免疫缺陷病課件

1免疫缺陷病第十九章2主要教學(xué)內(nèi)容概述原發(fā)性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病免疫缺陷病的診斷和治療原則3教學(xué)要求掌握免疫缺陷病概念及分類

AIDS基本概念、傳播途徑及發(fā)病機(jī)制了解主要疾病及治療原則4概述

免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD)是由于遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導(dǎo)致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合病癥。5分類

原發(fā)性（PrimaryImmunodeficiencydisease,PIDD）獲得性（AcquiredImmunodeficiencydisease,AIDD）按病因分為：6主要臨床表現(xiàn)所致感染主要由化膿性細(xì)菌引起氣管炎、肺炎、中耳炎、化膿性腦膜炎細(xì)胞免疫缺陷所致感染主要由病毒、真菌、胞內(nèi)菌、原蟲等引起。反復(fù)、慢性和難以控制的感染感染性質(zhì)與缺陷類型有關(guān)體液免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷7易發(fā)生腫瘤，特別是淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤常伴自身免疫、超敏反應(yīng)和炎癥性疾病多數(shù)PIDC有遺傳傾向8第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病PIDD亦稱為先天性免疫缺陷（congenitalimmunodeficiencydisease,CIDD），是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。

常見于嬰幼兒9PIDD分為八大類T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷

以抗體缺陷為主的免疫缺陷病

其他定義明確的免疫缺陷綜合征

免疫失調(diào)性疾病

吞噬細(xì)胞數(shù)量、功能先天性缺陷

天然免疫缺陷

自身炎性反應(yīng)性疾病

補(bǔ)體缺陷

10X-linkedSCID,(XSCID)IL-2,-4,-7,-9and-15受體鏈突變11遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH缺陷，C2a產(chǎn)生過多12第二節(jié)獲得性免疫缺陷病

由后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病。13一、常見原因

營養(yǎng)不良1、非感染性因素

惡性腫瘤如：Hodgkin病、骨髓瘤等

醫(yī)源性免疫抑制劑、放射等2.感染

病毒（HIV、麻疹病毒、EB病毒等）

胞內(nèi)菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌等）

寄生蟲14二、獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired

immunedeficiencysyndrome,AIDS）AIDS是因人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)侵入機(jī)體引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致以機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征，即艾滋病。15主要傳播途徑性接觸傳播血液傳播母嬰垂直傳播傳染源

HIV攜帶者

AIDS患者16（一）HIV的分子生物學(xué)特征

HIV有兩型，分別為HIV-1和HIV-2。兩者的結(jié)構(gòu)和致病性相似。世界范圍的AIDS主要由HIV-1所致，約占95%。17衣殼蛋白p24p17內(nèi)膜蛋白核衣殼蛋白p7逆轉(zhuǎn)錄酶gp41gp120RNA脂雙層包膜

外層:脂雙層包膜+

內(nèi)層:p17內(nèi)膜蛋白

核心:致密柱狀核心

gp120：包膜表面刺突gp41：跨膜蛋白

病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶等核衣殼蛋白p7衣殼蛋白p24

HIV18（二）HIV的致病機(jī)制

1.HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制

吸附穿入脫殼復(fù)制與合成裝配與釋放

吸附

HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。

19CD4抗原輔助受體HIVgp120結(jié)合CD4/輔助受體CD4+細(xì)胞20裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNA雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放212、HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制HIV感染和致病的主要特點(diǎn)是能選擇性地侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，引起以CD4+

細(xì)胞缺陷和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。CD4+

細(xì)胞主要是Th細(xì)胞，也包括單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、皮膚的朗格漢斯細(xì)胞及腸道粘膜的杯狀、柱狀上皮細(xì)胞等少量表達(dá)CD4分子的細(xì)胞。22

HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制HIV直接殺傷靶細(xì)胞

HIV間接殺傷靶細(xì)胞

HIV誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡

其它：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞等也可因HIV感染，導(dǎo)致其功能與活性發(fā)生不同程度改變。CD4+T細(xì)胞：HIV體內(nèi)感染主要靶細(xì)胞23

①子代病毒出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞被破壞；24被感染的CD4+

細(xì)胞gp120陽性未感染的CD4+細(xì)胞gp120陰性③融合形成多核巨細(xì)胞，其壽命明顯縮短；gp120CD4

②

抑制細(xì)胞膜磷脂的合成，影響細(xì)胞膜功能；25④感染細(xì)胞正常代謝⑤HIV感染骨髓CD34+前體細(xì)胞26細(xì)胞毒性

T細(xì)胞2.HIV間接殺傷靶細(xì)胞

特異性細(xì)胞毒效應(yīng)27HIV直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡小體受染CD4+細(xì)胞283.HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制HIV抗原表位序列變異樹突狀細(xì)胞的庇護(hù)

HIV潛伏感染294、HIV誘導(dǎo)的機(jī)體免疫應(yīng)答1）體液免疫應(yīng)答2）細(xì)胞免疫應(yīng)答

中和抗體抗P24殼蛋白抗體抗gp120和抗gp41抗體CD8+T細(xì)胞應(yīng)答

CD4+T細(xì)胞應(yīng)答30（四）臨床分期及免疫學(xué)特征

臨床分期：

急性期潛伏期

癥狀期AIDS發(fā)病期31無明顯癥狀或僅表現(xiàn)為流感樣癥狀，有傳染性?？蓹z測(cè)出：抗gp41及gp120抗體

抗p24抗體p24特異性CD8+CTL1.急性期

32

無癥狀病毒攜帶者沒有臨床癥狀，與健康人無明顯區(qū)別，此期可以持續(xù)6個(gè)月至10年以上。此時(shí)體內(nèi)有艾滋病病毒，血液中不易檢出HIV抗原，但可以檢出HIV抗體。

2.無癥狀感染期（潛伏期）33

即感染者已出現(xiàn)多種艾滋病的基本特征，但癥狀較輕，人體免疫功能尚未完全消失。此期患者表現(xiàn)為全身淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、腹瀉、消瘦等。CD+T細(xì)胞持續(xù)下降3.癥狀期34

此期患者出現(xiàn)全身癥狀，如卡氏肺囊蟲性肺炎、隱球菌肺炎、結(jié)核、隱孢子蟲病、弓形體病、潰瘍、乙肝、腦炎，以及繼發(fā)性腫瘤等。繼發(fā)性腫瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀（如聽力、視力減退，癡呆，脊髓病，末梢神經(jīng)病），且找不到原因。出現(xiàn)以上癥狀時(shí)，患者因體力衰竭而呈惡液質(zhì)狀態(tài)（也稱惡病質(zhì)或惡病體質(zhì)），即極度消瘦，眼窩深陷，皮膚干燥松弛，肋骨外露，最后導(dǎo)致死亡。4.典型AIDS發(fā)病期35典型的AIDS有三大臨床表現(xiàn)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)異常艾滋病卡波氏肉瘤

口腔念球菌病

艾滋病的惡液質(zhì)36卡氏肺囊蟲在肺的外部產(chǎn)生隆起性鈣化，形狀象粗糙的腎臟37在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.38艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭

下腭惡性腫瘤的發(fā)生

如kaposi肉瘤和B細(xì)胞淋巴瘤等惡性腫瘤3940神經(jīng)系統(tǒng)異常約有1/3的AIDS患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如艾滋病癡呆綜合征，表現(xiàn)為記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等神經(jīng)、精神癥狀。41機(jī)會(huì)感染是AIDS患者死亡的重要原因之一；涉及細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體，以卡氏肺囊蟲、白色念珠菌、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、肝炎病毒、隱球菌、鼠弓形體等常見。（五）免疫學(xué)診斷HIV抗原檢測(cè)常檢測(cè)HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性。2.抗HIV抗體檢測(cè)

ELISA是快速檢測(cè)HIV抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)

輔助臨床進(jìn)行疾病分期、評(píng)估疾病進(jìn)展、判斷預(yù)后、療效評(píng)價(jià)等4.HIV核酸檢測(cè)4243臨床分期HIV感染急性期潛伏期癥狀期典型發(fā)病期44CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少

健康人外周血中CD4+T細(xì)胞數(shù)量為1000個(gè)/ml，晚期AIDS患者則在100個(gè)/ml以下。當(dāng)CD4+細(xì)胞下降到每毫升200個(gè)以下時(shí)，病毒的滴度迅速升高，機(jī)體的免疫應(yīng)答出現(xiàn)崩潰。45（六）AIDS的預(yù)防和治療預(yù)防控制并切斷傳播途徑加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)和接種疫苗

尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV病毒的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面：基因工程疫苗人工合成疫苗重組活疫苗

HIV突變株疫苗46治療對(duì)HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發(fā)生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要有三類：核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑“雞尾酒療法”