品名稱............................................................................................

23.2.S.1.2

結構

...................................................................................................

23.2.S.1.3

理化性質(zhì)

............................................................................................

23.2.S.2

生產(chǎn)信息

............................................................................................

23.2.S.2.1

生產(chǎn)商

................................................................................................

23.2.S.2.2

生產(chǎn)工藝和過程控制

.........................................................................

33.2.S.2.3

物料控制

............................................................................................

63.2.S.2.4

關鍵步驟和中間體的控制

...................................................................

73.2.S.2.5

工藝驗證和評價

.................................................................................

73.2.S.2.6

生產(chǎn)工藝的開發(fā)

.................................................................................

73.2.S.3.

特性鑒定

...........................................................................................

83.2.S.3.1

結構和理化性質(zhì)

.................................................................................

83.2.S.3.2

雜質(zhì)

...................................................................................................

83.2.S.4

原料藥的質(zhì)量控制

..............................................................................

93.2.S.4.1

質(zhì)量標準............................................................................................

93.2.S.4.2

分析法

...............................................................................................

93.2.S.4.3

分析法的驗證

.....................................................................................

93.2.S.4.4

批檢驗報告

......................................................................................

103.2.S.4.5

質(zhì)量標準制定依據(jù)...........................................................................

103.2.S.5

對照品.............................................................................................

103.2.S.6

包裝材料和容器

...............................................................................

103.2.S.7

穩(wěn)定性.............................................................................................

113.2.S.7.1

穩(wěn)定性總結.......................................................................................

113.2.S.7.2

上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性案.........................................................

113.2.S.7.3

穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總...............................................................................

113.2.S.1

基本信息3.2.S.1.1

藥品名稱

2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate

3.2.S.1.2

結構

3.2.S.1.3

理化性質(zhì)干燥失重：3%~6%3.2.S.2

生產(chǎn)信息3.2.S.2.1

生產(chǎn)商

3.2.S.2.2

生產(chǎn)工藝和過程控制

M-4

值>99%的手性中

LDA(二異丙基氨基鋰)脫質(zhì)子縮合，

NaBH

M-4

M-4

各個工序產(chǎn)品的收率

（4）列表給出擬大生產(chǎn)的批量圍：kg（g）/批。3.2.S.2.3

物料控制 3.2.S.2.4

關鍵步驟和中間體的控制

-甲苯-四氫呋喃 3.2.S.2.5

工藝驗證和評價

GMP

3.2.S.2.6

生產(chǎn)工藝的開發(fā)阿托伐他汀鈣的合成法較多，本品以Paal-Knorr

合成法的核心是重要中間體M-4[4-氟-α-(2-甲基-1-氧代丙基)-

β-二苯基苯丁酰胺]和阿托伐他汀中間體ATS(atorvastatinintermediates)

ATS-9[(4

2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯]。ATS-9

阿托伐他汀鈣鹽可以晶體和無定形固態(tài)2

值(約為8)，然后加入醋酸鈣的水溶液，再次用液氨調(diào)節(jié)pH

乙酯萃取、減壓蒸餾等步驟得到固體產(chǎn)品，再將其加入環(huán)己烷中，攪拌30min，過濾，再用

3.2.S.3.

特性鑒定3.2.S.3.1

結構和理化性質(zhì)列出阿托伐他汀鈣的結構確證結果，例如元素分析,

MS。。3.2.S.3.2

雜質(zhì)

33 34 2 5

33

34

2

5

26

22

4

列出給出可能出現(xiàn)的殘留溶劑，控制限度的確定依據(jù)，ICH

3.2.S.4

原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4.1

質(zhì)量標準 相關雜質(zhì)

相關雜質(zhì)

相關雜質(zhì)相關雜質(zhì)

環(huán)氧化