注射劑的技術(shù)轉(zhuǎn)移指南

六類無菌注射劑的技術(shù)轉(zhuǎn)移初稿供商討注射劑研發(fā)組2011年11月海正機(jī)密需要考慮的因素項目主計劃與驗證主計劃技術(shù)轉(zhuǎn)移報告原料與包材的選擇確認(rèn)及驗證無菌工藝驗證工藝驗證中控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法穩(wěn)定性試驗人員培訓(xùn)EHS放行主計劃項目主計劃團(tuán)隊項目時間表確定批次及批量技術(shù)轉(zhuǎn)移批/放大批注測批3批:批量>3x穩(wěn)定性樣品動態(tài)批3批（省委派市或國家局）現(xiàn)場抽樣工藝驗證批至少3批可用于商業(yè)銷售驗證主計劃確認(rèn)與驗證要求及目前的狀態(tài)時間表技術(shù)轉(zhuǎn)移報告原料及包材小試使用的API，輔料，膠塞，瓶，鋁蓋建議商業(yè)生產(chǎn)原料及包材建議過濾器的種類配方及配方開發(fā)報告工藝與批記錄工藝條件分析工藝流程草案建議清潔劑工藝條件及關(guān)鍵工藝參數(shù)草案(CPPs)中控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案批記錄草案工藝注冊草案原料與包材的選擇原料選擇供應(yīng)商及GMP要求包材選擇膠塞：硅油vs鍍膜，形狀西林瓶：尺寸，顏色，種類鋁蓋：顏色，無菌與否標(biāo)簽，說明書，二級及三級包裝供應(yīng)商質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)價格與市場考量供應(yīng)鏈考量確認(rèn)及驗證的要求確認(rèn)設(shè)備確認(rèn)應(yīng)在注冊批前完成考量新產(chǎn)品對設(shè)備的特殊要求清潔驗證在商業(yè)生產(chǎn)前只需清潔確認(rèn)建立清潔驗證標(biāo)準(zhǔn)確定對后續(xù)不同產(chǎn)品的商業(yè)批無負(fù)面影響在線清潔程序研發(fā)手動清潔與自動清潔驗證注冊批的工藝驗證要求法規(guī)要求要完成工藝驗證。無具體細(xì)節(jié)。中間樣品取樣計劃按中控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計關(guān)鍵工藝參數(shù)按關(guān)鍵工藝參數(shù)草案設(shè)計。注冊批以后驗證批之前確定下來。兼容性研究，如無菌裝液袋，膠管，膠塞等除菌過濾工業(yè)驗證無菌操作驗證在線蒸汽滅菌（SIP）濕熱滅菌干熱滅菌/除內(nèi)毒素培養(yǎng)基罐裝環(huán)境驗證及監(jiān)控計劃再驗證計劃密封完整性驗證無菌操作人員培訓(xùn)與審核注冊批不強(qiáng)制要求，但要求測試無菌質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與分析方法分析方法API輔料純化水，注射用水及氮?dú)鉄o菌檢查方法驗證中控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在注冊批前完成方法驗證在注冊批前完成用于清潔驗證的方法需要適當(dāng)?shù)拇_認(rèn)穩(wěn)定性試驗儲藏溫度穩(wěn)定性試驗加速溫度穩(wěn)定性試驗配伍穩(wěn)定性試驗光穩(wěn)定性試驗冰箱驗證是否需要濕度控制光盒驗證人員培訓(xùn)相關(guān)QA文件培訓(xùn)操作人員培訓(xùn)QC方法培訓(xùn)無菌操作人員培訓(xùn)驗證方案培訓(xùn)培訓(xùn)審查與培訓(xùn)記錄EHS新藥對環(huán)境影響的評估新藥對人員影響的評估是否需要使用ISOLATOR線是否需要特殊保護(hù)措施外洗驗證要求特殊方法除去藥品殘留物放行技術(shù)轉(zhuǎn)移批/放大批不可用于商業(yè)銷售注測批3批不可用于商業(yè)銷售