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文檔簡(jiǎn)介

第十章神經(jīng)系統(tǒng)的功能第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)的基本原理一、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞二、突觸傳遞目的與要求1.熟悉突觸的概念、經(jīng)典突觸的基本結(jié)構(gòu)和分類。2.掌握經(jīng)典突觸的傳遞過(guò)程及突觸后電位產(chǎn)生機(jī)制。3.了解影響突觸傳遞的因素。(一)幾類重要的突觸傳遞:根據(jù)突觸傳遞媒介物性質(zhì)的不同分為:化學(xué)性突觸:以神經(jīng)遞質(zhì)為媒介物,又可分為定向突觸和非定向突觸。電突觸:以局部電流為媒介物。突觸(synaptse):

指神經(jīng)元與神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)器細(xì)胞之間相接觸并發(fā)生功能聯(lián)系和傳遞信息的特化結(jié)構(gòu)。(1)突觸的微細(xì)結(jié)構(gòu)

突觸前膜:軸漿內(nèi)含三類突觸囊泡。

突觸間隙:寬20~40nm。

突觸后膜:特異性受體或化學(xué)門控通道。1.經(jīng)典的突觸傳遞突觸微細(xì)結(jié)構(gòu)模式圖(2)突觸的分類

按神經(jīng)元接觸部位的不同分為:軸-樹突觸、軸-體突觸、軸-軸突觸突觸類型模式圖幾種特殊型式的突觸(3)突觸傳遞的過(guò)程2)傳遞的過(guò)程:突觸前過(guò)程:動(dòng)作電位如何引起遞質(zhì)釋放?突觸間傳遞過(guò)程:遞質(zhì)跨細(xì)胞的信號(hào)傳遞?突觸后過(guò)程:遞質(zhì)如何引起突觸后神經(jīng)元活動(dòng)改變?1)概念:是指突觸前神經(jīng)元的信息,通過(guò)傳遞,引起突觸后神經(jīng)元活動(dòng)的過(guò)程。神經(jīng)元釋放遞質(zhì)的觸發(fā)因素突觸前神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢粋髦聊┥?,使突觸前膜發(fā)生去極化,前膜上電壓門控Ca2+通道開放,引起Ca2+內(nèi)流,導(dǎo)致軸漿內(nèi)Ca2+濃度升高,從而觸發(fā)突觸囊泡與前膜融合并呈量子式釋放遞質(zhì)。遞質(zhì)釋放的過(guò)程Ca2+觸發(fā)突觸囊泡釋放遞質(zhì)須經(jīng)歷動(dòng)員、擺渡、著位、融合和出胞等步驟。突觸傳遞過(guò)程突觸囊泡釋放遞質(zhì)的示意圖遞質(zhì)釋放入突觸間隙,經(jīng)擴(kuò)散結(jié)合于突觸后膜上的特異性受體或化學(xué)門控通道,引起后膜對(duì)某些離子的通透性發(fā)生改變,使帶電離子發(fā)生跨膜流動(dòng),導(dǎo)致突觸后膜發(fā)生去極化或超極化即產(chǎn)生突觸后電位(postsynapticpotential)。突觸后膜完成突觸傳遞的過(guò)程

1)興奮性突觸后電位(excitatorypostsynapticpotential,EPSP)

性質(zhì):后膜去極化,局部電位

實(shí)例:肌梭傳入-脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元突觸

機(jī)制:突觸前膜釋放某種興奮性遞質(zhì),作用于突觸后膜上的受體,引起后膜上配體門控通道開放,后膜對(duì)Na+、K+的通透性增大(主要是Na+),使得Na+內(nèi)流大于K+外流,導(dǎo)致后膜局部去極化。(4)突觸后電位興奮性突觸后電位和抑制性突觸后電位2)抑制性突觸后電位(inhibitorypostsynapticpotential,IPSP)

性質(zhì):后膜超極化,局部電位

實(shí)例:肌梭傳入側(cè)支-脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

機(jī)制:突觸前膜釋放某種抑制性遞質(zhì),作用于突觸后膜上的受體,引起后膜上Cl通道開放,Cl內(nèi)流,導(dǎo)致后膜局部超極化。興奮性突觸后電位和抑制性突觸后電位1)nEPSP+mIPSP(總和)→膜電位產(chǎn)生超極化,突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生抑制。2)nEPSP+mIPSP(總和)→膜電位去極化達(dá)閾電位,突觸后神經(jīng)元爆發(fā)動(dòng)作電位,產(chǎn)生興奮。

首先產(chǎn)生AP的部位——軸突始段始段較細(xì)小,跨膜電流密度較大

始段膜上電壓門控Na+通道密度較大

然后傳遍整個(gè)細(xì)胞膜沿軸突→末梢;逆向→胞體(5)突觸后神經(jīng)元的興奮與抑制突觸傳遞過(guò)程小結(jié)AP抵達(dá)軸突末梢突觸前膜去極化電壓門控性Ca2+通道開放Ca2+內(nèi)流入末梢軸漿突觸小泡前移與前膜融合、破裂遞質(zhì)釋放入間隙遞質(zhì)與突觸后膜特異性受體結(jié)合化學(xué)門控通道開放突觸后膜對(duì)某些離子通透性增加突觸后膜電位變化(突觸后電位)(去極化或超極化)總和效應(yīng)突觸后神經(jīng)元興奮或抑制1)影響遞質(zhì)釋放的因素:

遞質(zhì)釋放的量主要取決于進(jìn)入末梢的Ca2+量。2)影響已釋放遞質(zhì)消除的因素:

遞質(zhì)的重?cái)z取和酶解代謝3)影響受體的因素:

受體上調(diào)

受體下調(diào)(6)影響突觸傳遞的因素小結(jié):本次課主要內(nèi)容包括突觸的概念、經(jīng)典突觸的結(jié)構(gòu)和分類。經(jīng)典突觸的傳遞過(guò)程,興奮性突觸后電位與抑制性突觸后電位的產(chǎn)生機(jī)制及影響突觸傳遞的因素。思考題1.試述化學(xué)性突觸傳遞的過(guò)程和原理?2.試比較興奮性突觸與抑制性突觸傳遞原理的異同點(diǎn)。項(xiàng)目EPSPIPSP突觸前神經(jīng)元遞質(zhì)Na+內(nèi)流K+外流

Cl-內(nèi)流

突觸后電位

產(chǎn)生的效應(yīng)

興奮性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元興奮性遞質(zhì)抑制性遞質(zhì)++++++減少(去極化)增大(超極化)興奮

抑制

(二)神經(jīng)遞質(zhì)和受體1.神經(jīng)遞質(zhì)

概念:在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間起傳遞信息作用的化學(xué)物質(zhì)。(1)遞質(zhì)的鑒定①突觸前神經(jīng)元中具有合成遞質(zhì)的前體和酶系統(tǒng)。②遞質(zhì)存在于突觸小泡內(nèi),受到適宜刺激時(shí),能從突觸前神經(jīng)元釋放出來(lái)。③與突觸后膜上的受體結(jié)合并產(chǎn)生生理效應(yīng)。④存在有使其失活的機(jī)制。⑤有特異的受體激動(dòng)劑和拮抗劑。(2)調(diào)質(zhì)的概念調(diào)質(zhì)作用:調(diào)節(jié)神經(jīng)信息傳遞的效率,增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)。特點(diǎn):A.與受體親和力較低,結(jié)合受體后主要通過(guò)第二信使物質(zhì)中介其作用;B.分子量大(多肽),腦內(nèi)含量低,發(fā)揮效慢、持久;C.同一神經(jīng)元所釋放的化學(xué)信息物質(zhì),既可作為遞質(zhì),又可作為調(diào)質(zhì)起作用(對(duì)不同的神經(jīng)元)。(3)遞質(zhì)共存(coexistence):

Dale原則須修正;概念:一個(gè)神經(jīng)元可存在2種或2種以上神經(jīng)遞質(zhì)的現(xiàn)象。舉例意義:在于協(xié)調(diào)某些生理功能活動(dòng)。(4)遞質(zhì)的代謝(metabolism):

合成、貯存、釋放、降解、再攝取唾液中遞質(zhì)共存的模式圖2.受體(receptor)

概念:分布于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)與某些物質(zhì)特異結(jié)合,生產(chǎn)效應(yīng)

化學(xué)本質(zhì):帶糖鏈的跨膜蛋白質(zhì)

激動(dòng)劑、拮抗劑和配體的概念

亞型:使效應(yīng)多樣

突觸前受體(presynapticreceptor)

受體的調(diào)節(jié)(regulation)

對(duì)數(shù)量(quantity)和親和力(affinity)的調(diào)節(jié)上調(diào)(upregulation)下調(diào)(downregulation)突觸前受體調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放的示意圖3.主要的神經(jīng)遞質(zhì)和受體系統(tǒng)

乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)及其受體

膽堿能纖維軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維所有自主神經(jīng)節(jié)前纖維多數(shù)副交感節(jié)后纖維少數(shù)交感節(jié)后纖維:骨骼肌血管和汗腺

膽堿能受體

M受體(muscarinic~):G-蛋白耦聯(lián)受體N受體(nicotinic~):離子通道型受體外周神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能受體的分布與拮抗劑

膽堿能神經(jīng)元和膽堿能敏感神經(jīng)元受體分布拮抗劑M受體自主神經(jīng)效應(yīng)器阿托品N1受體自主神經(jīng)節(jié)箭毒、六烴季銨N2受體骨骼肌終板膜箭毒、十烴季銨

去甲腎上腺素及其受體(noradrenaline,NAornorepinephrine,NE)

腎上腺素能纖維多數(shù)交感節(jié)后纖維:除骨骼肌血管、汗腺外

腎上腺素能受體:都是G-蛋白耦聯(lián)受體

受體:1、2受體

受體:1、2、3受體外周神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素能受體的分布與拮抗劑

去甲腎上腺素能神經(jīng)元及其敏感神經(jīng)元1受體多數(shù)交感效應(yīng)器(興奮)酚妥拉明、哌唑嗪2受體突觸前受體(調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放)酚妥拉明、育亨賓1受體心肌(興奮)普萘洛爾、普拉洛爾2受體多數(shù)交感效應(yīng)器(抑制)普萘洛爾、丁氧胺

腎上腺素及其受體(adrenaline,Adrorepinephrine,E)

腎上腺素能神經(jīng)元僅分布于中樞,主要位于延髓C1:延髓頭端腹外側(cè)C2:延髓背側(cè),第Ⅳ腦室底迷走背核處C3:延髓中縫背側(cè),舌下神經(jīng)起始部?jī)?nèi)側(cè)

腎上腺素能受體:同去甲腎上腺素受體

多巴胺(dopamine,DA)及其受體

多巴胺能神經(jīng)元主要分布于中樞:黑質(zhì)-紋狀體通路——參與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)中腦邊緣系統(tǒng)——參與精神活動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗通路——參與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

受體:都是G-蛋白耦聯(lián)受體D1、D2、D3、D4、D5

5-羥色胺及其受體(5-hydroxytryptamine,5-HT)

5-羥色胺能神經(jīng)元

主要集中于低位腦干中縫核內(nèi)

受體亞型:14種,5-HT1-7,多G-蛋白耦聯(lián)受體5-HT1A(部分是突觸前受體)、1B、1D、1E、1F、

5-HT2A、2B、2C、5-HT3(離子通道)、5-HT4、5-HT5A、5B、5-HT6、5-HT7

組胺(histamine)及其受體

組胺能神經(jīng)元主要分布于下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭核纖維投射至中樞幾乎所有部位

受體:H1、H2、H3受體

均G-蛋白耦聯(lián)受體,多數(shù)H3為突觸前受體參與覺(jué)醒、性行為、腺垂體分泌、血壓、飲水、痛覺(jué)等

氨基酸類遞質(zhì)及其受體

興奮性氨基酸

谷氨酸(glutamate)、門冬氨酸(aspartate)谷氨酸能神經(jīng)元:分布廣泛,大腦皮層和脊髓背側(cè)相對(duì)為多受體:促代謝型受體(metabotropic~):11種促離子型受體(ionotropic~):KA、AMPA、NMDA

抑制性氨基酸

*

-氨基丁酸(-aminobutyricacid,GABA)GABA能神經(jīng)元:分布廣泛,大腦皮層和小腦皮層浦氏細(xì)胞多受體:促代謝型受體:GABAB受體促離子型受體:GABAA受體(Cl通道)

*

甘氨酸(glycine):神經(jīng)元主要位于脊髓受體:Cl通道,可為士的寧阻斷肽類遞質(zhì)及其受體

P物質(zhì)和其他速激肽:哺乳動(dòng)物有6個(gè)成員受體均為G-蛋白耦聯(lián)受體基因多肽產(chǎn)物受體SP/NKAP物質(zhì)NK-1神經(jīng)激肽A神經(jīng)肽KNK-2神經(jīng)肽神經(jīng)激肽A(3-10)NKB神經(jīng)激肽BNK-3

阿片肽(opioidpeptides)

包括:-內(nèi)啡肽(-endophin)腦啡肽(enkephalin)甲硫氨酸腦啡肽(met-enkephalin)亮氨酸腦啡肽(leu-enkephalin)強(qiáng)啡肽(dynorphin)受體:、、受體,都是G-蛋白耦聯(lián)受體

下丘腦調(diào)節(jié)肽(HRP)和神經(jīng)垂體肽

如TRH、CRH、SST、OXT、VP等生長(zhǎng)抑素受體:SSTR1~SSTR5都是G-蛋白耦聯(lián)受體

腦-腸肽(brain-gutpeptides)

如CCK-4、CCK-8、VIP、胃泌素、神經(jīng)降壓素、甘丙肽、胃泌素釋放肽等CCK受體:CCK-A、CCK-B受體

降鈣素基因相關(guān)肽(calcitoningene-relatedpeptides,CGRP)

包括:CGRP、CGRP

神經(jīng)肽Y(neuropeptideY,NPY)

存在于腦內(nèi)和自主神經(jīng)系統(tǒng)常與NA共存,能增強(qiáng)NA的縮血管作用在下丘腦增進(jìn)食欲,促進(jìn)攝食行為

嘌呤類遞質(zhì)及其受體

分布:中樞和外周

包括:腺苷(adenosine)、ATP、ADP

腺苷受體:均G-蛋白耦聯(lián)受體A1、A2A、A2B、A3受體

ATP受體:P2Y、P2U受體,G-蛋白耦聯(lián)受體P2X1-3、P2Z受體,離子通道

ADP受體:P2T受體,可能離子通道

氣體類遞質(zhì)

一氧化氮(nitricoxide,NO)分布于外周和中樞與一氧化氮合酶(NOS)伴行直接結(jié)合并激活鳥苷酸環(huán)化酶(GC)

一氧化碳(carbonmonoxide,CO)與NO相似,也通過(guò)激活GC而起作用三、反射活動(dòng)的基本規(guī)律

1.反射(reflex)

反射的概念神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的基本方式

反射的分類:非條件反射和條件反射(unconditioned&conditionedreflex)反射分類獲得數(shù)量形式非條件反射先天有限固定、低級(jí)條件反射后天無(wú)限可變、高級(jí)2.反射弧(reflexarc)的組成和反射的基本過(guò)程

→感受器→傳入神經(jīng)元→中樞→傳出神經(jīng)元→效應(yīng)器→

反射活動(dòng)依賴于結(jié)構(gòu)和功能的完整性

反射中樞的概念,范圍可以相差很大

整體情況下,多級(jí)水平整合,更具適應(yīng)性

某些情況下,傳出效應(yīng)由內(nèi)分泌腺參與3.單突觸反射和多突觸反射

單突觸反射(monosynapticreflex)反射弧只經(jīng)過(guò)一次突觸傳遞腱反射是人體內(nèi)惟一的單突觸反射

多突觸反射(polysynapticreflex)反射弧經(jīng)過(guò)多次突觸傳遞如肌緊張、屈肌反射等4.中樞神經(jīng)元的聯(lián)系(connection)方式

單線式(single-line)聯(lián)系

輻散式(divergence)聯(lián)系可擴(kuò)大作用空間范圍,多見于傳入通路

聚合式(convergence)聯(lián)系可引起突觸后電位整合,多見于傳出通路

鏈鎖狀(chaincircuit)聯(lián)系可擴(kuò)大空間范圍

環(huán)式(recurrentcircuit)聯(lián)系可構(gòu)成正、負(fù)反饋,及時(shí)終止或產(chǎn)生后放(四)局部回路神經(jīng)元和局部神經(jīng)元回路

局部回路神經(jīng)元(localcircuitneuron)特點(diǎn):數(shù)量多、分布廣、進(jìn)化高,與高級(jí)神經(jīng)功能有關(guān)

局部神經(jīng)元回路(localneuronalcircuit)構(gòu)成:多個(gè)或一個(gè)局部神經(jīng)元,或部分結(jié)構(gòu)可構(gòu)成多種形式的突觸(五)中樞興奮傳布的特征

單向傳播(one-wayconduction)

中樞延擱(centraldelay)

總和(summation)

興奮節(jié)律的改變(changeofexcitatoryrhythm)

后發(fā)放(afterdischarge)

對(duì)內(nèi)環(huán)境變化敏感和易疲勞(susceptibility&fatigue)播神經(jīng)纖維傳導(dǎo)和突觸傳遞特征的比較神經(jīng)纖維傳導(dǎo)突觸傳遞傳導(dǎo)方向雙向單向時(shí)間延擱無(wú)有電位變化全或無(wú)總和、節(jié)律改變后發(fā)放無(wú)有完整性要求要求疲勞相對(duì)不易相對(duì)容易環(huán)境因素影響絕緣性易受影響(六)中樞抑制和中樞易化

突觸后抑制(postsynapticinhibition)

傳入側(cè)支性抑制(afferentcollateral~)傳入沖動(dòng)→中樞→某一神經(jīng)元EPSP,通過(guò)側(cè)支→興奮一抑制性中間神經(jīng)元→另一神經(jīng)元IPSP意義:使不同中樞間活動(dòng)協(xié)調(diào)

回返性抑制(recorrent~)

某一中樞神經(jīng)元興奮→發(fā)出傳出沖動(dòng),通過(guò)側(cè)支→興奮一抑制性中間神經(jīng)元→抑制原先發(fā)出傳出沖動(dòng)的神經(jīng)元及同一中樞的其他神經(jīng)元→使其產(chǎn)生IPSP意義:使神經(jīng)元活動(dòng)

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