醫(yī)學遺傳學4合產前診斷

醫(yī)學遺傳學遺傳咨詢——產前診斷PrenatalDiagnosis苯丙酮尿癥先天愚型軟骨發(fā)育不全綜合癥13三體綜合癥無腦兒視網膜母細胞瘤病案：

李某，男，32歲；林某，女，29歲。自述現(xiàn)已有一個智力低下兒子，5歲，醫(yī)院診斷為先天愚型；2年前再次妊娠，于妊娠9周時流產；現(xiàn)第三次妊娠20周，擔心再次生育智力低下患兒前來進行遺傳咨詢。

1、定義

2、適應癥

3、基本方法產前診斷產前診斷(prenataldiagnosis)又稱宮內診斷。是在遺傳咨詢的基礎上，對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準確的診斷。1、定義產前診斷是優(yōu)生的重要措施之一產前檢查

產前診斷區(qū)別

1、風險高、危害大的遺傳病；2、目前已有針對該病進行產前診斷的方法。適應證選擇原則（1）染色體?。?）特定酶缺陷所致的先天性代謝?。?）可進行DNA檢測的遺傳?。?）多基因遺傳的神經管缺陷（5）有明顯形態(tài)改變的先天畸形

可進行產前診斷的疾病

1、定義

2、適應癥

3、基本方法產前診斷

2、適應癥(1)孕婦年齡≥35歲。(2)夫婦一方染色體異常或曾生育過染色體病患兒。(3)曾生育過某種單基因病患兒、AR或XR遺傳病攜帶者。(4)曾生育過先天畸形(特別是神經管缺損)患者。(5)有原因不明的流產、死產、畸胎和新生兒死亡史等。(6)具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦。(7)夫婦之一有致畸因素接觸史。(8)羊水過多、宮內生長發(fā)育遲緩或疑為嚴重宮內感染的孕婦。

1、定義

2、適應癥

3、基本方法產前診斷非侵襲性（non-invasive）

影像學：超聲波、X線、CT、磁共振母親血清與尿液成分檢測侵襲性（invasive）羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術胎兒鏡檢查3、產前診斷方法影像學：超聲波、X線、CT、磁共振（P214）超聲波檢查（最常用）：操作簡單、無創(chuàng)傷超聲篩查：針對某些有比較特定的結構異常表現(xiàn)的遺傳病。如：21三體超聲診斷：針對以形態(tài)異常為主要表現(xiàn)的遺傳病。如：神經管畸形、內臟畸形等。此外還可用于胎心和胎動的動態(tài)觀察，胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，引導胎兒鏡操作等。

非侵襲性（non-invasive）

遺傳學超聲（geneticsonogram）母親血清與尿液成分檢測間接指標，主要用于篩查。先天愚型患兒：母親血清中AFP↓、hCG↑、uE3↓開放性神經管畸形：AchE↑非侵襲性（non-invasive）

①羊膜穿刺法(amniocentesis)時間：妊娠16～20周離心外觀上清液細胞測定酶含量核型分析基因診斷體外培養(yǎng)提取DNA

基因診斷

核型分析

生物化學分析

②絨毛取樣法（chorionicvillussampling，CVS）時間：妊娠8～12周測定酶含量核型分析基因診斷診斷宮內感染診斷血液系統(tǒng)疾病宮內治療

③臍帶穿刺術（cordocentesis）時間：妊娠17-32周宮內治療直接觀察胎兒抽取羊水或胎血作各種檢查④胎兒鏡檢查（fetoscope）時間：妊娠15~21周

最理想?

非侵襲性（non-invasive）

母親血清與尿液成分檢測影像學：B超、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive）羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術胎兒鏡檢查產前診斷方法新進展：1、植入前診斷（preplantationgeneticdiagnosis）

2、孕婦外周血中胎兒細胞（fetalcells）或胎兒DNA（

fetalDNA）檢查植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

是對體外受精胚胎的的遺傳物質進行分析，診斷胚胎是否具有遺傳異常，選擇沒有遺傳學疾患的胚胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷方法。

取材：極體、6~8細胞期卵裂球、囊胚期滋養(yǎng)層細胞

植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

體外受精

6～8細胞期，獲得1～2個細胞

染色體或基因診斷（FISHorPCR）植入植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)

1990年英國首例PDG嬰兒出生。目前已應用PDG的10種疾病。AD：Huntington舞蹈癥、強直性肌營養(yǎng)不良癥、腓骨肌萎縮癥。AR：β-地中海貧血、纖維囊性變、脊肌萎縮癥、鐮狀細胞貧血性連鎖遺傳病：脆性X染色體綜合征、進行性肌營養(yǎng)不良、血友病滋養(yǎng)細胞粒細胞淋巴細胞有核紅細胞1、孕婦外周血胎兒有核細胞孕婦外周血中胎兒遺傳物質檢查

2、孕婦外周血中胎兒游離DNA

①從孕6周左右至分娩持續(xù)存在于母體外周血中,孕期前三個月非常豐富。

②妊娠結束后在母體中存在時間極短。③有特異性標志物。④含有胎兒的全部遺傳信息。

胎兒有核紅細胞

優(yōu)點：①從母血中得到的胎兒有核紅細胞數(shù)量極少。②不能有效地排除母體細胞的干擾。③方法復雜，價格昂貴。

胎兒有核紅細胞

存在問題：非侵襲性：母親血清與尿液成分檢測影像學：B超、X線、CT、磁共振侵襲性：羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術胎兒鏡檢查產前診斷方法新進展：1、植入前診斷2、孕婦外周血中胎兒細胞或胎兒DNA檢查病案：

李某，男，32歲；林某，女，29歲。自述現(xiàn)已有一個智力低下兒子，5歲，經醫(yī)院診斷為先天愚型；2年前再次妊娠，但于妊娠9周時流產；現(xiàn)第三次妊娠20周，擔心再次生育智力低下患兒前來進行遺傳咨詢。

生育指導染色體核型分析

體外細胞培養(yǎng)羊膜穿刺獲取羊水細胞方案：01產前診斷是優(yōu)生的重要措施之一。02產前診斷適應癥----高風險生育先天遺傳缺陷患兒的孕婦。03產前診斷的基本方法----非侵襲性和侵襲性方法；羊膜穿刺術和絨毛取樣術是進行遺傳學診斷的主要技術。小結中國遺傳網：課外知識擴展123中華產前診斷網：文獻：Prenatal