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口腔頜面部血管瘤藥物治療研究進(jìn)展綜述摘要:血管瘤一般發(fā)生在口腔頜面部,是一種血管畸形,包括海綿狀、毛細(xì)血管狀、混合型等??谇活M面部血管瘤的持續(xù)發(fā)展可能會(huì)對(duì)患者的外貌造成損害,并造成器官功能障礙,這是外科臨床治療中比較困難的方面。這些年來(lái),血管瘤主要利用激光治療、冷凍療法與藥物治療,并獲得不錯(cuò)的進(jìn)展??谇活M面部血管瘤發(fā)病率很高,其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。與傳統(tǒng)的外科技術(shù)和物理治療相比,藥物治療的特點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單,造成的損傷不大,不良反應(yīng)少。因此,本文綜述了口腔頜面部血管瘤的藥物治療,包括抗癌藥物、硬化劑、干擾素等藥物治療。關(guān)鍵詞:口腔頜面部血管瘤;藥物治療;硬化劑血管瘤常見于嬰幼兒之中,一般都是在血管中生成良性的腫瘤,患有這種疾病的幾率大概有2.6-4.5%,而在這些患者之中,有大半血管瘤都發(fā)生在口腔頜面位置。這種疾病更容易發(fā)生在女性的身上,男女患病比例約為1:3。低出生體重因嬰孩的患病率更大一些,早產(chǎn)、多胎妊娠、妊娠晚期等危險(xiǎn)因素可能導(dǎo)致這種腫瘤的發(fā)生。在臨床上,血管瘤大概有三個(gè)時(shí)期,第一個(gè)時(shí)期是快速增長(zhǎng)期,第二個(gè)時(shí)期是消退期,第三個(gè)時(shí)期是消退完全時(shí)期。第一時(shí)期一般在嬰孩5月以前,第二時(shí)期在嬰孩9-12月的時(shí)候,但是,其中大概有40-50%的血管瘤并不能夠完全消退,這樣就會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)大、皮膚萎縮等不良癥狀,可能導(dǎo)致永久性頸部和面部損傷,讓家庭成員有很大的心理負(fù)擔(dān)。如果病情更嚴(yán)重,可能會(huì)危及生命。關(guān)于上面所述伴隨著心理疼痛和并發(fā)癥的頜面血管瘤,應(yīng)當(dāng)配上主動(dòng)積極的治療。治療需要遵照下面的原則:防止危害生命或功能性并發(fā)癥;防止永久面部損傷,降低對(duì)兒童及其家庭的心理負(fù)擔(dān);防止實(shí)施過(guò)度與有害干預(yù);防止?jié)兊龋档吞弁磁c疤痕等[1]。血管瘤是血管畸形,臨床表現(xiàn)有四中類別。血管瘤常常發(fā)生在口腔頜面位置,這個(gè)位置血管瘤的持續(xù)發(fā)展,可能對(duì)患者的外觀造成損壞,并造成器官功能障礙,這是外科臨床治療中比較困難的方面。這些年來(lái),血管瘤主要利用激光治療、冷凍療法與藥物治療,并獲得不錯(cuò)的進(jìn)展??谇活M面部血管瘤多伴有影響患者面部美觀??谇活M面部血管瘤位置的特殊性對(duì)臨床治療提出了較高的要求。1抗癌藥物1.1平陽(yáng)霉素平陽(yáng)霉素抑制口腔頜面部血管瘤患者病情進(jìn)展的作用機(jī)制為:誘導(dǎo)患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的DNA鏈發(fā)生特異性斷裂[2]。陳賓等在關(guān)于平陽(yáng)霉素對(duì)口腔頜面位置血管瘤病患治療的研究中,患者的總體反應(yīng)率超過(guò)93%[3]。這一結(jié)果與梁云峰等的研究成果基本一致[4]。平陽(yáng)霉素是由鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗癌藥物,其中的血管瘤得不到繼續(xù)生長(zhǎng),并慢慢消退,進(jìn)而達(dá)成治療血管瘤的目的。壽衛(wèi)東等平陽(yáng)霉素被用來(lái)治療草狀、海綿狀和混合型血管瘤,結(jié)果是這三種血管瘤有98%的幾率被治愈,86%與78%。平陽(yáng)霉素對(duì)這三種血管瘤都有著非常不錯(cuò)的治療效果。李偉等應(yīng)用平陽(yáng)霉素治療頜面部血管瘤57例,隨訪1~4年。其中顯效的有45例,有效的有11例,總的來(lái)說(shuō),有效率超過(guò)了98%[5]。1.2絲裂霉素C絲裂霉素C也是一種抗癌藥物。該藥物的抗癌機(jī)理如下:給藥后,藥物中的活性成分可以加速腫瘤細(xì)胞DNA的解聚機(jī)制。關(guān)羅根等在研究中報(bào)道了絲裂霉素C對(duì)口腔頜面部血管瘤的臨床治療價(jià)值,結(jié)果顯示,隨訪4年無(wú)復(fù)發(fā)[6]。以上結(jié)果充分驗(yàn)證了絲裂霉素C的臨床應(yīng)用價(jià)值。2硬化劑2.1聚桂醇聚桂醇治療口腔頜面部血管瘤的藥理機(jī)制可能為:使其即可形成血栓,造成血管阻塞[7]。而通過(guò)靜脈旁黏膜下層注射這種給藥方式治療后,藥物中的有效成分可對(duì)血管瘤患者的靜脈血管產(chǎn)生壓迫,調(diào)整血壓參數(shù)和血流速度,然后迅速止血。王姝等本研究報(bào)道了聚桂醇在口腔頜面部血管瘤治療中的應(yīng)用價(jià)值:對(duì)照組給予常規(guī)治療,治療組給予常規(guī)治療+聚桂醇治療結(jié)果顯示,治療組對(duì)血管瘤患者的有效率為98%,治療安全性(不良反應(yīng))為6.1%,均優(yōu)于對(duì)照組87.8%、26.5%[8]。2.2消痔靈消痔靈是一種中藥制劑,主要成分有消痔靈明礬、五倍子等。藥物中的活性成分能產(chǎn)生良好的組織硬化和局部炎癥作用,血管瘤患者的腫瘤血管受損,導(dǎo)致患者體內(nèi)大量的紅細(xì)胞,同時(shí)誘導(dǎo)蛋白凝固形成血栓,最終發(fā)展為管腔閉塞,達(dá)到治療作用[9]。付兆臣等本研究報(bào)告消痔靈治療血管瘤的臨床價(jià)值:在血管瘤患者局部注射消痔靈后,患者血清VEDF水平明顯下降,臨床癥狀改善。以上結(jié)果充分驗(yàn)證了硬化劑消痔靈治療血管瘤的治療價(jià)值[10]。周長(zhǎng)龍等運(yùn)用消痔靈治療了18例海綿狀血管瘤嬰孩患者,并將消痔靈注入腫瘤腔內(nèi),最后的治愈率有27.8%,有效率有72.2%。血管瘤的詳細(xì)發(fā)病機(jī)制尚不清楚[11]。傅兆宇等通過(guò)免疫酶標(biāo)技術(shù)測(cè)量VEGF水準(zhǔn),結(jié)果表明,血管瘤患者血清VEGF濃度明顯高于正常人。局部注射消痔靈在口腔海綿狀血管瘤之后,血管瘤患者血清VEGF濃度比較正常,與一般人沒有顯著差別,表明了消痔靈治療血管瘤的效果。田福年采用腔內(nèi)注射消痔靈,對(duì)72例口腔頜面部靜脈畸形進(jìn)行了治療,治愈率達(dá)90%以上,取得了良好的效果[12]。2.3明礬明礬治療血管瘤的機(jī)制,能夠引起腫瘤纖維化,在內(nèi)部凝血,使得血栓形成,鼻竇閉鎖。注射后,明礬能夠很快的損害血管內(nèi)皮細(xì)胞,損壞腫瘤腔內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致血管內(nèi)膜炎。另外,它與鈣離子結(jié)合,構(gòu)成鈣皂,使得血小板聚集,進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。黃蘭竹等注射明礬治療頸部海綿狀血管瘤38例,成人明礬注射10%,小于十歲的孩童注射5%明礬,治愈率超過(guò)了90%[13]。李鵬等用10%明礬和平陽(yáng)霉素治療頜面部血管瘤。結(jié)果表明,兩種藥物對(duì)血管瘤都有比較不錯(cuò)的效果,兩者沒有明顯差異[14]。3腎上腺素β受體阻滯劑作為一種腎上腺素β受體阻滯劑,導(dǎo)致其一氧化氮釋放量顯著減少,這種改變可加強(qiáng)病人局部血管收縮[15]。張莉萍等以21例嬰幼兒口腔頜面部血管瘤為研究對(duì)象,分析普萘洛爾的治療效果:連續(xù)用藥3年后,血管瘤體積明顯縮小,顏色變淺,質(zhì)地軟化,治愈率低16]。4干擾素干擾素是有著很多功能的活性蛋白質(zhì)。干擾素有著廣泛的抗病毒功效,促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)分化,調(diào)免疫功能,抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),干擾血管的形成,促進(jìn)血管瘤的消失。Castanon等研究,由于頸部和面部血管瘤的增加,一個(gè)3個(gè)月大的嬰兒,出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難。干擾素治療后,呼吸困難癥狀沒有了,血管瘤完全消退[16]。Tamayo等對(duì)7例危害到生命的頭頸部血管瘤,采用皮下注射干擾素治療。血管瘤控制良好,同時(shí)還緩解了并發(fā)癥,不良反應(yīng)得到了很好的控制[17]。Grimal等研究,一名五周大的嬰兒有左上頸部的血管瘤及上唇和耳朵的壞死。激素治療失敗,隨后注射干擾素,治療11個(gè)月后,血管瘤完全消退[18]。5聯(lián)合用藥5.1平陽(yáng)霉素聯(lián)合聚桂醇口腔頜面部血管瘤的發(fā)生,使得血管瘤患者的臨床療效和治療安全性逐漸引起人們的關(guān)注。為了改善口腔頜面部血管瘤患者的預(yù)后,兩種硬化劑聯(lián)合治療是一種綜合治療方法,聯(lián)合使用后,充分發(fā)揮平陽(yáng)霉素的廣譜抗癌作用,提高口腔頜面部血管瘤患者的療效和安全性。孟慶慧在研究中,分別對(duì)其實(shí)行平陽(yáng)霉素治療,以及聯(lián)合聚桂醇治療。以上結(jié)果能夠證明平陽(yáng)霉素聯(lián)合聚桂醇,在治療安全與治療效果上都比較與優(yōu)勢(shì)。5.2平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松鄭義穩(wěn)則在研究中探討了平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松在口腔頜面部血管瘤治療中的價(jià)值,結(jié)果顯示:平陽(yáng)霉素聯(lián)合地塞米松治療組患者的療效及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于常規(guī)治療。5.3普萘洛爾聯(lián)合潑尼松曾威等將嬰幼兒口腔頜面部血管瘤患者作為研究對(duì)象,分析潑尼松聯(lián)合普萘洛爾治療的效果,結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組患兒的療效、安全性良好。結(jié)論總之,藥物治療領(lǐng)面部血管瘤取得良好的臨床療效,與傳統(tǒng)的手術(shù)方式及物理治療等相比,藥物注射相對(duì)簡(jiǎn)單、微創(chuàng),局部和全身不良反應(yīng)均較輕,具有良好的應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)趙偉,劉軍,宋磊.平陽(yáng)霉素治療小兒口腔頜面部血管瘤及血管畸形的效果分析[J].組織工程與重建外科雜志,2018,14(06):44-46.楊耀武,鄭家偉,孫沫逸,etal.聚桂醇硬化劑治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識(shí)[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志,2018,v.16(03):91-94.周子竣,張靖.口腔頜面部血管瘤診治進(jìn)展[J].中國(guó)口腔頜面外科雜志,2018,16(06):88-92.劉道華.用平陽(yáng)霉素治療口腔頜面部血管瘤及脈管畸形的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2018,16(18):149-150.楊耀武.聚桂醇硬化治療口腔頜面部血管瘤和脈管畸形專家共識(shí)解讀[C]//第十二次全國(guó)口腔頜面-頭頸腫瘤內(nèi)科及脈管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨第二次河南省抗癌協(xié)會(huì)口腔頜面腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議.0.孫沫逸,楊耀武,高濤,etal.口腔頜面部血管瘤和脈管畸形的診治現(xiàn)狀和思考[C]//第十四次中國(guó)口腔頜面外科學(xué)術(shù)會(huì)議.0.鄧佳欣,陳悅,陳媛,etal.口腔頜面部血管瘤治療的研究進(jìn)展[J].口腔疾病防治,2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