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宮頸癌級(jí)年制第一頁,共五十七頁,2022年,8月28日第二頁,共五十七頁,2022年,8月28日第三頁,共五十七頁,2022年,8月28日第四頁,共五十七頁,2022年,8月28日第五頁,共五十七頁,2022年,8月28日第六頁,共五十七頁,2022年,8月28日第七頁,共五十七頁,2022年,8月28日宮頸上皮內(nèi)瘤變宮頸上皮內(nèi)瘤變CervicalintraepithelialneoplasiaCIN)是與宮頸癌密切相關(guān)的一組癌前病變。多發(fā)生于25~35歲轉(zhuǎn)歸:1.自然消退

2.癌變潛能-浸潤(rùn)癌第八頁,共五十七頁,2022年,8月28日病因HPV感染、性活躍、性生活過早(16歲)吸煙性傳播疾病經(jīng)濟(jì)狀況低下避孕藥和免疫抑制劑有關(guān)

第九頁,共五十七頁,2022年,8月28日1.HPV感染。峰年20~24歲有性生活者:20%感染率;

CIN:90%HPV感染,持續(xù)性感染是誘因

CIN惡變可能與高危型HPV有關(guān)(主要16,18型)、31、33、35、39、45、51、52、56、58第十頁,共五十七頁,2022年,8月28日HPV:無包膜雙鏈DNA病毒,由核心和衣殼(L1、L2)組成8個(gè)開放閱讀框架。E2、E6、E7為病毒癌基因?;蛘铣0l(fā)生于E1-E2區(qū)域,HPVDNA整合進(jìn)染色體脆弱區(qū)。E6與p53結(jié)合、p53的降解失活,抑制了p53誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。E7蛋白與pRB結(jié)合導(dǎo)致pRB功能失活,改變了細(xì)胞生長(zhǎng)周期的調(diào)控機(jī)制,促使細(xì)胞進(jìn)入S期,誘導(dǎo)DNA合成,使細(xì)胞永生化。激活端粒酶活性第十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日

2.宮頸組織學(xué)的特殊性鱗狀上皮三個(gè)帶基底帶基底細(xì)胞和旁基底細(xì)胞(含EGFR、ER、PR)

中間帶淺表帶分化細(xì)胞基底細(xì)胞─儲(chǔ)備細(xì)胞,刺激下增生。旁基底細(xì)胞─增生活躍細(xì)胞,偶見柱分裂相。柱狀上皮柱狀上皮─分化良好柱狀上皮下細(xì)胞─儲(chǔ)備細(xì)胞。直接來源于柱狀細(xì)胞;或基底細(xì)胞。第十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日

正常宮頸上皮的生理生理性鱗-柱交接部原始鱗—柱交接部或鱗柱交界(squamo-columnjunctionSCJ)移行帶區(qū)形成(transformationzone)在移行帶區(qū)形成過程中,其表面被覆的柱狀上皮逐漸被鱗狀上皮所替代。替代的機(jī)制有鱗狀上皮化生(squamousmetaplasia)來源儲(chǔ)備細(xì)胞鱗狀上皮化(squamousepithelization)鱗狀上皮第十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日第十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日HistogenesisA.Disorderlymaturationoralackofdifferentiation.

B.Nuclearabnormality

C.increasedmitoticactivity.

第十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日第十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日臨床表現(xiàn)無癥狀陰道排液增多接觸性出血檢查無特異性改變第十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日診斷“三階梯”診斷程序:細(xì)胞學(xué)、陰道鏡、組織病理cervicalscrapingsmear:

1-3年一次。必須在宮頸移行帶區(qū)刮片檢查。防癌涂片用巴氏染色TBS分類法代替巴氏分類法。但約20%假陰性率第十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日鱗狀上皮細(xì)胞

不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC)包括無明確診斷意義的不典型的鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-US)和不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASC-H)

低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)包括HPV感染和輕度不典型增生或CIN1

高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)包括中、重度不典型增生,原位癌(或)CIN2和CIN3以及疑為癌的HSIL

鱗癌上皮細(xì)胞異常第十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日第二十頁,共五十七頁,2022年,8月28日低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)第二十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)第二十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日腺上皮不典型(AGC),傾向于瘤變?cè)幌侔▽m頸管)腺癌(宮頸管、子宮內(nèi)膜、其他)第二十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日HPV檢測(cè):HC-2、雜交芯片技術(shù)——用于細(xì)胞學(xué)異常分流、治療后復(fù)發(fā)檢測(cè)、療效評(píng)估、隨訪陰道鏡檢查(Colposcopy)巴氏Ⅲ級(jí)或TBS低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)以上。異常移行帶:如醋酸白上皮(Acetowhiteepithelium)血管異常(點(diǎn)狀、鑲嵌及異形)第二十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日宮頸和宮頸管活組織檢查(Biopsy)確診宮頸癌前病變最可靠的方法。所取組織既要有上皮組織,又要有間質(zhì)組織。宮頸錐切:陰道鏡未見到病灶邊界、主要病灶位于頸管內(nèi)、

LSIL但活檢陰性、ECC異?;蛞深i管癌第二十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日處理高危型HPV感染、細(xì)胞學(xué)陰性:6個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)、一年復(fù)查細(xì)胞學(xué)及HPVASC-US、ASC-H及AGC:陰道鏡檢查及活檢或AGC子宮內(nèi)膜活檢第二十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日

CINI級(jí)60-85%自然消退,刮片檢查及高危型HPV-DNA檢測(cè),6-12個(gè)月一次,持續(xù)兩年,物理治療或診斷性錐切CINⅡ級(jí)陰道鏡滿意:選用電熨、激光、冷凝

陰道鏡不滿意:宮頸錐切術(shù)進(jìn)行治療。LEEP首選CINⅢ級(jí)無生育要求,可行子宮全切術(shù)。第二十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日第二節(jié)宮頸癌第二十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日

overview

cervicalcancer:是最常見的婦科惡性腫瘤之一。incidencerate:明顯的地區(qū)差異。

agedistribution

原位癌:30-35歲侵潤(rùn)癌:50-55歲。發(fā)病的年輕化趨勢(shì).Prognosi:細(xì)胞學(xué)檢查可使宮頸癌得到早期診斷與早期治療。死亡率也隨之不斷下降。第二十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日

Etiology-1與早婚、早育、多產(chǎn)、多育、性生活紊亂、經(jīng)濟(jì)狀況、種族和地理環(huán)境等因素有關(guān)。高危性伴侶:凡配偶有陰莖癌、前列腺癌或其前妻曾患宮頸癌均為高危男子,與高危男子有性接觸的婦女,易患宮頸癌。第三十頁,共五十七頁,2022年,8月28日virus:人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒Ⅱ型、人巨細(xì)胞病毒等可能與宮頸癌發(fā)病有關(guān)系。other:避孕藥、吸煙等。宮頸癌發(fā)病可能是多種因素綜合引起的,至于各因素間有無協(xié)同或?qū)棺饔?,尚待進(jìn)一步研究。

Etiology-2第三十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日Histogenesisandprogres-1

正常宮頸上皮的生理生理性鱗-柱交接部原始鱗—柱交接部或鱗柱交界(squamo-columnjunctionSCJ)移行帶區(qū)形成(transformationzone)在移行帶區(qū)形成過程中,其表面被覆的柱狀上皮逐漸被鱗狀上皮所替代。替代的機(jī)制有鱗狀上皮化生(squamousmetaplasia)來源儲(chǔ)備細(xì)胞鱗狀上皮化(squamousepithelization)鱗狀上皮第三十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日

CINI級(jí):60%-消退,30%-持續(xù)存在,10%-CINⅢ級(jí)

CINⅡ級(jí)、Ⅲ級(jí):20%發(fā)展為原位癌,5%發(fā)展為侵潤(rùn)癌

各級(jí)CIN均有發(fā)展為浸潤(rùn)癌的趨向。級(jí)別越高發(fā)展為浸潤(rùn)癌機(jī)會(huì)越多;級(jí)別越低,自然退縮機(jī)會(huì)越多。Histogenesisandprogres-2第三十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日Histogenesisandprogres-3宮頸浸潤(rùn)癌的形成1.宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變宮頸不典型增生(CIN)

宮頸原位癌(

carcinomainsitu)2.宮頸侵潤(rùn)癌第三十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日Histogenesisandprogres-4第三十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日病理(pathology)宮頸浸潤(rùn)癌(invasivecarcinomaofcervix)(1)鱗狀細(xì)胞癌(squamouscarcinoma)巨檢:①外生型②內(nèi)生型③潰瘍型④頸管型顯微鏡檢:①微小浸潤(rùn)癌②宮頸浸潤(rùn)癌(2)腺癌(adenocarcinoma)占15%—20%。巨檢:顯微鏡檢:①粘液腺癌②宮頸惡性腺瘤(微偏腺癌MDC)③鱗腺癌:3—5%第三十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日第三十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日

宮頸癌類型(巨檢)(1)外生型(2)內(nèi)生型(3)潰瘍型(4)頸管型第三十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日第三十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日第四十頁,共五十七頁,2022年,8月28日

directly

spread:最常見。外生型常向陰道壁蔓延,宮頸管內(nèi)的病灶擴(kuò)張宮頸管并向上累及宮腔。癌灶向兩側(cè)蔓延至主韌帶、陰道旁組織,甚至延伸到骨盆壁,晚期可引起輸尿管阻塞。癌灶向前后蔓延侵犯膀胱或直腸,甚至造成生殖道瘺。轉(zhuǎn)移途徑

metastasisPathway第四十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日淋巴轉(zhuǎn)移

(lymphaticmetastasis)

宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為一級(jí)組及二級(jí)組。一級(jí)組包括宮旁、宮頸旁或輸尿管旁、閉孔、髂內(nèi)、髂外淋巴結(jié)。二級(jí)組包括髂總,腹股溝深、淺及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。血行轉(zhuǎn)移(hematogenousmetastasis)很少見??赊D(zhuǎn)移至肺、腎或脊柱等。第四十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日第四十三頁,共五十七頁,2022年,8月28日第四十四頁,共五十七頁,2022年,8月28日宮頸癌的臨床分期(FIGO,1995)

期別腫瘤范圍I期癌灶局限在宮頸Ia期肉眼未見癌灶,僅在顯微鏡下可見浸潤(rùn)癌。間質(zhì)浸潤(rùn)深度最深為5mm,寬度<7mmIb期臨床可見痛灶局限于宮頸,肉眼可見淺表的浸潤(rùn)癌,臨床前病灶范圍超過Ia期II期癌灶已超出宮頸,但未達(dá)盆壁。癌累及陰道,但未達(dá)陰道下1/3IIa期癌累及陰道為主,無明顯宮旁浸潤(rùn)IIb期癌累及宮旁為主,無明顯陰道浸潤(rùn)III期癌灶超越宮頸,陰道浸潤(rùn)已達(dá)下1/3,宮旁浸潤(rùn)已達(dá)盆壁,有腎盂積水或腎無功能者(非癌所致的腎盂積水或腎無功能者除外)IV期癌播散超出真骨盆或癌浸潤(rùn)膀胱粘膜及直腸粘膜第四十五頁,共五十七頁,2022年,8月28日宮頸癌臨床分期示意圖第四十六頁,共五十七頁,2022年,8月28日臨床表現(xiàn)

Clinicalmanifestationsymptom

早期宮頸癌常無癥狀,也無明顯體征,與慢性宮頸炎無明顯區(qū)別?;颊咭坏┏霈F(xiàn)癥狀,主要表現(xiàn)為:(1)陰道流血(vaginalbleeding,)intermenstrualbleedingormenometrorrhagia(2)陰道排液(vaginaldischarge)(3)晚期癌的癥狀:pelvicpain.backpain,andlegswellingaremanifestationsoflate-stagedisease.第四十七頁,共五十七頁,2022年,8月28日體征Physicalsign

宮頸上皮內(nèi)瘤樣、鏡下早期浸潤(rùn)癌及極早期宮頸浸潤(rùn)癌,局部無明顯病灶,宮頸光滑或輕度糜爛。宮頸浸潤(rùn)癌外生型見宮頸贅生物向外生長(zhǎng),呈息肉狀或乳頭狀突起,繼而向陰道突起形成菜花狀贅生物,表面不規(guī)則觸之易出血。第四十八頁,共五十七頁,2022年,8月28日

內(nèi)生型則見宮頸肥大、質(zhì)硬,宮頸管膨大如桶狀,宮頸表面光滑或有淺表潰瘍。晚期形成凹陷性潰瘍,整個(gè)宮頸有時(shí)被空洞替代,并覆有灰褐色壞死組織,惡臭。癌灶浸潤(rùn)陰道壁見陰道壁有贅生物,向兩側(cè)旁組織侵犯,婦科檢查捫及兩側(cè)增厚,結(jié)節(jié)狀,質(zhì)地與癌組織相似,有時(shí)浸潤(rùn)達(dá)盆壁,形成冰凍骨盆。體征Physicalsign

第四十九頁,共五十七頁,2022年,8月28日診斷diagnosis-1

根據(jù)病史和臨床表現(xiàn),尤其有接觸性出血者,應(yīng)想到宮頸癌的可能.cervicalscrapingsmear:

普遍用于篩檢宮頸癌。必須在宮頸移行帶區(qū)刮片檢查。防癌涂片用巴氏染色。TBS分類法代替巴氏分類法碘試驗(yàn)Iodinetest第五十頁,共五十七頁,2022年,8月28日陰道鏡檢查(Colposcopy)宮頸和宮頸管活組織檢查(Biopsy)確診宮頸癌及其癌前病變最可靠的方法。所取組織既要有上皮組織,又要有間質(zhì)組織。宮頸錐切術(shù)(conizationofcervix)確診宮頸癌后,根據(jù)具體情況,進(jìn)行胸部X線攝片、淋巴造影、膀胱鏡、直腸鏡檢查等,以確定其臨床分期。診斷diagnosis-2第五十一頁,共五十七頁,2022年,8月28日鑒別診斷differentialdiagnosis宮頸糜爛(cervicalerosion)或息肉(ployp

)。宮頸結(jié)核(CervicalTB):宮頸活檢宮頸乳頭狀瘤(papilloma)為良性病變,多見于妊娠期。子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移(metastasis)

第五十二頁,共五十七頁,2022年,8月28日處理(treatment)根

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