免疫細(xì)胞ppt醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件講座

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免疫細(xì)胞

生物技術(shù)學(xué)院分子免疫學(xué)研究所

馬驪（所長/教授）

2011.05.2122021/8/1232021/8/12淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)及淋巴循環(huán)，進(jìn)出外周淋巴組織及淋巴器官，構(gòu)成免疫系統(tǒng)的完整網(wǎng)絡(luò)。中樞免疫器官：免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，由骨髓和胸腺組成。外周免疫器官：免疫細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所，由脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體及粘膜相關(guān)淋巴組織組成。42021/8/12

免疫細(xì)胞：所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，包括：T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞DC細(xì)胞、單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞：抗原提呈細(xì)胞：其他免疫細(xì)胞：52021/8/1262021/8/12一、造血干細(xì)胞(HSC)

具有高度自我更新和多向分化潛能，是各種免疫細(xì)胞的共同祖先，表面標(biāo)志CD34+/CD38-。72021/8/12HSC的分化依賴于骨髓和胸腺造血微環(huán)境，部分分裂增殖以維持?jǐn)?shù)量相對(duì)恒定，部分增殖分化成表面標(biāo)志為CD34+/CD38+的定向干細(xì)胞，包括淋巴樣干細(xì)胞(LSC)和髓樣干細(xì)胞(MSC)。82021/8/12LSC繼續(xù)分化為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。

MSC進(jìn)一步分化為單核-巨噬細(xì)胞、DC細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。92021/8/12HSC發(fā)育為成熟免疫細(xì)胞的每一階段均需多種細(xì)胞因子參與。102021/8/12

免疫細(xì)胞分化過程112021/8/129、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2月-232月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。16:42:5216:42:5216:422/3/20234:42:52PM11、人總是珍惜為得到。2月-2316:42:5216:42Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。16:42:5216:42:5216:42Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2月-232月-2316:42:5216:42:52February3,202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20234:42:52下午16:42:522月-2315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月234:42下午2月-2316:42February3,202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/316:42:5216:42:5203February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。4:42:52下午4:42下午16:42:522月-23造血干細(xì)胞移植

將正常HSC輸入經(jīng)超劑量放、化療的患者體內(nèi)，替代原有病理性或缺陷的造血干細(xì)胞，重建其造血和免疫功能。惡性血液疾病遺傳性疾病重癥免疫缺陷某些自身免疫病放/化療后造血支持適應(yīng)癥：132021/8/12骨髓移植外周血干細(xì)胞移植臍血移植造血干細(xì)胞移植包括：142021/8/1220世紀(jì)50年代開始使用。HSC存在于扁骨、不規(guī)則骨和長骨兩端的紅骨髓，為采集600ml骨髓，需給供者局部麻醉，經(jīng)多次骨穿才能完成。骨髓移植：152021/8/12

通過造血干細(xì)胞“動(dòng)員”技術(shù)，使骨髓HSC進(jìn)入外周血，采集分離約200ml外周血即可獲得足夠數(shù)量HSC并用于移植。外周血干細(xì)胞移植：162021/8/12

臍帶血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液，含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的HSC，可用于移植。臍血移植：172021/8/12來源豐富、取材簡單；臍血移植的優(yōu)勢(shì)：對(duì)供受體HLA相符的要求相對(duì)較低；臍血NK和LAK細(xì)胞多，有利于GVL；不易受病毒或殘留腫瘤細(xì)胞污染；HSC增殖和自我增殖能力強(qiáng)；臍血T、B細(xì)胞相對(duì)不成熟，GVHD發(fā)生率低；臍血含基質(zhì)細(xì)胞，能提供HSC生長的微環(huán)境。182021/8/122009.02.27報(bào)道：一名26歲產(chǎn)婦臨產(chǎn)前突然查出患白血病，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院的專家待其分娩后，用該產(chǎn)婦父親“骨髓和外周血”HSC+嬰兒出生時(shí)采集的臍帶血對(duì)白血病進(jìn)行聯(lián)合移植治療，獲得成功。192021/8/12HSC是導(dǎo)入外源基因理想的靶細(xì)胞：造血干細(xì)胞與基因治療多種疾病與造血細(xì)胞異常有關(guān)，將缺陷基因?qū)肟删徑獍Y狀。HSC具有自我更新能力，可在患者體內(nèi)長期存活并表達(dá)外源基因產(chǎn)物；HSC具有多向分化潛能，分化成的轉(zhuǎn)基因血細(xì)胞可分布全身發(fā)揮效應(yīng)；202021/8/122000年4月，法國科學(xué)家在Science上報(bào)道：從2名患有嚴(yán)重免疫缺陷癥的患兒骨髓中抽取HSC，以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載體，將正?；?qū)肫渲?，然后回輸給病孩。經(jīng)10個(gè)月隨訪，獲得較滿意的效果，患兒免疫系統(tǒng)達(dá)到正常水平。212021/8/12存在困難：在骨髓單個(gè)核細(xì)胞中比例不足1％，難以獲得足量高純度HSC；HSC雖可在體外擴(kuò)增，但增殖能力往往衰減，且易走向分化；HSC生物學(xué)尚未完全弄清，外源基因?qū)牒笃浔磉_(dá)難以控制；90％HSC處于非增殖期，多種載體對(duì)其轉(zhuǎn)染效率較低。222021/8/12

淋巴細(xì)胞是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞群體，占外周血白細(xì)胞總數(shù)45％，在機(jī)體免疫應(yīng)答中起核心作用。二、淋巴細(xì)胞232021/8/12

淋巴細(xì)胞的顯著特征是其異質(zhì)性，可分為許多表型和功能各異的群體，包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞，T/B細(xì)胞還可分為許多形態(tài)相似而功能不同的亞群。242021/8/12

各個(gè)淋巴細(xì)胞群和亞群在免疫應(yīng)答過程中相互協(xié)作、相互制約，共同完成對(duì)抗原的識(shí)別、應(yīng)答和清除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。252021/8/12（一）T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟，隨后移行至外周淋巴組織。T細(xì)胞光鏡照片T細(xì)胞電鏡照片262021/8/12T細(xì)胞介導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫，并在胸腺依賴性抗原(TD-Ag)誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。Th為B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)、細(xì)胞因子272021/8/12對(duì)自身抗原具有耐受性

體內(nèi)存在能特異性識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞庫(Tcellrepertoire)，其基本特征：識(shí)別抗原受MHC限制??282021/8/12T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的

分化和發(fā)育包括三個(gè)階段：早期發(fā)育陽性選擇陰性選擇292021/8/12

早期發(fā)育階段：

表型為TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-的始祖T細(xì)胞，在胸腺皮質(zhì)區(qū)微環(huán)境作用下，成為表型TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-的始祖T細(xì)胞（雙陰性細(xì)胞，后者進(jìn)一步增殖分化為TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+的前T細(xì)胞（雙陽性細(xì)胞）。302021/8/12

通過陽性選擇，單陽性細(xì)胞獲得識(shí)別抗原肽-MHC-I/II類分子復(fù)合物的能力，這也是T細(xì)胞作用受MHC限制的原因。陽性選擇階段（深皮質(zhì)區(qū)）：

雙陽性細(xì)胞表面的CD4和CD8分子與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHC-I/II類分子發(fā)生有效結(jié)合時(shí)，就被選擇而繼續(xù)發(fā)育分化為具有TCR的CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞，未能結(jié)合的雙陽性細(xì)胞發(fā)生凋亡而被清除。312021/8/12

只有未與MHC分子-自身抗原肽復(fù)合物結(jié)合的單陽性細(xì)胞才能繼續(xù)分化發(fā)育為具有識(shí)別“非己”抗原能力的T細(xì)胞。陰性選擇階段（皮髓交界處）：

單陽性細(xì)胞與胸腺皮髓交界處的M或DC表達(dá)的MHC-I/II類分子-自身抗原肽復(fù)合物結(jié)合時(shí)，就發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育，表現(xiàn)為對(duì)該自身抗原的反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除，或雖克隆存在但功能喪失（T細(xì)胞克隆禁忌）。322021/8/12332021/8/12T細(xì)胞的表面標(biāo)志受體和表面抗原，是T細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用、接受信號(hào)刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離T細(xì)胞的重要依據(jù)。

指存在于T細(xì)胞表面的多種膜分子，包括表面342021/8/121）T細(xì)胞抗原受體(TCR)：1、表面受體：膜區(qū)近胞漿部分通過非共價(jià)鍵與CD3分子形成TCR-CD3復(fù)合物，TCR識(shí)別APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，產(chǎn)生的信號(hào)由CD3分子傳遞，是T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。T細(xì)胞表面特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)，由和(95%)或和(5%)肽鏈籍二硫鍵形成的異源二聚體，跨352021/8/12TCR在識(shí)別APC上MHC分子所提呈的抗原肽時(shí)，不僅識(shí)別抗原肽，還要識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子，此現(xiàn)象即MHC限制性。362021/8/12超抗原對(duì)T細(xì)胞的激活作用

超抗原（如SEA、SEB、TSST-1等）與T細(xì)胞相互作用無MHC限制性，與TCR抗原結(jié)合槽外的部位結(jié)合，非特異性刺激T細(xì)胞克隆增殖。372021/8/12TCR不能直接識(shí)別和結(jié)合游離的可溶性抗原，只能識(shí)別APC加工處理后表達(dá)于APC表面的、與MHC分子結(jié)合的抗原分子，從而有別于BCR對(duì)抗原的識(shí)別。382021/8/122）細(xì)胞因子受體(CKR)：

T細(xì)胞在發(fā)育不同階段表達(dá)一系列不同的白介素受體，如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等，與相應(yīng)配體結(jié)合后，促進(jìn)或誘導(dǎo)T細(xì)胞活化、增殖、分化和成熟。T細(xì)胞增殖、分化靜止T細(xì)胞活化T細(xì)胞392021/8/123）綿羊紅細(xì)胞受體：是人T細(xì)胞表面特有標(biāo)志，借助該受體同綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成的玫瑰花樣花環(huán)，可判定外周T細(xì)胞的數(shù)量，間接反應(yīng)機(jī)體的免疫機(jī)能(正常60-80%)。402021/8/124）絲裂原受體

T細(xì)胞表達(dá)PHA、Con-A和PWM受體，借助絲裂原刺激淋巴細(xì)胞增殖特性建立的淋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，可間接反應(yīng)T細(xì)胞的免疫機(jī)能(正常60-80%)。5）抗體受體：FcR6）補(bǔ)體受體：CR1(CD35)412021/8/127）HIV受體：CD4是HIVgp120的受體。422021/8/121）MHC抗原：靜息的外周T細(xì)胞只表達(dá)MHC-I類抗原，活化的T細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)MHC-I和II類抗原，因此，MHC-II類抗原可作為T細(xì)胞活化的標(biāo)志。2、表面抗原432021/8/12T細(xì)胞表達(dá)多種CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28等，在T細(xì)胞特異性識(shí)別和活化中發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。2）CD抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)志，借助不同的單克隆抗體進(jìn)行鑒定，CD抗原檢測(cè)對(duì)研究免疫細(xì)胞分化和亞群確定有重要意義。442021/8/12CD3：成熟T細(xì)胞的表面標(biāo)志，與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物，TCR特異識(shí)別MHC分子提呈的抗原肽，CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。452021/8/12CD4和CD8：分別與MHC-II/I類分子結(jié)合，穩(wěn)定和加強(qiáng)T細(xì)胞與APC的結(jié)合和相互作用。462021/8/12CD28：90%CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28，與APC表面的B7結(jié)合，是T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。472021/8/12CD152：即CTLA-4，活化的T細(xì)胞表達(dá)，結(jié)構(gòu)上和CD28高度同源，與APC表面的B7結(jié)合，給予已活化的T細(xì)胞抑制信號(hào)。482021/8/12492021/8/12B7基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，作為腫瘤疫苗發(fā)揮抗腫瘤作用；應(yīng)用：可溶性CTLA4抑制免疫應(yīng)答,治療移植排斥、自身免疫病。502021/8/12CD2：與APC表面的LFA-3結(jié)合，為T細(xì)胞活化提供輔助信號(hào)。CD11：即LFA-1，與APC表面的ICAM-1結(jié)合，為T細(xì)胞活化提供輔助信號(hào)。512021/8/12CD40L：

是促進(jìn)B細(xì)胞活化及功能發(fā)揮的重要分子，表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞表面。B細(xì)胞吞噬處理并遞呈抗原→Th細(xì)胞識(shí)別、活化后表達(dá)CD40L→提供B細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)，B細(xì)胞活化→活化的B細(xì)胞在Th提供的細(xì)胞因子作用下增殖和分化，成為能產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。522021/8/12532021/8/12CD45RO：表達(dá)于記憶性(memory)T細(xì)胞表面。CD45：

存在結(jié)構(gòu)和分子量不同的異構(gòu)型，是區(qū)別T細(xì)胞亞群的重要標(biāo)志，不同的T細(xì)胞亞群表達(dá)不同的CD45。CD45RA：表達(dá)于初始(na?ve)T細(xì)胞表面；542021/8/12TcellAPC552021/8/12

T細(xì)胞亞群與功能1）按CD分子不同，分為：CD4+T細(xì)胞：CD3+CD4+CD8-

CD8+

T細(xì)胞：CD3+CD4-CD8+562021/8/122）按TCR類型不同，分為：TCRT細(xì)胞（TCR-1T細(xì)胞）TCRT細(xì)胞（TCR-2T細(xì)胞）572021/8/12功能參加特異性免疫應(yīng)答非特異性殺傷、免疫防御90%-95%5%-10%582021/8/123）按對(duì)抗原應(yīng)答不同，分為：維持機(jī)體免疫記憶功能，CD45RO+。是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞，CD45RA+；是執(zhí)行機(jī)體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞；效應(yīng)性T細(xì)胞(effectTcell)：初始T細(xì)胞(na?veTcell)：記憶性T細(xì)胞(memoryTcell)：

592021/8/12抗原（初次）→機(jī)體→初始T細(xì)胞活化大部分→效應(yīng)性T細(xì)胞壽命短；參加免疫應(yīng)答。小部分→記憶性T細(xì)胞壽命長；參與增強(qiáng)性的再次免疫應(yīng)答。602021/8/12輔助性T細(xì)胞(Th)抑制性T細(xì)胞(Ts)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc或CTL)遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(TDTH)4）按功能不同，分為：效應(yīng)性T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞612021/8/12輔助性T細(xì)胞(Th)

表達(dá)CD4分子，識(shí)別抗原受MHC-II類分子限制，包括Th1和Th2細(xì)胞。ThP在抗原刺激后短期內(nèi)，分化為中間階段的Th0，進(jìn)而在不同微環(huán)境中，選擇性分化為Th1或Th2。622021/8/12Th1細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-2、IFN-等細(xì)胞因子，激活M、增強(qiáng)細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)、介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。632021/8/12Th2細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子，激活B細(xì)胞、促進(jìn)中和抗體產(chǎn)生、參與速發(fā)型超敏反應(yīng)、介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。642021/8/12652021/8/121）CD8+CTL：細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)TCR識(shí)別抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物；特異性殺傷帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。分為CD8+CD28+、CD8+CD28-亞群；662021/8/12穿孔素插入靶細(xì)胞膜→在高Ca2+下形成孔道→細(xì)胞滲透性裂解；表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合→激活caspase→細(xì)胞凋亡。顆粒酶B循穿孔素所致孔道入胞→激活caspase→細(xì)胞凋亡；CD8+CTL細(xì)胞毒機(jī)制：分泌淋巴毒素→直接殺傷靶細(xì)胞；672021/8/12682021/8/12692021/8/12“dead”targetcellCD8＋CTL702021/8/122）CD4+CTL：功能：參與清除活化的APC和T細(xì)胞，對(duì)免疫應(yīng)答起負(fù)調(diào)控作用，也參與某些病理過程。MHC限制性：在活化階段受MHC-II類分子限制，但效應(yīng)階段無限制，無抗原特異性，發(fā)揮旁觀者殺傷效應(yīng)。胞毒作用機(jī)制：通過Fas/FasL途徑，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。712021/8/123）NKT細(xì)胞在胸腺內(nèi)或胸腺外分化發(fā)育，IL-7是誘導(dǎo)其分化發(fā)育的關(guān)鍵因子。表達(dá)NK1.1和TCR-CD3復(fù)合物；722021/8/12NKT細(xì)胞的生物學(xué)活性：活化后分泌大量的IL-4→Th0向Th2細(xì)胞分化；在IL-12誘導(dǎo)下分泌IFN-→Th1分化。細(xì)胞毒作用：免疫調(diào)節(jié)：識(shí)別CD1遞呈的脂類抗原，不受MHC限制；TCR多樣性不足，表現(xiàn)為非特異性殺傷效應(yīng)。732021/8/12抑制性T細(xì)胞(Ts)1）CD4+CD25+Treg細(xì)胞(regulatorT)：抑制CD4+或CD8+T細(xì)胞的活化與增殖；抑制初始T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞增殖。功能：CD4+、CD25+；表面標(biāo)志：742021/8/12下調(diào)APC表面B7、MHC-II的表達(dá)。IL-10TGF-Treg的作用機(jī)制：表達(dá)CTLA-4和膜型TGF-；抑制靶細(xì)胞表面IL-2R鏈的表達(dá)；分泌IL-10和TGF-；752021/8/12從病人體內(nèi)分離出部分Treg，經(jīng)過體外活化和擴(kuò)增，再輸回病人體內(nèi)，可改善病情。

SLE病人Treg數(shù)量較健康人明顯減少，缺乏正常免疫調(diào)節(jié)活性，更容易發(fā)生Fas介導(dǎo)的凋亡；Treg與自身免疫?。喝鄙賂reg的小鼠出現(xiàn)以產(chǎn)生大量抗雙鏈DNA抗體為特點(diǎn)的SLE癥狀；762021/8/122）CD4-CD8-T細(xì)胞(DNT)：功能：殺傷CD8+CTL。表面標(biāo)志：TCR+CD4-CD8-CD25+CD28-CD30+CD44-。機(jī)制：通過FasL/Fas途徑，介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。772021/8/123）CD4+CTL：

通過Fas/FasL途徑，殺傷活化的APC和活化的T細(xì)胞。782021/8/12對(duì)Ts細(xì)胞的小結(jié)CD4+CD25+Treg：抑制CD4+和CD8+T細(xì)胞活化和增殖；DNT細(xì)胞：殺傷CD8+CTL；CD4+CTL：殺傷活化的APC和T細(xì)胞。792021/8/12

（二）B淋巴細(xì)胞

B細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞，在哺乳動(dòng)物骨髓和禽類法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟，隨后移行至外周淋巴組織。802021/8/12

B細(xì)胞具有雙重功能身份：抗體產(chǎn)生細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞。

在抗原刺激下，通過與Th相互作用，B細(xì)胞被激活、增殖、合成和分泌抗體，產(chǎn)生特異性體液免疫應(yīng)答。812021/8/12B細(xì)胞在骨髓中的分化和發(fā)育始祖B細(xì)胞→前B細(xì)胞→不成熟B細(xì)胞→成熟B細(xì)胞822021/8/12無免疫應(yīng)答功能mIgM與自身抗原結(jié)合產(chǎn)生抑制信號(hào)，導(dǎo)致自身反應(yīng)性B細(xì)胞處于無功能抑制狀態(tài)，產(chǎn)生自身耐受具有接受抗原刺激并增殖分化的能力，部分成為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，部分成為記憶性B細(xì)胞無mIg表達(dá)，表達(dá)CD19無mIg表達(dá)，胞漿中出現(xiàn)鏈，表達(dá)MHC-II、CD19、CD20表達(dá)mIgM、mIgD、FcR、C3bR、絲裂原受體、CD40、CD79、CD80等表達(dá)mIgM、CD21，MHC-II、CD19、CD20表達(dá)832021/8/12842021/8/12CytokineinductionofB-cellproliferationandclassswitching852021/8/12B細(xì)胞抗原受體(BCR)：（一）表面受體：BCR是鑲嵌于B細(xì)胞膜中的免疫球蛋白分子，即膜表面免疫球蛋白(mIg)，可與游離或MHC-抗原肽復(fù)合物中的抗原結(jié)合，產(chǎn)生的信號(hào)通過與之非共價(jià)鍵結(jié)合的Ig(CD79a)/Ig(CD79b)異二聚體傳遞，使B細(xì)胞活化。B細(xì)胞的表面標(biāo)志862021/8/12BCR可直接識(shí)別多種天然抗原（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、小分子化合物）；BCR識(shí)別抗原無需APC提呈；BCR識(shí)別抗原不受MHC限制。BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：872021/8/12BCR與TCR的比較882021/8/12細(xì)胞因子受體：表達(dá)IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IFN-R，參與B細(xì)胞活化、增殖、分化。絲裂原受體：LPS、SPA、PWM受體。892021/8/12Fc受體：也叫FcR，可與免疫復(fù)合物中的IgGFc段結(jié)合，有利于B細(xì)胞捕獲和結(jié)合抗原，調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖、分化。902021/8/12補(bǔ)體受體：

CR1(CD35)、CR2(CD21)是C3b、C3d受體，前者高表達(dá)于成熟及活化的B細(xì)胞，作用類似于FcR；后者也是EB病毒受體，與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。912021/8/12MHC抗原：成熟B細(xì)胞表面富含MHC-I和II類抗原，活化的B細(xì)胞表面MHC-II類分子表達(dá)明顯增多。（二）表面抗原922021/8/12CD19/CD20CD21CD79CD40CD80(B7-1)分布前,不成熟,成熟B成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞細(xì)胞功能調(diào)節(jié)B細(xì)胞C3d和形成異二聚共刺激分子，共刺激分子，發(fā)育,活化,EB病毒體,介導(dǎo)BCR配體為T細(xì)胞配體是T細(xì)胞分化受體信號(hào)傳導(dǎo)表面CD40L表面CD28CD抗原：

932021/8/12B細(xì)胞活化的共刺激分子對(duì)：B7~CD28、CD40~CD40L、ICAM-1~LFA-1、LFA-3~CD2（前為B細(xì)胞表達(dá)，后為Th細(xì)胞表達(dá)）。B細(xì)胞作為抗體產(chǎn)生細(xì)胞，除BCR識(shí)別結(jié)合抗原而產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)外，還必須有第二信號(hào)參與。942021/8/12952021/8/12B細(xì)胞的亞群和功能

按CD5表達(dá)與否，分為：B1細(xì)胞：CD5+B2細(xì)胞：CD5-962021/8/12產(chǎn)生致病性自身抗體，誘發(fā)自身免疫病（如SLE）。B1細(xì)胞：

CD5+，非特異性免疫細(xì)胞，定居于腹腔、胸腔和腸壁固有層。產(chǎn)生低親和力IgM、IgA和IgG3，識(shí)別細(xì)菌表面的磷酸膽堿、葡聚糖、脂多糖，抵御微生物感染；產(chǎn)生多種自身抗體，清除變性的自身抗原（如變性紅細(xì)胞），維持自身穩(wěn)定；972021/8/12分泌細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。B2細(xì)胞：

CD5-，即通常所稱的B細(xì)胞，定位于淋巴器官。產(chǎn)生高親和力抗體，介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；提呈抗原；982021/8/12992021/8/12T、B細(xì)胞的比較

T細(xì)胞B細(xì)胞分布（%）胸腺1000

胸導(dǎo)管>95<5

外周血8020

脾35-5050-65

淋巴結(jié)7525

腸集合淋巴結(jié)3060表面標(biāo)記抗原受體TCR-CD3BCR-Ig/IgCD2+﹣CD4Th﹣CD8Tc/Ts﹣MHC分子靜息T表達(dá)I類分子表達(dá)I/II類分子活化T表達(dá)I/II類分子對(duì)絲裂原的反應(yīng)

PHA、Con-A+﹣LPS、SPA﹣+PWM++存活時(shí)間長,數(shù)月-數(shù)年短,數(shù)天-數(shù)周再循環(huán)多數(shù)少數(shù)主要功能細(xì)胞免疫,免疫調(diào)節(jié)體液免疫,抗原提呈,免疫調(diào)節(jié)1002021/8/12

（三）大顆粒淋巴細(xì)胞

是一類無T、B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志的淋巴細(xì)胞，胞漿中含豐富的嗜苯胺顆粒，以自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell,NK)為代表，為非特異性免疫細(xì)胞。1012021/8/12NK的生物學(xué)特征：CD3-CD56+CD57+CD16+為其特征性標(biāo)志；許多特性與T細(xì)胞相似，如表達(dá)CD2、IL-2R；活化的NK可產(chǎn)生IFN-、FcRIII等。NK的來源及分布：

來源于淋巴樣干細(xì)胞，分布于脾臟、外周血、肝臟。1022021/8/12NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的受體：

識(shí)別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。

識(shí)別自身組織細(xì)胞表面的MHC-I類分子，介導(dǎo)抑制信號(hào)。殺傷細(xì)胞活化受體(KAR)：殺傷細(xì)胞抑制受體(KIR)：1032021/8/121042021/8/12NK細(xì)胞的功能：

可殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在早期抗病毒感染、清除突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視過程中發(fā)揮作用，其殺傷作用無需抗原致敏，不受MHC限制。1）抗腫瘤、抗感染1052021/8/121062021/8/12殺傷機(jī)制：釋放穿孔素、顆粒酶，引起靶細(xì)胞裂解或凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞：通過ADCC效應(yīng)，殺傷被特異性IgG包被的靶細(xì)胞。1072021/8/12

IgG類抗體Fab段與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合后，其Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、M)表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)IgG抗體結(jié)合靶細(xì)胞的非特異性殺傷作用。

抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用

(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)ADCC效應(yīng)：1082021/8/121092021/8/12NK在攻擊腫瘤細(xì)胞（×4500）腫瘤細(xì)胞NK1102021/8/122）免疫調(diào)節(jié)活化后分泌IFN-、TNF-、GM-CSF等細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。1112021/8/12淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokineacitvatedkiller,LAK)LAK細(xì)胞和TIL細(xì)胞腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratinglymphocytes,TIL)

是人們通過對(duì)淋巴細(xì)胞體外擴(kuò)增，獲得的兩類具有殺瘤活性的效應(yīng)細(xì)胞，用于過繼免疫治療。1122021/8/12前體細(xì)胞主要為NK。LAK：

體外培養(yǎng)的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)經(jīng)IL-2誘導(dǎo)后，可殺傷多種對(duì)CTL、NK不敏感的腫瘤細(xì)胞。具有大顆粒淋巴細(xì)胞的形態(tài)特征；能殺傷對(duì)NK不敏感的實(shí)體瘤細(xì)胞，殺瘤譜廣；僅能被IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生；對(duì)放射線敏感；1132021/8/12TIL細(xì)胞中含有T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等，殺傷腫瘤具有特異性。TIL：

從腫瘤組織中分離出侵潤的淋巴細(xì)胞，將其用IL-2擴(kuò)增達(dá)一定數(shù)量后回輸，可殺傷腫瘤細(xì)胞。1142021/8/12與LAK相比，TIL有如下特點(diǎn)：從腫瘤組織分離的TIL經(jīng)IL-2誘導(dǎo)，生長擴(kuò)增能力強(qiáng)于LAK。殺傷活性強(qiáng)50-100倍，對(duì)LAK無效的晚期腫瘤仍有一定療效；主要由CD8+細(xì)胞誘導(dǎo)而來，其殺瘤作用具有特異性；患者的免疫抑制狀態(tài)有利于TIL的殺傷作用；1152021/8/12

三、抗原提呈細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性細(xì)胞的一類細(xì)胞。TAPCAPC與T細(xì)胞相互作用的電鏡圖1162021/8/12DC細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)B細(xì)胞專職APC：

組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng)。1172021/8/121182021/8/121192021/8/12

通常情況下不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激后，可表達(dá)MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱。兼職APC：內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞活化的T細(xì)胞某些病毒感染細(xì)胞成纖維細(xì)胞間皮細(xì)胞腫瘤細(xì)胞1202021/8/12如：甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞可參與自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生。

兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)或某些自身免疫病的發(fā)生。1212021/8/12

（一）樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)是抗原提呈能力最強(qiáng)的專職APC。1222021/8/12抗原提呈效率高，少量抗原和少量DC足以激活T細(xì)胞。DC的特點(diǎn)：能有效活化初始T細(xì)胞；可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體；能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細(xì)胞區(qū)；能高水平表達(dá)MHC-II類分子；1232021/8/12DC起源于多能造血干細(xì)胞，分為髓系DC(DC1)和淋巴系DC(DC2)。1242021/8/12DC的分化與遷移不成熟DC骨髓DC前體血流外周非淋巴組織分化攝取、加工、處理抗原能力強(qiáng)，抗原提呈能力弱

攝取、加工、處理抗原能力，抗原提呈能力逐漸細(xì)胞因子、抗原刺激DC逐漸成熟，遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)上皮組織、胃腸道、生殖和泌尿道、氣道及心、肝、腎等實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)定居1252021/8/12DC細(xì)胞的分化、發(fā)育和遷移1262021/8/12遞呈抗原能力弱?？乖f呈能力強(qiáng)。組織中未成熟DC：淋巴組織中成熟DC：處理抗原能力強(qiáng)；低表達(dá)MHC；缺乏共刺激分子；強(qiáng)吞噬和吞飲作用；不再有吞噬能力；處理抗原能力弱；高表達(dá)MHC；表達(dá)共刺激分子；1272021/8/121282021/8/12朗格漢斯細(xì)胞：表皮和胃腸道上皮濾泡狀DC：淋巴濾泡胸腺DC：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)并指狀DC：外周淋巴組織胸腺依賴區(qū)間質(zhì)DC：心、肺、肝、腎、胃間質(zhì)外周血DC：外周血隱蔽細(xì)胞：輸入淋巴管和淋巴液DC的分布和命名：1292021/8/12DC的生物學(xué)功能抗原提呈激活初始T細(xì)胞參與T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育誘導(dǎo)免疫耐受與Th相互作用并參與免疫調(diào)節(jié)免疫監(jiān)視參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活1302021/8/121）抗原提呈：

利用Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原，借助巨吞飲作用攝取極低濃度抗原，通過吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸铩c受體介導(dǎo)內(nèi)吞吞飲吞噬1312021/8/12

攝入的外源性蛋白質(zhì)抗原被降解成多肽，并與MHC-I/II類分子結(jié)合成復(fù)合物表達(dá)于DC表面，提呈給CD8+/CD4+T細(xì)胞。1322021/8/122、激活初始T細(xì)胞：提供初始T細(xì)胞活化的抗原刺激信號(hào)（第一活化信號(hào)），也能提供協(xié)同刺激信號(hào)（表達(dá)ICAM-1、B7、CD40等）。1332021/8/123、參與T細(xì)胞在胸腺的分化發(fā)育：作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞在胸腺中的陰性選擇過程起重要作用。1342021/8/12

骨髓來源的未成熟DC經(jīng)血液、非淋巴組織向淋巴組織T細(xì)胞區(qū)遷移過程中，不斷捕獲自身抗原，誘導(dǎo)相應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生耐受，在外周免疫耐受中也起關(guān)鍵性作用。

胸腺髓質(zhì)DC參與T細(xì)胞陰性選擇，排除自身反應(yīng)性克隆，在中樞免疫耐受中發(fā)揮重要作用。4、誘導(dǎo)免疫耐受：

1352021/8/125、與Th相互作用并參與免疫調(diào)節(jié)：DC1：分泌IL-12，促使Th0向Th1分化，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；DC2：分泌IL-4，促使Th0向Th2分化，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。1362021/8/12DC分泌多種細(xì)胞因子如IL-8、IFN-、TNF-、GM-CSF等，參與免疫調(diào)節(jié)；

DC分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其它免疫細(xì)胞的趨化作用。1372021/8/126、免疫監(jiān)視：

某些前體DC對(duì)局部各種化學(xué)信號(hào)十分敏感，在體內(nèi)發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。1382021/8/12外周血DC表達(dá)類似CD40L的分子，參與B細(xì)胞活化。7、參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及活化：促進(jìn)生發(fā)中心對(duì)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)；與B細(xì)胞膜表面高親和力Ig表達(dá)有關(guān)；高表達(dá)FcR、CR，使膜表面長時(shí)間附著一定量抗原，刺激記憶B細(xì)胞，使其保持免疫記憶；促進(jìn)靜止B細(xì)胞表達(dá)B7，使其具有抗原提呈功能；通過釋放可溶性因子，直接調(diào)節(jié)B細(xì)胞生長與分化；可增強(qiáng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的CD40+B細(xì)胞生長和分化；1392021/8/12DC與疾病防治DC參與多種疾病的發(fā)生：如感染性疾?。òˋIDS）、腫瘤、器官移植、自身免疫病、過敏性疾病等。1402021/8/12阻斷DC的抗原提呈功能，或用未成熟DC誘導(dǎo)特異性外周免疫耐受，防治自身免疫病、超敏反應(yīng)性疾病?；贒C的生物治療方案：制備病原體抗原體外致敏DC，過繼回輸治療感染性疾?。挥枚喾N腫瘤抗原混合刺激DC，或?qū)⒕幋a腫瘤相關(guān)抗原(TAA)的基因轉(zhuǎn)染DC，回輸治療腫瘤；預(yù)先清除移植物中DC，或?qū)κ苷哌^繼輸入未成熟DC而誘導(dǎo)免疫耐受，可有效延長同種移植物存活時(shí)間；1412021/8/12

包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中的單核細(xì)胞（Mon）和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞（M），具有廣泛生物學(xué)功能，如抗感染、抗腫瘤、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)的作用。二、單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

光鏡下Mon電鏡下M1422021/8/12左（光鏡）：Mon體積較大，蹄狀核；中（透射電鏡）：Mon高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯；右（掃描電鏡）：腹腔M粘附于玻璃表面。1432021/8/12巨噬細(xì)胞（M）M是體內(nèi)功能最為活躍的細(xì)胞之一，在機(jī)體的防御體系、提呈來源于細(xì)菌等感染微生物的抗原中發(fā)揮重要作用。1442021/8/12

骨髓血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞1452021/8/12M表面標(biāo)志及其作用：共刺激分子：M提呈抗原FcR、補(bǔ)體受體：免疫粘附CKR：M分化和發(fā)育趨化因子受體：趨化M進(jìn)入炎癥反應(yīng)部位MHC-I/II類抗原：M處理和提呈抗原1462021/8/12感染早期，M伸出長長的偽足去捕獲細(xì)菌M的生物學(xué)功能1、吞噬殺傷作用：直接吞噬、調(diào)理吞噬作用。1472021/8/122、抗原提呈作用：

外來抗原通過M的捕獲、加工和處理后，與胞內(nèi)合成的MHC-I/II類分子形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，被呈遞到細(xì)胞膜表面，被TCR識(shí)別。1482021/8/12M表面還表達(dá)多種共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-3等，與T細(xì)胞上的CD28、LFA-1、CD2等相互作用，為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。1492021/8/123、抗腫瘤作用：