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多囊卵巢綜合征演講人:談勇南京中醫(yī)藥大學(xué)2多囊卵巢綜合征概念1臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制2診斷及鑒別診斷3治療及預(yù)后43多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征。持續(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其重要特征。中醫(yī)學(xué)無多囊卵巢綜合征的病名,據(jù)其臨床表現(xiàn)散見于月經(jīng)后期、閉經(jīng)、崩漏、癥瘕、不孕癥等病中。概念4臨床表現(xiàn)1.月經(jīng)紊亂稀發(fā)或閉經(jīng)2.不孕3.高雄激素癥狀痤瘡性毛過多4.肥胖5.黑棘皮6.遠(yuǎn)期并發(fā)癥包括子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、糖尿病、高血壓、心血管疾病等。病因病機(jī)腎-天癸-沖任-胞宮軸之功能失調(diào),與腎、肝、脾三臟功能失常密切相關(guān),以腎為主。腎虛天癸遲至脾虛內(nèi)生痰濕,阻塞沖任氣機(jī)不暢,肝失疏泄肝郁犯脾,內(nèi)生濕熱虛、痰、瘀、熱互結(jié)虛實(shí)錯雜沖任不能相資胞宮藏瀉失職以致月經(jīng)停閉腎虛先天不足,稟賦素弱,或年少多病,陰陽失衡,腎氣不充,天癸遲至,沖任不盛,血海不盈,而致月經(jīng)后期,甚至經(jīng)閉不行而難以受孕。痰濕阻滯素體脾虛,運(yùn)化失職,水濕停滯,釀成痰飲;或素體肥胖,脂膜壅塞,阻滯沖任,胞脈不通,濕痰流飲困阻血海,經(jīng)血不行,甚至不孕。氣滯血瘀情志內(nèi)傷,肝氣郁結(jié),氣滯血行受阻或經(jīng)行、產(chǎn)后調(diào)攝不慎,房室所傷,邪氣與余血相結(jié),瘀阻沖任,致沖任、胞脈阻滯,胞宮藏瀉失職,月經(jīng)不行,不孕。肝經(jīng)濕熱情志抑郁,肝郁犯脾,脾虛失于運(yùn)化,濕由內(nèi)生;肝郁化熱,濕熱互結(jié),下注沖任,氣機(jī)受阻,月經(jīng)不行、不孕。診斷標(biāo)準(zhǔn)2003年歐洲人類生殖協(xié)會和美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會在鹿特丹會議: ①長期稀發(fā)排卵和/或無排卵;②高雄激素的臨床特征和/或生化指標(biāo);③卵巢呈多囊樣改變。超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2~9cm的卵泡≥12個和(或)卵巢直徑≥10mm。 具備其中的兩項(xiàng),在排除了其他病因(腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征等)引起的高雄激素血癥后則可確診。
2006年國際AEC在此基礎(chǔ)上還需要排除其他引起排卵障礙的疾病;如高泌乳素血癥,促性腺激素低下以及甲狀腺功能異常。11診斷要點(diǎn)1病史2癥狀3檢查病史初潮后月經(jīng)稀發(fā)或稀少,甚或閉經(jīng),或月經(jīng)頻發(fā),淋漓不凈,不孕等,月經(jīng)初潮前后即有多毛現(xiàn)象,或初潮前即有體重超重的趨勢。癥狀月經(jīng)失調(diào)
主要表現(xiàn)繼發(fā)性閉經(jīng),部分患者閉經(jīng)與崩漏相間出現(xiàn)。不孕
主要由月經(jīng)失調(diào)和無排卵所致,且多伴有黃體功能不足。且流產(chǎn)率、產(chǎn)科并發(fā)癥、不良的妊娠結(jié)局明顯增高。多毛以性毛為主,如陰毛呈男性化分布(陰毛濃密,延及肛周腹股溝及腹中線),乳暈周圍、臍下腹中線、口角上唇等部位有毛發(fā)。部分患者伴油脂性脫發(fā)。痤瘡以顏面部較著。肥胖多常見腹部肥胖(腰/臀≥0.80),體重指數(shù)≥25。黑棘皮癥常在陰唇、項(xiàng)背部、腋下、乳房下和腹股溝等處出現(xiàn)皮膚灰褐色色素沉著,呈對稱性,皮膚增厚,輕撫軟如天鵝絨。14檢查2婦科檢查3
輔助檢查1全身檢查多囊卵巢綜合征患者常有多毛、痤瘡及黑棘皮等癥性毛濃密、雙側(cè)或單側(cè)卵巢增大,呈圓形或橢圓形,質(zhì)堅(jiān)韌。也有少數(shù)卵巢并不增大者。15腹腔鏡BBT測定B超激素測定診刮輔助檢查表現(xiàn)為單相,月經(jīng)周期后半期體溫?zé)o升高。BBT測定雙側(cè)卵巢均勻性增大,包膜回聲增強(qiáng),輪廓清晰,內(nèi)部回聲增強(qiáng),一側(cè)或兩側(cè)卵巢各可見10個以上直徑2~9mm的無回聲區(qū)(卵泡)圍繞卵巢邊緣,呈車輪狀排列,稱為“項(xiàng)鏈征”。有時卵泡散在分布于卵巢內(nèi)。連續(xù)監(jiān)測未見優(yōu)勢卵泡發(fā)育和排卵跡象。B超血清激素測定(FSH、LH、PRL、E2、T、P)血清T、雙氫睪酮、雄烯二酮濃度增高,T水平通常不超過正常范圍上限2倍(若T水平高于正常值上界2倍,需排除卵巢和腎上腺腫瘤),脫氧表雄酮(DHEA)和硫酸脫氧表雄酮(DHEAS)濃度正常或輕度升高。性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)低于正常值提示患者血清中游離T增加。血清FSH值正?;蚱?,而LH值升高,LH/FSH>2~3。血清雌酮(E1)升高,E2正常或稍高,二者恒定于卵泡期水平,無周期性變化,El/E2>1,高于正常周期。部分患者血清PRL水平偏高。TSH升高或降低,提示甲狀腺功能減退或亢進(jìn)。其他檢查肥胖患者,應(yīng)測定空腹血糖及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、空腹胰島素水平(正常<20μg/ml)及葡萄糖負(fù)荷后血清胰島素最高濃度(正常<150μg/ml)。肥胖型患者可有甘油三酯增高。激素測定于月經(jīng)前數(shù)日或月經(jīng)來潮6小時內(nèi)行診斷性刮宮,子宮內(nèi)膜呈增生期或增生過長,無分泌期變化。年齡>35歲的患者應(yīng)常規(guī)行診斷性刮宮,以早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜不典型增生或子宮內(nèi)膜癌。診斷性刮宮通過腹腔鏡直接可見卵巢增大,包膜增厚,表面光滑,呈灰白色,有新生血管。包膜下顯露多個卵泡,但無排卵征象(排卵孔、血體或黃體)。腹腔鏡下取卵巢組織送病理檢查,診斷即可確定。在診斷的同時可進(jìn)行腹腔鏡治療。
腹腔鏡21Diagram腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤
鑒別診斷卵泡膜細(xì)胞增殖癥卵巢雄激素腫瘤當(dāng)血清DHEAS超過正常范圍上限2倍或>18.2μmol/L時,應(yīng)與腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤鑒別。腎上腺皮質(zhì)增生患者血17-羥孕酮明顯增高,對ACTH興奮試驗(yàn)反應(yīng)亢進(jìn),作過夜地塞米松抑制試驗(yàn)時抑制率≤0.70;腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者則對這兩項(xiàng)試驗(yàn)反應(yīng)均不明顯。腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤
卵巢睪丸母細(xì)胞瘤、門細(xì)胞瘤、腎上腺殘跡腫瘤等均可產(chǎn)生大量雄激素,但多為單側(cè)性、實(shí)性,進(jìn)行性增大明顯,可通過B超、CT或MRI協(xié)助鑒別。卵巢雄激素腫瘤
肥胖及男性化比PCOS更明顯,血清T可高達(dá)5.2~6.9nmol/L,而DHEAS正常,LH/FSH比值可正常。腹腔鏡下可見卵巢皮質(zhì)黃素化的卵泡膜細(xì)胞群,皮質(zhì)下無類似PCOS的多個小卵泡。卵泡膜細(xì)胞增殖癥25中醫(yī)治療辨證論治調(diào)周法針灸治療治療西醫(yī)治療一般治療藥物治療手術(shù)治療腎虛月經(jīng)初潮遲至、后期、量少,色淡質(zhì)稀,漸至停閉。偶有崩漏不止,或經(jīng)期延長;面色無華,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,乏力怕冷,大便溏薄;帶下量少,陰中干澀,婚后日久不孕。舌質(zhì)淡苔薄,脈沉細(xì)。治法:補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)。方藥:右歸丸(《景岳全書》)。熟地山藥山茱萸枸杞子菟絲子鹿角膠當(dāng)歸杜仲肉桂制附子辨證論治脾虛痰濕月經(jīng)后期、量少,甚則停閉。形體豐滿肥胖,多毛;頭暈胸悶,喉間多痰,四肢倦怠,疲乏無力;帶下量多,婚久不孕;舌體胖大,色淡,苔厚膩,脈沉滑。氣滯血瘀
月經(jīng)后期量少,經(jīng)行有塊,甚則經(jīng)閉不孕。精神抑郁,心煩易怒,小腹脹滿拒按,或胸脅滿痛,乳房脹痛;舌體黯紅有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈沉弦澀。治法:行氣活血,祛瘀通經(jīng)。方藥:膈下逐瘀湯(《醫(yī)林改錯》)。 桃仁紅花當(dāng)歸赤芍川芎丹皮五靈脂烏藥延胡索枳殼制香附甘草肝經(jīng)郁火證月經(jīng)稀發(fā)、量少,甚則經(jīng)閉不行,或月經(jīng)紊亂,崩漏淋漓。形盛體壯,毛發(fā)濃密,面部痤瘡;經(jīng)前胸脅乳房脹痛,肢體腫脹;大便秘結(jié),小便黃,帶下量多,陰癢;舌紅苔黃厚,脈沉弦或弦數(shù)。治法:疏肝理氣,瀉火調(diào)經(jīng)。方藥:丹梔逍遙散(《女科撮要》)。丹皮山梔柴胡當(dāng)歸白芍茯苓白術(shù)炙甘草煨姜薄荷少許調(diào)整月經(jīng)周期法(1)經(jīng)期
活血調(diào)經(jīng),除舊生新,五味調(diào)經(jīng)湯加減,藥用丹參、赤芍、五靈脂、艾葉、益母草。(2)經(jīng)后期
滋陰養(yǎng)血補(bǔ)腎,歸芍地黃湯加減,藥用當(dāng)歸、白芍、山萸肉、熟地、丹皮、茯苓、澤瀉、川斷、桑寄生、懷牛膝等。(3)經(jīng)間期補(bǔ)腎調(diào)氣血,促排卵,補(bǔ)腎促排卵湯加減,藥用炒當(dāng)歸、赤白芍、熟地、丹皮、茯苓、川斷、菟絲子、鹿角片、山萸肉、五靈脂、紅花等。(4)經(jīng)前期
溫補(bǔ)腎陽,毓麟珠加減,藥用炒當(dāng)歸、赤白芍、山藥、熟地、茯苓、白術(shù)、川斷、菟絲子、紫石英、炒丹皮、枸杞子等。31針灸針刺艾灸穴位注射耳穴卵泡期取關(guān)元、中極、子宮、三陰交等取關(guān)元、中極、足三里、三陰交等取氣海、關(guān)元、腎俞、三陰交、太溪等穴,用維生素B1或當(dāng)歸注射液腎、腎上腺、內(nèi)分泌、卵巢等,用耳穴針、埋豆加強(qiáng)鍛煉,控制體重,體重下降10kg可減少胰島素水平40%,減少睪酮水平3.5%,并有可能恢復(fù)排卵;調(diào)整飲食,避免服用高雄激素制劑或食品,飲食清淡,戒除煙酒;起居有節(jié);調(diào)暢情志。一般治療33Diagram藥物治療改善胰島素抵抗短效避孕藥螺內(nèi)酯地塞米松CC/LEGnGnRH-a抗雄激素治療促排卵治療注*由于PCOS患者誘發(fā)排卵時較易并發(fā)卵巢過度刺激綜合征(OHSS),必須加強(qiáng)預(yù)防措施:①HMG-HCG一般不作為PCOS患者促排卵的首選方案。②多個卵泡達(dá)到成熟期或卵巢直徑>6cm時,不應(yīng)加用HCG。手術(shù)治療1)腹腔鏡下穿刺打孔術(shù)采用電凝或激光,每側(cè)卵巢打孔4~10個,能明顯降低卵巢雄激素和抑制素生成,增強(qiáng)卵巢對促排卵藥物的敏感性,且較少引起盆腹腔粘連,可獲得50%~90%排卵率和40%~70%妊娠率。2)卵巢楔形切除術(shù)將雙側(cè)卵巢楔形切除1/3,解除高雄激素對卵泡發(fā)育的抑制,促進(jìn)排卵,但常發(fā)生術(shù)后粘連,現(xiàn)已基本不用。
3)體外受精-胚胎移植對于前面的治療無效,或合并其他不孕因素的患者,如男方因素、輸卵管問題等,因根據(jù)適應(yīng)癥選擇合適的體外受精治療。現(xiàn)代藥理研究補(bǔ)腎活血類中藥能夠降低胰島素、雄激素水平,改善卵巢微循環(huán)
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