說明案例教案

--共識與爭議輔助化療的決策流 I期：不化II期：部分化療III氟尿嘧啶（5-FU/LV、卡培他濱奧沙利不能使用：伊立替術后今早開始：3周，<8療程：6個結腸癌輔助治療進結腸癌輔助治療進結腸癌輔助治療進結腸癌輔助治療進Ⅱ期結腸癌的化療獲益：有爭2004年ASCO推14個試驗，3732–單純手術–輔助化療ⅡBenson,etal.JCO200422:3408-QUASAR試驗結果：II期結腸癌從FU化療獲△△OS3.6%(95%CI風險降低風險降低20%，HR0.82(95%CI0.70–0.95;QUASARCollaborativeGroup.Lancet2007;370:18個18個隨機Ⅲ期試10個單純手術對1978~1999年入20898含QUASAR試Sargentetal.JCO.2009.27:872-ACCENT數(shù)據(jù)：輔助化療的獲8年OS：FUvs Sargentetal.JCO.2009.27:872-Ⅱ期輔助化療概括：共識與爭高?；颊叩慕缍ǎ骸案呶（C化療療效預測指標的結腸癌輔助治療進IIA:T3,N0,IIB:T4a,N0,IIC:T4b,N0,IIA:IIB:7thAJCCCancerStagingManualGilletal.JClinOncol0

T4患者預后

T1- T1- +++++++++++++術前CEA升高 MMRMSIdMMRMSI-H=MLH1或MSH2pMMRMSS/MSI-L=ImaiandYamamoto.CarcinogenesisUmetani,AnnalsofSurgicalOncology2000Rosenetal.ModernPathology(2006)19,1414-dMMR/MSI-HStageIIStageIII–5-StageIV少于dMMR/MSI-H者較少發(fā)生 轉提示dMMRMSI是預后良好的指MSI的預后價值Meta32個研7,642例患HazardMSI-Hvs?=0.65(0.59-Popatetal.JCO23(3):609-618,NINTSargent,etal.ASCOSargent,etal.JClinOncol2010;28(20):3219- 局部的細胞毒性免疫效淋巴類應答反應了更好的宿主抵抗能宿主-腫瘤間的較好的 目前研究較多有如 系Oncotype ：篩選高危II 組Agilent44K寡核苷酸微陣 ：篩選高危II 高危vs低細胞分 高vs低級 是vs T4vs MSI-Hvs 高危vs低標 高危vs低Tabernero.ASCOGI2012.#聯(lián) 分級和高危Tabernero.ASCOGI2012.# OncotypeDX：結腸癌復發(fā)評

復發(fā)評分+0.15×O’ConnellASCO OncotypeDX：良好的預后預測價QUASAR試驗臨床驗證結IIP KerrASCO OncotypeDX：良好的預后預測價GrayRGetal.JCO2011;29:4611-QUASAR結果:RiskRiskofRecurrenceat3

T4&pMMRT3&pMMR

T3&dMMR

Recurrence

問題：T4&Kerretal.ASCO 結果最一致的是：T分所有研究結果均：ColoPrint,Oncotype預測價值較高，但距離臨床常規(guī)應用尚有距離（經(jīng)濟、方法 Ⅱ期結腸癌輔助化療 較年輕者 oll,etal.AnnOncol2012;23:2479-結腸癌輔助治療進高危Ⅱ期化療DFS獲益相當于ⅢStageStageStageStageII:83.7%vs79.9%,HR=0.84,StageIII:66.4%vs58.9%HR=0.78,高危II82.3vs74.6%

Andréetal.JCO2009；27:3109-Ⅱ期的化療獲益：MOSAIC試驗最終結82.3%82.3%vs86.8%vs85.0%vsMSI:5-FU輔助化療療效預測指 Ribicetal.NEJM.2003;349:247-ACCENT數(shù)據(jù)：MMR預測FU輔助化dMMR狀態(tài)分層的00

Ⅱ期5yrUntreated5yrUntreatedHR:2.80(0.98-

ⅢⅢ5yrUntreatedHR:1.08(0.44-%%Disease0

Sargent,etal.ASCOACCENT數(shù)據(jù)：MMR預測FU輔助化療療0

pMMR狀態(tài)分層的ⅢⅢ5yrUntreatedHR:0.64(0.48-Ⅱ期5yrUntreatedHR:0.84(0.57-%%Disease0

Sargent,etal.ASCOMMR：基于ACCENT數(shù)據(jù)的結MMR缺失（dMMR） 治結腸癌預后良好的預測指dMMR可以預測FU為基礎輔助化療的療dMMR的患者不能從5-FU單藥化療中獲Ⅱ期化療后DFS更差臨議：擬濱單藥療Ⅱ，則應給療。Sargent,etal.ASCO 指南推薦ESMO指南：MMR的療效預測價。 oll,etal.AnnOncol2012;23:2479-結論：MMR對FOLFOX輔助化療有陽性預測價值，即dMMR者也可FOLFOX化療中獲益Buecher.etal.DigestiveandLiverDisease233 選擇的Ⅲ期患Buecher.etal.DigestiveandLiverDiseaseOncotypeDX RS評分可以預測奧臨床應用尚有距歐歐美推薦模根治性切臨床高危因素

單藥FU/LV或卡培他濱聯(lián)合=FOLFOX或XELOXR.Dienstmann,R.Salazar,J.Tabernero.JCO; :結腸癌輔助治療進老年人輔助化療：奧沙利鉑能否獲JacksonMcCleary,etal.ASCO2009.Ab.老年人輔助化療：奧沙利鉑能否獲MOSAIC:不 MOSAIC FOLFOX4vs.LV5FU2的療效優(yōu)勢并未 ≥65歲的患者身上體預測因子 危害比(95%≥65<65 Andréetal.JClinOncol2010Tournigand,etal.ASCO2010AbTournigand,etal.ASCO2010AbTournigand,etal.ASCO2010Ab在為老年患者選擇輔助化療方案時，雖然不一定作為一個限制因素，但背后的一般體力狀況和伴 多的循證醫(yī)學來進一步闡述此問題。組8周期R組S-14周期

d1-14q3wS-80mg/m2/dd1-ECOGPS0- 非劣效界值HR：1.24(3年時HamaguchiT,etal.2015 NNHR=1.23(95%CI0.89-非劣效性NHR=1.21(95%CI0.96-非劣效性

?中位隨訪時間23.7個0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5時間(年

?中位隨訪時間29.4個0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5時間(年HamaguchiT,etal.2015 N3年卡培他84.12%(81.1%-S-80.6%(74.4%-HR=1.21(95%CI0.94-OS更N3年卡培他95.4%(93.3%-S-95.5%(93.4%-HR=0.85(95%CI0.52-

中位隨訪時間23.7個

中位隨訪時間29.4個

時間(年

時間(年

HamaguchiT,etal.2015 HamaguchiT,etal.2015 卡培他濱：腫瘤內激活，選擇性生成5-小腸

卡培他

腫瘤

5‘-DFUR5脫氧氟尿苷;CyD=胞嘧啶脫氨酶;CE

TP酶在健