實(shí)驗(yàn)室控制和管理

實(shí)驗(yàn)室控制和管理2023/2/2第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日通往cGMP的質(zhì)量體系方法Six-systemInspectionmodel6個(gè)體系檢查模型設(shè)施設(shè)備體系物料體系生產(chǎn)體系包裝及貼簽體系實(shí)驗(yàn)室控制體系質(zhì)量體系2第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-概觀Overview第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-概觀Overview所有實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵要素都必須有相應(yīng)的操作規(guī)程培訓(xùn)－人員必須有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)、培訓(xùn)、和監(jiān)管，使其能安全、有效和可靠地從事自己的工作

實(shí)驗(yàn)室設(shè)備/儀器－必須有程序確保用于GxP測試的實(shí)驗(yàn)室設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)并在預(yù)定的周期進(jìn)行校驗(yàn)試驗(yàn)樣品/試材－取樣量和頻率以及儲存等都必須遵照書面規(guī)程進(jìn)行，確保樣品的完整性不受影響標(biāo)準(zhǔn)品－必須有流程規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品的產(chǎn)生/獲取、使用、處理、維護(hù)、庫存管理、資質(zhì)、再檢定、儲存和運(yùn)輸，確保其適用性、純度、特性和可追溯性4第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-概觀Overview實(shí)驗(yàn)室試劑－必須依據(jù)各自的要求和規(guī)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)馁N簽、儲存和控制，并有流程確保其完整性不受影響測試方法－要進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)以證明其適用性（包括藥典方法）方法轉(zhuǎn)移－必須有方法轉(zhuǎn)移流程確證方法的熟練使用，實(shí)驗(yàn)室有相應(yīng)資質(zhì)，以及方法適用于其目的穩(wěn)定性－必須有書面流程用于評估產(chǎn)品的穩(wěn)定性特性5第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-概觀Overview偏差和超標(biāo)/超預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果－在產(chǎn)品放行之前必須適當(dāng)?shù)脑u估和調(diào)查數(shù)據(jù)復(fù)核/數(shù)據(jù)處理/數(shù)據(jù)完整性－必須有規(guī)程規(guī)定數(shù)據(jù)處理和數(shù)據(jù)復(fù)核的流程文件(檔):所有活動、各組成部分、計(jì)算都應(yīng)該記錄在所測試產(chǎn)品的分析記錄里所有GxP相關(guān)的數(shù)據(jù)（包括計(jì)算）都必須有記錄、復(fù)核和適當(dāng)?shù)膬Υ?。歸檔－留樣/參照品、原始數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室記錄和報(bào)告都必須依據(jù)規(guī)定的周期和適當(dāng)?shù)臈l件進(jìn)行安全儲存和/或歸檔，確保其完整性和便于索取和檢查6第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-概觀Overview微生物實(shí)驗(yàn)室必須有操作規(guī)程規(guī)定：培養(yǎng)基制備和控制生物指示劑的控制和處理微生物的鑒別菌種、生物指示劑、培養(yǎng)基和試劑的接收、保存、測試、復(fù)核和處置環(huán)境監(jiān)控設(shè)備的使用取樣計(jì)劃、區(qū)域、點(diǎn)、和頻率環(huán)境條件監(jiān)控的總體計(jì)劃和體系防止在非無菌產(chǎn)品中雜菌的流程防止無菌產(chǎn)品的微生物污染的流程7第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-概觀Overview關(guān)鍵步驟

SOPs樣品接收工作流程分析方法設(shè)備/儀器確認(rèn)參照（標(biāo)準(zhǔn)）品試劑/溶液/培養(yǎng)基文檔管理記錄本原始數(shù)據(jù)

樣品監(jiān)護(hù)鏈（樣品完整性）可追溯性/問責(zé)制數(shù)據(jù)復(fù)核和處理最終報(bào)告歸檔樣品接收分析測試數(shù)據(jù)存檔請不要忘記培訓(xùn)，分析師資質(zhì)確認(rèn)!8第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-期望Expectation預(yù)期是什么？這些要求意味著什么？……實(shí)驗(yàn)室必須有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和流程確保數(shù)據(jù)的完整性.............發(fā)現(xiàn)任何合規(guī)問題就會引起對數(shù)據(jù)完整性和產(chǎn)品質(zhì)量的疑問…………

問題－為什么會有疑問?9第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor組織結(jié)構(gòu)/人員/培訓(xùn)有組織結(jié)構(gòu)圖、培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)記錄嗎?有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程及流程清楚規(guī)定分析師資質(zhì)的確認(rèn)和再確認(rèn)（如必要）嗎?分析師的績效是任何進(jìn)行跟蹤評估的?分析師是否展示出其熟練/精通所分派和從事的工作?這意味著什么？其預(yù)期是什么？10第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor超標(biāo)測試結(jié)果的處理超標(biāo)操作規(guī)程對OOS/非常規(guī)數(shù)據(jù)的處理流程和監(jiān)督是否清楚規(guī)定：重測和重新取樣的標(biāo)準(zhǔn)，其中包括對理由和草案的復(fù)核和批準(zhǔn)數(shù)據(jù)管理，對已產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行無效處理－－處理權(quán)限用于“初步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查”的流程以確定是否實(shí)驗(yàn)室是問題的來源調(diào)查是否按照操作規(guī)程的要求/描述進(jìn)行的?調(diào)查完全、準(zhǔn)確嗎？對于已確定的問題根源有適當(dāng)?shù)腃APA嗎？不要忘記OOS調(diào)查和偏差事件之間的聯(lián)系/關(guān)系?11第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor測試方法的驗(yàn)證，標(biāo)準(zhǔn)的控制方法驗(yàn)證驗(yàn)證是否涵蓋所有在已批準(zhǔn)的草案里要驗(yàn)證的特性嗎？所有的接受標(biāo)準(zhǔn)都滿足嗎?驗(yàn)證對現(xiàn)有版本的方法還有效嗎?對方法的更改/變化是如何處理的?對一個(gè)測試方法要進(jìn)行再驗(yàn)證或在確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)是什么?標(biāo)準(zhǔn)方法（比如美國藥典方法等）是否對其適用性確認(rèn)過?在執(zhí)行一個(gè)驗(yàn)證草案之前，需要進(jìn)行哪些步驟?什么情況會引發(fā)對驗(yàn)證狀態(tài)的回顧?我怎樣進(jìn)行選擇?我怎么做會更有效?12第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor方法轉(zhuǎn)移

有方法轉(zhuǎn)移的流程嗎?怎么確定接受方法轉(zhuǎn)移的一方已經(jīng)準(zhǔn)備好，可以按照轉(zhuǎn)移草案進(jìn)行實(shí)驗(yàn)?誰負(fù)責(zé)審閱全部數(shù)據(jù)?接受方怎么處理不能滿足草案規(guī)定的接受標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果?怎么處理執(zhí)行轉(zhuǎn)移草案過程中出現(xiàn)的偏差/例外狀況?誰進(jìn)行審核和批準(zhǔn)?樣品管理是否定義使用什么樣品？樣品運(yùn)輸是否有記錄？關(guān)鍵是要核實(shí)在整個(gè)樣品轉(zhuǎn)移和儲存期間，樣品的完整性沒有受到危害.TheHandoff!13第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor設(shè)備/儀器確認(rèn)和校驗(yàn)是否有設(shè)備/儀器的使用、維護(hù)和校驗(yàn)流程，比如:水浴，培養(yǎng)箱，冰箱天平，pH計(jì)，溫度計(jì)。。。。。。等等是否對設(shè)備有定期測試計(jì)劃，保證設(shè)備一直處于其確認(rèn)狀態(tài)?應(yīng)核查是否按預(yù)定計(jì)劃執(zhí)行了？是否有流程規(guī)定，在對設(shè)備/儀器進(jìn)行了可能影響其性能的大修后，應(yīng)該進(jìn)行評估以確定是否需要重新確認(rèn)?有設(shè)備/儀器清單嗎？

并注意

清單是否是現(xiàn)行版？準(zhǔn)確嗎?再確認(rèn)的頻率是什么?按計(jì)劃執(zhí)行和記錄了嗎？要記住你走過的現(xiàn)場!你有沒有注意到任何讓你感到應(yīng)該進(jìn)一步詳細(xì)跟進(jìn)的情況?14第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的制備、貼標(biāo)、使用和處理試劑:企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程中是否清楚定義了流程?訂購與實(shí)驗(yàn)室自備儲存區(qū)是如何管理的?如何防止交叉污染?溶液的完整性是如何保持的?有流程規(guī)定如何記錄試劑的接收嗎？溶液和試劑的制備是如何記錄（追蹤）的?開瓶日期和儲存條件是怎么記錄的?效期是如何制定的?標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定流程是什么？重新標(biāo)定的流程是什么?標(biāo)定過程是怎么記錄的?實(shí)驗(yàn)室是如何防止使用過期溶液或試劑的?15第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的制備、貼標(biāo)、使用和處理(續(xù))標(biāo)準(zhǔn)品:操作規(guī)程是否規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)品/參照品的管理，采購，來貨檢查，記錄，貼標(biāo)，儲存，等?是否有一個(gè)總臺賬確保任何收到的標(biāo)準(zhǔn)品從采購、接收直至效期都有可追溯性?標(biāo)在CoA和/或標(biāo)簽上的各種儲存條件是否都能滿足?有沒有過期的標(biāo)準(zhǔn)品?儲存在冷柜或冰箱里的標(biāo)準(zhǔn)品是如何使其達(dá)到室溫以保護(hù)其完整性的?光敏標(biāo)準(zhǔn)品是如何使用和處理的?16第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor數(shù)據(jù)管理/數(shù)據(jù)復(fù)核和處理必須有操作規(guī)程清楚規(guī)定“原始數(shù)據(jù)”的采集、復(fù)核、處理、儲存和歸檔.數(shù)據(jù)是如何采集的?數(shù)據(jù)是如何復(fù)核的?誰進(jìn)行復(fù)核?若有需要轉(zhuǎn)抄測試數(shù)據(jù)，其流程是什么? 數(shù)據(jù)保存在什么地方?

數(shù)據(jù)完整性是如何被保護(hù)的?查看一套分析數(shù)據(jù).追蹤某一個(gè)實(shí)驗(yàn)，從樣品進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室開始直到數(shù)據(jù)的最后復(fù)核、測試結(jié)果發(fā)布和數(shù)據(jù)儲存.(注意:你也可以反向進(jìn)行追蹤，既從最后一點(diǎn)開始往前檢查)計(jì)算錯(cuò)誤是如何處理的?誰有權(quán)使數(shù)據(jù)無效?怎樣處理這種無效數(shù)據(jù)?(比如：銷毀，與樣品分析數(shù)據(jù)一起歸檔，等等)怎樣保護(hù)電子數(shù)據(jù)免予被編輯、更改、刪除?賬戶密碼是如何發(fā)放和保護(hù)的?17第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor穩(wěn)定性計(jì)劃StabilityProgram每個(gè)產(chǎn)品都有穩(wěn)定性計(jì)劃嗎?是否所有樣品都儲存在適當(dāng)?shù)臈l件，比如：溫度和濕度?恒溫恒濕柜合適嗎?有確認(rèn)（溫度和相對濕度布點(diǎn)）和監(jiān)控嗎?穩(wěn)定性樣品管理是否有序?職責(zé)是否明確?是否滿足相應(yīng)藥監(jiān)部門的要求?樣品從恒溫恒濕柜取出后直到測試之前的這段時(shí)間是怎樣管理的?對這段時(shí)間的長度和儲存條件是否有明確規(guī)定?如果超出所規(guī)定的范圍怎么辦?檢測方法是否能反映樣品的穩(wěn)定性狀況（stabilityindicating）?是否有處理穩(wěn)定性失敗的流程，并且隨地可得?18第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor基本實(shí)驗(yàn)室規(guī)范保持整潔進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室、設(shè)備、儀器、樣品等區(qū)域要受控是否所有實(shí)驗(yàn)室人員都可以及時(shí)拿到SOPs?測試方法是怎樣被使用的?在進(jìn)行測試之前打印出來?文件夾?其它方式?有什么樣的流程確保所使用的測試方法是當(dāng)前版本?檢查校驗(yàn)和設(shè)備確認(rèn)標(biāo)簽是否在校驗(yàn)或確認(rèn)期內(nèi)?分析師的資格確認(rèn)和再確認(rèn)的流程是怎樣規(guī)定的?實(shí)驗(yàn)室的人員配備合適嗎?你在走現(xiàn)場時(shí)看到了什么?19第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日需要考慮的要點(diǎn)KeyPointstoConsider

WhattoLookFor基本實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(續(xù))總體實(shí)驗(yàn)室檢查天平功能性檢查的流程查看一下天平及其周邊區(qū)域整潔，避免污染實(shí)驗(yàn)室設(shè)備(烘箱，干燥器，水浴鍋，熔爐，等等)同上。外觀，保養(yǎng)狀況，溫度記錄，已確認(rèn)，等等?冰箱，培養(yǎng)箱溫度布點(diǎn)（如適用）?溫度日檢溫度偏移是如何處理的?樣品和標(biāo)準(zhǔn)品、試劑是否分開放置，等等.20第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日實(shí)驗(yàn)室控制/管理

-總結(jié)Summary許多重要決定都是依據(jù)實(shí)驗(yàn)室得出的數(shù)據(jù)而