第四章 常規(guī)檢查-重(裝)量、相對密度

第四章

中藥制劑的常規(guī)檢查技術(shù)1【學習目標】知識目標掌握中藥制劑常用劑型的常規(guī)檢查的項目，掌握水分測定法、崩解時限檢查法、重（裝）量差異檢查法、相對密度測定法以及乙醇量測定法的原理和方法；熟悉中藥制劑常規(guī)檢查的意義，熟悉pH測定法值、甲醇量測定法的原理和方法。技能目標熟練掌握水分測定法、崩解時限檢查法、重（裝）量差異檢查法、相對密度測定法以及乙醇量測定法的操作技能；學會正確查閱《中國藥典》，規(guī)范進行常見中藥制劑的常規(guī)項目檢查，學會正確選取儀器、試藥，學會配制試液，學會計量器具和檢驗儀器的操作，學會正確計算、處理各種數(shù)據(jù)、判定檢測結(jié)果。講述內(nèi)容第一節(jié)水分測定法第一法（烘干法）第二法（甲苯法）第三法（減壓干燥法）第四法（氣相色譜法）第二節(jié)崩解時限檢查法第三節(jié)重（裝）量差異檢查法丸劑片劑第四節(jié)相對密度測定法比重瓶法韋氏比重秤法第五節(jié)pH測定法第六節(jié)乙醇量測定法一、氣相色譜法二、蒸餾法第七節(jié)甲醇量測定法簡述常規(guī)檢查指標

各種劑型的基本屬性（通性）目的有效性穩(wěn)定性方法使用經(jīng)典的檢測方法收載在《中國藥典》附錄制劑通則中常規(guī)檢查項目（十幾項）水分、崩解時限、重（裝）量差異、pH值、相對密度、乙醇量、甲醇量等十幾項4重（裝）量差異檢查法藥品的重（裝）量在一定限度內(nèi)是允許存在一定的偏差的；但若超出限度，則難以保證用藥劑量的準確。因此對藥物制劑進行重（裝）量差異檢查對于用藥的安全性和有效性十分必要所謂的重（裝）量差異檢查系指以藥物制劑的標示重量或平均重量為基準，對重（裝）量的偏差程度進行檢查，從而評價藥物制劑質(zhì)量的均一性裝量差異檢查的對象是單劑量包裝的藥物制劑；而以總重量或總體積標示的多劑量藥物制劑則是通過最低裝量法檢查其裝量重（裝）量差異檢查法-丸劑丸劑檢查的目的控制藥品重（裝）量的一致性→用藥劑量的準確分類單劑量：裝量差異檢查，則不再檢查重量差異裝量以重量標示的多劑量包裝丸劑：照最低裝量檢查法檢查糖衣丸劑：包衣前檢查丸芯，包衣后不再檢查其他包衣丸：包衣后檢查儀器與用具分析天平感量0.1mg（適用于標示重量或平均重量0.10g以下的丸劑）感量1mg（適用于標示重量或平均重量0.10g或0.10g以上的丸劑）扁形稱量瓶彎頭或平頭手術(shù)鑷其他重（裝）量差異檢查法-丸劑操作方法重量差異檢查以10丸為1份（丸重1.5g及1.5g以上的以1丸為1份），取供試品10份，分別稱定重量參照值：每份標示重量（每丸標示量×稱取丸數(shù)）（無標示重量的丸劑，與平均重量比較）標準規(guī)定：超出重量差異限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍標示重量（或平均重量）重量差異限度0.05g及0.05g以下±12%0.05g以上至0.1g±11%0.1g以上至0.3g±10%0.3g以上至1.5g±9%1.5g以上至3g±8%3g以上至6g±7%6g以上至9g±6%9g以上±5%重（裝）量差異檢查法-丸劑操作方法裝量差異取供試品10袋（瓶），分別稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，每袋（瓶）裝量與標示裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。不同規(guī)格丸劑的裝量差異限度見表4-6。標示裝量裝量差異限度0.5g及0.5g以下±12%0.5g以上至1g±11%1g以上至2g±10%2g以上至3g±8%3g以上至6g±6%6g以上至9g±5%9g以上±4%重（裝）量差異檢查法-丸劑注意事項在稱量前后，均應(yīng)仔細核對藥物丸數(shù)。稱量過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品；檢查過的藥物，不得再放回原包裝容器內(nèi)記錄每份稱量數(shù)據(jù)記錄記錄分析天平型號、10份（袋、瓶）的重量，限度范圍，每份（袋、瓶）的重量，超過限度的份（袋、瓶）數(shù)等結(jié)果判定超出重量（裝量）差異限度的沒有多于2份，且沒有1份超出限度1倍，判為符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-丸劑應(yīng)用實例女金丸（水蜜丸）的重量差異檢查檢驗依據(jù)（《中國藥典》2010年版一部474頁）?！緳z查】重量差異限度為±10%（附錄ⅠA）?！居梅ê陀昧俊靠诜Ｋ弁枰淮?g，大蜜丸一次一丸，一日二次【規(guī)格】水蜜丸每10丸重2g每份重量(g)1.8762.0202.2171.9661.7932.1222.0581.8321.9031.898每份標示重量(g)2限度范圍（g）2×（1±10%）→1.800～2.2002×（1±20%）→1.600～2.400超出限度的份數(shù)超出重量差異限度的有2份，但沒有超出限度1倍標準要求超出重量差異限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍結(jié)果判定符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-丸劑應(yīng)用實例保濟丸的裝量差異檢查檢驗依據(jù)（《中國藥典》2010年版一部934頁）【檢查】裝量差異限度為±6%（附錄ⅠA）【用法和用量】口服。一次1.85g～3.7g，一日三次【規(guī)格】每瓶裝（1）1.85g（3）3.7g每份重量(g)3.5253.8433.6943.9273.4993.6403.7873.2433.8663.723每瓶標示裝量（g）3.7限度范圍(g)3.7×(1±6%)→3.478～3.9223.7×(1±12%)→3.256～4.144超出限度范圍超出±6%限度范圍的分數(shù)為2份，并且均超出限度1倍標準要求超出裝量差異限度的不得多于2瓶，并不得有1瓶超出限度1倍。結(jié)果判定不符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-丸劑片劑檢查的目的控制片重量的一致性→用藥劑量的準確糖衣片片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定包糖衣后不再檢查重量差異其它包衣片除另有規(guī)定外，應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-片劑儀器與用具分析天平感量0.1mg（適用于平均片重0.30g以下的片劑）感量1mg（適用于平均片重0.30g或0.30g以上的片劑)扁形稱量瓶彎頭或平頭手術(shù)鑷其他重（裝）量差異檢查法-片劑檢查方法取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與標示片重相比較（凡無標示片重的應(yīng)與平均片重相比較），超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。重（裝）量差異檢查法-片劑標示片重或平均片重重量差異限度0.3g以下±7.5%0.3g及0.3g以上±5%注意事項在稱量前后，均應(yīng)仔細核對藥物片數(shù)。稱量過程中，應(yīng)避免用手直接接觸供試品；檢查過的藥物，不得再放回原包裝容器內(nèi)記錄每片稱量數(shù)據(jù)記錄分析天平型號、20片的總重量及其平均片重，限度范圍，每片的重量，超過限度的片數(shù)等結(jié)果判定超出重量差異限度的沒有多于2份，且沒有1份超出限度1倍，判為符合規(guī)定重（裝）量差異檢查法-片劑應(yīng)用實例——天麻首烏片的重量差異檢查檢驗依據(jù)（《中國藥典》2010年版一部520頁）【檢查】重量差異限度為±7.5%（附錄ⅠD）結(jié)果與判斷重（裝）量差異檢查法-片劑每片重量(g)0.27620.29730.29440.28070.29650.28280.27900.29420.30090.27750.28130.28870.29460.28880.29290.30340.27480.26990.28680.2744

20片總重量(g)5.7351平均片重(g)5.7351/20=0.2868限度范圍(g)0.2653～0.3083(±7.5%)0.2438～0.3298(±15%)超出限度范圍片數(shù)0標準規(guī)定超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。結(jié)果判定符合規(guī)定相對密度測定法相對密度：系指在相同的溫度下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外，均指20℃時的比值，即d測定對象煎膏劑合劑糖漿劑以水或稀乙醇為溶劑的搽劑和洗劑測定方法比重瓶法：常用韋氏比重秤法：揮發(fā)性液體藥品比重計法：實際工作中2020相對密度測定法-比重瓶法測定原理：在相同溫度、壓力條件下，選用同一比重瓶，依次裝滿供試品和水，分別稱定供試品和水的重量，供試品與水的重量之比即為供試品的相對密度

相對密度測定法-比重瓶法儀器與用具比重瓶比重瓶主體側(cè)管側(cè)孔罩溫度計玻璃磨口分析天平（感量1mg）溫度計水浴鍋其他相對密度測定法-比重瓶法操作方法-方法一比重瓶重量的稱定精密稱定重量，準確至mg供試品重量的測定取上述已稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各品種項下規(guī)定的溫度，裝上溫度計（瓶中應(yīng)無氣泡），置20℃（或各品種項下規(guī)定的溫度）的水浴中放置若干分鐘，使內(nèi)容物的溫度達到20℃（或各品種項下規(guī)定的溫度），用濾紙除去溢出側(cè)管的液體，待液體不再溢出（說明溫度已平衡），立即蓋上罩。迅即將比重瓶自水浴中取出，再用濾紙將比重瓶的外面擦凈，迅速稱定重量準確至mg數(shù)，減去比重瓶的重量，求得供試品的重量水重量的測定求得供試品的重量后，將供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿新沸過的冷水，再照供試品重量的測定法測得同一溫度時水的重量。根據(jù)供試品和水的重量，可計算出供試品的相對密度相對密度測定法-比重瓶法操作方法-方法一計算mS

供試品的重量，g；mH2O

水的重量，g；m1

比重瓶和供試品的總重量，g；m2

比重瓶和水的總重量，g；m0

空比重瓶的重量，g。相對密度測定法-比重瓶法操作方法-方法二比重瓶重量的稱定精密稱定重量，準確至mg數(shù)供試品重量的測定取潔凈、干燥并精密稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各品種項下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦干，置20℃（或各品種項下規(guī)定的溫度）恒溫水浴中，放置若干分鐘，隨著供試液溫度的上升，過多的液體將不斷從塞孔溢出，隨時用濾紙將瓶塞頂端擦干，待液體不再由塞孔溢出，迅即將比重瓶自水浴中取出，照上述第一法，自“再用濾紙將比重瓶的外面擦凈”起，依法測定，即得相對密度測定法-比重瓶法操作方法-稀釋法適用煎膏劑（膏滋）等半流體制劑凡加入藥材細粉的煎膏劑，不再檢查相對密度方法除另有規(guī)定外，取供試品適量，精密稱定其重量（m1），加水約2倍，精密稱定重量（m2），混勻，作為供試品溶液照上述方法一或方法二測定，根據(jù)下列公式計算相對密度測定法-比重瓶法操作方法-稀釋法式中 ；

W1

比重瓶內(nèi)供試品溶液的重量，g；

W2

比重瓶內(nèi)水的重量，g；

m2-m1

為加入供試品中的水重量，g；

m2

供試品與加入其中水的總重量，g；

m1

為供試品的重量，g。相對密度測定法-比重瓶法注意事項操作順序：空比重瓶重，瓶裝供試品稱，瓶裝水稱重空比重瓶必須潔凈、干燥（所附溫度計不能采用加溫干燥）裝過供試品的比重瓶必須沖洗干凈供試品及水裝瓶時，應(yīng)小心沿壁倒入比重瓶內(nèi)，避免產(chǎn)生氣泡比重瓶從水浴中取出時，應(yīng)用手指拿住瓶頸測定稱量時，可在天平盤上放一表面皿當溫度高于20℃或各藥品項下規(guī)定的溫度時，必須設(shè)法調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度相對密度測定法-比重瓶法銀黃口服液相對密度的測定藥品標準規(guī)定：應(yīng)不低于1.05測定比重瓶+供試品重：32.150（g）比重瓶重：21.597（g）比重瓶+水重：31.530(g)供試品重：10.553（g）水重：9.934(g)銀黃口服液的相對密度d=10.553（g）/9.934（g）=1.06相對密度測定法-韋氏比重秤法適用性：供試品量較多且易揮發(fā)的液體藥品測定原理根據(jù)阿其米德定律，當物體浸入液體時，其所受的浮力等于物體排開液體的重量即：F=ρgVF為浮力ρ為液體的密度g為引力常數(shù)V為被排開液體體積儀器支架調(diào)節(jié)器指針橫梁刀口游碼小鉤細白金絲玻璃錘玻璃圓筒調(diào)整螺絲相對密度測定法-韋氏比重秤法相對密度測定法-韋氏比重秤法將其玻璃沉錘依次浸入水和供試品中，并調(diào)節(jié)比重秤使平衡，即可求出玻璃沉錘的浮力F水=ρ水g水V水

F供=ρ供g供V供若調(diào)節(jié)比重秤，使玻璃沉錘在水中的浮力為1.0000（F水=1.0000），就可以從比重秤上直接讀出供試品的相對密度（d供）。因為：V水=V供

g水=g供所以：d供=ρ供/ρ水=F供/F水=F供

操作方法儀器的調(diào)整將20℃時相對密度為1的韋氏比重秤，安放在操作臺上，放松調(diào)節(jié)器螺絲（2），將托架升至適當高度后擰緊螺絲，橫梁（4）置于托架瑪瑙刀座上，將等重砝碼掛在橫梁右端的小鉤（7）上，調(diào)整水平調(diào)整螺絲（11），使指針（3）與支架左上方另一指針對準即為平衡，將等重砝碼取下，換上玻璃錘，此時必須保持平衡（允許有±0.005g