抗生素合理使用

抗菌藥物的合理使用

濫用抗生素所致細(xì)菌耐藥嚴(yán)重在住院的感染病患者中，耐藥菌感染的病死率為11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。我國(guó)已成為世界上濫用抗生素問(wèn)題最嚴(yán)重的國(guó)家之一。我國(guó)抗菌藥物的使用特點(diǎn)品種多用量大級(jí)別高耐藥率高誤區(qū)：抗生素對(duì)一切感染都有效許多患者認(rèn)為病毒性呼吸道感染患者服用阿莫西林之后病情好轉(zhuǎn)。這通常是疾病自然過(guò)程的結(jié)果，而不是阿莫西林的效果。母親覺(jué)得孩子服用抗生素比吸入蒸汽和服用撲熱息痛更安全。盡管臨床試驗(yàn)顯示抗生素?zé)o預(yù)防價(jià)值，但醫(yī)生和患者選擇抗生素以預(yù)防可能的繼發(fā)性感染?；颊叱３Ｗ孕蟹每股?。利益驅(qū)動(dòng)在發(fā)展中世界，藥房不用處方就出售抗生素，因?yàn)槠涫杖肴Q于銷(xiāo)售額。制藥公司促銷(xiāo)抗生素，而不顧患者的需要。養(yǎng)殖業(yè)和畜牧業(yè)廣泛使用抗生菌素。

耐藥菌的變遷1920~1960年G+菌葡萄球菌1960~1970年G-菌銅綠假單胞等70年代末~今G+，G-菌MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌PRP耐青霉素肺炎鏈球菌ESβLs 超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（G-）AmpC I型β-內(nèi)酰胺酶（G-）

NDM-1金屬-β-內(nèi)酰胺酶1舉例：肺部感染治療面臨耐藥菌的挑戰(zhàn)現(xiàn)狀在全球范圍內(nèi)，“ESKAPE”耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因1我國(guó)，“ESKAPE”耐藥菌株檢出率高2檢出率(%)產(chǎn)ESβL大腸埃希菌MRSA產(chǎn)ESβL肺炎克雷伯菌屬不動(dòng)桿菌屬*銅綠假單胞菌*耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌*在G-菌中的檢出率“ESKAPE”耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重，但當(dāng)前新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩，未來(lái)可能面臨無(wú)藥可用的局面31.RiceLβetal.TheJournalofInfectiousDiseases2008;197:1079–812.朱德妹等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-3293.

βoucherHWetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:1–12新藥數(shù)量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-200772011年世界衛(wèi)生日主題：

“控制抗菌素耐藥性：今天不采取行動(dòng)，明天就無(wú)藥可用”

合理使用抗生素的原則1、認(rèn)識(shí)抗生素，選對(duì)抗生素；2、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，患者全身情況與適宜抗生素相結(jié)合，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；3、根據(jù)PK/PD制定合理用藥方案；4、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥，密切觀察/及時(shí)處理抗生素的不良反應(yīng)。人體細(xì)菌抗菌藥物吸收分布代謝排泄不良反應(yīng)耐藥抗菌作用吞噬免疫感染人體、抗菌藥物和細(xì)菌的相互關(guān)系臨床常用的幾類(lèi)抗生素抗生素的作用機(jī)制1、

阻斷細(xì)胞壁的合成2、

阻制核糖體蛋白的合成3、

損傷細(xì)胞膜影響通透性4、

影響葉酸代謝5、

阻斷DNA、RNA的合成天然——PG、PV青霉素類(lèi)耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林廣譜青霉素：氨基青霉素：氨芐、阿莫西林廣譜青霉素：哌拉、替卡、羧芐、磺芐一代：頭孢唑啉、頭孢拉定-內(nèi)酰胺類(lèi)頭孢菌素二代：頭孢呋辛、頭孢克洛三代：頭孢噻肟、曲松、哌酮、他啶四代：頭孢吡肟、頭孢匹羅頭霉素類(lèi)：頭孢西丁、先鋒美他醇非典型碳青霉烯類(lèi)：亞胺培南、美洛培南-內(nèi)酰胺類(lèi)單環(huán)類(lèi)：氨曲南酶抑制劑復(fù)合制劑：哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦等-內(nèi)酰胺類(lèi)——臨床使用最廣泛的抗菌藥物

β-內(nèi)酰胺類(lèi)為什么稱(chēng)其為β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素？因?yàn)榍嗝顾仡?lèi)和頭孢菌素類(lèi)均有相同的β內(nèi)酰胺環(huán)，可被β內(nèi)酰胺酶水解而失效。這類(lèi)抗生素的作用是抑制細(xì)胞壁的合成。影響β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用的四個(gè)方面（1）

抗生素的濃度和所用劑量（2）

抗生素滲透細(xì)胞膜的能力（3）

對(duì)β內(nèi)酰胺酶的抵抗力（4）

和靶酶的親和力β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素合理的使用方法應(yīng)該是將1-2gβ內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素加在5%葡萄糖液或生理鹽水100毫升中靜滴30-60分鐘，每4-8小時(shí)一次理由是β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素半衰期短（頭孢三嗪例外，半衰期長(zhǎng)達(dá)8小時(shí)，可每12小時(shí)給藥一次）。頭孢菌素分代比較頭孢菌素第一代頭孢特點(diǎn)：抗菌譜：主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、和部分陰性菌，如大腸桿菌、克雷白桿菌等，但對(duì)假單胞菌屬、腸桿菌屬和沙雷氏菌等無(wú)效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。對(duì)腎臟有一定毒性第二代頭孢特點(diǎn)：對(duì)G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強(qiáng)，但對(duì)綠膿桿菌無(wú)效。腎毒性<第1代頭孢。第三代頭孢菌素抗需氧G-菌譜最廣，但失去了某些G+活性，如：鏈球及金葡等。對(duì)腸道細(xì)菌活性很強(qiáng)；某些制劑如：他定，能覆蓋綠膿；不能覆蓋腸球菌。不同藥物相差較大：半衰期、抗綠膿活性、對(duì)ESBLs的穩(wěn)定性頭霉烯類(lèi)抗生素

厭氧菌

ESBL

三種酶抑制劑的比較β–內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方阿莫西林/克拉維酸替卡西林/克拉維酸氨芐西林/舒巴坦頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦青霉素青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過(guò)敏源，是產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)最主要的原因；后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白【用法與用量】⒈成人常用量：①肌內(nèi)注射，每日80萬(wàn)～200萬(wàn)U，分3～4次給藥；②靜脈給藥，每日200萬(wàn)～1000萬(wàn)U，分2～4次給藥。最大劑量500萬(wàn)單位，4次/日。⒉小兒常用量：①肌內(nèi)注射，2.5萬(wàn)U/kg，每12小時(shí)l次給藥。②靜脈給藥，每日5～20萬(wàn)U/kg，分2～4次⒊新生兒劑量：1次5萬(wàn)U/kg，肌內(nèi)注射或靜脈給藥，出生第1周每12小時(shí)1次，>7天每8小時(shí)1次，嚴(yán)重感染每6小時(shí)1次。對(duì)G+球菌最強(qiáng)，不耐酶。阿莫西林（羥氨芐青霉素）本品耐酸，在胃腸道吸收好。用法用量：1.口服：①成人1次0.5g，每6～8小時(shí)1次，每日劑量不超過(guò)4g；②小兒每日20～40mg/kg，每8小時(shí)1次服用。2.肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，1次0.5～1g，每日3～4次；小兒每日50～100mg/kg，分3～4次靜脈滴注?？咕V廣，但不耐酶，耐藥率高。幽門(mén)螺旋桿菌有效。哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌譜廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用與氨芐西林相似，對(duì)腸球菌有較好的抗菌作用，對(duì)于某些擬桿菌和梭菌也有一定作用。對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)成人中度感染一日8g，分2次靜脈滴注；嚴(yán)重感染一次3～4g，每4～6小時(shí)靜脈滴注或注射。一日總劑量不超過(guò)24g。是半合成青霉素中最廣譜的，是半合成青霉素中對(duì)G-菌效果最好的。氨芐西林抗菌譜較廣，但整體抗菌譜和抗耐藥性比羥氨芐青霉素差，過(guò)敏反應(yīng)較為常見(jiàn)。皮疹是最常見(jiàn)的反應(yīng)，多發(fā)生于用藥后5天，呈蕁麻疹或斑丘疹。用法：成人：肌內(nèi)注射一日2～4g（2～4支），分4次給藥；靜脈滴注或注射劑量為一日4～8g（4～8支），分2～4次給藥。重癥感染患者一日劑量可以增加至12g（12支），一日最高劑量為14g（14支）。廣譜及療效都次于阿莫西林。芐星青霉素芐星青霉素吸收極緩慢，血藥濃度低，適用于需長(zhǎng)期使用青霉素預(yù)防的患者，如慢性風(fēng)濕性心臟病患者。臨用前用適量

滅菌注射用水制成混懸液，肌內(nèi)注射，一次60萬(wàn)U～120萬(wàn)U，2～4周一次。小兒肌注每次30萬(wàn)U～60萬(wàn)U，2～4周一次。

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀抗菌譜廣、耐酶、高效、副作用少。適應(yīng)癥為1．上呼吸道感染；2．下呼吸道感染；3．泌尿系統(tǒng)感染；4．皮膚和軟組織感染；5．其它感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術(shù)后感染。用法用量：治療感染用量

成人和12歲以上兒童

常用劑量：每8小時(shí)一次，每次1.2g；嚴(yán)重感染者：可增加至每6小時(shí)一次，每次1.2g。注射用哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉廣譜、高效、低毒、耐酶，主要針對(duì)中、重度感染。用法用量：成人常用劑量：3.375gq4-6h；可根據(jù)感染嚴(yán)重程度給予2.25g-4.5g每6、8、12h。氨芐西林鈉舒巴坦鈉

適用于治療敏感菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）所致的呼吸道感染、肝膽系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感。適用于治療需氧菌與厭氧菌混合感染（特別是腹腔感染和盆腔感染）。用法：·靜脈給藥每次1.5-3g，每日2-4次。每日最大劑量不超過(guò)12g(其中舒巴坦鈉每日劑量最高不超過(guò)4g)。

頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素：是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈而得到的一類(lèi)抗生素。常用的約30種，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同而分為一、二、三、四代。切勿在飲酒前后使用。

第一代頭孢菌素:主要針對(duì)G+球菌包括：頭孢噻吩鈉、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢硫脒、頭孢克洛、頭孢噻啶、頭孢來(lái)星、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢替唑常用：頭孢氨芐：成人：口服。一般一次0.25～0.5g（1～2粒），一日4次，最高劑量一日4g（16粒）頭孢拉定：口服，成人，0.25g～0.5g/次，6小時(shí)次/日，一日最高4g（16粒）第二代：第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對(duì)革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異

頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢丙烯、頭孢尼西、頭孢雷特。1、頭孢呋辛：每次1.5克q12h，靜脈注射，嚴(yán)重感染每次1.5克q8h，每天總量可達(dá)3-6克。2、頭孢克洛：口服。成人：0.25g，tid。嚴(yán)重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過(guò)4g。3、頭孢丙烯：口服，成人（13歲或以上）一次0.5g，一日1-2次。第三代：第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個(gè)別品種相近），對(duì)革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。

頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢甲肟、頭孢匹胺、頭孢替坦、頭孢克肟、頭孢泊肟酯、頭孢他美酯、頭孢地秦、頭孢地尼、頭孢特侖、頭孢拉奈、拉氧頭孢、頭孢布烯、頭孢羅齊。1、頭孢噻肟鈉：嚴(yán)重感染8g～12g/日，分3～4次。（對(duì)G+作用較強(qiáng)）

2、頭孢曲松：成人常用量肌內(nèi)或靜脈滴注，每24小時(shí)1～2g或每12小時(shí)0.5～1g。最高劑量一日4g。療程7～14日。（淋病首選，半衰期7.87h）

3、頭孢哌酮：成人1g～2g，每12小時(shí)1次，每日2～4次。嚴(yán)重感染可增至1次4g，每12小時(shí)1次。（三代頭孢中耐酶較差，綠膿桿菌療效較好，膽道排泄，最易雙硫侖反應(yīng)）

4、頭孢他啶：一日4～6g，分2～3次靜脈滴注或靜脈注射，療程10～14日，腎功能正常時(shí)，極量：0.15g/kg分3次。（耐酶、廣譜、綠膿桿菌作用強(qiáng)、缺甲硫四氮唑基團(tuán)）

5、頭孢地尼：三代口服頭孢，抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、臨床療效高、毒性低、過(guò)敏反應(yīng)少、方便使用等特點(diǎn)，葡萄球菌療效佳，較耐酶。第四代頭孢菌素對(duì)G+球菌，G一桿菌均有效頭孢吡肟：半衰期為2h，85%由腎排出，系廣譜抗菌素，對(duì)β內(nèi)酞胺酶較第三代更穩(wěn)定，對(duì)G+球菌，G-桿菌，包括腸桿菌和綠膿桿菌均有效。對(duì)厭氧菌有效。劑量1-2gq12h其他頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)：是由頭霉素經(jīng)半合成而得，其結(jié)構(gòu)上和頭孢菌素有區(qū)別，均對(duì)厭氧菌有作用，常用有:頭孢西丁：對(duì)G+G-菌、厭氧菌或需氧菌均有較強(qiáng)的活性，對(duì)MRSA耐藥，血清半衰期為1.4h，用量：成人：1g～2g/次，3～4次/日，重癥1日量可達(dá)12g。頭孢菌素加β內(nèi)酰胺酶抑制劑主要β內(nèi)酰胺酶抑制劑：1、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉：規(guī)格：1.0g其中頭孢哌酮、舒巴坦各0.5g。用法：成人：常用量一日2～4g，嚴(yán)重或難治性感染可增至一日8g。分等量每12小時(shí)靜脈滴注1次。舒巴坦每日最高劑量不超過(guò)4g。如果嚴(yán)重感染需要增加頭孢哌酮的用量可以單獨(dú)使用頭孢哌酮1-2g于每次輸注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉后。泰能亞胺培南西司他丁鈉：新型β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，既有極強(qiáng)的廣譜抗菌活性，又有β-內(nèi)酰胺酶抑制作用。具有第一代頭孢菌素強(qiáng)大的抗革蘭陽(yáng)性菌的作用特點(diǎn)，又具有第三代頭孢菌素對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，對(duì)陰性桿菌，包括耐藥陰性桿菌有極強(qiáng)的抗菌活性，極易對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌等，對(duì)本品也高度敏感。西司他丁無(wú)抗菌作用，但在體內(nèi)可抑制腎細(xì)胞分泌的脫氫肽酶，使亞胺培南免受水解破壞。用法：靜脈滴注:輕度感染:次250mg，每日2次。中度感染:一次500～1000mg，每日1次。嚴(yán)重感染:次1000mg，每日3～4次。不良反應(yīng)少見(jiàn)，主要是偽膜性腸炎。喹諾酮類(lèi)第一代奈啶酸僅對(duì)G-菌有效/吸收差/反應(yīng)多；第二代吡哌酸對(duì)G-桿菌有效可用于尿路感染；（第一代、第二代喹諾酮臨床現(xiàn)已基本不用。）第三代氟喹諾酮類(lèi)（氟哌酸/環(huán)丙/依若/氧氟/左氧氟/洛美/培氟沙星等），對(duì)G-/+菌、銅綠假單孢菌均有效。體內(nèi)分布廣、半衰期長(zhǎng)、反應(yīng)輕、耐藥率低，可用于各種感染；第四代莫西/加替/司帕沙星，對(duì)G-/+菌及需氧/厭氧菌、支/衣原體作用強(qiáng)，能安全、有效地治療各種感染。喹諾酮類(lèi)(一)作用機(jī)制:通過(guò)抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶來(lái)阻斷DNA的合成。細(xì)菌對(duì)喹諾酮類(lèi)產(chǎn)生耐藥主要是滲透入細(xì)胞壁的藥量減少和對(duì)旋轉(zhuǎn)酶的親和力下降。(二)抗菌譜:對(duì)G+球菌和G-需氧菌均有效，是一廣譜抗生素，對(duì)綠膿桿菌包括β內(nèi)酰胺類(lèi)耐藥的對(duì)哇諾酮類(lèi)仍敏感。對(duì)G+球菌包括MRSA均有效，以環(huán)丙沙星、左氧氟沙星最好。對(duì)腸道細(xì)菌最敏感如沙門(mén)，志賀，耶爾森，彎曲菌，弧菌，布氏桿菌，嗜血流感桿菌，結(jié)核桿菌及分枝桿菌均有效。除第四代外對(duì)厭氧菌均無(wú)效，對(duì)腸球菌，肺炎球菌奴卡菌效差。喹諾酮類(lèi)(三)副作用:1、胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)是氟喹諾酮類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng),主要癥狀有:惡心、嘔吐、腹痛、腹泄、食欲不振、消化不良等。2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)毒性氟喹諾酮類(lèi)藥物的中樞神經(jīng)毒性癥狀有:頭痛、耳鳴、眩暈、疲憊、失眠、視覺(jué)異常、噩夢(mèng),嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)如幻覺(jué)、憂(yōu)郁癥、痙攣、驚厥和癲癇。3、光毒性使用喹諾酮藥物后,主要的過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為紅斑、瘙癢、風(fēng)疹、皮疹等,嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)皮膚脫落現(xiàn)象。4、4肝毒性喹諾酮類(lèi)藥物特別是依諾沙星有抑制肝藥物代謝酶的作用,從而導(dǎo)致依靠此類(lèi)酶代謝藥物的代謝障礙,血藥濃度升高。兩類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí),臨床上出現(xiàn)明顯的毒副作用5、軟骨毒性喹諾酮藥物軟骨毒性的機(jī)制目前還不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,幼小動(dòng)物用藥后關(guān)節(jié)損害嚴(yán)重。常用三代喹諾酮1、諾氟沙星：適用于敏感菌所致的尿路、腸道感染。用法：腸道感染一次300～400mg，一日2次，療程5～7日。2、環(huán)丙沙星：體外抗菌活性最強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌有效，抗菌譜廣。用法：．成人0.5—1.5g，分2次口服。靜脈滴注，每日0.2—0.6g，但速度不宜過(guò)快；分2次滴注，每次時(shí)間約1小時(shí)。3、左氧氟沙星：口服吸收完全，成人口服0.3-0.6/日，分2-3次；靜滴：0.3-0.6/分1-2次。氟喹諾酮對(duì)革蘭陰性桿菌的臨床療效已超過(guò)青霉素類(lèi)，與第一代、第二代頭孢菌素的療效相似。常用四代喹諾酮1、莫西沙星：具有抗菌性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥并對(duì)常見(jiàn)耐藥菌有效、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。用法：口服0.4g，一日1次；靜脈一次0.4g，一日一次（90分鐘）。是目前喹諾酮類(lèi)抗生素中最優(yōu)秀的。2、加替沙星：抗菌譜同莫西沙星，但因?yàn)橥怀龅难钱惓５母弊饔?，限制了其使用（禁用于糖尿病患者）。靜脈滴注，每次200mg，每天二次，7-14天，口服，每日一次，每次400mg。抗菌譜擴(kuò)大到革蘭氏陰性菌、厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌，抗菌活性也大大提高，同時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)及安全性也有了很大的改善，綜合臨床療效相似甚至優(yōu)于第三代頭孢菌素。

Q-T間期延長(zhǎng)、低血鉀或急性心肌缺血患者應(yīng)避免使用本品。

新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)特點(diǎn)是：均為依托紅霉素的衍生物，對(duì)胃酸穩(wěn)定、生物利用度高、半衰期長(zhǎng)，如羅紅、地紅、克拉、阿奇霉素等，抗菌譜加寬，對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、流感桿菌、支原體、衣原體、非結(jié)核分支桿菌均有效；不良反應(yīng)輕而少；可qd用藥；組織濃度高、分布廣，如阿奇在前列腺的濃度是血的10倍、是治療呼吸道感染如社區(qū)獲得性肺炎、尿路感染的常用藥。常用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)1、紅霉素：抗菌譜窄，主要針對(duì)G+菌，及軍團(tuán)菌，支原體、衣原體。用量：0.5-1.0g/次，2-4次/日，最大劑量4g/日。因?yàn)檩斠簼舛缺仨毿∮?mg/ml，限制了其使用。呈弱堿性在酸中不穩(wěn)定，需注射用水溶解后，葡萄糖水稀釋。2、乙酰螺旋霉素：抗菌譜、抗菌機(jī)理及用途均與紅霉素相似?？诜撼扇嗣咳?．8～1．6g，分4～6次，重癥可增至每日1．6g～2．0g。羅紅霉素：抗菌譜與抗菌活性均與紅霉素相似，成人為150mg/次，每日2次；老年人和腎功能受損者無(wú)需調(diào)整劑量。常用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)4、阿奇霉素：紅霉素相比，抗菌譜擴(kuò)大，除保留對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用外，對(duì)革蘭氏陰性球菌、桿菌及厭氧菌的活性有了明顯的增強(qiáng)。另外對(duì)其他病原微生物如肺炎支原體、沙眼衣原體、梅毒螺旋體等也有很好的活性。用法：成人用量為一次0.5g，一日一次，至少連續(xù)用藥2天。繼之改用口服阿奇霉素口服制劑一日0.5g，治療7-10天為一個(gè)療程。由于阿奇霉素的半衰期為最長(zhǎng)48小時(shí),如果連續(xù)輸液的話(huà)例如5天,藥物的濃度就會(huì)一直往上長(zhǎng),每天長(zhǎng)一半,這樣5天后藥物的濃度就可以大到損害肝臟的地部,科學(xué)了方法應(yīng)是輸入兩天阿奇后改成口服此藥,因?yàn)榭诜章?所以濃度上升的也慢些,連吃不超過(guò)7天,則一般不會(huì)損害肝臟,如若想繼續(xù)用此藥則必須停藥兩天以上才可再服用。2013年3月12日，美國(guó)FDA發(fā)布警告，阿奇霉素可導(dǎo)致心電活動(dòng)異常，引起致命性心律失常。QT間期延長(zhǎng)、低血鉀或低血鎂、心動(dòng)過(guò)緩、正在使用抗心律失常藥物的風(fēng)險(xiǎn)更高。常用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)5、克拉霉素：抗菌譜和紅霉素相似，療效略?xún)?yōu)，幽門(mén)螺旋桿菌有效。成人口服，常用量一次250mg，每12小時(shí)1次；重癥感染者一次500mg，每12小時(shí)1次。根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用6～14日。某些心臟病（包括心律失常、心動(dòng)過(guò)緩、Q－T間期延長(zhǎng)、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

氨基糖苷類(lèi)對(duì)G-桿菌如大腸/肺炎/流感桿菌抗菌活力強(qiáng)；對(duì)沙雷菌、腸桿菌、拘櫞酸菌、銅氯假單孢菌、不動(dòng)/產(chǎn)堿桿菌敏感。對(duì)葡萄球菌和G-桿菌有3h或更長(zhǎng)久的后續(xù)作用（PAE)。主要品種：鏈霉素主用于結(jié)核?。豢敲顾刳呌谔蕴?；慶大耐藥率較高；阿米卡星耐藥率最低；妥布和西索米星與慶大有交叉耐藥；此外還有核糖霉素、小諾霉素、奈替米星、新霉素。常用氨基糖甙類(lèi)1、鏈霉素：目前主要用于結(jié)核，0.75g，一日1次。腸球菌性心內(nèi)膜炎，肌內(nèi)注射，與青霉素合用，每12小時(shí)1g，連續(xù)2周，繼以每12小時(shí)0.5g，連續(xù)4周。2、慶大霉素：主要副作用為聽(tīng)神經(jīng)損害、腎損害、水腫，目前主要用于術(shù)前腸道準(zhǔn)備及創(chuàng)面沖洗?？诜蛩釕c大霉素基本不吸收。常用氨基糖甙類(lèi)3、奈替米星：成人尿路感染3-4mg/kg，中、重度感染每日4-6mg/kg,嚴(yán)重全身性感染每日6-7mg/kg，每8-12h給藥1次。是目前常用氨基糖甙類(lèi)抗生素副反應(yīng)最少、最輕的。4、阿米卡星：靜滴：一日15mg/kg,分2-3次給藥,成人日量不超過(guò)1.5g，療程不超過(guò)10天。不良反應(yīng)與慶大霉素相似，阿米卡星對(duì)大部分氨基糖苷類(lèi)純化酶穩(wěn)定，所以是目前療效最好的氨基糖甙類(lèi)抗生素，也是對(duì)G-菌作用最強(qiáng)大的抗生素。5、妥布霉素：。腎功能正常的病人用藥量按體重一日2～3mg/kg，分2～4次給藥，嚴(yán)重感染病人為按體重一日4～5mg/kg，臨床癥狀改善后應(yīng)降至按體重一日3mg/kg。對(duì)綠膿桿菌及耐藥金葡菌療效較好，副作用通慶大霉素。其他1、磺胺類(lèi)：復(fù)方新諾明：磺胺甲惡唑與甲氧芐啶的復(fù)方制劑。許多臨床常見(jiàn)病原菌對(duì)該品常呈現(xiàn)耐藥?？诜?片Bid。2、甲硝唑：主要針對(duì)厭氧菌感染，成人常用量：厭氧菌感染，靜脈給藥首次按體重15mg/kg(70kg成人為1g，即2瓶)，維持量按體重7.5mg/kg，每6-8小時(shí)靜脈滴注一次。3、替硝唑：靜脈緩慢滴注，每天一次，每次0.8g，連用5～6天。副反應(yīng)輕微。其他1、氯霉素：靜滴0.5或1g，每12小時(shí)1次。因?yàn)榭咕V廣G+\G-均有效，腦脊液濃度高，耐藥少，曾經(jīng)廣泛使用。現(xiàn)因?yàn)閲?yán)重的血液系統(tǒng)副作用已經(jīng)很少使用，僅用于傷寒、副傷寒、部分療效不佳的顱內(nèi)感染和綠膿桿菌感染。2、甲砜霉素：是氯霉素的同類(lèi)物，抗菌譜和抗菌作用與氯霉素相仿，具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。

對(duì)血液系統(tǒng)毒性多可逆性，沒(méi)有發(fā)生再生障礙性貧血的報(bào)道，安全性高，多用于替代氯霉素。用法：靜脈注射時(shí)每次1g，用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解后使用;靜脈滴注時(shí)每次1g，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液50ml—100ml溶解后使用。

多肽類(lèi)萬(wàn)古霉素：對(duì)G-菌、厭氧菌無(wú)效，主要用于耐藥金葡菌等G+菌所致的感染，用法用量：通常用鹽酸萬(wàn)古霉素每天2g，可分為每6小時(shí)500mg或每12小時(shí)1g，每次靜滴在60分鐘以上。配制方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)o滴時(shí)間在60分鐘以上?？肆置顾睾痛蟓h(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素作用靶點(diǎn)一致，與5S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成。骨、膽濃度高，G+、厭氧菌作用強(qiáng)大，部分陽(yáng)性球菌、支原體、衣原體有效，G-桿菌、耐藥金葡菌、肺炎支原體無(wú)效。主要副作用：偽膜性腸炎，所以禁用于潰瘍性結(jié)腸炎等胃腸疾病者。靜脈滴注：成人：一日0.6～0.2g，分2～4次應(yīng)用；嚴(yán)重感染一日1.2～2.7g；分2～4次靜脈滴注。靜脈給藥速度不宜過(guò)快，0.6g的本品應(yīng)加入不少于100ml的輸液中，至少滴注20分鐘.1小時(shí)內(nèi)輸入的藥量不能超過(guò)1.2g?？诜胀耆扇?，一次0.15～0.3g，一日4次口服，重癥感染可增至一次0.45g，一日4次口服。替加環(huán)素是一種新型的廣譜活性的靜脈注射用抗生素，是首個(gè)被批準(zhǔn)用于臨床的靜脈內(nèi)給藥的甘氨酰環(huán)素類(lèi)抗生素。其結(jié)構(gòu)與四環(huán)素類(lèi)藥物相似。對(duì)G-或G+病原體、厭氧性生物及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌等所以常見(jiàn)致病菌都有效。抗菌譜廣、不易耐藥、半衰期長(zhǎng)。替加環(huán)素的作用機(jī)制與四環(huán)素類(lèi)抗生素相似，都是通過(guò)與細(xì)菌30S核糖體結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)移RNA的進(jìn)入，使得氨基酸無(wú)法結(jié)合成肽鏈，最終起到阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，限制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。但替加環(huán)素與核糖體的結(jié)合能力是其它四環(huán)素類(lèi)藥物的5倍。但是銅綠假單胞菌對(duì)其耐藥。用法：替加環(huán)素的推薦初始劑量為100mg，維持劑量為50mg，每12小時(shí)經(jīng)靜脈滴注一次；每次滴注時(shí)間約為30～60分鐘。磷霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌有效。其作用機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，本品抗菌譜廣，對(duì)金葡菌、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌、變形桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌作用，但均較青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)為差。細(xì)菌對(duì)本品和其他抗生素間不產(chǎn)生交叉耐藥。用法：靜脈滴注成人每日4一12g，嚴(yán)重感染可加至16g，2-3次給藥。

合理使用抗生素的原則1、認(rèn)識(shí)抗生素，選對(duì)抗生素；2、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，患者全身情況與適宜抗生素相結(jié)合，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；3、根據(jù)PK/PD制定合理用藥方案；4、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥，密切觀察/及時(shí)處理抗生素的不良反應(yīng)。

例證：社區(qū)獲得性肺炎/CAP的治療CAP的病原體：肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、支原體、流感嗜血桿菌等是最常見(jiàn)的病原體。CAP的抗生素治療

*新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)可覆蓋CAP的常見(jiàn)病原體，對(duì)無(wú)并發(fā)癥的輕/中度CAP可為首選藥；三、四代喹諾酮如左氧/莫西/加替/司帕/左氧氟沙星抗菌譜廣，對(duì)G-菌（銅綠假單胞除外）/G+菌（包括耐青霉素肺炎鏈球菌）及需氧/厭氧菌、支/衣原體作用強(qiáng)；在肺血管內(nèi)皮和肺泡巨噬細(xì)胞中的濃度高于血清濃度；生物利用度高，口服可達(dá)靜脈用藥相似的血清濃度，故又被稱(chēng)為呼吸喹諾酮，是治療CAP的重要藥物。有吸入因素的CAP患者的首選。

臨床如何經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素1、病變部位，如橫膈以上的感染，主要為G+球菌，首選時(shí)青霉素G，嚴(yán)重感染可加一種氨基糖苷類(lèi)。如為金黃色葡萄球菌首選唑青霉素，如用藥1-2天效果不好，可改用頭孢唑啉或頭孢美唑。假如病變?cè)跈M膈以下像膽道感染，泌尿道感染，腹膜炎，盆腔炎等，可首選氨芐或哌嗪青霉素，病情嚴(yán)重者加用氨基糖苷類(lèi)，腹腔感染要考慮厭氧菌感染，應(yīng)加用甲硝唑或氯霉素；2、病情的輕重3、病原菌的藥敏，患者在用抗生素前首先要取血或分泌物作培養(yǎng)，因一旦用了抗生素就會(huì)影響培養(yǎng)的陽(yáng)性率。臨床如何經(jīng)驗(yàn)選擇抗生素

要警惕抗生素不是萬(wàn)能的，一旦有膿腫或細(xì)菌性贅生物形成，必需引流或手術(shù)切除贅生物，單用抗生素?zé)o法控制感染。另外對(duì)感染者用抗生素后仍然高熱不退，除了考慮換抗生素外，應(yīng)想到藥物熱，還需停藥仔細(xì)觀察有無(wú)其他疾病可能。

合理使用抗生素的原則1、認(rèn)識(shí)抗生素，選對(duì)抗生素；2、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，患者全身情況與適宜抗生素相結(jié)合，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；3、根據(jù)PK/PD制定合理用藥方案；4、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥，密切觀察/及時(shí)處理抗生素的不良反應(yīng)。幾個(gè)基本概念MIC：體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抗生素濃度。T1/2：體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。Cmax：用藥后所能達(dá)到的最高血漿藥物濃度。藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積:AUC：指血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下所圍成的面積，其數(shù)值越大，表示進(jìn)入體內(nèi)的藥量越多。抗生素后效應(yīng)（PAE)：指細(xì)菌與抗生素短暫接觸后在被清除的情況下細(xì)菌生長(zhǎng)仍受抑制的現(xiàn)象PK/PD重要參數(shù)T>MIC：抗生素的血藥濃度超過(guò)致病菌的MIC的時(shí)間Cmax/MIC：血藥濃度峰值與MIC比值A(chǔ)UC/MIC：血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下面積與MIC比值

1、口服吸收率在80-90+%的抗生素：阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢拉啶、氯霉素、克林霉素、氟喹酮、半合成四環(huán)素、甲硝唑、復(fù)方新諾明、青酶素V等，故均可口服給藥；

2、容易穿透血-腦屏障的藥物：磺胺、青霉素類(lèi)、頭孢孟多/呋辛、氨曲南、林可/磷/萬(wàn)古/氯霉素、氟康唑、甲硝唑、氟喹酮等，均可用于CNS感染；

3、“屏障”穿透力或組織“親和力”-----

對(duì)血-肺/血-支氣管屏障的穿透力:*以大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素、TMP、甲硝唑和利福平最強(qiáng)；次為氨基糖苷類(lèi)、半合成四環(huán)素類(lèi)和萬(wàn)古霉素，在肺部感染治療中這些藥物具有相當(dāng)?shù)匚唬?/p>

4、?-內(nèi)酰胺類(lèi)如青霉素、頭孢菌素類(lèi)在痰液及支氣管分泌物中的濃度僅為血液的1%--10%，但因其用量可較大，炎癥時(shí)滲入的藥物濃度明顯升高，亦可達(dá)有效水平，而常被用于肺部感染；

5、喹諾酮類(lèi)在肺組織中的濃度可達(dá)血的3-4倍，對(duì)導(dǎo)致肺部感染的大多數(shù)致病菌有強(qiáng)大抗菌作用，故為肺部感染，特別是醫(yī)院內(nèi)G-桿菌感染的重要治療藥物。6、在其他組織、器官代謝特點(diǎn)：

*易穿透細(xì)胞膜的氟喹酮、INH、PZA常被用于殺滅細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌；

*

氯霉素、林可霉素、頭孢孟多因骨內(nèi)濃度高被用于骨科感染；

*肝及膽汁中濃度高：哌拉西林、菌必治、頭孢哌酮/吡胺、益寶世靈、吡哌酸、酮康唑；

*泌尿生殖道濃度高：匹氨/哌拉西林、頭孢氨芐/呋辛/西丁/美唑/孟多/噻肟、菌必治、泰能、氨曲南、氨基糖苷類(lèi)、磷/萬(wàn)古/大觀霉素、吡哌酸、氟喹酮、氟康唑、SMZCO、呋喃妥因。具體用藥一般主張及時(shí)、足量、適當(dāng)療程。通常給藥方法取決于以下幾個(gè)因素：(1)最低抑菌濃度MIC和血藥濃度一般來(lái)說(shuō)，抗生素在體內(nèi)的有效治療濃度應(yīng)是MIC的2~4倍，藥敏結(jié)果判定的三級(jí)結(jié)果及其臨床意義：高度敏感---即常規(guī)劑量治療有效，平均血藥濃度超過(guò)MIC的五倍以上；中度敏感---僅在大劑量藥物治療時(shí)才有效；耐藥---------大劑量治療亦無(wú)效，平均血藥濃度達(dá)不到該致病菌的MIC。

(2)半衰期（t?）:通常每3-4個(gè)t1/2給藥一次

短半衰期藥—青霉素類(lèi)、泰能、大多數(shù)頭孢類(lèi)僅1-2h,故一日量應(yīng)分次給藥，且不宜溶于500ml-1000ml點(diǎn)滴（不能迅速達(dá)到有效血藥濃度；會(huì)降解；代謝產(chǎn)物致過(guò)敏反應(yīng)）；

長(zhǎng)半衰期藥—頭孢三嗪為6-8h，羅11.9h、阿奇41h、培氟沙星7.5-11h、洛美沙星6.81-7.95h、氟羅沙星10h等，均可采用qd或bid。（3）抗生素后續(xù)作用（后效應(yīng),PAE）

氨基糖苷類(lèi)PAE為4-8h；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)PAE為3-3.5h。

PAE為延長(zhǎng)給藥時(shí)間，減少給藥次數(shù)，提供了依據(jù)，如氨基糖苷類(lèi)由Bid改為qd后療效和副作用均無(wú)差別。

7、療程及停藥：停藥指癥---通常體溫正常、癥狀消退后3-5天停藥。如有下列情況適當(dāng)延長(zhǎng)療程：金葡肺炎；膿毒血癥（一般4-6周）；感染性心內(nèi)膜炎（一般6-8周）；傷寒一般2-3周；結(jié)核病半年-1年。

8、聯(lián)合應(yīng)用抗生素的指征有：嚴(yán)重感染；混合感染；病因未明的感染；特殊部位感染等。

*為了防止二重感染，延遲耐藥性的產(chǎn)生，一般用二聯(lián)即可，最多不超過(guò)三聯(lián)。

10、長(zhǎng)期以來(lái)在感染性疾病的治療中，選用抗生素的主要依據(jù)是微生物的抗生素敏感試驗(yàn)（MIC）和藥代動(dòng)力學(xué)（抗生素血藥濃度和組織濃度）；

近年人們注意到血藥濃度變化與殺菌效應(yīng)及副作用的關(guān)系，認(rèn)識(shí)到抗生素的藥效動(dòng)力學(xué)是影響抗生素治療成敗的關(guān)鍵性因素。臨床抗生素治療的PK/PD理論

【抗生素應(yīng)用】

藥代動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué)

（抗生素血藥濃度隨（在相應(yīng)藥代動(dòng)力學(xué)條件下，抗生素時(shí)間變化的規(guī)律）抑或殺菌的生物學(xué)效應(yīng)及臨床療效）

感染部位的藥物濃度藥物治療療效*血清濃度*抑制細(xì)菌生長(zhǎng)*組織濃度*殺滅細(xì)菌*臨床治愈/*臨床失敗

按藥物殺菌作用對(duì)濃度和時(shí)間要求的側(cè)重點(diǎn)不同，可將抗菌藥物分為濃度依賴(lài)型和時(shí)間依賴(lài)型：

濃度依賴(lài)型——要求藥物峰值濃度Cmax與MIC的比值>10（氨基糖苷）或AUC與MIC的比值即AUIC>

125（喹諾酮類(lèi)）等。

時(shí)間依賴(lài)型——?dú)⒕盍θQ于血藥濃度高于MIC的時(shí)間即細(xì)菌的暴露時(shí)間>

給藥間歇時(shí)間的40%，主要是青霉素及半合成青霉素、頭孢菌素、單胺類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、萬(wàn)古、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)。

MIC對(duì)抗生素藥效動(dòng)力學(xué)的影響

細(xì)菌耐藥性的改變會(huì)明顯影響抗生素的藥效動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，從而影響抗生素藥效。如：MIC升高時(shí)，時(shí)間依賴(lài)性抗生素的血藥濃度高于MIC的時(shí)間將會(huì)明顯縮短；濃度依賴(lài)性抗生素的Cmax與MIC的比值或AUIC（AUC與MIC的比值）也明顯下降。

“抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)及兩者關(guān)系”這一理論，將藥物的體外活性和體內(nèi)代謝過(guò)程及其對(duì)微生物和人體的作用加以整合，是目前預(yù)測(cè)臨床療效和防止細(xì)菌耐藥以及指導(dǎo)臨床用藥的最有用指標(biāo)。

耐藥突變預(yù)防濃度MPC-

抗生素耐藥研究的新指標(biāo)

藥物濃度在MIC時(shí)，大量敏感細(xì)菌被殺滅，而少量耐藥細(xì)菌被選擇出來(lái)持續(xù)生長(zhǎng)，一直到藥物濃度足以殺滅這些自發(fā)耐藥突變菌后，細(xì)菌數(shù)量再次減少到幾為零。MPC防止第一步耐藥突變菌株選擇性增殖所需的最低抗生素藥物濃度。MSW在MIC與MPC之間的濃度范圍，耐藥菌株可以被選擇性富集，稱(chēng)耐藥選擇窗。MSW越寬細(xì)菌越容易出現(xiàn)耐藥。11、臨床優(yōu)化抗生素治療的幾種策略對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)：不應(yīng)停留在合理使用抗生素的一般原則或概念上，而應(yīng)從提高療效、避免耐藥、以及經(jīng)濟(jì)節(jié)約這三個(gè)目的出發(fā)，采取優(yōu)化抗生素治療的策略方案，使合理應(yīng)用抗生素原則具體化，并提高其可操作性和實(shí)用性。

①抗生素“干擾”策略

如業(yè)已證明有耐藥菌醫(yī)院感染暴發(fā)流行，應(yīng)使用相對(duì)不易耐藥或“低耐藥潛能”的新抗生素，如選用頭孢吡肟和哌拉西林/三唑巴坦取代高耐藥率的三代頭孢菌素等，此即所謂抗生素“干擾”策略。

②“降階梯”治療策略

在重癥醫(yī)院獲得性肺炎，包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎和ICU內(nèi)血源感染，應(yīng)及早應(yīng)用覆蓋所有可能病原菌的聯(lián)合、廣譜抗生素方案的經(jīng)驗(yàn)治療，48-72h獲得病原菌診斷后，立即改用敏感抗生素即窄譜/相對(duì)窄譜抗生素的目標(biāo)治療。此即所謂“降階梯”治療策略。

③“轉(zhuǎn)換”治療策略：

在中-重度社區(qū)獲得性肺炎早期靜脈應(yīng)用抗生素，3-5天后病情顯著改善，可改為口服同類(lèi)抗生素，如后者血藥濃度能達(dá)到前者水平，就稱(chēng)為“序貫治療”；而口服?-內(nèi)酰胺類(lèi)/大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)時(shí)血藥濃度達(dá)不到靜脈給藥水平，但不影響療效，此即為“降級(jí)”治療。

合理使用抗生素的原則1、認(rèn)識(shí)抗生素，選對(duì)抗生素；2、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，患者全身情況與適宜抗生素相結(jié)合，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；3、根據(jù)PK/PD制定合理用藥方案；4、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥，密切觀察/及時(shí)處理抗生素的不良反應(yīng)。臨床常見(jiàn)的不良反應(yīng)：毒性反應(yīng)；過(guò)敏反應(yīng)；二重感染。不良反應(yīng)肝臟損害：肝細(xì)胞損害：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和氯霉素類(lèi)；膽汁淤滯，氯霉素類(lèi)和林可霉素類(lèi)。腎臟損害：氨基糖苷類(lèi)，與劑量和病程有關(guān)。