說明案例教案

--共識(shí)與爭(zhēng)議輔助化療的決策流 I期：不化II期：部分化療III氟尿嘧啶（5-FU/LV、卡培他濱奧沙利不能使用：伊立替術(shù)后今早開始：3周，<8療程：6個(gè)結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)Ⅱ期結(jié)腸癌的化療獲益：有爭(zhēng)2004年ASCO推14個(gè)試驗(yàn)，3732–單純手術(shù)–輔助化療ⅡBenson,etal.JCO200422:3408-QUASAR試驗(yàn)結(jié)果：II期結(jié)腸癌從FU化療獲△△OS3.6%(95%CI風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低20%，HR0.82(95%CI0.70–0.95;QUASARCollaborativeGroup.Lancet2007;370:18個(gè)18個(gè)隨機(jī)Ⅲ期試10個(gè)單純手術(shù)對(duì)1978~1999年入20898含QUASAR試Sargentetal.JCO.2009.27:872-ACCENT數(shù)據(jù)：輔助化療的獲8年OS：FUvs Sargentetal.JCO.2009.27:872-Ⅱ期輔助化療概括：共識(shí)與爭(zhēng)高?；颊叩慕缍ǎ骸案呶（C化療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)的結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)IIA:T3,N0,IIB:T4a,N0,IIC:T4b,N0,IIA:IIB:7thAJCCCancerStagingManualGilletal.JClinOncol0

T4患者預(yù)后

T1- T1- +++++++++++++術(shù)前CEA升高 MMRMSIdMMRMSI-H=MLH1或MSH2pMMRMSS/MSI-L=ImaiandYamamoto.CarcinogenesisUmetani,AnnalsofSurgicalOncology2000Rosenetal.ModernPathology(2006)19,1414-dMMR/MSI-HStageIIStageIII–5-StageIV少于dMMR/MSI-H者較少發(fā)生 轉(zhuǎn)提示dMMRMSI是預(yù)后良好的指MSI的預(yù)后價(jià)值Meta32個(gè)研7,642例患HazardMSI-Hvs?=0.65(0.59-Popatetal.JCO23(3):609-618,NINTSargent,etal.ASCOSargent,etal.JClinOncol2010;28(20):3219- 局部的細(xì)胞毒性免疫效淋巴類應(yīng)答反應(yīng)了更好的宿主抵抗能宿主-腫瘤間的較好的 目前研究較多有如 系Oncotype ：篩選高危II 組Agilent44K寡核苷酸微陣 ：篩選高危II 高危vs低細(xì)胞分 高vs低級(jí) 是vs T4vs MSI-Hvs 高危vs低標(biāo) 高危vs低Tabernero.ASCOGI2012.#聯(lián) 分級(jí)和高危Tabernero.ASCOGI2012.# OncotypeDX：結(jié)腸癌復(fù)發(fā)評(píng)

復(fù)發(fā)評(píng)分+0.15×O’ConnellASCO OncotypeDX：良好的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)QUASAR試驗(yàn)臨床驗(yàn)證結(jié)IIP KerrASCO OncotypeDX：良好的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)GrayRGetal.JCO2011;29:4611-QUASAR結(jié)果:RiskRiskofRecurrenceat3

T4&pMMRT3&pMMR

T3&dMMR

Recurrence

問題：T4&Kerretal.ASCO 結(jié)果最一致的是：T分所有研究結(jié)果均：ColoPrint,Oncotype預(yù)測(cè)價(jià)值較高，但距離臨床常規(guī)應(yīng)用尚有距離（經(jīng)濟(jì)、方法 Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療 較年輕者 oll,etal.AnnOncol2012;23:2479-結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)高危Ⅱ期化療DFS獲益相當(dāng)于ⅢStageStageStageStageII:83.7%vs79.9%,HR=0.84,StageIII:66.4%vs58.9%HR=0.78,高危II82.3vs74.6%

Andréetal.JCO2009；27:3109-Ⅱ期的化療獲益：MOSAIC試驗(yàn)最終結(jié)82.3%82.3%vs86.8%vs85.0%vsMSI:5-FU輔助化療療效預(yù)測(cè)指 Ribicetal.NEJM.2003;349:247-ACCENT數(shù)據(jù)：MMR預(yù)測(cè)FU輔助化dMMR狀態(tài)分層的00

Ⅱ期5yrUntreated5yrUntreatedHR:2.80(0.98-

ⅢⅢ5yrUntreatedHR:1.08(0.44-%%Disease0

Sargent,etal.ASCOACCENT數(shù)據(jù)：MMR預(yù)測(cè)FU輔助化療療0

pMMR狀態(tài)分層的ⅢⅢ5yrUntreatedHR:0.64(0.48-Ⅱ期5yrUntreatedHR:0.84(0.57-%%Disease0

Sargent,etal.ASCOMMR：基于ACCENT數(shù)據(jù)的結(jié)MMR缺失（dMMR） 治結(jié)腸癌預(yù)后良好的預(yù)測(cè)指dMMR可以預(yù)測(cè)FU為基礎(chǔ)輔助化療的療dMMR的患者不能從5-FU單藥化療中獲Ⅱ期化療后DFS更差臨議：擬濱單藥療Ⅱ，則應(yīng)給療。Sargent,etal.ASCO 指南推薦ESMO指南：MMR的療效預(yù)測(cè)價(jià)。 oll,etal.AnnOncol2012;23:2479-結(jié)論：MMR對(duì)FOLFOX輔助化療有陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值，即dMMR者也可FOLFOX化療中獲益Buecher.etal.DigestiveandLiverDisease233 選擇的Ⅲ期患Buecher.etal.DigestiveandLiverDiseaseOncotypeDX RS評(píng)分可以預(yù)測(cè)奧臨床應(yīng)用尚有距歐歐美推薦模根治性切臨床高危因素

單藥FU/LV或卡培他濱聯(lián)合=FOLFOX或XELOXR.Dienstmann,R.Salazar,J.Tabernero.JCO; :結(jié)腸癌輔助治療進(jìn)老年人輔助化療：奧沙利鉑能否獲JacksonMcCleary,etal.ASCO2009.Ab.老年人輔助化療：奧沙利鉑能否獲MOSAIC:不 MOSAIC FOLFOX4vs.LV5FU2的療效優(yōu)勢(shì)并未 ≥65歲的患者身上體預(yù)測(cè)因子 危害比(95%≥65<65 Andréetal.JClinOncol2010Tournigand,etal.ASCO2010AbTournigand,etal.ASCO2010AbTournigand,etal.ASCO2010Ab在為老年患者選擇輔助化療方案時(shí)，雖然不一定作為一個(gè)限制因素，但背后的一般體力狀況和伴 多的循證醫(yī)學(xué)來進(jìn)一步闡述此問題。組8周期R組S-14周期

d1-14q3wS-80mg/m2/dd1-ECOGPS0- 非劣效界值HR：1.24(3年時(shí)HamaguchiT,etal.2015 NNHR=1.23(95%CI0.89-非劣效性NHR=1.21(95%CI0.96-非劣效性

?中位隨訪時(shí)間23.7個(gè)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5時(shí)間(年

?中位隨訪時(shí)間29.4個(gè)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5時(shí)間(年HamaguchiT,etal.2015 N3年卡培他84.12%(81.1%-S-80.6%(74.4%-HR=1.21(95%CI0.94-OS更N3年卡培他95.4%(93.3%-S-95.5%(93.4%-HR=0.85(95%CI0.52-

中位隨訪時(shí)間23.7個(gè)

中位隨訪時(shí)間29.4個(gè)

時(shí)間(年

時(shí)間(年

HamaguchiT,etal.2015 HamaguchiT,etal.2015 卡培他濱：腫瘤內(nèi)激活，選擇性生成5-小腸

卡培他

腫瘤

5‘-DFUR5脫氧氟尿苷;CyD=胞嘧啶脫氨酶;CE

TP酶在健