本科生5年制內(nèi)分泌前半段

本科生5年制內(nèi)分泌前半段§1概述內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrinesystem）內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺；內(nèi)分泌細胞：分布于消化道粘膜、心、腎、肺、下丘腦等部位。

2激素(hormone)：由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能生物活性物質，是細胞與細胞之間信息傳遞的化學媒介。激素的作用(內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用)：維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)調節(jié)新陳代謝促進組織細胞分化成熟調控生殖器官發(fā)育成熟和生殖活動3靶組織、靶細胞一、激素作用方式4二、激素的分類(化學結構）胺類激素：氨基酸的衍生物。

1）E、NE：酪氨酸

2）T：含碘酪氨酸

3）褪黑素：色氨酸多肽和蛋白質類激素：分子量差異大、種類繁多、分布廣泛。包括：下丘腦調節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素和胃腸激素等脂類激素：以脂質為原料合成的激素

類固醇激素：腎上腺皮質和性腺分泌的激素：皮質醇、雌激素固醇類激素：Vit-D3

脂肪酸衍生物：如前列腺素、血栓素類等5三、激素作用的一般特性1．

信息傳遞作用2．

相對特異性3．

高效能生物放大作用（圖）4．

激素間的相互作用①協(xié)同作用（synergisticaction）②拮抗作用(antagonisticaction)③允許作用(permissiveaction)：一種激素本身不能直接對某些器官組織或細胞發(fā)揮作用，但在該激素存在的條件下，可使另一種激素作用增強，即對另一種激素的效應起支持作用。如:糖皮質激素本身對心肌和血管平滑肌并無直接增強收縮的作用，但只有它存在時，兒茶酚胺類激素才能充分發(fā)揮調節(jié)縮血管作用。糖皮質激素和兒茶酚胺類激素之間是允許作用

6下丘腦腺垂體腎上腺皮質CRH0.1ugACTH1ug糖皮質激素40ug糖原貯存6000ug78四、激素作用機制激素對靶細胞發(fā)揮作用，至少需要三個環(huán)節(jié)：靶細胞受體對激素的識別和結合激素-受體復合物轉導調節(jié)信號所轉導的信號引起靶細胞的生物效應，以及激素作用的終止9（一）激素受體（receptor）指靶細胞上能識別并專一性結合某種激素,經(jīng)過信號轉導繼而引起生物效應的功能蛋白質,是細胞接受信息的裝置１、激素受體的分類＊細胞膜受體：Ｇ蛋白耦聯(lián)受體酶耦聯(lián)受體離子通道型受體＊細胞內(nèi)受體：胞質受體核受體10(二)細胞膜受體介導的激素作用機制——

第二信使學說Sutherland于上世紀60年代提出，獲1972年諾貝爾生理學獎第一信使：激素第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+11(三)細胞內(nèi)受體介導的激素作用機制——

基因表達學說12核受體①激素結合結構域②DNA結合結構域③轉錄激活結構域抑制蛋白復合物激素和受體復合物DNA結合位點13五、激素分泌的調節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調節(jié)（二）反饋調節(jié)負反饋：長反饋短反饋超短反饋正反饋（三）神經(jīng)調節(jié)（四）生物節(jié)律性分泌

神經(jīng)中樞（傳入刺激

下丘腦釋放激素釋放抑制激素

腺垂體靶腺靶腺激素-+---+++--14§2下丘腦和垂體的

內(nèi)分泌功能◆下丘腦與垂體的聯(lián)系下丘腦在形態(tài)和功能上與垂體聯(lián)系密切，稱下丘腦-垂體功能單位。下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)15下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)：下丘腦視上核和室旁核等部位的大細胞神經(jīng)元軸突向下投射到神經(jīng)垂體，形成下丘腦-垂體束。分泌：血管升壓素和縮宮素下丘腦-腺垂體系統(tǒng)：無直接的神經(jīng)聯(lián)系。二者通過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系在一起。促垂體區(qū)分泌：下丘腦調節(jié)肽

促垂體區(qū)：下丘腦內(nèi)側基底部，是小細胞神經(jīng)分泌系統(tǒng)；分泌的下丘腦調節(jié)肽通過垂體門脈系統(tǒng)血液運輸?shù)淖饔茫苷{節(jié)腺垂體的激素分泌活動垂體上垂體下腺垂體神經(jīng)垂體下丘腦16

一、下丘腦調節(jié)肽

（hypothalamicregulatorypeptide,HRP)概念：下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素。其主要作用是調節(jié)腺垂體的活動。

種類：9種，其中3對激素或因子，三種成單激素17（一）下丘腦調節(jié)肽的化學性質與主要作用種類英文縮寫化學性質主要作用促甲狀腺激素釋放激素TRH三肽促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素GnRH十肽促進LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質激素釋放激素CRH四十一肽促進ACTH釋放生長素釋放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH（生長抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素GHRH四十四肽促進GH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子MRF肽促進MSH釋放促黑(素細胞)激素釋放MIF肽抑制MSH釋放抑制因子催乳素釋放因子PRF肽促進PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺？抑制PRL釋放18七種激素：

TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺

GH、PRL、MSH直接發(fā)揮效應二、腺垂體激素19（一）生長激素（GH）腺垂體中含量最多，分泌量最大(500~800μg/d)hGH:191個氨基酸，種屬特異性，與PRL作用有交叉血清濃度:女性略高于男性脈沖性釋放：1～4h血中運輸：游離型結合型高親合力GHBP1低親合力GHBP220生理作用⑴促進生長作用：促進骨、軟骨、肌肉以及其他組織細胞分裂增殖，蛋白質合成增加。分泌異常：侏儒癥：幼年缺乏GH

巨人癥：幼年GH分泌↑（圖）

肢端肥大癥：成人GH↑（圖）

212223（2）促進代謝作用蛋白質代謝：促進氨基酸進入細胞，加強DNA、RNA的合成，促進蛋白質合成，機體呈正氮平衡。脂肪代謝：促進脂肪分解，減少組織脂肪量、尤其是肢體的脂肪。糖代謝：抑制糖的消耗，升高血糖。分泌過多：血糖升高，可出現(xiàn)糖尿——垂體性糖尿24生長激素（GH）與肝、腎、軟骨、骨骼肌等組織GH受體結合JAK-STAT途徑等跨膜信號轉導系統(tǒng)促進DNA轉錄及蛋白質合成促進生長發(fā)育、促進物質代謝誘導靶細胞產(chǎn)生IGF–I（IGF-II：胚胎期）與軟骨、骨骼肌等細胞上IGF受體結合通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導生長激素作用機制促進軟骨生長25生長素分泌的調節(jié)③其他：慢波睡眠時GH分泌增多（圖），有利于機體的生長發(fā)育和體力恢復血糖↓（最有效）或血AA→GH↑

運動、應激刺激、甲狀腺激素、雌激素、睪酮①下丘腦對GH分泌的調節(jié)：受下丘腦GHRH和GHRIH的雙重調控GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調節(jié)者②反饋調節(jié)：GH↑→IGF-1↑→GHRIH↑→GH↓26應激刺激27睡眠對GH