臨床血液學(xué)檢驗(yàn)匯總-淋系腫瘤

1《臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》溫州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)檢驗(yàn)系王霄霞6001356622326312第一章造血及造血調(diào)控第二章血栓與止血第三章造血檢驗(yàn)技術(shù)第四章紅細(xì)胞檢驗(yàn)技術(shù)第五章白細(xì)胞檢驗(yàn)技術(shù)第六章造血干細(xì)胞移植相關(guān)檢驗(yàn)技術(shù)第七章血栓與止血疾病檢驗(yàn)技術(shù)第八章紅細(xì)胞疾病應(yīng)用第九章白細(xì)胞疾病應(yīng)用第十章出血與血栓性疾病應(yīng)用《臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》目錄3第一節(jié)

造血與淋巴組織腫瘤概述第二節(jié)急性白血病第三節(jié)其他淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤第四節(jié)骨髓增生異常綜合征第五節(jié)骨髓增殖性腫瘤第六節(jié)骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤第七節(jié)漿細(xì)胞腫瘤第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病第九章白細(xì)胞疾病應(yīng)用4第二節(jié)急性白血病急性白血病概述急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）

（或稱前驅(qū)型、淋巴母細(xì)胞）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病5造血與淋巴組織腫瘤的WHO分型框架（2008）

急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）和相關(guān)的原幼細(xì)胞腫瘤

骨髓增殖性腫瘤（MPN）

髓系腫瘤

骨髓增生異常綜合征（MDS）骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤（MDS/MPN）

髓系、淋系腫瘤伴EOS增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1基因異常

淋巴母細(xì)胞腫瘤（白血病/淋巴瘤）造血和淋巴成熟B細(xì)胞腫瘤組織腫瘤分類

淋系腫瘤

成熟T/NK細(xì)胞腫瘤(2008WHO)霍奇金淋巴瘤（HL）移植后淋巴細(xì)胞增殖紊亂（PTLD）系列模糊的急性白血病(AUL)樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞/組織細(xì)胞腫瘤樹突細(xì)胞腫瘤樹突細(xì)胞腫瘤6三、淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤（P276-279）

（precursorlymphoblasticleukemia/lymphoma，ALL/LBL）B-ALL/LBL，伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常B-ALL/LBL，NOS（非特指型）T-ALL/LBL

急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

（acutelymphoblasticleukemia/lymphoblasticlymphoma，ALL/LBL）7淋系腫瘤：WHO分型：淋巴母細(xì)胞腫瘤成熟B細(xì)胞腫瘤成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤霍奇金淋巴瘤移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病以前分類：急性淋巴細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤細(xì)胞：B、T及NK淋巴細(xì)胞階段：原始及幼稚、成熟淋巴細(xì)胞白血病與淋巴瘤無本質(zhì)區(qū)別疾病的不同表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為腫塊，即為淋巴瘤主要表現(xiàn)在骨髓、血液，為白血病現(xiàn)在:淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤8本病多發(fā)于兒童及青狀年有白血病四大癥狀常有全身LN、肝及脾腫大,骨、關(guān)節(jié)痛明顯易侵犯腦膜、腦實(shí)質(zhì)等導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL），發(fā)生在疾病的任何階段（AML中以M4、M5為多見）急淋也易發(fā)生睪丸白血病和高尿酸血癥兒童、青少年的急淋緩解率明顯高于成人急淋的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)9急性淋巴細(xì)胞白血病FAB分型細(xì)胞學(xué)特征ALL1ALL2ALL3

細(xì)胞大小小細(xì)胞為主大小較一致大細(xì)胞為主大小不一大細(xì)胞為主大小較一致

核染色質(zhì)較粗結(jié)構(gòu)較一致較疏松結(jié)構(gòu)不一致細(xì)點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)一致

核形規(guī)則偶有凹陷、折疊不規(guī)則常見凹陷、折疊較規(guī)則

核仁小而不清少或不見清楚，1或多個(gè)明顯，1或多個(gè)泡沫狀

胞質(zhì)量少不一定，常較多較多

胞質(zhì)嗜堿性輕或中度不一定，有些較深藍(lán)深藍(lán)色

胞質(zhì)空泡不定不定常明顯，呈蜂窩狀10

胞體較小，10-18μm

漿量少、藍(lán)色至深藍(lán)色染色質(zhì)較細(xì)致(比同期單、粒系粗些粒)原始淋巴細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)11ALL2骨髓片

12ALL3骨髓片13ALL1骨髓片

14檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查1.B-ALL/LBL，伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常診斷和鑒別診斷其他檢查15ALL/LBL血象細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片白細(xì)胞常↑↑原始及幼稚淋巴細(xì)胞常明顯增多（LBL可無），有的＞90％棒狀小體未見涂抹細(xì)胞易見有時(shí)可見幼紅、幼粒紅細(xì)胞常↓血小板?！?6ALL血片（放大100倍）17ALL骨髓象增生程度有核細(xì)胞增生極度活躍淋系極度增生原始及幼稚LC≥20%為ALL（或LBL），且常＞90%。原始及幼稚LC＜20%一般考慮LBL。棒狀小體未見，涂抹細(xì)胞易見淋系分裂象細(xì)胞：染色體常較粗短粒、紅、巨系明顯抑制或缺如18ALL骨髓片（放大100倍）19ALL骨髓片20ALL骨髓片中涂抹細(xì)胞易見涂抹細(xì)胞21ALLPOX染色

粒細(xì)胞強(qiáng)陽性POX染色POX染色22ALLNSE染色原有淋巴細(xì)胞呈弱陽性加NaF后仍呈弱陽性NAS-DAE染色NAS-DAE染色NAS-DAE+NaF染色23ALLNAS-DCE染色NAS-DCE染色NAS-DCE染色粒細(xì)胞強(qiáng)陽性24ALLPAS染色

PAS染色原幼淋巴細(xì)胞呈粗顆粒狀塊狀陽性PAS染色25ALL/LBL細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色原始及幼稚淋巴細(xì)胞的染色結(jié)果POX染色PAS染色NAS-DCE染色NAS-DAE染色26ALL/LBL細(xì)胞化學(xué)染色細(xì)胞化學(xué)染色原始及幼稚淋巴細(xì)胞的染色結(jié)果POX染色陰性（FAB規(guī)定陽性率＜3%，殘留的原粒細(xì)胞）PAS染色常陽性，呈粗顆粒狀、塊狀陽性NAS-DCE染色均陰性NAS-DAE染色陰性或弱陽性，陽性者加NaF不抑制27B-ALL/LBL，伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常

其免疫表型見表9-17B-ALL/LBL伴t（9；22）（q34；q11）；BCR-ABL1B-ALL/LBL伴t（v；11q23）；MLL基因重排B-ALL/LBL伴t（12；21）（p13；q22）；TEL-AML1（ETV6-RUNX1）B-ALL/LBL伴超二倍體核型B-ALL/LBL亞二倍體核型B-ALL/LBL伴t（5；14）（q31；q32）；IL3-IGHB-ALL/LBL伴t（1；19）（q23；p13.3）；TCF3-PBX1（E2A-PBX1）28ALL診斷及鑒別診斷骨髓象檢查，首先可確定是急性白血病。如果原始+幼稚淋LC≥20％為ALL（或LBL）原始及幼稚LC＜20%一般考慮LBL結(jié)合細(xì)胞化學(xué)染色等，可提示ALL/LBL結(jié)合細(xì)胞免疫分型?？纱_定是否為ALL/LBL，并可分為T細(xì)胞系和B細(xì)胞系；通過淋系二線單抗可進(jìn)一步分出亞型結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的檢查，可確定是否為重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的B-ALL/LBL，并對(duì)疾病預(yù)后、診斷及微量殘留病的檢測(cè)具有重要的意義應(yīng)注意與M0、M1

、M7

、M5等鑒別292.B-ALL/LBL，NOS(非特指型)細(xì)胞遺傳及分子生物學(xué)檢查，具有IgH基因重排，70%患者伴有TCR基因重排，故IgH、TCR重排不能作為分型標(biāo)準(zhǔn)，但可以作為淋巴細(xì)胞異常增殖的重要。有些伴有隨機(jī)性遺傳學(xué)異常，如6q-、del（9p11-12）、del（12p12）等細(xì)胞免疫學(xué)分型：分為四型，表9-15其他特點(diǎn)：與B-ALL/LBL，重現(xiàn)性異常無明顯差異30急性B淋巴細(xì)胞白血病的免疫分型（EGIL方案）表9-15CD34HLA-DRCD22c/mCD19CD38TdTCD10CD20Ccd79aCyμsIg特殊表型早前B細(xì)胞型++++--+--CD9+普通B細(xì)胞型++++++/-+--CD13/33+前B細(xì)胞型-+++/-+/-+/-++/--CD24+成熟B細(xì)胞型-++--/+++++Ki-67+31ALL/LBL,NOS的診斷及鑒別診斷骨髓檢查，可確定是急性白血病。原始+幼稚淋LC≥20％為ALL/LBL，原始及幼稚LC＜20%一般考慮LBL結(jié)合細(xì)胞化學(xué)染色等，可提示ALL/LBL結(jié)合細(xì)胞免疫分型?？纱_定是否為B細(xì)胞型ALL/LBL，通過淋系二線單抗可進(jìn)一步分出亞型結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的檢查，可確定B-ALL/LBL，NOS,并對(duì)疾病預(yù)后、診斷及微量殘留病的檢測(cè)具有重要的意義應(yīng)注意與M0、M1

、M7

、M5等鑒別323.T-ALL/LBL形態(tài)學(xué)檢查:核形明顯不規(guī)則是部分T-ALL/LBL的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)之一細(xì)胞免疫學(xué)分型：分為四型，表9-16遺傳及免疫學(xué)檢查：均有TCR基因重排，20%伴有IgH基因重排。還可檢測(cè)到14q11易位，如t（11;14）、t（10;14）、t（1;14）、t（8;14）等，還有6q-、9p-、12p-等其他特點(diǎn)：與其他ALL/LBL相似33急性T淋巴細(xì)胞白血病的免疫分型（2008,WHO）CD7CD3c/mTdTCD99CD38CD34CD1aCD2CD4/CD8特殊表型早前T-ALL+++/-+/----/-部分CD33+前T-ALL++++/--+-/-

皮質(zhì)T-ALL+++-+++/+部分CD10+髓質(zhì)T-ALL++/-+--++/-或-/+CD10-34第二節(jié)急性白血病急性白血病概述急性髓細(xì)胞白血病（AML）急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）（或稱前驅(qū)型、淋巴母細(xì)胞）中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病35

四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）是白血病細(xì)胞侵潤至蛛網(wǎng)膜或鄰近神經(jīng)組織所引起的一種髓外白血病以ALL并發(fā)最常見，其次是M4、M5腦脊液（CSF）細(xì)胞學(xué)檢查：可見一定數(shù)量白血病細(xì)胞36第一節(jié)

造血與淋巴組織腫瘤概述第二節(jié)急性白血病第三節(jié)其他淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤第四節(jié)骨髓增生異常綜合征第五節(jié)骨髓增殖性腫瘤第六節(jié)骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤第七節(jié)漿細(xì)胞腫瘤第八節(jié)其他白細(xì)胞疾病第九章白細(xì)胞疾病應(yīng)用37第三節(jié)其他淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤淋巴瘤（LBL已在第二節(jié)敘述）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤多毛細(xì)胞白血病成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤幼淋巴細(xì)胞白血病大顆粒淋巴細(xì)胞白血病38第一節(jié)造血與淋巴組織腫瘤概述

急性髓細(xì)胞白血病（AML）和相關(guān)的原幼細(xì)胞腫瘤

骨髓增殖性腫瘤（MPN）髓系腫瘤骨髓增生異常綜合征（MDS）骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤（MDS/MPN）

髓系、淋系腫瘤伴EOS增多和PDGFRA、PDGFRB或FGFR1基因異常

淋巴母細(xì)胞腫瘤（白血病/淋巴瘤）造血和淋巴成熟B細(xì)胞腫瘤組織腫瘤分類淋系腫瘤成熟T/NK細(xì)胞腫瘤霍奇金淋巴瘤（HL）移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾?。≒TLD）樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞/組織細(xì)胞腫瘤樹突細(xì)胞腫瘤樹突細(xì)胞腫瘤之前均歸為非霍奇金淋巴瘤39

原發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤分為兩大類：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤臨床表現(xiàn)以無痛性淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱為主疾病的晚期可侵犯骨髓（臨床Ⅳ期）(惡性)淋巴瘤的概述40

根據(jù)有無R-S細(xì)胞將淋巴瘤分為：非霍奇金淋巴瘤（non-HodgkinLymphoma,NHL）霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL

）亦稱霍奇金?。℉odgkindisease,HD）惡性淋巴瘤分類41

霍奇金淋巴瘤（HL）

與非霍奇金淋巴瘤(NHL)的不同點(diǎn)共性特點(diǎn)增生的細(xì)胞成份HL（15%）LN正常結(jié)構(gòu)被部分或完全破壞而被增生細(xì)胞代替R-S細(xì)胞及反應(yīng)性細(xì)胞NHL（85%）淋系細(xì)胞42

淋巴瘤的分類—主要根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分化程度

Rappaport分類BNLI分類Keli分類Rappaport修改分類Lukes-Collins分類Dormfan分類------REAL分類

WHO分類2001200843NHL的分類—WHO2008（表9-8至9-10）

（二）成熟B細(xì)胞性腫瘤

慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（CLL/SLL）

B細(xì)胞性幼淋細(xì)胞白血?。˙-PLL）脾B細(xì)胞邊緣帶淋巴瘤（SMZL）毛細(xì)胞白血病（HCL）脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，無法分類淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LPL）重鏈病

漿細(xì)胞骨髓瘤（PCM）骨孤立性漿細(xì)胞瘤骨外漿細(xì)胞瘤

黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣帶淋巴瘤，MALT型（MALT）結(jié)內(nèi)邊緣帶淋巴瘤（MZL）

濾泡性淋巴瘤（FL）原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤

套細(xì)胞性淋巴瘤（MCL）

彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤（DLBCL），非特指型

慢性炎癥相關(guān)型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤樣肉芽腫病原發(fā)縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤

ALK陽性大B細(xì)胞淋巴瘤漿母細(xì)胞淋巴瘤起源于HHV8相關(guān)多的多中心Castleman病的大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)滲出性淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤（BL）不能分類型B細(xì)胞淋巴瘤，特征介于彌漫大B和Burkitt淋巴瘤之間不能分類型B細(xì)胞淋巴瘤，特征介于彌漫大B和經(jīng)典型HD之間（一）前體淋巴細(xì)胞腫瘤B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤

B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性染色體異常

B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤，非特指型T

淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（三）成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤

T細(xì)胞性幼淋細(xì)胞白血?。˙-PLL)

T細(xì)胞性大顆粒淋巴細(xì)胞性白血?。═-LGL）

慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病侵襲性NK細(xì)胞白血?。ˋNKCL）兒童系統(tǒng)性EBV陽性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病種痘水泡樣淋巴瘤成人T細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（A-TCL/L）

結(jié)外NK/T細(xì)胞性淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）腸病相關(guān)性T細(xì)胞性淋巴瘤（ITCL）肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤（SPTCL）蕈樣真菌病sézary綜合癥原發(fā)皮膚CD30陽性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病原發(fā)皮膚γ-δT細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚CD8陽性侵襲性嗜表皮細(xì)胞毒T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚CD4陽性小/中等T細(xì)胞淋巴瘤周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITCL）ALK陽性間變大細(xì)胞淋巴瘤ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤44霍奇金淋巴瘤（HL）分型（WHO，2008）1.結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）占5%2.經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）占95%結(jié)節(jié)硬化型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（NSCHL）混合細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（MCCHL）淋巴細(xì)胞消減型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（LDCHL）淋巴細(xì)胞豐富型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（LRCHL）淋系腫瘤還有一大類：移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病45檢查血象骨髓象概述（一）、非霍奇金淋巴瘤，NHL（P280-283）診斷和鑒別診斷組織學(xué)檢查其他檢查細(xì)胞遺傳學(xué)等檢查46

病灶：原發(fā)于淋巴結(jié)或淋巴組織，易擴(kuò)散，呈跳躍式結(jié)外病變比HL多，常見為鼻咽部、胃腸道、腸系膜、肝脾及骨髓等其他表現(xiàn)：皮膚病變（瘙癢、結(jié)節(jié)），晚期可有黃疸發(fā)病：見于各個(gè)年齡段，以老人多見，NHL明顯高于HDNHL以成熟B細(xì)胞占絕大多數(shù)，T和NK細(xì)胞約占12%淋巴瘤與淋巴細(xì)胞白血病是同一疾病的不同表現(xiàn)，兩者有時(shí)可區(qū)別，有時(shí)無法區(qū)別NHL的概述47淋巴瘤患者圖片

48

血細(xì)胞數(shù)：早期正常。隨疾病進(jìn)展可出現(xiàn)貧血、PLT減少、WBC減少，有的WBC增加涂片分類：早期無明顯變化，可有EOS增多。晚期可有不等數(shù)量的淋巴瘤細(xì)胞NHL的血象49

早期：多正常或無特異性改變晚期：?？梢娨欢〝?shù)量淋巴瘤細(xì)胞，＞20%即為淋巴瘤白血病淋巴瘤細(xì)胞的形態(tài)有明顯的多態(tài)性，且不同組織學(xué)分型其形態(tài)特點(diǎn)也不同。淋巴瘤細(xì)胞根據(jù)階段：原始、幼稚及成熟階段NHL的骨髓象50ML的圖片251ML的圖片352ML的圖片453ML的圖片554ML的圖片655ML的圖片756ML的圖片957ML的圖片1158ML的圖片1459ML的圖片1560ML的圖片1761ML的圖片1862

PAS染色：陽性率常增加典型者呈粗顆?；驂K狀陽性NAP染色：陽性率及積分常增加其他細(xì)胞染色：特點(diǎn)同ALLNHL的細(xì)胞化學(xué)染色63ML的圖片1964ML的圖片2065

是確診淋巴瘤的檢查方法，并提示類型通常取淺表腫大的淋巴結(jié)進(jìn)行活檢總的特征：淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)消失，被腫瘤組織取代淋巴瘤細(xì)胞根據(jù)階段：原始、幼稚及成熟階段淋巴瘤細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)：明顯多態(tài)性，不同的病理類型，其淋巴瘤細(xì)胞的形態(tài)也不同分類很復(fù)雜，常見NHL特點(diǎn)見表9-18（組織結(jié)構(gòu)、免疫組化）組織病理學(xué)檢查66NHL的分類—WHO2008（表9-8至9-10）

（二）成熟B細(xì)胞性腫瘤

慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤（CLL/SLL）

B細(xì)胞性幼淋細(xì)胞白血?。˙-PLL）脾B細(xì)胞邊緣帶淋巴瘤（SMZL）毛細(xì)胞白血病（HCL）脾B細(xì)胞淋巴瘤/白血病，無法分類淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LPL）重鏈病

漿細(xì)胞骨髓瘤（PCM）骨孤立性漿細(xì)胞瘤骨外漿細(xì)胞瘤

黏膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣帶淋巴瘤，MALT型（MALT）結(jié)內(nèi)邊緣帶淋巴瘤（MZL）

濾泡性淋巴瘤（FL）原發(fā)皮膚濾泡中心淋巴瘤

套細(xì)胞性淋巴瘤（MCL）

彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤（DLBCL），非特指型

慢性炎癥相關(guān)型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤淋巴瘤樣肉芽腫病原發(fā)縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤

ALK陽性大B細(xì)胞淋巴瘤漿母細(xì)胞淋巴瘤起源于HHV8相關(guān)多的多中心Castleman病的大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)滲出性淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤（BL）不能分類型B細(xì)胞淋巴瘤，特征介于彌漫大B和Burkitt淋巴瘤之間不能分類型B細(xì)胞淋巴瘤，特征介于彌漫大B和經(jīng)典型HD之間（一）前體淋巴細(xì)胞腫瘤B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤

B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤伴重現(xiàn)性染色體異常

B淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤，非特指型T

淋巴母細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（三）成熟T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤

T細(xì)胞性幼淋細(xì)胞白血?。˙-PLL)

T細(xì)胞性大顆粒淋巴細(xì)胞性白血病（T-LGL）

慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病侵襲性NK細(xì)胞白血?。ˋNKCL）兒童系統(tǒng)性EBV陽性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病種痘水泡樣淋巴瘤成人T細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（A-TCL/L）

結(jié)外NK/T細(xì)胞性淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）腸病相關(guān)性T細(xì)胞性淋巴瘤（ITCL）肝脾T細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤（SPTCL）蕈樣真菌病sézary綜合癥原發(fā)皮膚CD30陽性T細(xì)胞淋巴增殖性疾病原發(fā)皮膚γ-δT細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚CD8陽性侵襲性嗜表皮細(xì)胞毒T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)皮膚CD4陽性小/中等T細(xì)胞淋巴瘤周圍T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITCL）ALK陽性間變大細(xì)胞淋巴瘤ALK陰性間變大細(xì)胞淋巴瘤67常見小B細(xì)胞淋巴瘤的特點(diǎn)常見亞型免疫表型遺傳學(xué)特點(diǎn)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）CD19+/CD5+雙陽性，CD23+，CD20+(dim)，CD22+(dim)，sIg+(dim)；CD10-，F(xiàn)MC7-，CyclinD1-+12,13q濾泡型淋巴瘤（FL）CD10+，CD19+，CD20+，CD79a+，CD5-，CD23-，bcl-2+t（14；18）BCL-2

重排黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALTToma）CD20+，CD79+，CD5-，D10-，CD23-，CD43+/-，CD11c+/-t（11；18）套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）CD19+/CD5+雙陽性，CD23-或dim，CD20++，CD43+，CD10-，SmIgM+，bc1-2+，CyclinDl+，F(xiàn)MC7+t（11；14）68其他常見NHL亞型的免疫學(xué)和傳學(xué)特點(diǎn)常見亞型免疫表型遺傳學(xué)特點(diǎn)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）SmIg+，CD19+，CD20+，CD22+，CD79+，CD5-/+，CD3-，bcl-2+/-，Ki-67+，CyclinDlˉ20%～30%有t（14；18）脾臟邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）CD20+，CD79a+，CD11C+，IgM+，CD23-，CD5-，CD10-，CD43-，CD103-，CyclinDl-IgH基因重排Burkitt淋巴瘤（BL）SmIgM+,CD10+,CD19+，CD20+，Ki-67+，CD5-，CD23-，TdT-，bcl-2-，bcl-6+t（8；14），t（2；8）淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤（LPL）CD19+，CD20+，CD22+，CD79a，CD5-，CD23-，CD10-，CD103-，胞質(zhì)IgM或IgG陽性t（9；14），PAX-5基因重排縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤SmIg-/+，CD19+，CD20+，CD45+，CD5-，CD10-IgH重排，9q+原發(fā)性滲出型淋巴瘤（PEL）CD45+，CD38+，CD138+，CD19-，CD20-，CD79-，SmIg-IgH基因重排，可查HHV-8/KSHV基因組成人T細(xì)胞淋巴瘤（ATLL）CD2+，CD3+，CD4+，CD25+，CD8-，GmB-TCR基因重排，HTLV–I基因陽性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型CD2+,CD56+,CD43+,CD45RO+,CD95+，CD3-,CD4-，CmB+，EBV+蕈樣肉芽腫和Sezary綜合征CD2+，CD3+，CD5+，CD4+，CD7-，CD8-TCR基因重排血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AILT）CD3+，CD4+，CD8+，CD21++3或+5或+X，TCR基因重排間變大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）CD30+，ALK+，CD2+，CD3-/+，CD5-，CD45和CD45RO可為陽性t（2；5），NPM-ALK融合基因，TCR基因重排NK母細(xì)胞淋巴瘤CD56+，CD4+，CD43+，CD3-，CD68-，MPO-TCR基因重排69

流式檢查：淋巴瘤白血病患者的骨髓或外周血，病理穿刺物等可進(jìn)行細(xì)胞免疫學(xué)分型細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：部分有染色體異常分子生物學(xué)檢查：IgH、TCR的基因重排等詳見表9-18流式、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢查70淋巴瘤其他檢查流式細(xì)胞術(shù)：是一種方面、快速、準(zhǔn)確的方法，通過κλ的表達(dá)情況確定是否為單克隆，標(biāo)本為骨髓、淋巴結(jié)及外周血等基因芯片技術(shù)：基因表達(dá)譜（GEP）進(jìn)行分析其他：ESR、β2-MG、LDH升高，有的coombs試驗(yàn)陽性，免疫球蛋白（有的呈單克?。┰黾拥?1

臨床上以無痛性淋巴結(jié)腫大為主，并常有發(fā)熱確診依靠病理組織活檢+免疫組化等骨髓檢查作用：有助于疾病分期、病情判斷，有時(shí)甚至起著診斷性作用（指無法取得活檢組織時(shí)），如已經(jīng)是淋巴瘤白血病，按白血病流程來診斷注意與淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生、淋巴結(jié)炎等鑒別常見小B細(xì)胞淋巴瘤的鑒別詳見表9-19診斷及鑒別診斷72常見小B

細(xì)胞淋巴瘤免疫表型的鑒別（表9-19）類型CD5CD10CD23CD43Bcl-6cyclinD1CLL/SLL+-++--FL-+/---+-MALTToma---+/---MCL+--+-+73（二）、霍奇金淋巴瘤（HL）（P283-284）臨床表現(xiàn)與NHL相似，轉(zhuǎn)移由近至遠(yuǎn)，部分患者飲酒后出現(xiàn)淋巴結(jié)疼痛臨床較少，且較少發(fā)生骨髓轉(zhuǎn)移及結(jié)外侵犯，預(yù)后較NHL好組織活檢：可見一定數(shù)量R-S細(xì)胞74霍奇金淋巴瘤分型（WHO，2008）1.結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）占5%2.經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）占95%結(jié)節(jié)硬化型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（NSCHL）混合細(xì)胞型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（MCCHL）淋巴細(xì)胞消減型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（LDCHL）淋巴細(xì)胞豐富型經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（LRCHL）淋系腫瘤還有一大類：移植后淋巴細(xì)胞增殖性疾病75ML的圖片21

76ML的圖片22圖片2277第三節(jié)其他淋巴細(xì)胞系統(tǒng)惡性腫瘤淋巴瘤（LBL已在第二節(jié)敘述）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤多毛細(xì)胞白血病成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤幼淋巴細(xì)胞白血病大顆粒淋巴細(xì)胞白血病78檢查血象免疫分型細(xì)胞化學(xué)染色骨髓象概述二、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

（chroniclymphocyticleukemia/smalllymphocyticlymphoma,CLL/SLL）診斷和鑒別診斷細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查79

慢淋的概述CLL和SLL被認(rèn)為是同一生物學(xué)實(shí)體的不同表現(xiàn)形式CLL在西方國家約占白血病的25%，我國較少起病緩慢，多＞60歲(＜40歲很少見，但SLL可＜40歲)主要體征：全身LN進(jìn)行性腫大、肝脾可腫大其他：乏力、消瘦、肺部感染，皮膚病變等，與自身免疫性疾病關(guān)系密切（如AIHA、ITP），CLL急變很少見預(yù)后：相差很大，有的病情穩(wěn)定，終身無需治療80CLL的血象

血細(xì)胞計(jì)數(shù)血涂片特點(diǎn)白細(xì)胞↑，為30～100×109/L以淋巴細(xì)胞為主，常≥50％，B淋巴細(xì)胞絕對(duì)值≥5×109/L，形態(tài)基本正常。原淋及幼淋細(xì)胞少見，常＜5％，涂抹細(xì)胞易見紅細(xì)胞?！“濉颉f明：SLL早期，血象可正常81

CLL的血片182CLL的血片283CLL的骨髓象及組化增生程度明顯活躍或極度活躍淋系淋巴細(xì)胞?！?0％，細(xì)胞形態(tài)基本正常；原始及幼稚淋巴細(xì)胞較少見，常＜5％，涂抹細(xì)胞易見粒紅巨系常減少。如伴有溶貧，紅系可明顯增生組化PAS染色陽性率增加，呈粗顆粒狀陽性；NAP染色積分常增加84CLL的骨髓片1

85CLL的骨髓片2

86CLL的骨髓片7

87CLL的骨髓片5

88

CLL的免疫學(xué)及遺傳學(xué)檢查細(xì)胞免疫分型：呈單克隆B淋巴細(xì)胞。主要表達(dá)CD5

、CD19、CD20、CD23等，一般CD10-，κ或λ單克隆型多數(shù)可見核型異常：如13q-、11q-、17p-、+12等。

正常核型、單獨(dú)13q-提示預(yù)后較好，11q-、17p-和

復(fù)雜核型提示預(yù)后不良,多數(shù)IgVH突變少數(shù)p53基因突變89CLL的診斷臨床：全身淋巴結(jié)腫大，肝及脾可腫大，常＞60歲外周血：WBC數(shù)↑，LC≥50%，BLC≥

5×109/L

，涂抹細(xì)胞易見，原淋及幼淋＜5%骨髓象：LC

≥40%，原淋及幼淋＜5%免疫分型：呈CD5+的單克隆B淋巴細(xì)胞表型SLL與CLL有相同及不同之處：

SLL可＜40歲；外周血WBC及LC可不增加；LC有時(shí)呈多態(tài)性。SLL晚期可侵犯外周血且LC多態(tài)性不明顯時(shí),兩者無法區(qū)分90CLL的鑒別診斷除外其他常見的成熟B細(xì)胞淋巴瘤等如套細(xì)胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、黏膜相關(guān)組織淋巴瘤、幼淋巴細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病等淋巴瘤白血病91常見小B細(xì)胞淋巴瘤免疫表型的鑒別類型CD5CD10CD23CD43Bcl-6cyclinD1CLL/SLL+-++--FL-+/---+？-MALT---+/---MCL+--+-+92三、毛細(xì)胞白血病

屬于B淋巴細(xì)胞的慢性LC增殖性疾病多見于中、老年人，起病緩慢脾腫大，易反復(fù)感染（hairycellleukemia,HCL）93毛細(xì)胞白血病的檢驗(yàn)血象：多數(shù)三系減少，毛細(xì)胞（胞質(zhì)邊緣呈鋸齒狀）↑骨髓：半數(shù)干抽，可見較多毛細(xì)胞細(xì)胞化學(xué)染色：ACP陽性，加酒石酸不抑制骨髓活檢：毛細(xì)胞呈“油煎蛋”樣表現(xiàn)電鏡：特征性的核糖體-板層復(fù)合物（RLC）類型：B淋巴細(xì)胞型，CD19+、CD20+、CD22+、CD11c+、CD25+、CD103+、CD123+、CD5-、CD10-、CD23-細(xì)胞遺傳及分子生物學(xué)檢查：常有14q+、6q-、IgH重排等94

HairCellLeukemia（1）95HairCellLeukemia（2）96四、成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤

（adultT-cellleukemia/lymphoma，ATLL）與人類T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）感染有關(guān)有明顯地區(qū)性，日本西南部、加勒比海和非洲中部根據(jù)臨床特征分為急性型、淋巴瘤型、慢性型和

隱襲型常伴皮膚損害，肝、脾和淋巴結(jié)腫大97ATLL的檢驗(yàn)血象：WBC常↑，Hb及PLT?！?多形核LC(花細(xì)胞)＞10%骨髓：花細(xì)胞＞10%(比外周血少，故一般不以BM診斷為主)花細(xì)胞形態(tài)：胞核不規(guī)則，呈分葉、花瓣?duì)畹燃?xì)胞免疫分型：CD2