GB/T 21797-2008化學(xué)品有機磷化合物28天重復(fù)劑量的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗

犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)

犌犅／犜２１７９７—２００８

化學(xué)品有機磷化合物

２８天重復(fù)劑量的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗

犆犺犲犿犻犮犪犾狊—犇犲犾犪狔犲犱狀犲狌狉狅狋狅狓犻犮犻狋狔狅犳狅狉犵犪狀狅狆犺狅狊狆犺狅狉狌狊

狊狌犫狊狋犪狀犮犲狊２８犱犪狔狉犲狆犲犪狋犲犱犱狅狊犲狊狋狌犱狔

２００８０５１２發(fā)布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局

發(fā)布

中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會

書

中華人民共和國

國家標(biāo)準(zhǔn)

化學(xué)品有機磷化合物

２８天重復(fù)劑量的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗

ＧＢ／Ｔ２１７９７—２００８

中國標(biāo)準(zhǔn)出版社出版發(fā)行

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開本８８０×１２３０１／１６印張０．５字?jǐn)?shù)１０千字

２００８年７月第一版２００８年７月第一次印刷

書號：１５５０６６·１３２２９８

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舉報電話：（０１０）６８５３３５３３

書

犌犅／犜２１７９７—２００８

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（ＯＥＣＤ）化學(xué)品測試導(dǎo)則Ｎｏ．４１９（１９９５年）《有機磷化合物

２８天重復(fù)劑量的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗》（英文版）。

本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———將ＯＥＣＤ的介紹和初衷部分合并歸附到ＯＥＣＤ引言；

———增加了范圍；

———將附錄中的定義移到正文中；

———將計量單位改為我國法定計量單位；

———刪除ＯＥＣＤ的參考文獻(xiàn)部分。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)負(fù)責(zé)起草單位：環(huán)境保護(hù)部化學(xué)品登記中心。

本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位：沈陽化工研究院安全評價中心、中國環(huán)境科學(xué)研究院、中國國家疾病控制中

心、寧波出入境檢驗檢疫局。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：廖雪、呂耀中、周紅、李捍東、林振興、馬中春、龍再浩、陳小青。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．ＯＥＣＤ導(dǎo)則根據(jù)科學(xué)最新發(fā)展和考慮動物福利要定期對試驗指南進(jìn)行修改，本次更新的指南包括測

量神經(jīng)病靶酯酶（ＮＴＥ；以前稱神經(jīng)毒性酯酶）效應(yīng)方法的修訂。染毒后２４ｈ～４８ｈ內(nèi)腦和脊髓

ＮＴＥ的抑制與遲發(fā)性神經(jīng)毒性的臨床和形態(tài)學(xué)效應(yīng)有很好的關(guān)聯(lián)性。已發(fā)現(xiàn)ＮＴＥ試驗?zāi)Ｐ蛯λ?/p>

有已知能引起人體遲發(fā)性神經(jīng)病癥的有機磷酯類物質(zhì)都有效。因此，在某些臨床表現(xiàn)不明顯或組織

病理數(shù)據(jù)不明確時，ＮＴＥ抑制的定量數(shù)據(jù)將顯著提高對上述現(xiàn)象是否存在潛在遲發(fā)性神經(jīng)毒性的

判斷能力。與上次版本要求的９０ｄ染毒期限不同，本次修訂要求至少要染毒２８ｄ。通常２８ｄ重復(fù)

劑量足以有效評價重復(fù)接觸有機磷化合物引起遲發(fā)性神經(jīng)病。對多數(shù)農(nóng)藥來說，２８ｄ的接觸方式要

比９０ｄ的接觸方式更接近實際情況。

２．本次導(dǎo)則４１９更新版本來源于１９９２年２月在巴黎召開的專家工作組關(guān)于系統(tǒng)性短期和遲發(fā)性神經(jīng)

毒性協(xié)調(diào)會議。這一更新版本主要由１９９０年３月ＯＥＣＤ在華盛頓舉行的有關(guān)神經(jīng)毒性試驗的特別

會議上討論形成的初稿和從各成員國收到的意見的基礎(chǔ)上進(jìn)行修訂的。

３．本導(dǎo)則用于評價有機磷化合物的毒性作用。通常重復(fù)染毒的遲發(fā)性神經(jīng)毒性的測定是在完成急性

遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗（導(dǎo)則４１８）之后進(jìn)行的。從急性遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗和其他試驗所得到的結(jié)

果，對設(shè)計重復(fù)染毒的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗是有幫助的。

４．２８ｄ遲發(fā)性毒性試驗可提供在規(guī)定的時間內(nèi)重復(fù)染毒受試物對健康危害的信息；并可為劑量反應(yīng)

關(guān)系和制定安全接觸水平的無可見有害作用劑量水平（ＮＯＡＥＬ）的估算提供信息。

５．根據(jù)有些物質(zhì)的用途（如增塑劑）可能需要更長時間的染毒（９０ｄ）。在某些情況下，為了解決外推資

料解釋的困難，或者為了弄清某些特殊物質(zhì)更為詳細(xì)的使用特點，可能需要進(jìn)一步的試驗。

Ⅱ

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化學(xué)品有機磷化合物

２８天重復(fù)劑量的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了化學(xué)品有機磷化合物２８天重復(fù)劑量的遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗的術(shù)語和定義、試驗基本

原則、試驗步驟、試驗報告和結(jié)果解釋。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測化學(xué)品有機磷化合物對神經(jīng)系統(tǒng)的遲發(fā)性神經(jīng)毒性反應(yīng)。

２術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

２．１

遲發(fā)性神經(jīng)毒性犱犲犾犪狔犲犱狀犲狌狉狅狋狅狓犻犮犻狋狔

指一組神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，主要表現(xiàn)為遲發(fā)出現(xiàn)的共濟(jì)失調(diào)，脊髓和周圍神經(jīng)遠(yuǎn)軸突病變，以及神經(jīng)

組織中神經(jīng)病靶酯酶的抑制和老化。

２．２

有機磷化合物狅狉犵犪狀狅狆犺狅狊狆犺狅狉狌狊狊狌犫狊狋犪狀犮犲

包括不帶電荷的有機磷酸酯、硫代磷