觀察生血丸對化療患者的骨髓保護及免疫調(diào)節(jié)作用,腫瘤學論文

觀察生血丸對化療患者的骨髓保護及免疫調(diào)節(jié)作用,腫瘤學論文惡性腫瘤是當前嚴重危害人類生命健康的常見病之一,化療作為當代醫(yī)學惡性腫瘤治療的主要手段,在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時也殺傷正常的機體細胞,對患者有多系統(tǒng)的、不同程度的毒副作用,尤其是對增殖旺盛的骨髓造血干細胞的毒性更為嚴重.導致外周血以白細胞為主的全血細胞下降,進而引起貧血、抗感染能力下降等嚴重不良反響,若不采取相應的支持治療,反而會加重患者病情,致使化療失敗.生血丸由鹿茸、黃柏、白術(shù)(炒)、山藥、桑枝、紫河車、稻芽、白扁豆(炒)組成,源于中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院名老中醫(yī)謝海洲教授數(shù)十年臨床之驗方,功能補腎健脾、填精補髓.主藥鹿茸溫腎壯陽、強筋健骨、生精益血,是峻補元陽之要藥,用于治療精血兩虧,活血又補血,具有促進造血之功能;紫河車益氣、養(yǎng)血、補精,有強壯作用,但二藥藥性滋膩,易阻礙脾胃運化,應適當配伍健脾理氣之品.本研究臨床觀察生血丸對化療患者的骨髓保衛(wèi)及免疫調(diào)節(jié)作用,以及理氣類中藥對生血丸受試對象脾胃功能的輔助保衛(wèi)作用,結(jié)果報道如下.1資料與方式方法1.1一般資料觀察病例為2020年3月-2020年2月在天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院確實診為非小細胞肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌的腫瘤患者,共64例.全部病例符合中華醫(yī)學會編著(臨床診療指南腫瘤分冊〕(人民衛(wèi)生出版社,2005年第1版)標準,確診為非小細胞肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌;符合脾腎缺乏、氣血虧虛證的中醫(yī)辨證;接受本次化療前未出現(xiàn)骨髓抑制;采用如下化療方案并根據(jù)行業(yè)標準規(guī)定的劑量強度進行治療:(1)非小細胞肺癌化療方案:NP方案、TP方案、GP方案.(2)腸癌與胃癌化療方案:XELOX方案.(3)乳腺癌化療方案:CAF方案、CEF方案;KPS評分60分,并估計生存期超過3個月;所有患者年齡18歲,且無心衰,肝、腎功能不超過正常最高值的1.5倍,無血液病.將患者采用隨機數(shù)字表法分為2組,生血丸組32例,男16例,女16例;平均年齡(57.0911.31)歲;華而不實肺癌13例、乳腺癌5例、胃癌5例、結(jié)腸癌5例、直腸癌4例.生血丸+理氣藥組32例,男17例,女15例;平均年齡(60.5511.89)歲;華而不實肺癌15例、乳腺癌6例、胃癌5例、結(jié)腸癌5例、直腸癌6例.治療前2組患者性別、年齡、病種類型、體重、卡氏評分情況、免疫功能、血象、體重,經(jīng)統(tǒng)計學處理,差異均無顯著性意義(P0.05).1.2方式方法A組(生血丸組):于化療前7天開場,口服生血丸,1次5g,每日3次,觀察1個療程(28d).B組(生血丸合理氣藥組):于化療前7天開場,口服生血丸合理氣藥,生血丸1次5g,每日3次;理氣藥(檀香、砂仁、枳殼)水沖服,每日3次,觀察1個療程(28d).出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制方可用升白藥,Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制的病例需做統(tǒng)計學分析.1.3觀察指標①血常規(guī)(白細胞、血紅蛋白、血小板):分別于服藥前、化療第1天、化療第7、14、21d檢測.②免疫學指標(T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)+NK細胞、細胞因子(IL-2、IL-10、INF-)):分別于服藥前、化療第21天檢測.③臨床異常感覺和狀態(tài)積分、消化道異常感覺和狀態(tài)評分:分別于服藥前、化療第21天檢測.④體重,Karnofsky評分,安全性觀察:分別于服藥前、化療第21天檢測.1.4數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行:計量資料先進行正態(tài)性檢驗和方差檢驗.計量資料采用t檢驗,方差不齊時采用秩和檢驗;等級資料用兩樣本比擬的Wilcoxon秩和檢驗(校正);計數(shù)資料采用2檢驗.2療效評判標準與結(jié)果2.1療效評判標準①骨髓抑制指標評價:參考WHO急性和亞急性化療毒副反響的分級標準(參見(中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范〕).②臨床異常感覺和狀態(tài)分級評定:參見(新藥中藥臨床研究指導原則〕的有關(guān)內(nèi)容進行療效評價.③免疫功能評價標準:提高:治療后較治療前由異常提高5%或由異?；謴偷秸?穩(wěn)定:治療后較治療前上升、下降缺乏5%或維持在正常范圍;下降:治療后較治療前下降5%或由正常轉(zhuǎn)為異常.④體重的評級標準:治療結(jié)束后較治療前體重增加者超過1kg以上者為增加;減少超過1kg者為下降;增加或減少未超過1kg者穩(wěn)定.⑤Karnofsky評分:顯效:治療后比治療前提高20分以上;有效:治療后比治療前提高10分以上;穩(wěn)定:治療后比治療前提高缺乏10分或沒有變化;無效:治療后比治療前下降.2.2結(jié)果2.2.1化療完成率情況評定B組的化療完成率為96.88%(31/32)高于A組93.75%(30/32),經(jīng)卡方檢驗比擬差異無顯著性(P0.05).下面病例均按完成化療的61例統(tǒng)計.2.2.2試驗各階段外周血象變化情況經(jīng)t檢驗分析,結(jié)果顯示,化療第7天,兩組WBC、HGB、PLT均有下降,兩組相比,A組外周血WBC水平高于B組,HGB、PLT水平低于B組,差異無統(tǒng)計學意義,P0.05.化療第14天,兩組HGB、PLT水平均有下降,WBC水平有所回升;兩組比擬,B組外周血WBC、PLT水平高于A組,差異無統(tǒng)計學意義,P0.05.化療第21天,兩組HGB、PLT均較第14天有所上升,A組WBC水平較第14天有所上升,B組回落,兩組之間差異無統(tǒng)計學意義,P0.05.詳細見表1~3.2.2.3免疫功能指標的變化2.2.3.1T細胞亞群+NK細胞變化情況經(jīng)t檢驗,化療第21天,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK均有所升高,華而不實A組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較前升高明顯,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05;B組CD4+較前升高明顯,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05.兩組相比,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK差異均無統(tǒng)計學意義,P0.05.2.2.3.2細胞因子變化情況經(jīng)t檢驗,與服藥前相比,治療后兩組IL-2、INF-水平均有所上升,差異均有統(tǒng)計學意義,P0.05;IL-10水平下降,差異無統(tǒng)計學意義.治療后兩組比擬,IL-2、IL-10、INF-差異均無統(tǒng)計學意義,P0.05.詳細見表5.2.2.4中醫(yī)證候改善情況經(jīng)t檢驗,兩組積分均較前降低,P0.01,差異有統(tǒng)計學意義;兩組相比,治療后B組臨床異常感覺和狀態(tài)積分小于A組,P=0.4210.05,差異無統(tǒng)計學意義.經(jīng)秩和檢驗,兩組臨床療效比擬,B組優(yōu)于A組,P=0.3730.05,差異無統(tǒng)計學意義.詳細見表6~7.2.2.5消化道異常感覺和狀態(tài)評分比擬服藥前兩組消化道異常感覺和狀態(tài)評分比擬兩兩之間無統(tǒng)計學差異,化療第21天,兩組消化道異常感覺和狀態(tài)評分均較服藥前有所上升,華而不實,A組上升明顯,與服藥前相比,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05(P=0.004);B組消化道積分與服藥前相比,差異無統(tǒng)計學意義,P=0.7130.05.化療第21天,B組消化道積分明顯低于A組,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05(P=0.013).2.2.6卡氏評分變化經(jīng)t檢驗,化療第21天,兩組卡氏評分均較服藥前有所上升,差異有統(tǒng)計學意義,P0.05(P=0.028,0.044);兩組相比,差異無統(tǒng)計學意義,P0.05(P=0.784).2.2.7體重變化經(jīng)秩和檢驗,A、B兩組體重變化比較,P=0.9020.05,差異無統(tǒng)計學意義.3討論當代醫(yī)學應用化療藥物通過作用于癌細胞增殖周期的不同環(huán)節(jié),抑制DNA分裂增殖能力,進而起到抑制腫瘤生長或殺傷腫瘤細胞的作用.但由于其缺乏特異性,在抑制腫瘤細胞生長的同時,對正常細胞尤其是增殖旺盛的骨髓造血細胞也同時造成嚴重損傷,導致血細胞下降.骨髓抑制時,一般有頭暈、耳鳴、乏力、面色蒼白或萎黃、四肢酸軟、納差、腰膝酸痛等異常感覺和狀態(tài),白細胞過低時,?？衫^發(fā)嚴重感染,血小板減少時,輕者無明顯異常感覺和狀態(tài),重者可繼發(fā)出血[1];骨髓抑制可影響化療完成率,嚴重影響患者臨床治療效果.治療上當代醫(yī)學多著眼于造血經(jīng)過的某一環(huán)節(jié)、某一因素,缺乏整體性,個體差異大,固然最近療效較確切,但有一定的毒副作用,遠期療效不穩(wěn)定.中醫(yī)以為化療藥物可視為藥毒,損害機體后,可致臟腑氣血損傷,尤以腎精受損、脾胃功能失調(diào)最為嚴重.一方面,藥毒中傷脾胃,脾胃運化失常,水谷之精微物質(zhì)缺乏,氣血生化無源致氣血兩虛;藥毒傷腎,腎精虧損,精不養(yǎng)髓,髓不化血以致血液虛少;氣血虧虛,進一步發(fā)展而致陰陽受損,使氣血陰陽俱虛;氣虛無以推運血行、陰血虧虛,脈道晦澀,血流不暢、陽虛生內(nèi)寒,血遇寒則凝滯等致血液瘀滯骨髓[2].故本病主要表如今虛、瘀、毒三個方面,華而不實虛是關(guān)鍵,熱毒為其病因,肝腎受損為其病理基礎(chǔ)[3].生血丸源于中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院名老中醫(yī)謝海洲教授數(shù)十年臨床之驗方.方中有鹿茸、黃柏、山藥、炒白術(shù)、桑枝、白扁豆、稻芽、紫河車,具有補腎健脾、填精補髓之成效.前期研究和臨床資料[4-5]表示清楚,生血丸具有明確的改善骨髓抑制和造血功能的作用.主藥鹿茸溫腎壯陽、強筋健骨、生精益血,是峻補元陽之要藥,用于治療精血兩虧,活血又補血,具有促進造血之功能,王本祥等[6]研究表示清楚,本品能生精益血.鹿茸精注射液對乙酰苯肼致溶血性貧血小鼠及5P6腎切除致腎性貧血大鼠,能促進骨髓造血,加速RBC和Hb的生成.紫河車益氣、養(yǎng)血、補精,有強壯作用,當代藥理研究以為紫河車可治療貧血和白細胞減少癥[7].盧素琳等[8]研究表示清楚,紫河車有明顯的抗貧血作用和升高白細胞作用,對骨髓造血功能有明顯促進作用.但二藥味厚而滋膩,有壅遏氣機、戀邪助邪之虞,加之腫瘤患者多三焦氣機升降出入不利,癌毒內(nèi)生,多以氣滯為基礎(chǔ)病理變化,繼而毒瘀內(nèi)生,膠著互結(jié),進一步阻滯氣機,構(gòu)成惡性循環(huán),因而在生血丸的基礎(chǔ)上加用理氣健脾類藥物,以理氣之品調(diào)暢三焦,而使氣血流通,表里交通,上下通達,并使補而不壅、滋而不膩,進一步提高療效,改善臨床異常感覺和狀態(tài).本研究證實生血丸有助于癌癥患者化療后血象的恢復,具有保衛(wèi)骨髓功能的成效;可有效改善患者臨床異常感覺和狀態(tài),明顯改善腫瘤患者生活質(zhì)量,在一定程度上提高腫瘤患者的機體免疫功能;合并理氣藥可在不影響其成效的前提下明顯改善化療以及服藥經(jīng)過中產(chǎn)生的消化道異常感覺和狀態(tài),未見明顯毒副反響,值得推廣應用于臨床.以下為參考文獻[1]孫燕.內(nèi)科腫瘤學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:265.[2]儲真真,陳信義,李宏.對化療后骨髓抑制的中醫(yī)臨床理論討論與防治對策[J].中華中醫(yī)藥雜志,2005,20(11):676.[3]孫長崗,張利華.藍藤益髓湯對化療后骨髓抑制的影響[J].山東中醫(yī)雜志,2008,27(2):86-88.[4]宋長鳳,孫玉瑋,龐連秀,等.生血丸的臨床研究[J].中成藥,1990,12(7):24-25.[5]